Citostaticelor - lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică, poliartrita reumatoidă

           citostaticelor
Pentru tratamentul bolilor imunocomplexe utilizate citostaticelor. Cu toate că un număr de medicamente, inclusiv glucocorticoizi, are efecte inhibitoare asupra sistemului imunocompetent de celule, în medicina modernă sub imunosupresoarele corespunzătoare înțeleg preparatele chimioterapeutice sintetice cu efect citostatic relativ rapidă și nespecifică, pronunțat în special în ceea ce privește celulele proliferative rapid. Asta este, aceste medicamente au un efect inhibitor asupra diferitelor tipuri de celule, dar este la nivelul celulelor limfoide efect citostatic este imunosupresor. Apariția acestui efect contribuie la faptul că, în bolile cu patogeneza imună a celulelor limfoide autoimune și inflamatorii sunt într-o stare de activitate proliferativă înaltă și sunt, prin urmare, deosebit de sensibile la medicamentul citotoxic luat în considerare. Din acest motiv, conceptul de „agenți citostatici“ și „agenți imunosupresori“ sau „medicamente imunosupresive citotoxice,“ sunt folosite ca sinonime.
Primul domeniu de aplicare medicamente citostatice au fost oncologie si hematologie, pentru a suprima inflamația lor imunitar, în principal prescris în reumatologie, în care relativ utilizat pe scară largă ca agenți de alchilare hlorbutin și ciclofosfamidă, antimetaboliți și azathioprine, și metotrexat.
Agenții de alchilare în structura chimică sunt în mod avantajos analogi de muștar azotoase. Ei au capacitatea de a reacționa cu centrele nucleofili de molecule de proteine, perturba sinteza acizilor nucleici și blocarea diviziunii celulare mitotice. Medicamentele din acest grup sunt extrem de toxice.
Structura chimică a medicamentelor imunosupresoare și citotoxice, aparținând grupului de antimetabolites există similitudini cu unele substanțe nutritive implicate în sinteza acizilor nucleici. Astfel, metotrexatul este un analog structural de antagonist al acidului folic. Acesta inhibă activitatea folatreduktazy și dă conversia acidului folic la tetrahidrofolic care participa la sinteza ARN. Când adjuvant boala ei prezintă, de preferință, un efect inhibitor asupra sindroamelor proliferative comune și secundare, precum și, de asemenea, poate reduce severitatea manifestărilor reacției primare cu artrită adjuvant la șobolani.
Contrar reprezentărilor originale, imunosupresoare efect terapeutic în bolile țesutului conjunctiv difuze imunosupresie reale complet paralele și, aparent, nu mai puțin dependentă de efectul inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator în sine. imunosupresoarele individuale (cum ar fi ciclofosfamida) și efectul inerent real anti-inflamator.
Printre efectele secundare ale citostaticelor se referă inhibarea funcției măduvei osoase în toate hematopoieză trei germen. Cel mai adesea observate leucopenia. Conform literaturii de specialitate, această complicație este rară. După retragerea medicamentului sau de a reduce doza este în cele mai multe cazuri, este reversibilă. Cu toate acestea, cazurile sunt descrise și osoase ireversibile aplazie măduvei fatale.
O altă complicație este suprimarea imunității anti-infecțioase. În special, acest fapt este important în cazul scopului combinat al citostaticelor și glucocorticoizi. Acest medicament este capacitatea specifică de a induce aberații cromozomiale și a remarcat, în unele cazuri, teratogenitate, care este o dovadă indirectă a unui efect cancerigen al medicamentelor imunosupresive citotoxice.
leziuni hepatice cauzate predominant antimetaboliti, în timp ce ciclul menstrual și azoospermie (fără încălcarea libidoului și potenței) produc agenți de alchilare predominant.
efectul imunosupresor pronunțat al citostaticele pentru a fi utilizate în tratamentul bolilor reumatice severe, dar utilizarea lor pe scară largă este limitată de riscul de complicații severe. Tactică de utilizare strategică a imunosupresori este, în primul rând, corelarea acestora cu severitatea pacientului doze. Acest lucru înseamnă că doze mari de ele sunt numiți numai pentru manifestări severe ale bolii, uneori, de salvare: atunci când lyupusnefrite si vasculita generalizata la pacientii cu poliartrita reumatoida. Ignorând riscul complicațiilor îndepărtate și problematice în astfel de cazuri, pot fi efectuate chiar puls terapie cu citostatice.
Ca un mesaj ilustrativ Mittal G., care a observat un opt remisie stabilă după administrarea intravenoasă unică de ciclofosfamidă în doză de 5000 mg (44,2 mg / kg greutate) la un pacient cu lupus eritematos sistemic cu boli renale. Această doză este similară cu tumorpodavlyayuschey doză. După tratament, îmbunătățirea testelor de laborator de sânge, urină, niveluri normalizate de anticorpi anti-ADN. Astfel, dozele de medicamente citotoxice utilizate pentru a suprima proliferarea celulară în cancer, pot fi utilizate în tratamentul lupusului eritematos sistemic.
Un alt punct strategic în tratamentul imunosupresori este singura utilizare pe termen lung a unor doze mici. Aceasta se referă la tratamentul de bază al artritei reumatoide cu metotrexat. Pe eficacitatea unui astfel de tratament este de preferat chiar decât preparatele de aur. Aceasta conduce la o modelare a bolii, reducerea ratei de deformare a articulațiilor și reducerea manifestărilor sistemice ale artritei reumatoide.
Pentru a reduce dozele terapeutice de glucocorticosteroizi și citostaticelor în tratamentul bolilor de imunocomplexe administrate în combinație. Acest lucru ajută la reducerea severității efectelor secundare și de a crește imunosupresia simultan.
De asemenea, se combină rațional această terapie cu metode eferente de tratament. În particular, plasmafereză sau hemosorbția immunosorbtsionny poate precede terapia imunosupresoare, care poate fi reprezentat printr-o combinație de citostaticelor și corticosteroizi.
Asocierea cu plasmasorption preferat pentru femeile gravide. Acest lucru reduce efectele teratogene ale imunosupresori, în special metotrexat. Trebuie remarcat faptul că la pacienții cu lupus eritematos sistemic adesea un sindrom antifosfolipidic ducând la avort spontan. De aceea, este importantă posibilitatea de a citostaticelor la femeile gravide. Există un mesaj Maeshita E., 1999, cu privire la eficacitatea utilizării de ciclosporină A la pacient în vârstă de 32 de ani cu lupus eritematos sistemic. Este, în timpul sarcinii au primit 15 mg de prednisolon și ea a efectuat imunoabsorbia și administrată de două ori pe ciclosporina A. nastere a venit la 37 de săptămâni, greutate fetală de 2260 mg, fără apariția defectelor.
Recent, a creat noi xenobioticelor superioare efectul citostatic al utilizat anterior. Acestea includ leflyupomid, mizoribină, micofenolat de mofetil, brequinar, aceste medicamente inhibă proliferarea celulelor T. Un alt grup este reprezentat agenti imunofilina-svyazyvayuschimn imunosupresoare: ciclosporina A, rapamicina, FK 506. Ei blochează transducția ciclului celular și în limfocite.
Ciclosporina A este acum foarte testate pe scară largă în practica clinică, și aproape toți cercetătorii au observat eficacitatea sa în tratarea unui număr de boli, inclusiv cele rezistente la glucocorticosteroizi. Astfel, se îmbunătățește pentru nefrita lupus, pacientii sindromul Weber-Christian, administrarea ciclosporinei normalizează nivelul de gamma-interferon și receptorul interleukinei-2 solubil. Doze mici de ciclosporină A sunt recomandate ca tratament de bază al artritei reumatoide.
La pacienții cu lupus nefrita proliferativă terapia imunosupresoare agresiva reduce riscul de progresie a bolii și crește speranța de viață. Un rol special în tratamentul pacienților retrași ciclosporină A și micofenolatul de mofetil, care depășesc efectul terapeutic al prednisolon și plasmafereza.
Efectele secundare toxice sunt prezente și în cazul citostaticelor moderne. Când se tratează ciclosporină A tsitopenichesky marcat efect. În special, datele din literatura de specialitate arată dezvoltarea germenilor aplazie eritrocitar, care se corelează cu severitatea doza administrată de medicament. hiperplazie gingivală cazuri sunt, de asemenea, remarcat.
Există date din literatură, potrivit căruia, în caz de lupus eritematos sistemic și sclerodermia, terapia citostatică imunosupresoare sistemică oferă cel mai bun efect atunci când sunt combinate cu celulele sale T autologe.

Video: Aynur, vindecat de boala - lupus eritematos sistemic, sclerodermia