Relația dintre anticorpii la colagen și fibronectinei plasma - lupus eritematos sistemic, sclerodermie sistemica, artrita reumatoida

CAPITOLUL III
Relației dintre anticorpii de colagen I și TIP fibronectina PLASMA
Colagenul și fibronectina, în calitate de componente ale matricei extracelulare, implicată în mod natural în procesul patologic în bolile țesutului conjunctiv difuze. Nivelul de anticorpi a colagenului de tip I reflectă imunoreactivitate alterată care este caracteristică lupus eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida. colagenul de tip I este o parte a pielii, oaselor, cartilajelor (Steffen, S., 1990), precum și imunogen, evidențiată prin numeroase experimente cu artrită indusă de colagen (Bouvet G.-P. și colab., 1990). Prin urmare, nivelul de anticorpi a colagenului de tip I poate fi un indiciu al imunoreactivității. Dar, având în vedere datele privind imunogenitatea de colagen numai după acțiunea colagenazei exogene și endogene, se poate presupune că titrul poate indica, de asemenea, gradul de dezorganizare a țesutului conjunctiv.
colagenul de tip I este conținută în cea mai mare cantitate din piele. Trebuie remarcat faptul că cea mai mare a pielii este afectată în sclerodermia sistemică în care a observat solidificarii si fibroza acesteia. Mai mult decât atât, în organele interne ale pielii și a relevat o supraproducție de colagen de tip I (Kikuchi K. și colab., 1992). Prin urmare, era firesc să presupunem că va fi în sclerodermia sistemica detectat titrurile cele mai ridicate de anticorpi la colagen I tip. Rezultatele au aratat ca, in toate cele trei grupe de pacienți: lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică și poliartrita reumatoidă - marcate cu titru ridicat semnificativ mai mari decât repere. Cu toate acestea, atunci când se compară ei descoperă că cel mai înalt nivel de anticorpi a colagenului de tip I nu este la pacientii cu sclerodermie, și la pacienții cu lupus eritematos sistemic (p<0,05), наименьший в группе больных ревматоидным артритом. В литературе не описано столь выраженных локальных нарушений обмена коллагена I типа у больных красной волчанкой, как у больных системной склеродермией, но системная красная волчанка характеризуется циркуляцией в крови широкого спектра аутоантител (Hahn В.Н., 1991) По-видимому, высокий титр антител к коллагену 1 типа при этой нозологии является отражением не столько процессов дезорганизации соединительной ткани, сколько нарушенной иммунореактивности.
titruri mari de anticorpi a colagenului de tip I la pacienții cu lupus eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida indica rolul lor în patogeneza acestor boli. In studiul de anticorpi a colagenului de tip I în examinat pacienții au următorul model: cu o creștere a activității procesului lor crește cu titru. Acest model este confirmat prin detectarea corelație pozitivă între gradul de activitate a lupusului eritematos sistemic și nivelul de anticorpi a colagenului de tip I (r p + 0,79-<0,025), активностью системной склеродермией и антителами к коллагену I типа (г=+0,53- р<0,025), активностью ревматоидного артрита и титром антител к коллагену I типа (г=+0,69- р<0,001),
La pacienții cu sclerodermie, chiar și un grad minim de nivelurile de activitate de anticorpi a colagenului de tip I a fost semnificativ mai mare decât nivelul de control (p<0,05), в то время как у больных системной красной волчанкой с минимальной степенью активности он достоверно не отличается от нормального. Возможно, что у больных системной склеродермией имеется ранняя гиперпродукция коллагена I типа и высокий титр антител к коллагену I типа при минимальной активности процесса отражает нарушенный метаболизм коллагена.
Interesant sunt rezultatele cercetărilor efectuate în grupuri de pacienți cu diferite sindroame clinice de lupus eritematos sistemic. Astfel, la pacienții cu boală renală tip glomerulonefrite detectat foarte ridicat titru de anticorpi la colagen I tip. Glomerulonefrita este inclus în criteriile pentru stabilirea diagnosticului de lupus eritematos sistemic, care este asociat cu o incidență mare de leziuni renale in aceasta boala, severitatea leziunii poate fi diferite grade până la dezvoltarea sindromului nefrotic. În cursul nefritei conexiune bolii lupus este un factor care influențează nefavorabil speranța de viață a pacienților cu lupus eritematos sistemic. Aparent, titru ridicat de anticorpi de colagen
tip cu glomerulonefrita reflectă activitatea inflamației imune în matricea mezangială. Un alt sindrom caracteristic, pentru determinarea vopselei lupus sistemic este leziune cerebrovasculare. La pacienții cu sistemul nervos tip de dezvoltare centrale cerebrovasculitises atacuri ischemice tranzitorii sau crize la nivel de anticorpi la colagen de tip 1 a fost de asemenea semnificativ depășit obiectivele de referință (p<0,025), однако был ниже, чем в группе больных с гломерулонефритом.
Dintre pacienții cu scleroză sistemică a fost evidențiat de asemenea grupuri cu diferite sindroame clinice. CREST-sindrom este caracterizat prin prezența sindromului Raynaud, calcificări la nivelul pielii, leziuni ale esofagului, sclerodactilie si telangiectases. Conform literaturii de specialitate, se caracterizează printr-o evoluție benignă de mai mulți ani. Dezvoltarea sindromului si bazal fibroza Sjogren determina mai agresiva de sclerodermie cu procesul de generalizare (Guseva NG, 1975). Rezultatele au aratat ca la pacientii cu CREST-sindromul nivelul de anticorpi a colagenului de tip D, mai mic decât cel al pacienților cu sindrom Sjogren și fibroză pulmonară (p<0,05), хотя и более высокий, чем в контрольной группе (р<0,05).
Pacienții cu sclerodermie și etapele primare generalizate titrului de anticorpi la colagen de tip I decât nivelurile normale, iar în grupul cu stadiul bolii terminale dedesubt. Deși toate cele trei etape sunt înlocuiți secvențial reciproc în cursul bolii, de la I-lea la a 2 titru de anticorpi etapă la colagen I tip și crește gradul de generalizare, și într-o etapă a 3 nivelul de anticorpi a colagenului de tip I a fost semnificativ redus în comparație cu pasul 2 (p<0,025), хотя тяжесть болезни не уменьшается, а, напротив, развивается недостаточность одного или более органов. Это соответствет характеристике этой стадии как преобладания фиброзносклеротических, дистрофических и сосудисто-некротических изменений в различных органах и тканях, в то время как в 1 -й и 2-Й стадиях превалируют воспалительные изменения (Гусева Н. Г., 1975). Таким образом, 3-ю стадию можно считать конечным результатом иммунной агрессии с крайней степенью дезорганизации соединительной ткани и генерализованным фиброзом.
În literatura de specialitate multe despre nivelul de anticorpi la colagen de date II suferinzi Descriere de artrita. Cu toate acestea, rolul de anticorpi la colagen) `I tip în patogeneza artritei reumatoide, deși puțină atenție la ea, se pare, nu este mai mic, astfel ca colagen I tip merge în cartilaj și este de 5 ori mai sensibil la acțiunea colagenazei endogene decât colagen
tip (Weiss J. V., 1976). Un posibil mecanism pentru eliberarea de colagen imunogen este efectul de colagen pe colagenază. Conform datelor, chiar și la pacienții cu activitate minimă a titrului de anticorpi pentru a colagenului de tip I depășește nivelul normal (p<0,05). Выявляется положительная корреляционная связь между степенью активности ревматоидного процесса и титром антител к коллагену I типа (г=+0<69- р<0,001).
Fibronectina face în organism o varietate de funcții. fibronectina Cellular, fiind membri ai tesutului interstitial, îndeplinește funcția de construcție și este implicată în interacțiunile celulă-celulă. fibronectina Plasma este un regulator multifuncțional al răspunsurilor celulare, este implicat activ în răspunsurile imune și formarea de trombi (Fedorov NA, 1991). Este cunoscut faptul că fibronectina are colagen de domenii, având ca rezultat tesatura este capabil de a lega și derivați de complexe imune care cuprind un colagen, și astfel să participe la clearance-ul lor. Având în vedere multifuncționalitatea fibronectina, interpreta în mod unic schimbarea titrului de dificil.
La pacienții cu lupus eritematos sistemic nivel al fibronectinei plasmatic total nu a fost semnificativ mai mare decât nivelul de control. Atunci când se compară acest indice în grupurile de pacienți cu lupus eritematos sistemic, cu diferite grade de activitate și se pare că o diferență semnificativă nu se observă, cu toate că există o tendință să scadă odată cu creșterea gradului de activitate fibronectina. Corelația dintre activitatea lupus si fibronectina plasmatic total negativ, nefiabile (r = p -0,15->0,05). Aceste date sunt în concordanță cu opinia Baranauskayte A. A. și colab., 1991, care credea că fibronectina nu indică faza acută și activitatea nu diferă la pacienții cu diferite grade de activitate și date contrazic Nashinarita S. și colab., 1990, indică faptul că dependența de activitatea de lupus eritematos sistemic.
Pentru a evalua rolul de fibronectina ca opsonin și implicarea sa în clearance-ul complexelor imune și derivate din țesuturi total de fibronectina cu plasmă insuficient informativ. Potențialul fibronectin activitate de legare reflectă fibronectina plasmei imunoactivă, care este determinată de numărul de domeniu fibronectinei cu colagen vacant. Nivelul său la pacienții cu lupus eritematos sistemic depășește valorile normale determinate la donatori sănătoși (P<0,025). При сравнении уровня иммуноактивного фибронектина плазмы у больных с различной степенью активности отмечено снижение его в группе с максимальной степенью активности красной волчанки. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между активностью и активной фракцией фибронектина (г=-0,64- р<0,025).
În general, cu o creștere a gradului de activitate a anticorpilor sistemic titrului lupus eritematos la colagen de tip I crește, fibronectinei plasmatic total nu sa modificat semnificativ, dar tinde să scadă, iar fibronectina plasma imunoactivă a fost redus semnificativ atunci când gradul maxim de activitate a bolii. Corelația dintre fibronectinei totală și imunoactivă slab (r = 0,16, p>0,05). Odată cu creșterea numărului de complexe imune circulante la o activitate crescută a cantității lupus eritematos sistemic al fibronectinei cu un drum liber domenii, neocupate la colagen scade, ceea ce reflectă existența unei corelații semnificative negative între titrul de anticorpi pentru a colagenului de tip I și imunoactivă fibronectina (r = -0,52- r<0,025).
Nivelurile ridicate de fibronectina plasmatic total a fost observată la pacienții cu lupus eritematos sistemic cu glomerulonefrită, este semnificativ mai mare decât nivelurile normale (p<0,025). В литературе имеются данные, согласно которым у больных с гломерулонефритами неволчаночной этиологии также обнаруживаются высокие уровни общего фибронектина плазмы (Cosio F. G. et al, 1984). Полагают, что это увеличение связано с гиперпродукцией печенью фибронектина в ответ на протеинурию и является дополнительным фактором, способствующим повышению коагулирующих свойств крови и образованию тромбов (Kawae М., 1988). Уровень иммуноактивного фибронектина плазмы в этой группе больных ниже, чем у больных без поражения почек (р<0,05). Возможно, что это снижение у больных с высокой активностью процесса и люпус-нефритом отражает истощение опсонической активности фибронектина.
nivelurile totale de fibronectină plasmatică în exces a valorilor normale, așa cum a fost dezvăluit la pacienții cu leziuni ale sistemului nervos central, care este în concordanță cu datele Baranauskayte AA și colab., 1991, care a raportat cel mai ridicat nivel de peste 10 ori mai mari decât oameni sănătoși. Nivelul fibronectinei imunoreactive ceva mai mic decât cel definit de către întregul grup de pacienți cu lupus eritematos sistemic (p<0,05).
La pacienții cu scleroză sistemică nivelul de fibronectina plasmatic total pe valori de referință este diferit, care este în concordanță cu Cleamensen J., 1984. Nivelul mediu al fracțiunii imunoactivă determinat pentru întreaga sclerodermie populație de pacienți, de asemenea, nu depășește obiectivele,
Pentru sclerodermie sistemica caracterizata prin sever afectata de schimb fibronectina tesut cu supraproducție sale în piele și organele interne (Gillery P. și colab., 1991). Aparent, modificarea nivelului de fibronectina plasmatic nu este corelată cu sinteza crescută a fibronectinei tisulare. modificare semnificativă a nivelului plasmatic total fibronectinei în grupe cu minim la activitate moderata nu a fost detectată, dar în grupul cu gradul maxim de activitate sclerodermie este de remarcat pentru o parte din declin. Activitatea opsonică a plasmei, care este estimată de nivelul plasmatic fibronectina imunoreactive la pacienții cu activitate maximă a procesului a scăzut semnificativ (p<0,05).
fibronectina plasmatic total determinat la pacienți în diferite stadii ale bolii, a scos la iveală faptul că stadiul bolii nu are nici un efect asupra nivelului său. fibronectina imunoactivă a fost peste nivelul normal în grupele de pacienți cu stadii inițiale și terminale, pacienții cu stadiul generalizată a fost mai mic. Astfel, etapa generalizată se caracterizează prin nivele ridicate de anticorpi a colagenului de tip I și niveluri scăzute de fibronectina cu plasmă imunoreactivă.
Discutând modificarile fibronectinei în scleroza sistemică trebuie luată în considerare și leziuni de organe, care pot afecta rezultatele. Astfel, conform literaturii de specialitate, macrofagele alveolare ale țesutului pulmonar sunt sintetizate fibronektnn. Odată cu dezvoltarea de fibroza pulmonara este hipersecretie marcată a acumulării fibronectinei în țesutul pulmonar. Valoarea crescută a acesteia este detectată cu un lichid obținut în lavaj alveolar (Kinsella M. B. și colab., 1989). La pacienții cu scleroză sistemică cu niveluri mai ridicate fibroza pulmonara bazal identificate ale fibronectinei totală și plasmă imunoreactiv decât întreaga populație de pacienți. Este posibil ca fibronectina, în acest caz, poate servi ca o inflamatie a amplificatorului, jucând rolul de mediator pentru neutrofilelor. O imagine similară apare la pacienții cu CREST-sindrom, în care schimbările non-inflamatorii și sclerotice predominante.
Pacienții cu sindrom Sjogren, în contrast, se observă în circulația sanguină a unor cantități mari de complexe imune (Nasonov J1. Et al., 1994), printre care ar trebui să includă, de asemenea anticorpi a colagenului de tip I, care a relevat un titru ridicat de contact în acest grup de pacienți . nivelurile totale de fibronectina plasmatice la aceste date din întregul grup de pacienți cu sclerodermie sistemică este diferit. Dar a relevat niveluri inferioare immunoaktiv fracțiuni ale acestora clorhidric în comparație cu grupul de pacienți cu CREST-sindrom si fibroza pulmonara bazala.
La pacienții cu poliartrită reumatoidă, o fibronectina cu plasmă comună este puțin mai mare decât nivelul grupului de control. Pe plan local în țesuturile afectate în articulații cu artrită reumatoidă fibronectin parte a panusul inflamator. Rolul său nu este lipsită de ambiguitate. Având în vedere că gradul de activitate crește nivelul total al creșterii fibronectina. Literatura de specialitate sugerează un rol pozitiv al fibronectinei în blocarea acțiunii colagenazei asupra colagenului (Okada Y., 1990).
Anterior, a indicat faptul că titrul de anticorpi a colagenului de tip I crește cu gradul de activitate a artritei reumatoide. În acest caz, a evidențiat o corelație pozitivă între nivelurile de anticorpi pentru a colagenului de tip I și fibronectina plasmatic total (r = p + 0,37-<0,025). Одним из возможных механизмов высвобождения иммуногенного коллагена является воздействие коллагеназы. Таким образом, скорее всего увеличение содержания общего фибронектина плазмы у больных ревматоидным артритом служит фактором патогенеза, усиливающим адгезию нейтрофилов в пораженном суставе и высвобождение коллагеназы макрофагов, вызывающей прогрессирование поражения суставной ткани.
Nivelul plasmatic fibronectinei imunoreactive cu activitate artritice proces vozrasteniem scade când este detectată activitate maximă este mai mică decât cea din grupul de control. Se poate presupune că scăzut titrului fibronectina imunoreactive cu activitate maxima a artritei reumatoide, lupus eritematos sistemic și activitatea opsonică scleroderma sistemică reflectă epuizarea fibronectinei în complexe imune și derivați de țesut care conțin colagen de legare.