Dzhendogrel

Dzhendogrel (Gendogrel)

International si chimice nume: Clopidogrel- metil - (+) - (S) - - (· - clorfenil) - 6,7 - dihidro - tieno [3,2 - c] piridină - 5 (4H) acetat de metil;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Runda, comprimat oboevypuklye, cărămizie acoperită culoare teaca membrană cu o crestătură pe o parte și netede pe cealaltă;

ingrediente:

substanță activă: klopidogrel- 1 comprimat conține clopidogrel bisulfatul, echivalent cu 75 mg de clopidogrel;

alți constituenți: lactoza, amidon de porumb, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, 30-CUIP, talc, celuloză microcristalină;

strat de film: hidroxipropilmetilceluloza, polietilenglicol, dioxid de titan, oxid roșu de fier.

Forma cu eliberare de droguri. Tablete, coajă de membrană cretat.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antitrombotici. Agenții antiplachetari. Codul ATC V01A C04.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Clopidogrelul inhibă legarea selectivă adenozin difosfat (ADP) de receptorul de pe suprafața activării plachetare și complex GP IIb / ІІІa sub acțiunea ADP, astfel inhibând agregarea plachetară. Pentru o astfel de acțiune este necesară biotransformarea de clopidogrel. Clopidogrelul inhibă și agregarea plachetară, care vyzvanna alți factori. Clopidogrelul acționează prin modificarea nenegociabil receptorului ADP pe trombocite trombotsity- care au intrat în interacțiune cu ea, se găsesc deteriorate în timpul întregii lor durata de viata. Normal își reia funcția de trombocite a vitezei la viteza de formare a noilor trombocite. recepția repetată a unei doze de 75 mg pe zi, conduce la o inhibare semnificativă a agregării plachetare care este indusă de ADP. efect supresiv al stării de echilibru amplificat progresiv este atinsă după 3-7 zile de tratament. Când un curs al nivelului mediu al inhibării agregării plachetare este de 40-60%. Agregarea plachetară și timpul de sângerare sunt reluate la creșterea nivelului de medie 5 zile după întreruperea tratamentului.

Farmacocinetica. La ingestie repetată într-o doză de 75 mg pe zi de clopidogrel este absorbit rapid, dar concentrația părții ascendente a plasmei sanguine prin scăzut și 2 ore după luarea măsurătorilor nu atinge nivelul (0,00025 mg / l). Pe baza studiului de metaboliți, care sunt excretați cu urina, se poate argumenta că absorbția nu este mai mică de 50%. Clopidogrel este rapid metabolizat în ficat. metabolitul său principal - un derivat de acid carboxilic are nici o activitate farmacologică și aproximativ 85% din sângele care circulă în partea ascendentă. Concentrația maximă a metabolitului în plasma sanguină (aproximativ 3 mg / l după utilizarea în doze repetate, 75 mg) este observată după aproximativ 1 oră de la ingestie. Clopidogrelul, un pro-medicament. metabolitul său activ, un derivat tiolic se formează prin oxidarea clopidogrelului la 2-oksoklopidogrel și hidroliză ulterioară. Etapa de oxidare este reglementată și citocromul R4503V6 mai mică măsură - 1A1, 1A2 și 2C19. Metabolitul tiolic activ a fost izolat in vitro, se leagă rapid și ireversibil la receptorul plachetar, inhibând astfel agregarea plachetară.

Tsey metabolit plasmatic nu este definit. Cinetica metabolitului principal

Este o funcție liniară (creșterea concentrațiilor plasmatice în funcție de doză), în intervalul de 50-150 mg de clopidogrel. Clopidogrelul și principalul metabolit circulant se leagă cu proteinele Cifra de afaceri in plasma de sange in vitro (respectiv 98 și 94%). Această legătură este nesaturate in vitro într-un interval larg de concentrații. După administrarea orală de clopidogrel Tagged ¹⁴C voluntari aproximativ 50% din medicamentul excretat în urină și 46% - în fecale în termen de 120 de ore după administrare. Principalul metabolit-timp de înjumătățire în circulație de 8 ore după administrare unică și repetată. Concentrațiile principalul metabolit circulant în plasma din sânge atunci când au primit clopidogrel în doză de 75 mg pe zi, mai scăzută la pacienții cu boală renală severă (clearance-ul creatininei 5-15 ml / min.) În comparație cu pacienții care au boli de rinichi cu progresul de severitate moderată (clearance- creatininei 30-60 ml / min.), și oamenii sănătoși. Deși efectul inhibitor asupra agregării plachetare induse de ADP este redus cu 25% față de un asemenea efect la persoanele sănătoase să continue timp de sângerare precum și la persoanele sănătoase, care a fost obținut 75 mg de clopidogrel pe zi. în concentrația plasmatică de sânge a metabolitului principal este semnificativ mai mare la vârstnici (peste 75 de ani), comparativ cu voluntarii sănătoși vârstă fragedă. Cu toate acestea, este mai mare concentrația în plasmă nu este însoțită de schimbări în agregarea plachetară și timpul de sângerare.

Indicații pentru utilizare. Prevenirea infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic, deces cardiac instantaneu la pacienții cu ateroscleroză diagnosticată clinic (antecedente de accident vascular cerebral ischemic / o perioadă de 7 zile, pentru a nu mai puțin de 6 luni / infarctul miocardic / de la câteva zile până la nu mai puțin de 35 de zile / sau set boala arterelor periferice).

Metoda de utilizare și de doză. Adulți 75 mg 1 dată pe zi, indiferent de masă.

Efect secundar. Din partea sistemului de coagulare a sângelui: sângerări gastrointestinale 1,99%, sângerare în creier 0,35%, hemoragie hematologic proyavleniya- - neutropenie, trombocitopenie. Din sistemul digestiv: dureri abdominale, dispepsie, constipație, gastrită. manifestări cutanate: o erupție pe piele.

Contraindicații. Sensibilitate crescută la droguri, boli hepatice severe, hemoragii acute (inclusiv ulcer peptic, hemoragie intracraniană) în timpul sarcinii și alăptării. Copiii până la 18 ani.

Supradozaj. Dzhendogrelya Când se administrează într-o doză de 1050 mg nu au observat efecte secundare nedorite, precum și necesitatea unor măsuri terapeutice speciale. Pentru o singură aplicare a medicamentului la o doză de 600 mg la voluntari sănătoși efect secundar nu a fost observată. timpul de sângerare a fost crescut de 1,7 ori, ceea ce corespunde valorii după administrarea unei doze terapeutice (75 mg pe zi). Nu exista un antidot specific. Dacă este necesar, corectarea primului efect de sângerare pe termen alungit poate fi distrugerea Dzhendogrelya prin transfuzii de trombocite.

Caracteristici de utilizare. La pacienții cu infarct miocardic acut, tratamentul cu Dzhendogrel nu ar trebui să înceapă în primele zile de la debutul unui atac de cord. Nu ar trebui să fie recomandat de droguri pentru angină pectorală instabilă, angioplastia cu balon transluminală, chirurgie bypass coronarian, si cel accident vascular cerebral ischemic 7 zile. Dzhendogrel utilizat cu precauție la pacienții cu un risc crescut de sângerare din cauza unei traume, intervenții chirurgicale sau alte stări de boală. Dacă este necesar, o intervenție chirurgicală și, dacă nu se dorește efectul antiagregant plachetar, tratamentul medicamentos Dzhendogrel trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de intervenția chirurgicală. Dzhendogrel prelungește durata de viață a timpului de sângerare și, prin urmare, trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu leziuni predispuse la sângerare (în special gastro-intestinale și intraoculare).

avertismente recomandate Dzhendogrel pacienților cu insuficiență severă a funcției hepatice în care posibila apariție a unui diateza hemoragica. Dacă aveți simptome de sângerare excesivă (sângerare din gingii, menoragie, hematurie) este necesară pentru a studia hemostatică (durata de sângerare, numărul de trombocite, testele funcției plachetare). examineaza in mod regulat activitatea funcțională a ficatului.

Interacțiunea cu alte medicamente. La aplicarea Dzhendogrelya cu acid acetilsalicilic, se observă creșterea agregării plachetare, care este indusă de colagen. Utilizarea concomitentă a aspirinei la o doză de 500 mg de 2 ori pe zi, nu a provocat nici o prelungire semnificativă a perioadei de sângerare, utilizarea tot mai mare de Dzhendogrelya. Siguranța prelungită utilizarea simultană a acidului acetilsalicilic și Dzhendogrelya nu este instalat. Conform studiilor clinice pe voluntari sănătoși, Dzhendogrel nu schimbă cerințele generale de heparină și heparinei asupra coagulării sângelui. Simultan utilizarea pe termen lung a heparinei nu a modificat efectul inhibitor asupra agregării plachetare Dzhendogrelya. Cu toate acestea, siguranța unei astfel de combinații nu este găsit, și utilizarea simultană heparină Dzhendogrelya și necesită prudență. Cu aplicarea simultană Dzhendogrelya cu activator tisular de plasminogen recombinant (rt-PA) și heparină la pacienții cu miocardic recent infarct miocardic frecvența hemoragiilor semnificative clinic similar cu cel observat în cazul utilizării simultane a rt-PA si heparina. Dzhendogrel cu warfarină trebuie prescris cu precauție, deoarece siguranța utilizării simultane a acestora nu este instalat. Partajarea Dzhendogrelya și AINS crește riscul de hemoragie gastro-intestinală nediagnosticate. Dzhendogrelya nu au evidențiat interacțiunile atunci când sunt utilizate cu atenolol, nifedipină, pentobarbital, cimetidină, medicamente estrogeni. Farmacocinetica digoxinei, teofilinei nu se schimbă atunci când sunt combinate cu Dzhendogrelom. Antiacidele nu a modificat performanța de absorbție Dzhendogrelya.

Studiile efectuate cu microzomi hepatici umani, sugerează că aproximativ Dzhendogrel poate inhiba activitatea unei enzimele citocromului P450 (2C9 ECM). În consecință, nivelurile tolbutamida de fenitoină din plasma sangvină poate fi crescută, deoarece acestea sunt metabolizate prin intermediul SRM 2C9. Nu au existat interacțiuni semnificative clinic Dzhendogrelya cu diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, agenți care reduc conținutul de colesterol în sânge mijloacele care se extind vasele coronariene, agenți hipoglicemici, agenți antiepileptici, medicamente de substituție hormonală.

Condiții și termeni. A se păstra la temperaturi de până la +25 ° C, într-un loc uscat, ferit de lumină și la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate medicamentul este de 3 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj.