Terapia antiinflamatorie a bolilor țesutului conjunctiv difuze - lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică, artrita reumatoidă

Video: Diagnosticul bolilor autoimune și sistemice

CAPITOLUL V
Terapia antiinflamatorie a bolilor țesutului conjunctiv difuze
Mijloacele folosite în tratamentul lupusului eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida, sunt un grup foarte eterogen. Acestea au fost alese în principal empiric, și numai în recentele progrese în studiul mecanismelor acestor boli au făcut posibilă o căutare mai bine direcționate pentru metode de terapie patogene. corecție de droguri în curs de dezvoltare în aceste boli de tulburari ale sistemului imunitar poate fi efectuată prin suprimarea răspunsului imun sau eliminarea unui dezechilibru al imunoreglare folosind imunomodulatori. indusa de medicamente imunosupresia de glucocorticoizi sunt utilizate pe scară largă în practica clinică.

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

In tratamentul bolilor reumatice, folosind diferite medicamente, printre care primul loc este luat de medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene. Ele sunt o balenă de Reumatologie. Punct de vedere istoric, acesta este cel mai vechi grup de medicamente. Numărul acestora este în continuă creștere. Marea loc pentru a lua aceste medicamente în tratamentul artritei reumatoide. Conform activității anti-inflamatorii, ele vor produce, fără îndoială, un imunosupresor, ca o consecință, rolul lor în tratamentul bolilor reumatice sistemice este mult mai modestă.
Grupul de non-medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) non-uniform atât în ​​structura chimică și prin efectul anti-inflamator. Compararea valorilor
Taov M. X., Ye X. Taota medii dozele eficiente care caracterizează efectul anti-inflamator in modele de exudative inflamație acută permite să le aranjeze pe forța de acțiune în următoarea succesiune: indometacin > flurbiprofen > ortofen pirksikam > naproxen > fenilbutazona > ibuprofen > analgină
Amidopyrine > aspirina.
Efectul anti-inflamator se datorează mecanismului lor de inhibare a enzimei ciclooxigenaza, care declanșează reacția sintezei de prostaglandine din acid arahidonic. Cu toate acestea, acest lucru nu epuizează efectele lor. AINS provoca un efect terapeutic in boala adjuvant - unul dintre modelele cele mai adecvate de tesut conjunctiv uman, privit ca echivalent al inflamației imune. Când se tratează șobolanii ortofenom cu artrită indusă de adjuvant Freund, sa observat scăderea severității artritei. Atunci când studiul histochimică țesuturi sinoviale imbinarilor scăderea observată în proliferarea celulelor sinoviale, edem și infiltrarea plazmotsitarnoy țesuturilor periarticulare, inhibarea osteogeneza periostală.
Cele mai importante mecanisme ale activității anti-inflamatorii de medicamente anti-inflamatorii nesteroidice sunt următoarele: reducerea permeabilității capilare, reducerea manifestărilor exudative ale inflamației, stabilizarea membranelor lizozomale, care împiedică ieșirea celulei și dincolo de gidropaz lizozomale, inhibarea producerii de compuși bogate în energie (în special ATP) în timpul oxidative și fosforilarea glicolitic . De asemenea, ea a marcat modificarea inflamație a substratului, adică o modificare în configurație moleculară a componentelor tisulare, prevenind intrarea lor în reacție cu factori dăunătoare. Aceste medicamente exercită un efect citostatic și conducând la inhibarea fazei proliferative a inflamației și a unui proces de reducere a sclerotic postinflamatorie, deoarece colagenul este sintetizat de fibroblaști. , Ipoteza anterioară stimulării AINS a glucocorticoizilor endogeni nu au găsit confirmarea.
AINS nu au nici o influență directă asupra sistemului imunitar, dar poate avea un efect imunosupresiv secundar, deoarece reducerea permeabilității capilare împiedică contactul celulelor imunocompetente cu antigenul și anticorpi - substrat.
In special a cauzat în mod semnificativ inhibiția sintezei AINS sau inactivarea mediatorilor inflamației, care includ lekotrieny, histamina, serotonina, bradikinina, produse de raspunsuri imune.
Reducerea sintezei de prostaglandine a blocării ciclooxigenazei atins. Acest efect de medicamente antiinflamatoare non-steroidiene are partea negativă, în special, este cauza gastropatia. În prezent, acesta a arătat că există 2 iso enzimei ciclooxigenaza: COX-1 și COX-2. COX-1 este prezentă în multe structuri într-un organism sănătos și procese fiziologice implicate sinteza prostagalandinov. Deoarece inhibarea acestei izoenzime asociată cu dezvoltarea de efecte secundare ale AINS. În contrast, COX-2 norma este definită într-o cantitate mică, dar se găsește în concentrație mare inflamație. Cele mai multe dintre preparatele cunoscute sunt inhibitori neselectivi tsiklookigenazy. Deși este optim pentru a obține un efect maxim, cu un minim de efecte secundare.
Complicațiile sub formă de timp gastropatiei limitat utilizarea de medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene la pacienții cu gastrită și ulcer gastric și 12 ulcerul duodenal. Nevoia de formulări care nu cauzează gastropatie, a condus la dezvoltarea de inhibitori COX-2 selectivi, cum ar fi movalis (meloxicam).
Prin reducerea efectelor secundare ale AINS este utilizarea Artroteka constând din diclofenac de sodiu, misoprostol înconjurat. Misoprostol este un analog sintetic al prostaglandinei E1, care ajunge în stomac, are o acțiune gastroprotectoare și începe apoi acționează diclofenac sodic.
Printre efectele secundare ar trebui să includă încălcarea hematopoiezei. Într-o mare măsură, se referă la pirazolonă, care sunt în prezent interzise pentru utilizare clinică în multe țări. Cu toate acestea, chiar și cu cazuri de agranulocitoză indometacin descrise. Poate dezvoltarea leziunilor nefropatia și toxice ale ficatului.
reacții toxice similare pot să apară la nou-născuții ale căror mame au luat în timpul sarcinii medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene. Indometacinul este inclus în lista de medicamente nu este recomandat pentru femeile gravide, deoarece hipertensiunea poate cauza arterei pulmonare fetale.
Există cazuri de lupus induse atunci când au primit fenilbutazona și salicilați.
Direction, deschizând noi perspective în tratamentul bolilor țesutului conjunctiv difuze, este o terapie sistemică enzimă. Esențialul - într-un efect terapeutic cooperatori dintr-un amestec de enzime hidrolitice de origine vegetală și animală. Ei posedă anti-inflamatorii, decongestionant, un fibrinolitic și o a doua acțiune analgezică.
Metoda se bazează pe faptul prezenței deficienței sistemelor enzimatice în inflamația care provoacă inflamația persistentă cu formarea de „cercul vicios“, distorsionată de către sistemul imunitar. Readuce deficienta sistemelor enzimatice întrerupe reacțiile patologice. Există o ipoteză că punctul de plecare în dezvoltarea bolilor autoimune este o deficiență a anumitor sisteme de enzime endogene - adică terapia de substituție. Un aspect deosebit de important al posibilității utilizării lor în combinație cu imunosupresori. Este cunoscut faptul că imunosupresori au un număr mare de reacții adverse. Aplicarea enzimelor poate permite doze mai mici ale acestora și, prin urmare, reduce numărul de complicații de droguri. Aceste medicamente sunt Wobenzym și Phlogenzym. De fapt, limitând utilizarea acestora, este costul acestor medicamente. Prețul ridicat se datorează utilizării lor la fabricarea de tehnologii scumpe, care asigură absorbția enzimelor hidrolitice în tractul gastro-intestinal.
Noua eră în reumatologie este dezvoltarea de medicamente a căror acțiune se bazează pe o cunoaștere a link-urile individuale ale patogenezei. Acestea sunt medicamente care se leaga factorul de necroză tumorală alfa - Enbrel (immuneks, etanercept) și infliximab (tsentokor, Remicade). Rezultatul este un efect imunosupresor care depășește acțiunea standardul de aur în reumatologie - metotrexat. Cu toate acestea, deoarece efectele secundare sunt observate complicații infecțioase, ca factor alfa de necroză tumorală este o componentă de protecție anti.
În căutarea tratamente mai eficiente pentru boli reumatice, transplantul de măduvă osoasă a fost realizată în lupus eritematos sistemic și artrita reumatoidă oamenii de știință japonezi. Defecțiunile au fost asociate cu timusul cu varsta. Aceasta sugerează că succesul poate fi realizat prin combinarea unui transplant de măduvă osoasă pentru transplant de timus embrionare.
In lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică și efectul reumatoid tsitostaticheskoto artrita poate fi realizată fără utilizarea imunosupresori prin limfotsitofereza folosind sorbenți speciale (cellsorba).
Există rapoarte despre posibilitatea terapiei genetice în lupus eritematos sistemic și artrita reumatoidă (Sekigama J., 1999).