Afibrinogenemia

Sunt divizate anomalii ereditare ale sintezei fibrinogenului în 2 tipuri: cantitative (hipo și afibrinogenemia) și calitative (disfibrinogenemii). Trebuie notat convenția patogenetic și inferioritatea acestei separări, deoarece umidificat genetic reducerea concentrației de fibrinogen este sintetizata moleculă anormală, adică defect cantitativ este întotdeauna disfibrinogenemiey.

Afibrinogenemia și hipofibrinogenemie - o boala hemoragica rara, pe baza cărora o varietate de mutatii in trei gene responsabile pentru sinteza diferitelor lanțuri ale factorului de coagulare 1, precum și tulburări de translație, secreție și alte molecule anomalii de sinteză. În ciuda prezenței modificărilor marcate în unele teste de coagulare, adesea anomalii de sinteza fibrinogen cantitativ apar cu simptome ușoare sau chiar nici un simptom de sângerare.

Istoria studiului

Primul care descrie sangerare Diateza din cauza deficienței sintezei de fibrinogen, au fost F. Rabe și E. Solomon (1920). In 1935, E. Risak fibrinopeniya a introdus termenul pentru a se referi la o lipsă de concentrare a acestei proteine. Mai târziu, în 1938, R. G. Macfarlane și MV Lond au prezentat descrierea clinică detaliată și afibrinogenemia de diagnosticare. Trebuie remarcat faptul că, prin lucrările acestor autori au fost numeroase publicații în care greu și, în unele cazuri fatale, sindrom hemoragic, autorul explică lipsa sintezei de fibrinogen. Aparent, majoritatea publicată la începutul secolului XX aceste cazuri clinice au fost rezultatul unor defecte hemostatice secundare sunt adesea insotite de boli de ficat sau de consum coagulopatia, deoarece anomaliile genetice ale sindromului hemoragic fatal sinteza fibrinogenul este destul de rar. Modul Autosomal de afibrinogenemia moștenire a fost descrisă în 1951 [C. C. de Silva].

răspândire

Prevalența defectelor congenitale brute Fibrinogenul sinteza într-o populație de aproximativ 1 până la 2 cazuri la 1 milion de oameni. În regiunile în care căsătoriile comune între rude de sânge, frecvența acestei boli crește. Descris 150 de familii ai căror membri au avut Afibrinogenemia.

clasificare

Hipo și afibrinogenemia sunt congenitale și dobândite. gipofibrinogenemia Dobândite cu pozițiile patogene pot fi împărțite în cele care sunt cauzate de deficiența sintezei factorului de coagulare, debitul în timpul coagulării intravasculare, precum și acele pas care au luat naștere din utilizarea medicamentelor trombolitice.

aspecte ale patogenezei

Baza majorității hipo și Afibrinogenemia - diferite anomalii genetice ale genelor, care sunt situate pe brațul lung al cromozomului 4. Gipofibrinogenemia adesea explicată prin gena heterozigot transport afibrinogenemia. Pentru hipo și afibrinogenemia foarte caracteristic autosomal opțiunea recesiv moștenire.

Descrise mai mult de 70 de boli genetice care determină anomalii cantitative ale sintezei de fibrinogen, printre care cele mai frecvent întâlnite deletii mari, cadru și nonsens mutații. În plus, observațiile clinice descrise anomaliile cantitative ale sintezei de fibrinogen datorită moleculei de secreție tulburări mediate genetic.

Anomaliile de sinteza Dobândite cauzate boli hepatice și este adesea însoțită de hepatită prezintă scurgeri severe de etiologie diferita, si ciroza hepatica. Când DIC reducerea concentrației factorilor de coagulare din cauza consumului. Atunci când conținutul tromboliza de fibrinogen scade datorită degradării sale proteolitice.

simptome afibrinogenemia

Aproximativ jumatate din pacientii cu anomalii cantitative ale sintezei de fibrinogen, nu există nici simptome sau manifestări hemoragice sunt foarte rare și ele sunt nesemnificative dintr-o pozitie clinice. Cealaltă jumătate dintre pacienți au avut o istorie poate fi găsit epistaxis, menoragie, echimoze spontane, sangerari prelungite de la tăieturi minore ale pielii, gastrointestinale, renale, și hemoragie după operație și la naștere. Sindromul hemoragic recurent în anomaliile cantitative ale sintezei de fibrinogen, condiționarea anemisation în practica clinică sunt rare, La unii pacienți cu sindrom hemoragic severitatea hipofibrinogenemie din cauza hemoragiei depinde de profunzimea de reducere a fibrinogenului. hemoragiilor spontane la acești pacienți sunt observate la această concentrație de proteină este mai mică de 0,5 g / l. La nou-născuții cu afibrinogenemia de multe ori se dezvolta sângerare din cordonul ombilical.

Când gipofibrinogenemia provocate de boli hepatice, sindrom hemoragic semnificativ mai greu comparativ cu tulburări moștenite.

Diagnosticul de laborator afibrinogenemia

In anomaliile cantitative sinteza fibrinogen scăderea fibrinogenului prezintă o varietate de tehnici dezvoltate pentru detectarea: cronometrică, gravimetrică (metoda Rutberg) și diverse imunologice (nefelometrice, turbidimetrică). Mai mult, atunci când asemenea coagulopatii hipocoagulante pot fi găsite în următoarele teste de laborator: aPTT, protrombina, trombina, reptilazovom. De obicei, hipocoagulabilitati în aceste teste de laborator, se observă la concentrații mai mici de fibrinogen sub 1 g / l. Mai mult și mai adânc decât alt test trombina deranjat cu patologii similare. În plus, când anomaliile cantitative durata sintezei de fibrinogen sângerărilor este adesea crescută. Când afibrinogenemia de coagulare nu apare in testele de laborator.

Valorile normale ale fibrinogenului 2.0-4.0 g / l pentru europeni și reprezentanți ai rasei mongoloid și 1.8-3.6 g / l pentru negri din Africa. Hipofibrinogenemie se numește stări cu o concentrație de fibrinogen de 0,1 - 1,5 g / l.

Studiile genetice, de asemenea, ajuta la diagnosticarea anomaliilor sintezei de fibrinogen. Identificarea mutațiilor cunoscute și necunoscute până în prezent pot fi efectuate într-un laborator de cercetare de specialitate. Acest studiu confirma diagnosticul, și poate furniza informații cu privire la operatorii de transport mutatie între rude.

Caracteristici de diagnosticare

Diagnosticul afibrinogenemia nu reprezintă dificultăți esențiale, deoarece metodele cronometrice, imunologice și gravimetrică pentru determinarea nivelului de fibrinogen disponibil și omniprezente. diateza hemoragica ereditara datorită scăderii fibrinogenului menționat hipofibrinogenemie, iar în cazul absenței totale a acesteia (

anomalii cantitative ale sintezei de fibrinogen ereditare trebuie să fie diferențiată de dobândite. In hepatita severa si ciroza este adesea observată scăderea fibrinogenului, care este combinat cu alte manifestări clinice și de laborator ale tulburărilor funcției hepatice-proteină sintetică. Reducerea fibrinogen din cauza coagulopatia consum sau ca urmare a fibrinolitic fi ușor confirmată în analiza clinică a situației. Nivelul Fibrinogenul este uneori redus în tratamentul E-asparaginaza.

Gravitatea încălcărilor în afibrinogenemia în testele de coagulare sunt diferite la diferite niveluri de fibrinogen. Cu profund hipofibrinogenemie severitate hipocoagulabilitati în APTT / APTT, iar testele protrombină este mai puțin pronunțată decât în ​​patologia hepatică, atunci când există o hipocoagulabilitati semnificativă prin sinteză defect suplimentar al factorului de coagulare V și tulburări concomitente carboxilarea factorilor de coagulare protrombina complex (II, X, VII, IX). Când heparina lungește semnificativ timpul formării fibrinei în testul de trombină.

tratamentul afibrinogenemia

In afibrinogenemia asimptomatice si sindrom hemoragic moderat exprimate orice tratament nu se aplică. Odată cu dezvoltarea de sângerare pe un fond afibrinogenemia (gastrointestinal, accident vascular cerebral hemoragic și altele), precum și pentru a preveni repetarea acestor hemoragiile periculoase aplică plasmă proaspătă congelată de 10-15 ml / kg, fibrinogen concentrate. Când menoragie sau nazale sângerare din cauza acestei boli, ca terapie hemostatice este adesea suficient pentru a atribui acidul tranexamic (Tranexam, Cyclo-F) oral 10-20 mg / kg, adică adulți în jurul valorii de 0,50-1,25 g de trei ori / zi. In schimb acidul tranexamic poate fi de asemenea utilizat aminocaproic de 5% la 50 mg / kg (1 ml / kg), de 4 ori pe zi, oral sau 4,5 g o dată (80-100 ml), urmat de grame (20 ml) la fiecare 1-2 ore contraindicații considerând (adulții nu trebuie administrat mai mult de 20 g în timpul zilei, copiii mai mici de 200 mg / kg / zi).

Pentru profilaxia cu operațiuni, leziuni si linii la pacientii cu afibrinogenemia terapia de substituție utilizate cu plasmă sau concentrate de fibrinogen. Utilizați preparatele comerciale, plasmă proaspăt congelată (10-15 ml / kg), crioprecipitat (doza de crioprecipitat conține aproximativ 250 mg de fibrinogen, 1-2 doze / 10 kg). În cursul normal al perioadei postoperatorii (postnatal) ar trebui să continue aplicarea concentratelor de fibrinogen (doză 0,5 1,0 / 10 kg) sau FFP (3-5 ml / kg), dar trebuie amintit că pentru hemostaza normală în această concentrație patologie bt fibrinogen nu trebuie să fie sub 1,0 g / l, astfel încât multitudinea de aplicare menționate mai sus trebuie să fie justificată rezultatele gemopreparatov monitorizarea zilnică de laborator a nivelului de proteine ​​(perfuzie în cazul în care nici un consumator nu se administrează de obicei o dată la fiecare 2-3 zile). Concentrația de fibrinogen în perioada postoperatorie normală suficientă pentru a menține în intervalul 1,0-2,0 g / l pentru 5-14 zile.

In hemoragic nu trebuie utilizat medicamente sindrom, potențial capabile să reducă funcției plachetare.

Prognoza la afibrinogenemia

Cu diagnosticarea în timp util și tratament corect, în cele mai multe cazuri de anomalii cantitative de prognostic favorabil sintezei de fibrinogen. decesele Descrise de pacienți cu anomalii cantitative ale sintezei de fibrinogen cauzate de hemoragii intracraniene sau sângerări postoperatorii.