Klopigrel

Klopigrel (Clopigrel)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: metil clopidogrel- (+) - (S) - - (2- clorfenil) - 6,7-dihidrotieno [3,2-c] piridin-5 (4H) sulfat -acetat (1: 1);

Principalele caracteristici fizico-chimice: Roz deschis, rotunde, oboevypuklye comprimate filmate;

Compoziție. 1 comprimat conține clopidogrel bisulfatul, echivalent cu 75 mg de clopidogrel;

alți constituenți: lactoză, celuloză microcristalină, polietilenglicol 6000, amidon, povidonă (Kolidon K-30), amidon 1500, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, Pharmacoat 606 (HPMC) klasel LF (hidroxipropil celuloza), propilenglicol, dioxid de titan, talc, oxid de fier roșu.

medicamente decofrante. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antitrombotici. codul ATC V01AS04.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Klopigrel - agent antiplachetar. Clopidogrelul inhibă adenozin difosfat (ADP) de inhibare a agregării plachetare induse de ADP legarea la receptorii de pe suprafața trombocitelor și inhibarea activării complexului GPIIb / IIIa (receptor primar pentru fibrinogen). Clopidogrelul inhibă și agregarea plachetară cauzată de alți factori.

Clopidogrelul acționează prin modificarea nenegociabil ADP receptorilor pe trombocite trombotsity- care au intrat în interacțiune cu medicamentul, deteriorat, și o funcție normală este reluată la o rată care corespunde ratei de dezvoltare de noi plachete. nu Klopigrel afectează activitatea fosfodiesterazei.

Conform structurii chimice și a mecanismului de acțiune similar cu ticlopidina, clopidogrel, cu toate acestea, anularea de dezvoltare mai recente rar provoacă reacții alergice ale pielii, reacții adverse la nivelul tractului gastro-intestinal și sistemul sanguin.

Farmacocinetica. Activitatea farmacologică este asociată cu clopidogrel metabolit activ, un derivat tiolic, care se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-oksoklopidogrel și hidroliză ulterioară. Etap oxidare guvernată în principal R4502V6 și citocromul 3A4 și într-o măsură mai mică - 1A1, 1A2 și 2C19. Acest metabolit din plasmă nu pot fi detectate.

După ingerarea Klopigrel absorbit rapid și dă în metabolismul de primă trecere în pasajul inițial prin ficat. Metabolitul principal - derivatul carboxil - 85% din materialul de pornire din sângele circulant, dar nu are nici o activitate farmacologică. Biodisponibilității este de aproximativ 50%, consumul de alimente nu afectează absorbția medicamentului. Concentrația maximă de metabolit primar în plasma sanguină (aproximativ 3 mg / l) a fost atinsă după 1 oră după administrarea unei doze orale de 75 mg. După 2 ore după administrarea orală a concentrației de plasmă clopidogrel nemodificată nu este determinată. Klopigrel majoră și se leagă la metabolitul său Cifra de afaceri de proteinele plasmatice (respectiv 98 și 94%). Klopigrelya aproximativ 50% excretat în urină și aproximativ 46% - în fecale în termen de 5 zile. inhibarea dependentă de doză a agregării plachetare se dezvoltă în decurs de 2 ore după administrarea dozei unice. Cu repetate au luat medicamentul la o doză de 75 mg pe zi de efect maxim este atins după 3 - 7 zile. La atingerea agregarea plachetara echilibru a fost inhibată cu 40 - 60%. Agregarea plachetară și sângerare oră înapoi la nivelul de ieșire de la a 5-a zi după anularea și Klopigrelya.

Indicații pentru utilizare. Klopigrel prescrise pentru prevenirea infarct miocardic si pacientii cu accident vascular cerebral ischemic pe ateroscleroza.

Metoda de utilizare și de doză. În interior, indiferent de masa, 75 mg 1 dată pe zi. Doza maximă zilnică este de 150 mg. Cursul de tratament este determinat medicul individual, în funcție de starea pacientului.

efect secundar. Conform studiilor clinice CAPRIE, sa evidențiat efecte adverse semnificative clinic scăzute.

Hemoragică.

Incidența globală a sângerărilor - 9,3% sângerare gastro-intestinală .Tyazhelye (2%, cu 0,7% din acestea necesită spitalizare), alte sângerări (7,3% la 0,6% sunt grele). Cel mai frecvent observate purpura si epistaxis, mai rar - hematom, hematurie konyunktivealnye sângerare AND. Frecvența hemoragie intracraniană devine 0,4%.

Hematologice.

Neutropenia severă (0,04%). La 2 pacienți cu 9599 care au primit clopidogrel, numărul de neutrofile a fost zero. In timpul tratamentului a existat 1 caz anemie aplastică. Frecvența trombocitopenie severă (<80x10⁹/ L) devine 0,2%, în câteva cazuri raportate cu privire la numărul de trombocite <30x10⁹/ L.

Gastro-intestinale.

Frecvența globală a perturbațiilor din partea tractului digestiv (durere epigastrică, dispepsie, gastrită și constipație) devine 27,1%.

Numărul de cazuri severe devine 3% din cazurile de intreruperea precoce a tratamentului necesar, - 3,2%. Cel mai frecvent observate dureri abdominale, dispepsie, diaree, și greață. Mai rar - constipație, deteriorarea dinților, vărsături, flatulență și gastrită.

Au fost observate cazuri de diaree la 4,5% dintre pacienți, diaree severă - la 0,2% dintre pacienți ulcer peptic ulcer gastric și duodenal - la 0,7% dintre pacienți.

sistemului nervos central și periferic.

Incidența globală a tulburărilor sistemului nervos central și periferic (dureri de cap, amețeală, parestezie) devine 22,3%.

Ficatul și duct biliar.

Frecvența ficatului și a tractului biliar devine 3,5%.

Altele.

Au existat cazuri izolate de reacții de hipersensibilitate, reacții cutanate primare (erupție cutanată maculopapulară eritematoasă și, urticarie) Și / sau mâncărime.

Contraindicații. Hipersensibilitate la medicament, ulcer peptic sau duodenal, hemoragii gastro-intestinale sau hemoragiile intracraniene și retiniene, recente sau cele care sunt planificate în zilele următoare, chirurgie, sarcina travmy-, lactației, copilarie.

Supradozaj. Atunci când se administrează 14 comprimate de 75 mg (1050 mg) de medicament nu a fost observat nici un eveniment advers, precum și necesitatea pentru efectuarea acțiunii terapeutice speciale.

Nu exista un antidot specific. oră Dacă este necesar, reglați extins rapid sângerare efect Klopigrelya pot fi eliminate transfuzii de trombocite.

Caracteristici de utilizare. Pacienții cu infarct miocardic acut nu trebuie să înceapă tratamentul cu clopidogrel în primele zile după infarct miocardic. Prin absența datelor clinice nu este recomandat de droguri pentru angină pectorală instabilă, după angioplastie coronariană transluminală percutanată, chirurgie bypass coronarian si in accident vascular cerebral ischemic (mai puțin de 7 zile).

Ca și în cazul altor agenți antiplachetari, Klopigrel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu un risc crescut de sângerare din cauza unei traume, intervenții chirurgicale sau stări patologice. În cazul intervențiilor chirurgicale, în cazul în care nu se dorește efectul antiagregant plachetar, tratamentul trebuie întrerupt Klopigrelom 7 zile înainte de intervenția chirurgicală.

Medicamentul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu risc de sângerare (în special gastro-intestinale și intraoculare) cu disfuncții renale și hepatice. Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea de sângerare și despre necesitatea de a informa medicul cu privire la toate cazurile de sângerare.

În studiile experimentale au relevat nici un efect advers al medicamentului asupra fertilității și un efect negativ asupra fătului, dar din cauza lipsei de date de utilizare a datelor clinice adecvate și bine controlate a medicamentului în timpul sarcinii și alăptării nu este recomandată.

Interacțiunea cu alte medicamente. Riscul de sângerare este crescut dacă clopidogrelul este utilizat simultan cu alți agenți antiplachetari, non-medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene, preparate ceapa trombolitice sau anticoagulante, usturoi, ginkgo dvolopatnogo, castan cal, și cu mijloace care conduc la dezvoltarea de trombocitopenie (agenți antineoplazici, antitimocitară globulinei, stronțiu -89 clorură). Deoarece Clopidogrel este un inhibitor al CYP2C9, aceasta poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt metabolizate de această enzimă (fluvastatina, fenitoina, tamoxifen, tolbutamida, torsemida, warfarina).

Warfarina. recepția simultană de clopidogrel și warfarină nu este recomandată, deoarece o astfel de combinație poate crește intensitatea sângerării.

Acidul acetilsalicilic. Acidul acetilsalicilic nu alterează efectul inhibitor al clopidogrelului asupra agregării plachetare induse de ADP, dar îmbunătățește acidul acetilsalicilic de droguri asupra agregării plachetare induse de colagen. Siguranța administrării simultane prelungită a acidului acetilsalicilic și Klopigrelya nu este instalat.

Heparina. Conform studiilor clinice, utilizarea concomitentă de clopidogrel și heparină Ea nu are nevoie de o ajustare a dozei de acesta din urmă și nu afectează efectul antiplachetar, cu toate acestea, siguranța unor astfel de combinații nu a fost stabilită, utilizarea concomitentă atât a acestor medicamente necesită precauție.

antitrombotice. primind în același timp siguranța clopidogrelului cu trombolitice nu sunt instalate, astfel încât recepția simultană a acestor medicamente necesită precauție.

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (NPZP). In studiile clinice, recepția simultană de clopidogrel și naproxen a dus la creșterea numărului de sângerări gastro-intestinale nedetectate. Prin lipsa de date cu privire la interacțiunea medicamentului cu alte NPZP necunoscute, sau crește riscul de sângerare gastro-intestinală atunci când se iau clopidogrel cu alte medicamente în acest grup, astfel încât combinate cu NPZP clopidogrel necesită prudență.

Alte combinații de medicamente. Atunci când li sa administrat clopidogrel, împreună cu atenolol sau nifedipina nu interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic. Activitatea farmacologică a clopidogrelului este practic neschimbată în timp ce recepția cu fenobarbital, cimetidină sau estrogeni. Farmacocinetica digoxinei sau teofilină nu este modificată în timp ce recepția cu clopidogrel.

In studiile clinice efectuate la pacienții care au luat clopidogrel în asociere cu diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști de calciu, medicamente care scad colesterolul, vasodilatator, antidiabetic, medicamente antiepileptice și medicamente pentru terapie de substituție hormonală, clinic au fost detectate efecte secundare relevante.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, ferit de lumină și la îndemâna copiilor, la o temperatura de 10 - 25 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.