Zidovudină

zidovudină (Zidovudina)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: zidovudină (zidovudinum);

3'-Azido-3'-deoxitimidina

Principalele caracteristici fizico-chimiceTabletele, filmate, rotunde, oboevypuklye, alb, cu amprenta "D" pe de o parte și "11" pe de altă parte;

Compoziție. o tabletă acoperită conține mg zidovudină 300;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, hipromeloză 2910, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, Opadry albe (hipromeloza - 62,5% dioxid de titan - polietilenglicol 400 31,25% - 6,25%), apă purificată.

Forma cu eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antivirali pentru uz sistemic. Nucleozide și nucleotide inhibitori de transcriptază inversă. Zidovudina.

Video: Acțiune Zidovudina pe soluție de virus Virusul Imunodeficienței Umane a facilitat învățarea VS

Cod ATC: J05A F01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Antivirale de droguri, cu o activitate ridicată împotriva retrovirusurilor, incluzând virusul imunodeficienței umane (HIV). Competitivă blocarea reverstranscriptazei, inhibă selectiv replicarea ADN-ului viral.

Odată ajuns în celulă (ambele infectate și în zonele intacte), ingredientul activ formularea AZT care implică fosforilarea kinazei celulare maleabil pentru a forma compuși trifosfat. Zidovudina trifosfat actioneaza ca un inhibitor și, în același timp, ca un substrat pentru reverstranscriptaza virala. Formarea ADN-ului viral este blocată, de asemenea, prin introducerea AZT-fosfat în lanțul corespunzător al moleculei sale cu următoarea ruptură a lanțului. Reacția concurentă a zidovudinei-trifosfat cu revers transcriptazei virusului imunodeficienței umane este de aproximativ 100 de ori mai puternic decât polimeraza umană.

Farmacocinetica. Aspirație. Zidovudina este rapid absorbit din intestin, biodisponibilitatea 60-70%. Concentrația plasmatică maximă după ce a primit interior realizat în 30 de minute. Legarea de proteinele plasmatice este de 34-38%.

Distribuție. Patrunde sânge-creier și placentare bariere. în concentrația lichidului cefalorahidian este de aproximativ 50% din conținutul de medicament în plasmă. Material seminal, manifestată în laptele matern, lichidul amniotic, sange fetale. Nu se acumulează. Concentrația de medicament în plasma sanguină a copilului la naștere este similar cu concentrațiile de medicament în plasma maternă la livrare.

Retragere. Degradabile în ficat, prin conjugare cu acid glucuronic. Principalul metabolit - 5 glyukuronilazidotimidin, excretat prin rinichi și nu prezintă activitate antivirală. 30% din medicament este excretat prin rinichi neschimbate.

În insuficiența renală, posibilitatea acumulării de metaboliți care cresc riscul de acțiune toxică. In insuficienta hepatica si ciroza la pacientii cu posibila reducere a intensității datorate acumulării medicamentului de legare cu acid glucuronic. Hemo și dializa peritoneală nu au nici un efect asupra eliminării zidovudinei.

indicaţii. Tratamentul HIV, ca parte a terapiei antiretrovirale combinate la adulți și copii.

Chemoprofilaxia la femeile gravide cu HIV-pozitivi in ​​timpul sarcinii, începând de la 28 de săptămâni, și în timpul nașterii, pentru a preveni transmiterea virusului de la mamă la copil și prevenirea primară a infecției cu HIV la sugari.

Pentru profilaxia post-expunere de infectare a persoanelor care au primit puncția sau incizia când se lucrează cu materiale contaminate cu HIV, sau au avut relații sexuale cu bărbați infectați cu virusul imunodeficienței umane.

Metoda de utilizare și de doză. Adulții pentru tratamentul infecției cu HIV medicament prescris în terapia antiretrovirală combinată în, indiferent de masă. Comprimatele trebuie înghițite întregi și se spală în jos cu apă. Doza medie zilnică este de 600 mg zidovudină alocat 300 mg (1 comprimat) de două ori pe zi.

De-a lungul prescrie medicul doza inițială pentru adulți cu funcție hepatică normală și rinichi, cu o greutate corporală medie de aproximativ 70 kg poate fi 1200-1500 mg pe zi, zidovudină alocat 300 mg (1 comprimat) de 4 sau 5 ori pe zi.

Durata tratamentului este determinată de către medic prin monitorizarea cantității de CD4 limfocite pacient.

Copiii au droguri pentru tratamentul infecției cu HIV într-o parte prescris a terapiei antiretrovirale complexe în timpul mânca, doza medie terapeutică de 360 ​​mg / m² de suprafață corporală pe zi, distribuirea doza zilnică în două doze.

Peste doza terapeutică inițială medic prescrie poate fi de 150 - 180 mg / m² suprafață corporală la fiecare 6 ore (de 4 ori pe zi), doza unică maximă a unei astfel de scheme de alocare nu trebuie să depășească 200 mg zidovudină o dată la fiecare 6 ore.

Durata tratamentului este determinată de medic. La fiecare trei luni, aveți nevoie de o ajustare a dozei, în funcție de greutatea corporală a copilului.

Pentru a preveni infectia cu HIV la nou-nascuti medicamentul este prescris în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru femeile gravide HIV-pozitive de la 28 de săptămâni de sarcină înainte de naștere și în timpul livrării de 300 mg de două ori pe zi zidovudină. Numirea unui medic poate utiliza de droguri, variind de la 14 săptămâni de gestație.

Pentru prevenirea post-expunere a infecției cu HIV a pacienților adulți cu medicamentul administrat în 72 de ore de la injectare / materialul infectat cu HIV tăiat sau contactul sexual cu o persoanele infectate cu HIV in asociere cu alte medicamente antiretrovirale, 300 mg de zidovudină de două ori pe zi timp de 4 săptămâni.

Corectarea dozelor la pacienții cu pacienți Reacții adverse hematologice. Prin reducerea nivelului de hemoglobina din sânge la 75 - 90 g / l și reducerea cantității de 0,75 granulocitelor neutrofile - 1,0 x 10⁹/ L, care sunt adesea observate în momentul atribuirii dozelor maxime (1200-1500 mg pe zi), doza zilnică de zidovudină este necesară pentru a reduce la jumătate și să alocați recepția dvokratny medicament la fiecare 8 ore. Normalizarea parametrilor hematologici este accelerată de pauză în luarea de droguri timp de două săptămâni. După normalizarea acestor doze de indicatori zidovudină poate fi crescută la valori de ieșire.

Video: ch 21 zidovudină

Corectarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cu manifestări clinice severe de insuficiență renală și clearance-ul creatininei de 10 ml pe minut se recomandă reducerea dozei zilnice la 300 - 400 mg, distribuirea la două etape.

Efect secundar. Efectele secundare au fost înregistrate mai frecvent decât observațiile individuale sunt enumerate mai jos, pentru organele și sistemele.

Simptomele comune: stare de rău, oboseală, febră, sindrom gripopodobny, dispnee, tuse, durere în diferite locații, astenie.

Pe o parte a sistemului nervos central și periferic și psihiatrice: dureri de cap, amețeli, insomnie, parestezii, somnolență, convulsii, scăderea vitezei de gândire, anxietate, depresie.

Din sistemul hematopoietic: anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, pancitopenie, anemie aplastică.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, tulburări ale gustului, diaree, dureri la nivelul abdomenului superior, flatulență, pigmentare ale mucoasei bucale, niveluri ale bilirubinei și enzimelor hepatice a crescut, hepatomegalie cu steatoza.

Pielii și apendicelor sale: prurit, erupții cutanate, pigmentare a pielii și unghiilor, urticarie, transpirație crescută.

Sistemul cardio-vascular: cardiomiopatie.

Pe partea sistemului musculo-scheletice: mialgie, miopatie.

Din sistemul urinar: frecventa urinara.

Pe partea sistemului endocrin și metabolismul: ginecomastie, acidoză lactică.

Contraindicații. Sensibilitate crescută la zidovudină sau la componentele care fac parte din droguri, sarcina de până la 14 săptămâni de gestație, lactație.

Medicamentul nu este prescris pentru pacienții cu Hb nivel mai mic de 75 g / l și cantitatea de granulocitelor neutrofile în sângele periferic de cel puțin 0,75 x 10⁹/ L.

Supradozaj. Supradozaj Simptome efecte slăbiciune, dureri de cap, vărsături, manifestări secundare a crescut.

Tratament: stomac spălare și intestine, enterosorbentilor utilizarea (cărbune activat), terapie simptomatică. Hemo și dializa peritoneală sunt ineficiente pentru îndepărtarea zidovudinei, dar cresc eliminarea metabolitului său - glucuronid.

Caracteristici de utilizare. Tratamentul medicamentos trebuie supravegheat de un medic cu experiență în tratarea pacienților infectați cu virusul imunodeficienței umane și pacienți SIDA. În timpul tratamentului pacientul necesar monitorizarea incarcaturii virale și numărul de limfocite CD4.

În timpul tratamentului este necesar să se informeze pacientul că medicamentul nu previne infecția cu virusul imunodeficienței umane prin contact sexual sau prin sânge infectat, și că medicamentul nu vindecă infecția cu HIV, și, prin urmare, pacienții rămân cu risc de dezvoltare a unei imagini cuprinzătoare a bolii, cu suprimarea sistemului imunitar și apariția oportuniste infecție și tumori maligne.

Pacienții care au primit tratament cu zidovudină, ar trebui să controleze analizele rozgornutih de sânge periferic. Într-un stadiu incipient al infecției cu HIV poate fi monitorizată teste de sânge la fiecare 1 - 3 luni. Atunci când tabloul clinic dezvoltat de control a bolii necesară o dată timp de 2 săptămâni, în primele trei luni de tratament, în viitor - o dată pe lună.

Acidoza lactică (acidoză lactică), exprimate hepatomegalia cu steatoză, care sunt observate în tratamentul de medicamente antiretrovirale - analogi nucleozidici și duce la grave leziuni hepatice ireversibile și funcției renale, poate să apară după câteva luni de tratament. Prin urmare, perioada de greutate corporală de tratament de control necesar, dimensiunea ficatului, parametrii biochimici sanguini. În cazul manifestărilor clinice de acidoză lactică și deteriorarea semnificativă a funcției hepatice de laborator tratament medicamentos trebuie întrerupt.

Riscul de acidoză lactică și severă crește disfuncția hepatice la pacienții cu boli articulare cronice hepatita B și C, la femeile cu un grad semnificativ de obezitate, la pacienții cu boală hepatică alcoolică sau toxice, prin urmare, tratamentul pacienților cu patologie comună menționată trebuie să fie sub strictă supraveghere medicală.

deficiență a funcției hepatice la pacienții infectați cu HIV cu patologie comună a ficatului poate duce la cumularea medicamentului în organism și necesită doze de corecție. Dacă clarificarea Zidovudina în plasma pacientului este imposibil, este necesar pentru observarea manifestărilor de intoleranță, atât reducerea dozelor clinice și de laborator (anemie, leucopenie, neutropenie) și zidovudină sau creșterea intervalului dintre primirea preparatului.

La numirea de droguri la copii, doza de numărare, luând în considerare greutatea corporală a copilului se efectuează la fiecare 3 luni de tratament. În caz contrar, doza mai târziu devin insuficiente, există pericolul unei rezistente la medicamente tulpini HIV.

Utilizarea în timpul sarcinii și alăptării. Consumul de droguri înainte de 14 de săptămâni de sarcină este posibilă în cazul în care efectul așteptat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt. La momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.

Interacțiunea cu alte medicamente. Lamivudina crește moderat C_max zidovudină (28%), dar nu modifică ASC. Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

crește și scade probenecid glucuronidare T_1/2 și ASC a zidovudină. glucuronid excreția renală și zidovudină în prezența scade probenecid.

Ribavirina antagonizeaza AZT (combinații trebuie evitate).

Asocierea cu rifampicină Aceasta duce la o scădere a ASC pentru zidovudină la 48 ± 34% (semnificație clinică a acestei modificări nu este cunoscută).

Zidovudina inhibă fosforilarea intracelulară stavudinu- reduce concentrația de fenitoină în sânge (în timpul aplicării nivelurilor de control de fenitoină necesare în plasmă).

Acetaminofen, aspirină, codeină, morfină, indometacin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrat, dapsona, izoprinozină poate perturba metabolismul zidovudinei (inhibă competitiv glucuronidare sau inhibă metabolizarea microsomală în ficat). Până când trebuie abordate astfel de combinații cu precauție.

Asocierea de zidovudină cu medicamente nefrotoxice și mielotoxicelor - pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericină, flucitozină, ganciclovir, interferon, vincristină, vinblastina, doxorubicina - crește riscul reacțiilor adverse Zidovudina (monitorizarea necesară a funcției renale, hemoleucograma și reducerea dozei, dacă este necesar).

Radioterapia intensifică efectul mielosupresiv al zidovudină.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, ferit de lumină, îndemâna copiilor la o temperatură nu mai mare de 30 ° C, în ambalajul original.

Perioada de valabilitate 2 ani.