Cu hemofilie

Defecte genetice care contribuie la deficiența XI de factori de coagulare, numita hemofilie C, precum și utilizează eponim „boala Rosenthal“ de numele cercetătorului primul care a descris această patologie. Factorul de coagulare XI (factor Rosenthal) - o componentă a sistemului hemostatic implicat în activarea proenzimă de bază complex tenaznogo intern - factorul de coagulare (factorul de Crăciun).

Istoria studiului

Hemofilie C a fost descoperit pentru prima data de Rosenthal în 1953 într-o familie de trei din Statele Unite ale Americii. Acest autor a atras atenția asupra caracteristicilor sindromului hemoragic la acești pacienți și a numit lipsă precursor de factor de coagulare a plasmei tromboplastină. Mai târziu, o boală în care moștenită deficit de procoagulante a fost numit hemofilia C, de la mijlocul secolului trecut, era de așteptat ca alte opțiuni hemophilias fie descoperite.

Mai mult, sa constatat că factorul de coagulare XI nu este un precursor al tromboplastină. In 1986 a fost publicată secvența de nucleotide a genei și compoziția de aminoacizi a factorului de coagulare XI uman.

răspândire

Diferitele grupuri etnice prevalența hemofiliei C nu este același lucru, deoarece aceasta boala este mai des gasit in Ashkenazi evrei decât în ​​alte grupuri etnice. Frecvența de detecție a homozigoților este de 1 la 190 de locuitori ai lui Israel, și heterozigoți au loc în fiecare locuitor al nouălea al acestei țări. Acesta este motivul pentru hemofilia C este cea mai frecventa boala hemoragica in acest grup etnic, ajungând la 10%.

In Statele Unite, a raportat astazi 520 de pacienti cu hemofilie C. Pe baza acestor date și informații cu privire la populația totală a acestei țări multinaționale puteți calcula prevalența în populația (un caz al bolii se înregistrează la 551 923 locuitori). Frecvența deficiență profundă de factori de coagulare XI aproape 2 ori mai mic la 1 la 1 milion de nou-născuți, forma ușoară a totuși prevalenta bolii este aproape de hemofilie B.

În țările în care diagnosticul de laborator al diateză hemoragică este subdezvoltată, chiar si o prevalenta de aproximativ hemofilia C este dificil de determinat, deoarece foarte multe ori există forme reduse de simptom al acestei boli.

Cu hemofilie suferă de bărbați și femei.

clasificare

Clasificarea conform căreia există trei tipuri de hemofilie C genetice: primul tip de anomalii genetice in localizate FI1 ultimul intron al genei, al doilea tip de mutatie gasit in a 5-a exon, în timp ce al treilea tip - în nouă. Cele mai răspândite tipuri de a doua și a treia de boli genetice.

aspecte ale patogenezei

Hemoragii în hemofilie C datorită insuficienței sau deficiență funcțională a factorului Rosenthal, în care defectele funcționale molecula de factor de coagulare XI apar foarte rar. Deficiența factor patogeneză Rosenthal anomalii diverse gene care este localizată la al patrulea cromozom. In prezent, mai mult de 50 descrise defecte genetice care determina sinteza anomalii cantitative a factorilor de coagulare XI, printre care cea mai frecventa mutatie missense.

Cazurile de inhibitor de Factor XI rare.

Deoarece simptomele de hemofilie

Majoritatea pacienților cu deficit de factori de coagulare XI mai puțin de 20%. practic, nu orice simptome sau manifestări hemoragice sunt foarte rare, iar acestea sunt nesemnificative dintr-o pozitie clinice. Într-o altă parte din pacienți pot fi găsite în istoria nazale sau sângerări gingivale, menoragie, echimoze, sangerari prelungite de incizie a pielii, și hemoragie după o intervenție chirurgicală și la naștere. Cu toate acestea, sindrom hemoragic recurent, condiționând anemisation nu caracteristic hemofilia C. In cele mai multe cazuri, orice leziuni sau hemoragii de manipulare chirurgicale induse în hemofilie C. Mai mult hemoragiile sunt mai pronunțate la concentrații mai mici de 20% mai mici după extracția dentară, amigdalectomie, adenektomii, prostatectomie și anume în timpul traumatizare chirurgicale a țesutului în care activitatea sistemului fibrinolitic crescut.

Spre deosebire de tipurile A și B, spontan sângerare în mușchi în hemofilie cu aproape niciodată să apară, iar hemartroza dezvoltă numai când articulațiile traumelor grosiere. gemorpagii spontană un număr mai mare de pacienți este extrem de rară, și nu există nici o relație clară între severitatea simptomelor clinice și reduce adâncimea factorului de coagulare XI. Chiar și în diferiți membri ai aceleiași familii, hemofilia C, severitatea manifestărilor hemoragice foarte diferite. Cauza, prezența la acești pacienți cu hemoragii spontane, precum și diferențele de manifestări clinice la hemofilici - membri ai unei familii pot fi explicate printr-o combinație posibilă a acestei patologii cu alte defecte hemoragice (afectarea funcției plachetare, von Willebrand boala) sau deficit TAFI, care, fără îndoială, se va schimba peste a bolii hemoragice. Având în vedere gravitatea slabă complianță a sindromului hemoragic și de a reduce adâncimea de risc XI factor de coagulare a hemoragiei după chirurgicale operațiuni și de livrare trebuie să fie luate în considerare atunci când un nivel ridicat de procoagulante sub 20%. De multe ori pot fi urmărite sindromul hemoragic familial.

Nou-nascuti cu hemofilie C, de regulă, nu au sângerări spontane, dar sangerarea dupa circumcizie sunt comune.

Video: Hemofilie: Discovery Channel - Boli si moartea regilor

Deoarece concentrația factorului de coagulare XI în sângele pacientului este slab corelată cu simptomele clinice, prognosticul resângerărilor este întotdeauna dificil. O treime din pacienții cu deficiență ușoară a factorului de coagulare XI (20-50%) episoade de diferite hemoragiilor pot fi detectate.

Diagnosticul de laborator de hemofilie C

Diagnosticul se bazează pe rezultatele determinării nivelului factorului de coagulare XI. Activitatea factorului Rosenthal este determinat în sistemul de testare. Activitatea factorului de coagulare XI derivată dintr-o curbă de calibrare construită bazată pe evaluarea timpului de coagulare a probelor cu concentrații cunoscute de factor Rosenthal. Intervalul de activitate al XI norma de factor de coagulare de 60-140%. Activitatea factorului de coagulare majoritatea homozigoti sub 15%, în timp ce majoritatea heterozigot este în intervalul 25-75%. Mai mult, pentru a determina concentrația acestui factor dezvoltat tehnici imunologice. Deoarece moleculele de defecte funcționale Factor XI sunt extrem de rare, există o corelație pozitivă bună între procedurile imunologice și de coagulare.

In hemostaza studiu in hemofilie C este prelungirea timpului de coagulare în APTT / APTT și testele kefalinovom evaluează mecanismul intern al cascadei de coagulare, în care hipocoagulabilitati este adesea mai pronunțată decât cu deficiențe similare ale factorilor VIII și IX. Protrombinice lebetoksovy, teste de trombină nu sunt încălcate. Formele inhibitoare de frecvență de hemofilie C este scăzută (nu mai mult de 5%).

tratament

In asimptomatice hemofilie C si sindrom hemoragic moderat exprimate orice tratament nu se aplică.

Până în prezent, a fost proiectat și testat clinic concentrate de factor de coagulare XI, de exemplu Hemoleven®, BFM. Utilizarea lor în hemofilie C la o doză de 20-30 U / kg este justificată în episoade exprimate sindrom hemoragic, traume, si ca profilaxie inainte procedurile chirurgicale. Cazurile de tulburări trombotice împotriva aplicării unor astfel de concentrate, caracteristica esențială a acestei terapii este acela că utilizarea lor nu trebuie să caute să crească activitatea factorului de coagulare XI mai mult de 75%, mai bine să păstreze conținutul său aproape 50%, așa cum au fost descrise anterior. Dupa proceduri chirurgicale extinse în hemofilia C este suficientă pentru a reține activitatea factorului de coagulare ~ 50% timp de o săptămână, urmat de 30%, timp de săptămâni secunde în timpul procedurilor chirurgicale minim invazive suficient de 30-40% în zilele 4-5 postoperator. Pentru a reduce capacitatea trombogen in Factor XI Concentratele producători înainte de liofilizare, produsul a fost adăugat 3,2 U / ml de antitrombină și heparină, la o concentrație de 5,3 UI / ml, și nu se recomandă să combine utilizarea concentratelor cu inhibitori de fibrinoliză (acid aminocaproic si tranexamic). Ar trebui să fie utilizat cu mare precauție concentrate pacienții vârstnici și la pacienții cu episoade de aterotromboza si cu cancer.

Până în prezent, nici un caz nu se concentrează de factor de coagulare XI în Federația Rusă, prin urmare, pentru tratamentul și prevenirea traumatismelor hemoragic, naștere, în timpul operațiunilor la pacienții cu hemofilie C, se recomandă utilizarea de plasmă proaspătă congelată. Timpul de înjumătățire a coagulării factorului XI este de aproximativ 45-50 de ore, astfel încât tratamentul trebuie să distingă încărcătura cu plasmă și o doză de întreținere. dozare încărcare trebuie să fie de 15-20 ml / kg, iar doza de întreținere de plasmă proaspăt congelată de aproximativ 3-6 ml / kg și se aplică la fiecare 12-24 ore. Într-o astfel de terapie transfuzie necesită monitorizarea hemostaza pentru a preveni activitatea de coagulare XI factor de reducere mai mic de 30 %.

Anterior unitate de publicații a fost atribuit eficacitatea DDAVP în prevenirea hemoragiei postoperatorii la mai mulți pacienți cu hemofilie C. La pacienții care au folosit DDAVP, într-adevăr nu a fost sângerare, dar dacă acesta a fost rezultatul acțiunii farmacologice a medicamentului nu este clar, deoarece nivelul factorului Rosenthal după aplicare DDAVP a crescut doar ușor.

Video: Seria NEXT. 64 serii. (Hemofilie artificiala)

Pentru hemoragiilor mici la acești pacienți este acidul tranexamic eficient. În cazuri rare, eficiența scăzută a medicamentelor antifibrinolytic cu menoragie recurente la femeile care sufera de boala hemoragica poate utiliza contraceptive hormonale.

Fezabilitatea utilizării factorului VII recombinant în hemofilia C este extrem de discutabilă, deoarece a fost descrisă anterior trombotica după aplicarea acestuia. Cu toate acestea, hemostatice locale cu leziuni și proceduri chirurgicale demonstrează eficiență ridicată.

Uita-te la sarcina și să ia de livrare la femeile cu hemofilie, cu nevoia de centre obstetricale specializate la centrul de hematologie sau în strânsă asociere cu experți din centrul Haemophilus.

Băieții din familiile de evrei Ashkenazi înaintea tăierii împrejur este necesară pentru a verifica nivelul de factor de coagulare XI. Dacă activitatea factorului Rosenthal mai mic de 15-20%, procedura trebuie amânată cu 6 luni, iar apoi re-determina nivelul acestuia. În cazul deficitelor identificate re la 6 luni, această procedură trebuie efectuată într-un spital cu un factor XI sau FFP concentrate. Cu reducere moderată a procoagulante (20-60%) și absența sindromului hemoragic pentru această procedură este suficientă droguri destinație antifibrinolitici.

Ca și în arsenalul multor agenți hemostatic hematologie și terapie intensivă de unități până în prezent, nu există virusinaktivirovannye disponibile soluții concentrate de factor de coagulare XI, pentru prevenirea infecției virale a ficatului copiilor cu hemofilie severă trebuie să fie vaccinați împotriva serului hepatitei B C.

În hemofilia Cu utilizarea de medicamente care au potențialul de a perturba functia de trombocite (aspirina), ar trebui să fie decis în fiecare situație clinică individuală.

perspectivă

In cele mai multe cazuri, hemofilie cu un prognostic favorabil. pune viața în pericol sângerare au fost descrise dupa un prejudiciu, o intervenție chirurgicală, naștere, și hemoragie subarahnoidiană severă, și accidente vasculare cerebrale hemoragice. În tratamentul și prevenirea concentratelor hemoragiei și factorul XI medicament NovoSeven pot dezvolta complicații trombotice. Există dovezi că, în hemofilie, cu mai puține sunt accidente vasculare cerebrale ischemice.