Noklot

Noklot (Noklot)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: metil klopidogrel- (+) - (S) - - (2-clorfenil) -6,7-digidrotien- [3,2-c] piridin-5 (4H) - acetat;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Roz, rotunde, oboevypuklye ușoare comprimate filmate, cu un logo "Z" pe de o parte și netede pe cealaltă parte;

Compoziție. 1 comprimat filmat conține clopidogrel 75 mg;

alți constituenți: lactoză anhidră, celuloză microcristalină, amidon, ulei de ricin hidrogenat, macrogol 6000, hidroxipropilmetilceluloza (6 cpc), talc purificat, dioxid de titan, oxid roșu de fier.

Forma cu eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antitrombotici. codul ATC V01AS04.

medicamente de acțiune. Clopidogrel - un inhibitor selectiv al agregării trombocitelor, derivat tienopiridină.

farmacodinamie. Clopidogrelul inhibă legarea adenozin difosfat (ADP) de receptorul de pe suprafața plachetelor complexul glicoproteic și activarea GP IIb / IIIa sub influența ADP. De asemenea, blocarea clopidogrelul agregarea plachetară indusă de alți factori, prin activitatea de inhibare a adenozin difosfat plachetar eliberat. Clopidogrelul acționează prin legarea ireversibilă a receptorilor ADP de plachete (pentru întreg plăcile sanguine ciclului de viață), metabolitul său activ - derivate tiol. Funcția normală a formării trombului este reluat numai prin dezvoltarea de noi plachete (aproximativ 7 zile după suspendarea aplicării medicamentului). Medicamentul nu are nici un efect asupra activității fosfodiesterazei.

Efectul antiplachetar al clopidogrelului este dependentă de doză. După administrarea unei singure doze o inhibare semnificativă statistic a agregării plachetare observată după 2 ore. Admiterea doze repetate de clopidogrel în mod semnificativ blocarea agregării plachetare este deja în prima zi. Efectul este îmbunătățit în mod progresiv și devine stabilă timp de 3-7 zile. Rata de inhibare a agregării Mijlociu doză de 75 mg de 40-60% au influențat. După o doză inițială de 300 mg de 80% dezvoltă blocarea funcției plachetare în timpul 5 ore, iar efectul maxim observat între 3 și 7 zile. Prelungirea timpului se extinde de la 4 până la 10 zile după apariția ultimei doze de sângerare. Folosind 75 mg de clopidogrel produce o alungire a timpului de sângerare este echivalentă cu 500 mg de ticlopidină.

Farmacocinetica. După ce a primit interior Noklota 75 mg clopidogrel este rapid absorbit din tractul gastro-intestinal, la concentrația plasmatică contrară este scăzută și chiar și după 2 ore după administrare, dobândește o limită de măsurare (0,025 l / g). clopidogrel aspirație bazat pe studiul metaboliților care sunt excretate în urină de mai mult de 50%. Clopidogrel biotransformat intensiv în ficat la metabolitul major - farmacologic derivatul inactiv al unui acid carboxilic, care este de aproximativ 85% din circulant porțiuni de plasmă. Concentrația plasmatică maximă sanguină a acestui metabolit, după recepții repetate Noklota 75 mg de aproape 3 mg / l și observate după aproximativ 1 oră după ingestie. Farmacocinetica metabolitului principal are o relație liniară între doză de 50 până la 150 mg. Clopidogrel și metabolitul său principal, se leagă ireversibil de proteinele din sange in vitro (98% și 94%, respectiv). O astfel de legătură nesaturată ramane in vitro, într-un interval larg de concentrații. Timpul de înjumătățire (T_1/2) Este metabolitul 8 ore. Metabolitul activ al clopidogrelului - tiol derivat - clopidogrel bază formată prin oxidarea 2-oxo-clopidogrel și în continuare hidroliza. Etapa de oxidare este reglată în principal de izoenzimele citocromului. Metabolitul tiolic activ, se leagă rapid și ireversibil de receptorii plachetari. Acest metabolit din plasmă nu pot fi detectate.

După ce a primit de ieșire internă în urină de aproximativ 50% din clopidogrel și aproximativ 46% din fecale timp de 120 de ore (5 zile) după administrare.

Concentrația de metabolit major în plasma din sânge a pacienților vârstnici (75 ani și peste) este mult mai mare comparativ cu voluntarii sănătoși de vârstă tânără. Cu toate acestea, concentrații mai mari în plasmă nu au fost însoțite de schimbări în agregarea plachetară și timpul de sângerare.

Concentrațiile metabolitului în plasmă atunci când au primit 75 mg pe zi au prezentat mai mici la pacienții cu boală renală severă (clearance-ul creatininei (CC)

5-15 ml / min.) În comparație cu pacienții cu boală renală de severitate moderată (CC 30-60 ml / min) și la voluntari sănătoși. Deși efectul de inhibare a agregării plachetare induse de ADP a arătat o reducere (25%), comparativ cu un asemenea efect la voluntari sănătoși oră sângerare a fost continuat la un nivel de la voluntari sănătoși care au primit o doză de 75 mg clopidogrel pe zi.

indicaţii. Prevenirea aterotrombotice si a complicatiilor sale (cerebrale, coronariene și vasculare retiniene evenimente ishemii- repetate: infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, atac ischemic tranzitor):

- la pacienții care au recent (de la câteva zile până la 35 de zile de la apariția) mutat infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic (de la 7 zile la 6 luni de la debut) si pacientii cu boala arterelor periferice (leziuni ateroscleroză sau membrelor inferioare);

- la pacienții cu sindrom coronarian acut (GCS) fără supradenivelare de segment ST (instabil anghină sau infarct miocardic fără undă Q pe ECG);

- pacienți după operație stentarea coronariană în asociere cu acid acetilsalicilic.

Mod de utilizare și Administrarea

Dozele recomandate pentru adulți sunt: ​​asignarea Noklot 75 mg 1 dată pe zi, indiferent de masă.

Pacienții cu sindrom coronarian acut (GCS) supradenivelare de segment ST (angină pectorală instabilă sau infarct miocardic fără dinte Q) tratament este recomandat să se înceapă cu o doză unică Noklota 300 mg, și mai departe în continuare doza de 75 mg pe zi (în absența contraindicațiilor recomandabil să completeze combinația de tratament cu doza de acid acetilsalicilic de 75-325 mg pe zi). Medicamentul se recomandă să fie luate în fiecare zi, la aproximativ aceeași oră. În cazul în care recepția este omisă în următoarele 12 ore, doza unică a medicamentului la pacient poate fi luată, iar următoarea doză trebuie luată la ora obișnuită. Dar dacă, după sărind peste doza următoare a fost mai mult ca 12 ore, pe care doriți să săriți peste această metodă și ca urmare a unei singure doze pentru pacient de a lua ora obișnuită. Nu trebuie să alocați o doză dublă pentru a compensa ratat. Durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită. Eficientă este utilizarea regimului de tratament pentru durata de 12 luni, cu efect maxim la 3 luni după inițierea tratamentului.

Cursul de utilizare a combinațiilor profilactice Noklota 75 mg pe zi de acid acetilsalicilic (75-100 mg pe zi), în timpul stenting arterei coronare efectuate 6-9 luni, tratamentul începe cu câteva zile înainte de intervenția chirurgicală.

Doza de corecție pentru pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală nu este necesară.

Siguranța și eficacitatea medicamentului pentru tratarea copiilor au fost identificate.

Efect secundar. evenimente adverse semnificative clinic care au apărut în legătură cu utilizarea clopidogrelului la pacienții de-a lungul anilor, și a inclus mai mult:

- din sistemul de coagulare a sângelui: sângerare gastro-intestinală (2%), cu acestea, o astfel de spitalizare care este necesar, - 0,7% - accident vascular cerebral hemoragic (0,4%), alte sângerări (7,3%), cu greu lor 0,6% (intracraniene, gastro-intestinale, retroperitoneale, musculo-scheletice, oculară, nazală, respiratorie, hematurie si sangerare din plaga operatorie, cateva decese), purpura adesea observate, epistaxis, sângerare la locul injectării, rar - hematom, hematurie, cea mai mare parte sângerării marcheaza prima lună de tratament;

- hematopoezei laterale sistem: trombocitopenie (0,3%), foarte rar - neutropenie severă (0,05%) și trombocitopenie severă (0,2%) - în unele cazuri -trombicheskoe purpură trombocitopenică, agranulocitoză (0,02%), anemie, și în unele cazuri anemie aplastică (0,01%).

- disfuncție a sistemului urinar: foarte rar observat afectarea funcției renale și scăderea nivelului creatininei;

- încălcarea sistemului hepatobiliar: ansamblu - 3,5% - foarte rar înregistrate teste funcționale parametri schimbare (valori crescute ale transaminazelor) și hepatită;

- a sistemului nervos: dureri de cap, amețeală, parestezie (22,3%);

- pe de o parte a sistemului digestiv: dureri abdominale, dispepsie, diaree, greață, în ansamblu - 27,1%, cu aceste punct de vedere clinic importante - 3%, diaree - 4,5%, rar - constipație, vărsături, flatulență, gastrită. ulcer peptic și ulcer duodenal (0,7%);

- reacții dermatologice și alergice, în general - 15,8%, din care grele - (0,7%) - precipitații (4,2%), prurit (3,3%). Au fost observate reacții de hipersensibilitate, care au fost prezentate ca erupție cutanată maculopapulară sau eritematoasă, urticarie, erupții buloase, eritem polimorfic. În unele cazuri, sa observat bronhospasm, angioedem, anafilaxie, febra, artralgii si artrita.

Foarte rar observate încălcare a gustului, halucinații și opacifierea conștiinței.

Contraindicații. Hipersensibilitate la preparatul ingredient activ sau la oricare dintre componentele sale.

Agravarea ulcer gastric sau ulcer duodenal, funcție hepatică anormală;

Riscul de sângerări severe (de exemplu, din cauza ulcer peptic sau hemoragie intracraniană).

Sarcina, alăptarea, copilarie.

Supradozaj. Datorită utilizării de clopidogrel în doză de 1050 mg (echivalent cu 14 comprimate convenționale 75 mg) nu a fost observat nici un eveniment advers care ar necesita utilizarea de activități terapeutice specifice, și reluare a avut loc fără complicații.

Interioare în aplicarea unică de 600 mg de clopidogrel la voluntari sănătoși, au fost observate evenimente adverse. Timpul de sângerare a fost prelungită de 1,7 ori, ceea ce corespunde registrului index după utilizarea unei doze terapeutice.

Cu toate acestea, pe baza plauzibilității biologice, transfuzia de plachete poate fi o metodă adecvată pentru clopidogrel negociabilității acțiune farmacologică, dacă au nevoie pentru a neutraliza efectele supradozajului rapid.

Caracteristici de utilizare. Fii precaut numit Noklot cu risc crescut de sângerare din cauza traumatisme, intervenții chirurgicale, tulburări hemostatice. Dacă intervenția chirurgicală planificată (dacă nu se dorește efectul antiagregant plachetar) Curs Noklota trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de intervenția chirurgicală.

Măsuri de precauție prescris Noklot cu funcție hepatică sever afectată, ceea ce poate provoca o diateza hemoragica, ca experienta cu droguri la acești pacienți este limitată. Precauții administrate Noklot cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (recomandat să nu se depășească doza de acid acetilsalicilic 100 mg pe zi de curs de tratament nu este mai mult de un an) și alte medicamente care au acțiunea antiplachetară. În cazul în care este necesar, precum și după o astfel de numire traumatism sau intervenție chirurgicală, în prima săptămână de tratament este necesar pentru a face cercetarea sistemului hemostazei.

Pacienții trebuie avertizați că oprească sângerarea din cauza acțiunii medicamentului poate necesita mai mult timp decât de obicei, așa că trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră despre fiecare caz de sângerare neobișnuită.

Când simptomele tendinței excesive la sângerare (gume, menoragie, hematurie sangerare) ilustrează controlul sistemului hemostatic (h hemoragia, numărul de trombocite, teste ale funcției plachetare). Monitorizarea periodică recomandată a parametrilor de laborator ai funcției hepatice.

Noklot nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a efectua sarcini care au nevoie de atenție.

Interacțiunea cu alte medicamente. Odată cu utilizarea simultană a clopidogrelului cu aspirina marcat efect de potențare asupra agregării plachetare. Utilizarea simultană a acidului acetilsalicilic într-o doză de

500 mg de două ori pe zi nu a provocat o alungire semnificativă a timpului de sângerare, comparativ cu clopidogrel în monoterapie.

In timp ce utilizarea de heparină, clopidogrel nu modifică necesitatea globală și efectul heparinei heparină privind coagularea sângelui. Simultană utilizarea pe termen lung a heparinei nu a modificat acțiunea antiplachetară a clopidogrelului pe trombocite.

Cu aplicarea simultană recombinată cu activator tisular al plasminogenului (rt-PA) la heparină și incidența clopidogrel hemoragiilor relevante clinic a fost similară cu cea observată în cazul utilizării în comun a rt-PA si heparina.

schimbul de siguranță al clopidogrelului cu warfarină nu este instalat.

utilizarea integrată de clopidogrel și naproxen a crescut numărul de hemoragie gastro-intestinală nediagnosticate.

Nu au existat interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic de utilizare clopidogrel cu atenolol, nifedipină sau cu ambele medicamente. Activitatea farmacodinamică practic neschimbat în timp ce utilizarea fenobarbital, cimetidină sau estrogeni. Proprietățile farmacocinetice ale digoxinei sau teofilinei sub administrarea concomitentă cu clopidogrel rămân neschimbate.

Antiacidele nu a modificat performanța de absorbție a clopidogrelului.

Deoarece clopidogrelul poate inhiba activitatea enzimelor din citocromului P450 (CYP2C9), nivelul anumitor medicamente în plasmă de sânge (de exemplu, fenitoină, tolbutamola) poate fi crescută, deoarece acestea sunt metabolizate prin intermediul CYP2C9.

Nu a existat nici o interacțiune clopidogrelului cu diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, agenți care reduc conținutul de colesterol din sânge, precum și agenți care dilata vasele coronariene, medicamente hipoglicemice, medicamente antiepileptice, terapia de substituție hormonală.

Condiții și termeni. La temperaturi sub 25 ° C În întuneric, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate 2 ani.