Încălcarea Regulamentului nervos simpatic - hzsn, cardiomiopatia idiopatică

Conceptul de defecte biochimice slăbite miocardic fi sub tensiune și observate în mod constant, cu insuficiență cardiacă congestivă, modificări ale regulamentului adrenergică legătură puterea contractiilor inimii. Este cunoscut faptul că în inima normală a noradrenalinei (NA) este sintetizat și apoi depozitate în fibrele nervilor simpatici. gradarea lor contin granule neurosecretori, este eliberat. Acest neurohormone acționează în principal asupra receptorilor predominant miocardic beta-1-adrenergici localizate pe membrana cardiomiocitelor si cauza printr-o creștere a adenozin monofosfatului ciclic intracelular (cAMP), efectul inotrop pozitiv, adică pentru a consolida și accelera contractilitatea lor. Recent, s-a constatat că transferul semnalului noradrenalină de beta-1 mediată de adrenoceptor cAMP localizat pe membrana celulelor Gs-proteine ​​care stimulează adenilat ciclaza, precum și reglementarea conductanță Ca ++ - contrast cu membrana cardiomiocitelor canal, Gi-proteine ​​implicate în procesele de inhibare a formării AMPc.
Spre deosebire de receptorii beta1-adrenergici, receptorii beta-2-adrenergici răspund în mare măsură circulant adrenalina produsă de celulele medulosuprarenalei și oferind un efect cronotrop pozitiv, și anume consolidarea nodului SA, cu o caracterul automat creștere a frecvenței cardiace. În cazul în care receptorii adrenergici ventriculare sunt aproape exclusiv legate de beta-subtip, aproximativ 25% din atriale subtip de adrenoceptor marca beta2 (localizat în principal în nodul SA).

Fig. 5. Depot noradrenalinei în final nervului simpatic (schema)
In miocard sunt receptorii a1-adrenergici și, într-o anumită măsură, de asemenea, îmbunătățirea contractilității sale sub influența catecolaminelor. Cu toate acestea, efectul lor pozitiv inotrop este mediată nu prin cAMP și prin intrarea mai intensă a ionilor de Ca ++ în cardiomiocite.
musculare cardiac unei persoane sănătoase într-o stare de repaus, nu este necesară „sprijin de catecolamine“ pentru îndeplinirea funcțiilor sale. În timpul exercițiului fizic un astfel de efect inotrop pozitiv devine necesară. Slăbit (insuficienta) mușchiul inimii are nevoie de catecolamine deja târziu în starea pacientului.
Între timp, într-un miocardică slabit AT conținut în depou terminalele simpatici și AMPc a redus în mod semnificativ. Acest lucru este valabil mai ales pentru pacienții în stadiu avansat de insuficienta cardiaca. De exemplu, conținutul de HA în țesutul atrial dintr-un grup de pacienți operați pentru insuficienta cardiaca, a fost în medie cu 10% mai mică decât în ​​mod normal. PENTRU clar mai puțin și mușchiul ventriculelor, așa cum sa demonstrat în timpul operațiilor de înlocuire a valvei mitrale.
Motivele acestui fenomen trebuie căutată în epuizarea depou noradrenalină (fig. 5), sub influența nevoia constantă de inima pentru cheltuielile sale grele și mai mici decât în ​​mod normal, a reveni la depou nervilor simpatici (în mod normal, aproximativ 79%). suprimarea progresivă a sintezei ON asociată în primul rând cu o reducere a activității tirozin-hidroxilazei - enzima care catalizează conversia tirozinei la aminoacizi DOPA (a se vedea tabelul 3 ..).
Schema tabelul 3
biosinteza de catecolamine

În congestionate, a slăbit miocardică observată ca o scădere bruscă a densității predominant beta-adrenoceptor 1subpopulyatsii HZSN in cazuri severe, primerno- 50% (la o creștere relativă a densității beta 2 subpopulație) care atenueaza efectul inotrop pozitiv al catecolamine circulant. Cu toate acestea, în cardiomiopatia dilatativă observată scăderea densității nu este doar beta-1, dar, de asemenea, receptorii beta-2-adrenergici. Pentru un clinician interesat de faptul că receptorii scăderea densității beta-1-adrenergici pot fi prevenite prin expunerea cronică a beta-1 adrenergici (cm. Mai jos).
Când boala cardiacă ischemică și cardiomiopatie dilatativă, pe lângă inhibarea sistemului receptorilor beta-1, există o activitate crescută sistem Gj-proteine. Acest mecanism, în plus față de o scădere a receptorilor beta 1-adrenergici, de asemenea, ajută la reducerea concentrației de cAMP în miocard insuficientă.
Nivelul cAMP intracelular este reglată de atât adenilat ciclazei enzimă care formează cAMP din ATP și enzima de clasă fosfodiestsrazy care distrug AMPc. Inhibarea fosfodiestsrazy crește concentrația de cAMP și, prin urmare, contractilitatea cardiomiocite. S-a demonstrat că efectul inotrop pozitiv al inhibitorilor de fosfodiesteraza redus semnificativ în miocard, comparativ cu slăbit mușchiului cardiac normal. Aceasta - una dintre cauzele activității terapeutice slabe de medicamente care inhiba fosfodiestsrazu, pacientii cu HZSN (vezi mai jos.).
Pacienții cu HZSN care se află în condiții de pace, concentrația plasmatică la 2 - 3 ori mai mare decat la persoanele sanatoase. În același timp, acestea duc la creșterea concentrației de dopamină în plasmă și de multe ori - adrenalina. Nivelurile ridicate de AT circulant are sursa inima în inima lui un pic. A observat o corelație directă între severitatea disfuncției ventriculare stângi și un nivel în plasmă și o relație inversă între valorile SI și HA.
Deci, chiar și o scurtă trecere în revistă a mecanismelor biochimice responsabile pentru slăbirea și eșecul miocardului arată că concluzia medicală populară că pacienții cronici cu insuficiență cardiacă congestivă mor de foame a mușchiului inimii, nu este întotdeauna adevărat. Cauzele de deces la acesti pacienti este adesea diferite, acestea vor fi luate în considerare într-o altă secțiune, deși nu putem exclude posibilitatea ca, în cazuri extreme, se poate produce de fapt, epuizarea HZSN a genetice (nucleare) potențial al cardiomiocitelor, responsabil pentru sinteza proteinelor și actualizarea structurilor miocardice.