AZT

AZT (Azidothymidin)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: zidovudină;

Video: SIDA și HIV

Principalele caracteristici fizico-chimiceCapsule gelatinoase tari, cu capac alb și galben roznymni fund, umplute cu pulbere, alb sau nuanța zholtovatym culoare, inodor;

structură 1 capsulă conține 0,1 g de zidovudină;

Alte componente: lapte de zahăr, amidon de cartof, celuloză microcristalină, stearat de magneziu sau stearat de calciu.

Forma de eliberare de droguri. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antivirali pentru uz sistemic. Zidovudina. codul ATC: J05A F01.

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica. medicament antiviral cu activitate împotriva retrovirusurilor, inclusiv virusul imunodeficienței umane. Medicamentul inhibă selectiv replicarea ADN-ului viral din cauza blocadei competitive a transcriptazei inverse. Odată ajuns în celulă (ambele infectate și în zonele intacte) zidovudină implicând, respectiv celulară timidin kinază, timidilat kinaza și kinază nespecifică fosforilat la mono-, compuși di- și trifosfat. acte-zidovudina trifosfat ca inhibitor în același timp și în aceeași oră ca substrat pentru acțiunea transcriptazei inverse a virusului. AZT-trifosfat, care este structural similar cu trifosfat timidina concurează cu ei pentru obligațiuni cu enzima încorporată în provirusul și astfel blocând extinderea în continuare a lanțului de ADN viral, și astfel face imposibilă sinteza ADN-ului viral. Admiterea zidovudină crește numărul de celule T4 (statusul imun), crescând astfel capacitatea organismului de a face infectie de rezistenta.

Farmacocinetica. Parametrii farmacocinetici ai zidovudină la copii mai mari de 3 luni și o mulțime de adulți, în care similare. Absorbția de mare. Biodisponibilitatea, atât la adulți cât și pentru copii - 60-70%. Zidovudina penetrează bariera hematoencefalică, concentrația acestuia în LCR este de 50% din nivelul plasmatic. Relația cu proteinele plasmatice - 34-38%. Nivelul maxim al medicamentului în plasma sanguină observate după 0,5 ore de la ingestie. Atunci când se atribuie zidovudină 200 mg la fiecare 4 oră concentrație maximă de echilibru (C_max) Este plasma 1,5 ug / ml, iar concentrația minimă (C_min) - 0,1 mcg / ml de plasmă de sânge. Timpul de înjumătățire - 1-2 ore - este, în esență independentă de mărimea dozei. Clearance-ul renal al AZT (27,1 ml / min / kg) mai mare decât clearance-ul creatininei, ceea ce indică prezența secreției tubulare pro exprimate. La copii, timpul de înjumătățire este de 1,5 ore, un clearance - 30,9 ml / min / kg. Medicamentul este metabolizat în ficat - metabolitul major - 5-glyukuronilazidotimidin are un timp de înjumătățire de rinichi ekskretiruettsya aproximativ 1 ora si nu are activitate antivirală. rinichi excreție aproximativ 30% neschimbate, 50-80% ca glucuronoconjugați. Cu ingestia pe termen lung nu se observă o acumulare de droguri. La pacienții cu insuficiență renală nu a fost o creștere semnificativă a conținutului de zidovudină în plasma sanguină. În cazul insuficienței renale, poate fi acumularea metaboliților (conjugate cu acid glucuronic), ceea ce crește riscul de manifestare a efectului toxic. La pacienții cu ciroză hepatică și insuficiență zidovudină posibila acumulare datorită unei scăderi a intensității legării medicamentului cu acid glucuronic.

indicaţii. AZT în asociere cu alte medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii.

Metoda de utilizare și de doză. Doza inițială pentru pacienții cu o greutate corporală de 70-80 kg este de 200 mg de 6 ori pe zi (1200 mg / zi). Doza optimă este selectată în mod individual și poate fi la 500 la 1.500 mg / zi. Dacă valoarea hemoglobinei la pacienții este redus cu 25% față de nivelul inițial, sau numărul de neutrofile în sângele periferic la 50% din nivelul inițial, azidothymidine doza zilnică trebuie redusă de 2 ori sau chiar opri momentan luati de droguri. La normalizarea doza poate fi crescută din nou la valorile zilnice inițiale. Tratamentul azidothymidine trebuie întrerupt în cazul în care conținutul de hemoglobină mai mică de 7,5 g / dl, sau numărul de neutrofile - sub 750 / ml. Doza medie pentru copii azidothymidine determinată prin calcularea corp /sq.m 150-180 mg la fiecare 6 ore (de 4 ori pe zi). de conversie a dozelor se efectuează pentru mesele speciale (înălțime și greutate) cel puțin o dată la fiecare 2 luni. În anemie, dezvoltarea sau neutropenie doză redusă cu 30% (până la 120 mg /sq.m la fiecare 6 ore). Nu te mai este necesar un tratament la copii: dacă valoarea hemoglobinei sub 8 g / DL- reducerea numărului de neutrofile la 500 / ml în două măsurări consecutive la intervale de 24 chas.- reducerea numărului de trombocite la 25000 / microlitru sau insuficiență renală progresivă. Parametrii hematologici Odată stabili pot relua azidotimidina tratament în doze mai mici. Dacă actualizăm terapia nu este indicat, nu este de dorit dinamica a parametrilor hematologici pe fondul unei doze reduse, aceasta poate fi crescută la cele recomandate.

Efect secundar. Anemia (care necesită îndepărtarea / reducerea azidothymidine dozei, uneori, este nevoie de transfuzii de sânge), neutropenie și leucopenie. Aceste efecte secundare sunt, de obicei din cauza utilizării unor doze mari (1500 mg / zi), precum și pacienți în etapele ulterioare SIDA (Mai ales în cazul măduvei osoase inițiale de reducere a gemopoetichnoy) și pacienții cu conținut redus de T-helper (T4) mai mică de 100 000 per 1 ml. Alte reacții adverse: tulburări dispeptice (greață, vărsături, anorexie, dureri abdominale, diaree, flatulență), în activitatea de sânge a crescut de transaminaze „ficat“, hypercreatininemia, amilazei serice crescute, diaree, infecții secundare, dureri de cap, erupții cutanate, dureri musculare, parestezie, insomnie, senzație de disconfort, oboseală, somnolență, reducerea gustului, anginei falsa, depresie, urinare frecventă, frisoane, tuse.

Contraindicații. Hipersensibilitate, leucopenie (s număr de neutrofile sub 750 / mm), anemie (conținutul de hemoglobină mai mică de 7,5 g / dl), trombocitopenie (număr de trombocite a scăzut la 25.000 / ul), rinichi și / sau insuficiență hepatică (ciroză, hepatită cronică). contraindicații relative la numirea medicamentului este vărsături, greață severă. Copiii până la vârsta de 3 ani.

Caracteristici de utilizare. Cercetarea ar trebui să fie efectuată în mod sistematic sânge periferic (în primele 3 luni de tratament - la fiecare 2 săptămâni, apoi cel puțin 1 dată pe lună). O atenție specială trebuie prescris pacienților cu insuficiență renală sau hepatică, precum și bolnym- mai în vârstă, în aceste cazuri, se recomandă corecția regimului de dozare în funcție de dinamica concentrației de medicament în sânge. Este să fie atenți în timp ce numirea azidotimidină și agenți capabili să modifice metabolismul la nivelul ficatului. Utilizarea de droguri pentru femeile gravide este posibilă numai în acest caz, atunci când beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

Interacțiunea cu alte medicamente. Schimbul de paracetamol cu ​​azidotimidina crește incidența neutropeniei, aparent din cauza metabolismului inhibării azidotimidină. Alte medicamente (acid acetil salicilic, morfină, codeină, indometacin, oxazepam, cimetidina, clofibrat) ca azidothymidine modifica metabolismul prin inhibarea activității glucuronidazei sau inhibarea directă a metabolismului microzomal în ficat. Tratamentul simultan cu medicamente care au un efect nefrotoxic sau suprimarea funcției măduvei osoase (pentamidina, amfotericina, ganciclovir, vincristină, vinblastina, și altele.) crește riscul de toxicitate al azidotimidină. În cazul necesității terapiei antimicrobiene poate fi aplicat la trimoksazol- terapiei antivirale protigerpeticheskoy - acyclovir. Tubular probenecid inhibitor al secreției prelungește perioada de înjumătățire a azidotimidină.

Condiții și termeni. Stocate într-un loc uscat, ferit de lumină și la îndemâna copiilor la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

Perioada de valabilitate - 2 ani.