Gipoprotrombinemii

Sângerării la pacienții din cauza deficienței prezența hipoprotrombinemie de coagulare, și anume deficiența de protrombină.

Istoria studiului

Alexander Schmidt a propus mai întâi existența unei enzime capabile de a transforma fibrinogenul în fibrină în 1872 .. gipoprotrombinemii descoperit în 1947 A. Rapid, iar în 1969 S. Shapiro a descris anomaliile funcționale ale protrombinei la 11 pacienți.

răspândire

Anomalii ale sintezei protrombinei cauzate de mecanismele genetice sunt defecte de coagulare mai rare. Un Purtătorii homozigoți apar aproximativ 2-5,000,000 de oameni populație arma. Până în prezent, numai 40 de familii descris boala, deci marea majoritate a încălcări ale sintezei protrombinei sunt secundare.

clasificare

Sinteza anomalie ereditara a protrombinei pot fi împărțite în două tipuri: cantitative (gipoprogrimbinemiya) și calitative (disprotrombinemiya). hipoprotrombinemie Dobândite separate în două variante: perturbații datorită sintezei de către ficat și creșterea consumului intravascular.

aspecte ale patogenezei

Hemoragia la pacienții cu deficit de protrombină cauzat gipoprotrombinemiey. Sinteza bazată pe anomalie a protrombinei - mutatii genetice, care este localizată în regiunea centromere a cromozomului 11. Gipoprotrombinemii moștenită în mod recesiv autozomal.

hipoprotrombinomia Dobândite cauzate patologie sau consumul de ficat în timpul de coagulare intravasculară.

Când sindromul antifosfolipidic poate fi detectat reducere a nivelului de protrombină datorită prezenței anticorpilor antiprotrombinovyh. Acesta a fost descris, de asemenea, scăderea protrombinei în timpul tratamentului cu antibacterieni beta-lactam.

simptome gipoprotrombinemii

Gipoprotrombinemii continuă de multe ori fără nici manifestări hemoragice. Sangerarea dezvolta numai la scăderea marcată a nivelului de protrombină (8-10%), iar în astfel de cazuri, tabloul clinic acolo echimoze, echimoze spontane, hematom și hemoragie la membranele mucoase (nas, rinichi, sângerare din gingii, uterine, sângerări gastro-intestinale) . Cu profund deficit de protrombină sangerari frecvente in timpul extracții dentare, amigdalectomie, tăieturi mici. Hemarthrosises sunt rare și, de obicei, din cauza traumatizarea articulatiilor. Manifestările clinice ale acestei coagulopatiei pot fi găsite deja la nou-născuți, care se manifesta prin sângerare din rană ombilical. fier anemie un companion frecvent al acestei boli. Atunci când concentrația de factori de coagulare II puțin 15-20% la femeile cu sinteza defectuoasa a protrombinei (adică, latent și evoluția bolii), cu nici un suport hemostatic poate dezvolta viata in pericol sangerare.

fost prezentate informații cu privire la aprotrombinemii adevărat până acum. Aparent, lipsa acestei proteine ​​în sânge este incompatibilă cu viața.

Diagnosticul de laborator gipoprotrombinemii

În studiul hemostazei la pacienții cu deficiență profundă de factori de coagulare II observată în alungirea de coagulare a timpului de protrombină, testele lebetoksovom APTT / APTT.

Pentru clarificarea diagnosticului este necesară pentru a investiga concentrația protrombină prin metode imunologice, precum și determinarea activității coaliției a factorului II. Numai după ce aceste metode este posibil să se distingă disprotrombinemiyu de la hipoprotrombinemie. Cantitativă aborda sinteza moleculei de protrombină are o potrivire aproximativă între concentrația activității factorului II și testele funcționale de coagulare determinate, dar concentrația protrombină disprotrombinemii determinată prin metode imunologice, normale, iar activitatea sa funcțională este considerabil redusă.

Activitatea de coagulare a fost determinată în sistemul de testare protrombinei bazat pe o evaluare a mecanismului de coagulare extrinsecă adică folosind un reactiv de tromboplastina și plasmelor factorului deficienți 2. Într-un astfel de sistem de testare sub plasma studiu diluat cu tampon la un raport de 1: 5. Intervalul de activitate a factorului de coagulare standardelor II este destul de mare și este de 50-150%. Purtătorii heterozigoți adesea asimptomatici detectate reducere moderată a concentrației de protrombina (20-50%). Determinarea duratei de sângerare nu furnizează informații semnificative ca este normal sau doar ușor alungit. Pentru diagnosticul acestei patologii este de asemenea posibilă utilizarea unui test de generare a trombinei.

Anomalii protrombina G20210A provoacă manifestări hemoragice contrare, în purtătorii acestei mutații a dezvolta tromboză venoasă și alte tulburări trombotice (infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale ischemice). manifestare de laborator a acestei anomalii genetice este o creștere a concentrației de protrombină.

Caracteristici de diagnosticare

Deoarece sinteza anomaliilor congenitale protrombinice sunt rare, în cazul în care sunt detectate ar trebui să excludă mai întâi forme secundare care contribuie la reducerea acestei procoagulante.

Cand boala hepatica este adesea activitate redusă a procoagulante. In astfel de cazuri gipoprogrombinemiya adesea combinată cu încălcarea altor sinteze factorilor de coagulare. În plus, în cazul în care anomaliile genetice ale carboxilaza gamma-glutamil, malabsorbția de vitamina K, și în tratamentul anticoagulantelor indirecte există o încălcare a activității funcționale a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K. inclusiv protrombina.

Cele mai mari dificultăți apar în diferențierea de laborator a hipoprotrombinemie congenitale și violarea funcției hepatice-proteină sintetică. În astfel de situații, trebuie să acorde o atenție specială colectarea plângerilor, istoricul medical, precum și evaluarea informațiilor obținute din rezultatele transaminaze opreleteniya, bilirubina, fracțiuni proteice, factorul de coagulare V.

In hipoprotrombinemie congenital de corecție a timpului de protrombină se realizează prin amestecarea 1: 1 cu plasmă de studiu și plasmă din care eliminat Factor 2, dar corecția are loc cu factori de coagulare deficitare (V, VII, IX, X) și plasmele normale.

În identificarea hipoprotrombinomia ereditară este util să se efectueze teste de laborator în rude de sânge. În lipsa posibilității determinării polimorfismelor genetice in gena protrombinei, membrii de familie ai pacientului care au spus coagulopatia, o scădere moderată a concentrației procoagulante poate fi găsit că va confirma in continuare diagnosticul.

Cu tulburări trombotice recurente trebuie diferențiate trombogenice G20210A disprotrombinemiyu alte defecte trombofilice (deficiențe ale antitrombină, proteina C sau S, anomalie Leiden).

tratamentul gipoprotrombinemii

În cazurile în care un pacient cu nici un sindrom hemoragic gipoprotprombinemiey, tratamentul nu este aplicabil. Pentru tratamentul unui sindrom hemoragic utilizarea virusinaktivirovannye concentratelor complexe protrombinice sau APCC - activat protrombină complex de factori de concentrat de 50-100 ME / kg (FEIBA NF). Cu toate acestea, utilizarea lor în traumatisme, intervenții chirurgicale operațiuni trebuie controlat cu atenție în laborator hemostatic pentru a preveni factorului de creștere a II mai mult de 50%, deoarece pentru un astfel de tratament, în plus față de recuperarea nivelului protrombinei există o creștere semnificativă a factorilor VII, X și alții care predispune la dezvoltarea tulburărilor trombotice, deci reînscrie astfel de concentrate pentru a îndepărta gipoprotrombinemii ar trebui să nu mai devreme de 48 de ore.

Pe lângă concentratele de mai sus pentru tratamentul și prevenirea traumelor hemoragice, nașterii și în timpul intervențiilor chirurgicale la acești pacienți pot fi utilizate în plasmă proaspăt congelată. Perioada de înjumătățire a factorului II este destul de lungă, astfel încât numirea terapiei de substituție ar trebui să se facă distincția între sarcina și doza de întreținere de plasmă proaspătă congelată. dozare de sarcină cu plasmă congelată trebuie să fie de cel puțin 13 ml / kg, iar întreținerea este aproximativ egal cu 3,6 ml / kg se administrează la fiecare 24-48 ore. Într-o astfel de terapie de transfuzie necesită controlul hemostazei pentru a preveni activitatea factorului de reducere II cel puțin 25% . modul de aplicare și doza de FFP la copii este diferit de la adulți.

Când menoragie și epistaxis acidul tranexamic eficace sau aminocaproic în doze terapeutice uzuale (este imposibil să se utilizeze aceste medicamente, împreună cu un complex de protrombină activat). Atunci când leziunile, operațiunile sunt hemostatice locale eficiente (hemostatic burete TachoComb, Tisukol).

Restricții substanțiale în gipoprotrombinemii dieta, de obicei, nu stabilesc, cu toate acestea, data avertismente tulburări ale funcției hepatice, se recomandă să nu bea alcool. În sindromul hemoragic, cauzat nu gipoprotrombinemiey fi medicamente aplicate cu potențialul de a reduce funcției plachetare și hepatotoxice.

Ca și în arsenalul multor agenți hemostatic hematologie și terapie intensivă de unități până în prezent, nu există concentrate inactivate-virus disponibile factorilor de coagulare II, pentru prevenirea infecției virale a ficatului copiilor cu aceasta boala ar trebui sa ia in considerare fezabilitatea vaccinării împotriva serului hepatitei B.

Tratamentul tulburărilor secundare au ca scop eliminarea cauza reducerii procoagulante.

Tromboza cauzate de o disprotrombinemiey trombogen izolată (G20210A), utilizarea prelungită anticoagulant (inclusiv indirectă) sau medicamente antiplachetare, dar nu în toate cazurile. Cu toate acestea, cu leziuni, operații, livrare pentru a reduce riscul episoadelor trombotice trebuie să utilizeze întotdeauna terapia antitrombotică (de exemplu, heparină cu greutate moleculară mică) pentru a reduce riscul de tromboza si tromboembolism.

perspectivă

Cu diagnosticarea în timp util și tratament corect, în cele mai multe cazuri, sinteza protrombinei Anomalii prognostic favorabil.

Frecventă și pune viața în pericol hemoragiile observate la pacienții cu concentrația protrombină mai mică de 4-5% (folosind metode funcționale ale definiției sale).

Când anomalie protrombina G20210A posibila moartea pacientului dintr-o varietate de tulburări trombotice. La femeile gravide cu deficit de protrombină descrise avorturi spontane.