Imatib

Imatib (Imatib)

Nume internațional: imatinib;

Principalele caracteristici fizico-chimiceCapsule gelatinoase tari galben-brun (capac și corp) cu inscripția ITB pe un capac și conținutul capsulelor korpuse- - pulbere aproape albă, cu o nuanță de galben;

Compoziție. 1 capsulă conține imatinib mesilat echivalent cu 100 mg imatinib;

alți constituenți: crospovidonă, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu.

Forma de eliberare de droguri. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. Codul ATC L01XX28.

proprietăți farmacologice. farmacodinamie. Imatinib - agent anticancer, un inhibitor activ al protein tirozin kinazei (Bcr-Abl tirozin kinazei), nivelele celulare in vitro și in vivo. Imatinib inhibă selectiv proliferarea și stimulează apoptoza în liniile celulare Bcr-Abl pozitive precum și în celulele leucemice nou infectate de pacienti cu prezenta leucocitelor in cromozom Philadelphia pozitiv leucemiei mieloide cronice și leucemia limfoidă acută.

In plus, Imatinib este un inhibitor al tirozin kinazei eficace pentru receptorul de creștere derivat din trombocite factorul (PDGF) și factorul celulelor stern (SCF) stem și inhibă reacția celulară provocată de aceste foktorami. Of In vitro, imatinib inhibă proliferarea și promovează apoptoza în celulele tumorii stromale gastro-intestinale, care rezultă în activarea kit-mutatie.

Farmacocinetica. Imatinib este absorbit rapid după recepția internă. biodisponibilitatea este de aproximativ 98%. Concentrația maximă în sânge atinsă în 2 - 4 ore după administrare. Cu proteinele plasmatice (în principal de albumină și alfa-acid glicoproteină, în mică măsură - cu lipoprotein) se leagă la aproximativ 95% la imatinib.

În intervalul de doze 000 mg zona 25-1 înregistrare sub curba "concentrație-timp" crește proporțional cu creșterea dozelor.

Acesta este metabolizat în ficat, cu participarea citocromului P450 enzima CYP3A4 la metabolitul activ - derivatul de piperazină N-demetilovanoy care are activitate farmacologică in vitro similară cu imatinib.

Imatinib de înjumătățire este de aproximativ 18 ore. Excretați în principal sub formă de metaboliți: 68% - în fecale, iar 13% - în urină. În producția nealterată a aproximativ 25% doza aplicată.

Indicații pentru utilizare. leucemie mielogenă cronică la adulți: criza blastica, faza accelerată și faza cronică în cazul eșecul tratamentului anterior cu interferon-alfa.

tumorile nerezecabile și / sau metastatice stromale maligne ale tractului gastrointestinal (GIST) la adulți.

Faza cronică a leucemiei mieloide cronice la copii mai mari de 3 ani în cazul recidivei după transplant de celule stem, sau în cazul ineficacitatea terapiei anterioare cu interferon-alfa.

Metoda de utilizare și de doză. In leucemia mieloidă cronică (CML), doza depinde de faza bolii. În faza cronică, doza este de 400 mg / sutki- în timpul crizei fazei de accelerare și explozie - 600 mg / zi. doza prescrisa luată 1 dată pe zi, cu o masă cu un pahar plin cu apă. Tratament - pe termen lung, pentru a ajunge și să sprijine remisie clinica si hematologic.

Presupunând că absența efectelor secundare și o pronunțată neutropenie sau trombocitopenie nu au legătură cu boala de bază, poate crește doza Imatiba în astfel de circumstanțe: progresia bolii (în orice moment) - lipsa oricăror evaluări hematologice, după cel puțin 3 luni înainte de pierderea lecheniya- dosyagnutoy comentarii hematologici.

Pacienții cu boală în fază cronică, doza Imatiba poate fi crescută la 600 mg / zi. La pacienții în faza accelerată sau criza blastică doza poate fi crescută la 800 mg / zi (pentru 2 doze de 400 mg).

Imatibom terapie, uneori este necesară ajustarea dozei în funcție de dinamica nivelurilor de neutrofile și trombocite din sânge. La apariția de neutropenie și trombocitopenie medicamentul trebuie să fie un moment pentru a anula sau de a reduce doza, în funcție de severitatea acestor evenimente adverse.

În faza cronică a leucemiei mieloide (doza Imatiba inițială de 400 mg / zi) cronică, reducerea numărului de neutrofile mai mic de 1, 0x10⁹/ L și / sau numărului de trombocite mai puțin 50h10⁹/ L este recomandat să se oprească medicamentul până când numărul de neutrofile nu este 1, 5x10⁹/ L și 75h10 plachetar⁹/ N urmat Imatibom continua tratamentul cu o doză de 400 mg / zi. În cazul re-reducerea numărului de neutrofile este mai mică de 1, 0x10⁹/ L și / sau numărului de trombocite mai puțin 50h10⁹/ L nu ar trebui să ia droguri, atâta timp cât numărul de neutrofile nu este 1, 5x10⁹/ L și 75h10 plachetar⁹/ N urmat Imatibom continua tratamentul cu o doză de 300 mg / zi.

Când faza de accelerare și criza blastică (doza inițială de 600 mg / zi), reducerea numărului de neutrofile mai mic de 0, 5x10⁹/ L și / sau numărul de trombocite mai mic de 10x10⁹/ L, care a avut loc după cel puțin 1 lună de terapie Imatibom recomandată clarificarea sau citopenie este o leucemie consecinta (aspiratie sau biopsie de măduvă osoasă). Dacă nu citopenia este asociată cu leucemie, Imatiba ar trebui să reducă doza la 400 mg / zi. Dacă citopenia este continuată pentru încă 2 săptămâni, doza trebuie redusă la 300 mg / zi. Dacă citopenia continuă în următoarele 4 săptămâni, iar relația sa cu leucemie nu este confirmat, se întrerupe utilizarea Imatiba până la numărul de neutrofile nu devine 1x10⁹/ L si 20x10 plachetar⁹/ N, apoi se reia tratamentul Imatibom o doză de 300 mg / zi.

tractului gastrointestinal tumori stromale gastrointestinale maligne metastatice și / sau nerezecabil: Doza Imatiba este de 400-600 mg / zi.

Când tratarea copiilor doza este de 400 sau 600 mg pe zi, în 1 sau 2 doze divizate (dimineața și seara).

Efect secundar. Pe partea sistemului hemostatic și organele de formare a sângelui: inhibarea hematopoezei măduvei osoase (neutropenie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie).

Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, insomnie, parestezii, crampe musculare, neuropatie periferică.

Sistemul cardio-vascular: în cazuri rare - scurtarea respirației, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, tahicardie, edem pulmonar.

În partea a tractului gastro-intestinal: greață, vărsături, diaree, anorexie, constipație, rar - melenă, ascită, ulcer gastric, gastrită.

Piele: edem periferic, alopecie (Spate), pielea și unghiile.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgie.

Din simțurile: conjunctivita, în cazuri rare - ochi uscat, edem paraorbital, hemoragie în conjunctivă, diplopie.

Reacții alergice: erupții pe piele, mâncărime.

Alte: toleranță redusă la infecții ale oricărei cauze, revărsat pleural, epistaxis.

Indicatorii de laborator: creșterea activității "ficat" transaminaza și fosfatazei alcaline, hiperbilirubinemie, rar - hiperuricemie, hipopotasemie, acid uric seric crescut, hipofosfatemie, foarte rar - hiperkaliemia, hiponatremie.

Contraindicații. Hipersensibilitate la imatinib, sarcina și alăptarea.

Nu există experiență clinică în ceea ce privește eficacitatea și siguranța imatinib pentru tratamentul copiilor sub 3 ani.

Supradozaj. Datele privind Imatiba nu supradozaj.

Caracteristici de utilizare. Pentru a reduce partea a tractului gastro-intestinal al adverse medicamente efecte de risc ar trebui să fie luate cu o masă, bea multă apă.

Imatib precauție trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică, deoarece poate crește gradul de severitate al acțiunilor sale. Pacienții care primesc Imatib, ar trebui să monitorizeze cu regularitate nivelul transaminazelor hepatice, bilirubina, fosfataza alcalină. În cazul în care creșterea nivelului bilirubinei mai mult de 3 ori de niveluri normale sau crescute de ficat transaminazele mai mult de 5 ori norma, tratamentul Imatibom trebuie întrerupt atâta timp cât nivelul bilirubinei și transaminazei nu este mai mult de 1, 5 și 2, 5 ori din normele acestor indici, respectiv. Tratamentul ulterior Imatibom ar trebui să continue în doze mai mici.

Deoarece imatinib cauzează retenția de lichide, în timpul perioadei de tratament este necesar să se monitorizeze în mod regulat greutatea corporală. La pacienții cu vârsta peste 65 de ani crește riscul de exsudat pleural și pericardic. De obicei umflătura a dispărut după reducerea dozei și utilizarea de diuretice sau după întreruperea tratamentului cu imatinib.

În timpul tratamentului trebuie Imatibom regulat hemoleucograma completă: 1 dată pe săptămână în timpul primei luni de tratament, 1 la fiecare 2 săptămâni, în celelalte luni, și la fiecare 2-3 luni în perioada următoare. Riscul de a dezvolta mielosupresie crește criza blastică și exacerbarea leucemiei mieloide cronice. Neutropenia este deținut pentru o medie de 2-3 săptămâni, trombocitopenie - 3-4 săptămâni. De obicei, o reducere a dozei sau suspendarea temporară a tratamentului ajută la reducerea severității modificărilor sistemului hematopoietic.

Tratamentul pe termen lung cu imatinib este un risc de nefrotoxicitate. Pacienții cu insuficiență renală de medicament este prescris cu prudență.

Pacienții în timpul tratamentului cu imatinib, se recomandă să se utilizeze metode eficace de contracepție. In timpul tratamentului nu este recomandat de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Inhibitorii enzimei CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, eritromicină, claritromicină) crește concentrația de imatinib în plasma sanguină. Nu se recomandă utilizarea simultană a imatinib și paracetamol.

Imatinib crește concentrația de enzime substraturi ale CYP3A4 (simvastina, ciclosporina, pimozidă), CYP2C9 (warfarină), CYP2D6 și medicamente care sunt metabolizate care implică enzima CYP3A4 (în t. H. triazolo--benzodiazepine, blocante ale canalelor de calciu dihidropiridinic, inhibitori ai HMG- CoA.

Inductorii enzimei CYP3A4 (dexametazona, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital) reduce concentrația imatinib în ser.

Perioada de valabilitate. A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30 ° C, în îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 2 ani.