Imunomodulatori - lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică, poliartrita reumatoidă

În pragul secolului XXI am asistat la nașterea unei noi medicale de specialitate - imunopharmacology. Sarcina sa principală este de corecție farmacologică a tulburărilor sistemului imunitar, cu agenți imuno, având ca scop stimularea sau inhibarea funcției celulelor implicate în răspunsul imun. Este important să se realizeze o terapie imunoactiv optimă. Acest medicament nu are un efect selectiv asupra celulelor implicate în răspunsul imun.
Efecte farmacodinamice cauzate de medicamente odnovremennno inhibiția sau stimularea limfocitelor T și B și subpopulațiilor lor de monocite, limfocite efectoare. Căutare imunostimulante acțiune selectivă este una dintre principalele condiții pentru creșterea eficienței terapiilor și a controlului asupra executării acestuia. Individuale de droguri atribuire imunomodulator este determinată de informația schimbarea funcție a diferitelor populații celulare și prezența unor agenți capabili în mod selectiv față de a normaliza aceste funcții. În acest caz, medicul are dreptul să se aștepte la dezvoltarea efectului clinic al îmbunătățirii parametrilor imunologici în paralel.
Imunomodulatori în bolile țesutului conjunctiv difuze a început să fie utilizat recent. Utilizarea lor datorită particularităților tulburărilor imune asociate cu un dezechilibru de subpopulații de limfocite T în plus, necesitatea de a utiliza imunomodulatori și eșecuri datorate terapiei cu glucocorticoizi. Glucocorticoizii pot provoca limfopenie, suprima fagocitoza, activitatea bactericidă, ceea ce a cauzat un număr mare de complicații septice terapie imunosupresoare. Glucocorticoizii suprima proliferarea limfocitelor, inhibă nu numai T4 + și T8 +, dar cu ceea ce poate fi bine legate de ineficiența acestora, în unele cazuri.
Aceste date determină utilizarea imunomodulatori în monoterapie sau în asociere cu prednisolon. În artrita reumatoidă, a fost folosit cu succes levomizol (Shigrinsky VS și colab., 1991), interferon-alfa, există rapoarte privind utilizarea gamma-interferon în lupus eritematos sistemic (Balabanova RM, și colab., 1994- Barakat și B. și colab., 1990 Sorokin AM, și colab., 1991). Se remarcă faptul că utilizarea combinată a imunosupresiv și interferon gamma sau taktivina imbunatateste pentru artrita reumatoida (Cannon G. și colab., 1990- Lemmel E. și colab., 1991).
Imunocorectoare preparare mielopid se bazează pe o peptide bioregulatoare mieloleptidov măduvă osoasă (Zaharov L. A. și colab., 1990). Acești compuși cu greutate moleculară mică sunt produse de celule de măduvă osoasă în timpul metabolismului normal și se acumulează în supernatantul pentru cultura de celule pe termen scurt. La producerea medicamentului din supernatantul culturilor de celule de măduvă osoasă porcine alocate fracție înalt purificate care conțin substanțe active cu o greutate moleculară de 500-5000 daltoni. Mielopid își exercită activitatea biologică la concentrații extrem de scăzute. Doza de medicament Calificarea în unități relative se face pe baza de determinare a proteinei de către Lowry.
Difuze bolilor țesutului conjunctiv caracterizate printr-un dezechilibru al limfocitelor T. Jumatate dintre pacientii cu activitate artrita reumatoida de supresor T nespecific este redus, iar cealaltă jumătate a normalului. Reducerea activității Tc asociată cu boala și semnificative schimbări cele mai severe de monocite / macrofage: o creștere a conținutului de F monocite cR-pozitive, a crescut EA-fagocitoză și sinteza spontană a interleukinei (Shigrinsky VS și colab., 1991). Mai mult, lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică și artrita reumatoidă marcată inhibarea activității celulelor killer naturale. Se arată, în special, că, cu o creștere a activității și severității activității citolitice defect artrita amplificat al celulelor killer naturale, împreună cu numărul crescut de celule care exprimă FcR, indicând tulburările funcției neconjugate litică de celule killer procese și diferențiere. Se crede că deficiența imună a celulelor killer naturale pot dezvolta ca un deficit de interferon endogen (Cheknev SB 1989).
Conform literaturii de specialitate, mielopid capabil să influențeze dezechilibrul celulelor T, a spori activitatea celulelor natural killer, care se observă scăderea la pacienții cu lupus eritematos sistemic, sclerodermie sistemica si artrita reumatoida. . Potrivit unor autori, mielopid este de asemenea capabil de a spori sinteza de interferon.
Literatura anterioara a raportat utilizarea myelopidul în tratarea unei osteomielita traumatice, sifilis, în reducerea creșterii tumorale de melanom B-12. A publicat rezultatele aplicării cu succes a myelopidul în tratamentul sclerozei multiple.
Aceste constatări sugerează posibilitatea utilizării cu succes în tratamentul myelopidul difuze boli ale țesutului conjunctiv. Datele disponibile din literatură cu privire la tratamentul pacienților mielopid cu artrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic și scleroză sistemică, precum și influența sa asupra nivelurilor de anticorpi la colagen de tip I, fibronectina totală imunoactivă nu este prezent, motiv pentru care am studiat myelopidul eficacitatea clinică și impactul acesteia asupra nivelurilor de anticorpi pentru colagenul de tip i și fibronectinei la aceste grupuri de pacienți.
Nivelurile de anticorpi a colagenului de tip I și imunoactiv fibronectinei plasmatice totale au fost studiate în trei grupe de pacienți cu lupus eritematos sistemic. Primul grup a inclus pacienți cu lupus eritematos sistemic mielopid tratate și doze mici de prednisolon (7.5-10 mg / zi.). Comparația a fost efectuată cu grupuri de pacienți care au primit placebo în asociere cu doze mici de prednisolon și tratați cu doze mari de prednison.
Primele manifestări ale efectului clinic (Tabelul 8). Definite în primele 2 săptămâni de tratament după administrarea myelopidul o arthralgias reducere, reducerea sensibilității degetelor pentru a reduce temperatura la 4 pacienți. Prin fenomenul dermatitei saptamana a 4-a scăzut semnificativ în 3 din 6 pacienți, 2 pacienți nu au leucopenie, 2 pacienți a remarcat dinamica pozitivă poliserozita și nu sa grăbit. O tendință pozitivă clară a fost observată în ceea ce privește citopeniei: 6-8 săptămâni după tratament leucopenia mielopid și trombocitopenia nu au fost găsite în oricare pacient și anemie persistat la 1 pacient. Din a 4-a săptămână a început să scadă și de saptamana a 8-a simptomelor de aftele si dermatita au dispărut complet. La pacienții cu alopecie totală și distrugerea unghiilor a început la 8 săptămâni de creștere a părului și unghiilor. Unele schimbări pozitive au fost înregistrate în ceea ce privește jad: 2 pacienti au obtinut o reducere semnificativa a proteinuriei de zi cu zi, cu normalizarea sumar de urina, dar 2 pacienți cu sindrom nefrotic reduce semnificativ proteinuria de zi cu zi și pentru a reduce sindromul de edem nu a reușit. toţi pacienții
sindromul Raynaud cât mai devreme au fost observate la 6 săptămâni de sensibilitate crescută la temperaturi mai scăzute. Fără ameliorare trebuie evaluate hipertensiune.
Tabelul 8. Dinamica valorilor de laborator la pacienții cu lupus eritematos sistemic tratați cu placebo și myelopidul (M ± m)

* p<0,05
Efectele secundare, cum ar fi greață, amețeli, parestezie nu au fost observate în nici un caz. Nu a fost nici o degradare, de asemenea, parametrii obiectivi ai inflamației.
În grupul de pacienți tratați niveluri mielopid și anticorpi prednisolon la colagen tip I, la 2 săptămâni după administrarea myelopidul a crescut oarecum, după 6-8 săptămâni, a scăzut semnificativ diferă față de valoarea inițială (p<0,05). Некоторое возрастание антител к коллагену I типа не сопровождалось ухудшением клинической симптоматики и лабораторных показателей. В группе больных системной красной волчанкой, принимавших плацебо, достоверного изменения титра антител к коллагену I типа отмечено не было (табл. 9).
Tabelul 9. niveluri dinamice de anticorpi a colagenului de tip 1, iar fibronectinei plasmatic total imunoreactiv la pacienții cu lupus eritematos sistemic tratate doze mielopid și scăzute de prednisolon (grupul 1) placebo și prednisolon doze mici (grupa 2) (M ± m )

* p<0,05- **р<0,005.
Atunci când se compară dinamica nivelului de anticorpi a colagenului de tip I în cele trei grupuri de tratament (Fig. 8) reducerea sa mai observat la pacienții tratați cu doze mari de prednisolon (p<0,025)- несколько меньшее снижение в группе больных, получавших комбинированную терапию малыми дозами преднизолона и миелопидом- в группе больных системной красной волчанкой, получавших преднизолон и плацебо, зарегистрировано наименьшее снижение титра антител к коллагену I типа.

8. Dinamica nivelului de anticorpi la colagen (tip de pacienți cu placebo myuelopid lupus eritematos sistemic tratat și prednison cu doze mari.

Nivelul plasmatic de fibronectina imunoreactiv au avut tendința de a crește la pacienții cu lupus eritematos care au primit mielopid tratament. 6-8 săptămâni de observație a existat o creștere semnificativă a acesteia (Fig. 8).
Printre simptomele clinice ale sclerozei sistemice, este schimbat după cursul tratamentului myelopidul constatat următoarele: sindromul Raynaud, poliartralgie, polinevrite si ulcere trofice (Tabelul 10.). În termen de 2 săptămâni de observație a fost o scădere a severității sindromului Raynaud, după 4 săptămâni, la toți pacienții tratați au fost observate hipersensibilitate la frig, umflarea mâinilor au dispărut. La 3 pacienți după 4 săptămâni de observație nu a devenit artralgii. O tendință pozitivă clară a fost observată la pacienții cu ulcere trofice, deși dinamica observată de vindecare a fost mai lent decât alte simptome clinice. După 8 săptămâni după începerea monitorizării în doar 1 pacient a ramas ulcere pe picioare, dar până la finalul observației dimensiunii lor a scăzut de trei ori.
T a b l e 10. Dinamica parametrilor clinici la pacienții cu SSc tratați myelopidul

Studiind dinamica nivelului de anticorpi a colagenului de tip I la pacienții cu scleroză sistemică tratate după myelopidul
2 săptămâni după începutul tendința de a reduce, o scădere semnificativă (p<0,025) зафиксировано через6 и 8 недель (рис. 9).
La 2 pacienți cu un anticorpi initial scazut titrului a colagenului de tip I a fost observat pentru a crește nivelul său în grupul de control. 

În grupul de pacienți cu anticorpi sistemic titrului sclerodermia placebo la colagen de tip 1 nu a modificat în mod semnificativ pe parcursul perioadei de observație, comparativ cu valorile inițiale.
Titrul de fibronectina plasma imunoreactiv la pacienții cu scleroză sistemică tratați mielopid timp de 4 săptămâni au rămas relativ stabile în 6- 8 săptămâni de observație sa observat o creștere (p<0,05), в то время как на фоне приема плацебо он оставался неизменным с небольшими недостоверными колебаниями (табл. 11). Большие дозы преднизолона приводили к увеличению титра иммуноактивного фибронектина, достоверное изменение которого отмечалось уже через 6 недель после начала наблюдения.
Tabelul 11. Dinamica nivelurilor de anticorpi a colagenului de tip I (AT 1 K) și fibronectinei totală imunoreactiv cu plasmă (și OFNP AFNP) la pacienții cu luarea sclerodermie sistemica mielopid (grupul 1) și placebo (grupul 2) (M ± iii)

* p<0,025.
La compararea dinamicii parametrilor clinici și anticorpi pentru colagenul de tip I, fibronectina imunoreactive comun și trebuie remarcat faptul că fluxul îmbunătățit sindromul Raynaud, artralgii și fenomene de reducere a polinevrite, vindecarea ulcerelor trofice a fost însoțită de o reducere a titrului de anticorpi pentru a colagenului de tip I și creșterea nivelului de fibronectina plasma imunoreactiv.
In grupul de pacienti cu myelopidul artrita reumatoida tratati remarcat dinamica pozitivă a sindromului articular (Fig. 10).
Nivelurile de pacienți de leucocite și limfocite din sângele periferic a fost în intervalul normal. La 3 pacienți au înregistrat ameliorarea rapidă a infecției respiratorii la 1 - stomatita. La pacienții cu artrită reumatoidă care au primit placebo, dinamica de încredere ale parametrilor clinici și de laborator nu au fost observate (tabelul. 13).
In timpul primelor 4 săptămâni de observație nivelurile de anticorpi pentru a colagenului de tip I la pacienții cu artrită reumatoidă a rămas neschimbată, sa observat scăderea acesteia după 6 și 8 săptămâni după tratament myelopidul (p<0,001). В группе 1 до 2 нед. 4 нед. 6 нед. 8 нед. лечения.


Figura 10. Dinamica numărului de articulații inflamate la pacienți cu poliartrită reumatoidă tratați cu mielopid

Video: Hpilori

Dinamica numărului de articulații inflamate la pacienții cu mnelopilomumenshilas tratați artrettom reumatoidă deja după 2 săptămâni de tratament la 8 pacienți după 8 săptămâni de durata de rigiditate dimineata a scăzut la 18 pacienți, și de la 6 până la 2:00. Atunci când evaluarea subiectivă a durerii în articulații a scăzut la 9 pacienți 2 săptămâni după ce a primit myelopidul, după 8 săptămâni numărul de articulații dureroase au scăzut la 16 pacienți cu artrită reumatoidă. La 12 pacienți numărul de articulații inflamate a scăzut după 4 săptămâni, o dată la 8 pacienți după 8 săptămâni de tratament mielopid. indice Ritchie a scăzut la 23 din 25 de pacienți. La 2 pacienți cu glandei tiroide tiroidita a scăzut în mărime, așa cum sunt înregistrate date cu ultrasunete punct de vedere clinic și. Aceasta reduce densitatea glandei tiroide, și dificultate la înghițire. 1 pacient a scăzut în dimensiune, nodul reumatoid de 3 ori. De asemenea, a existat tendința de a reduce conținutul de fibrină titru de anticorpi placebo la colagen de tip I nu sa modificat semnificativ în timpul perioadei de observație (Fig. 11).
Tabelul 12. Dinamica parametrilor de laborator la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu placebo și myelopidul (M ± SE)


Figura 11. Dinamica nivelului de anticorpi la colagen de tip 1 la pacienții cu reumatoida mielopid tratati artrita si placebo.
fibronectina plasmatic total la pacienți cu poliartrită reumatoidă tratați mielopid, precum și în grupul de pacienți tratați cu placebo nu sa modificat semnificativ în decurs de 8 săptămâni (p>0,05).
Imunoreactiv fracțiunii sale în grupul de pacienți tratați cu mielopid, el a avut o tendință clară de creștere, devenind semnificativ mai mare de bază prin
săptămâni (p<0,05). На фоне лечения плацебо динамики в уровне иммуноактивного фибронектина плазмы не отмечено (рис12).

Fig. 12. Dinamica fibronectina plasmei imunoreactiva la pacienți cu poliartrită reumatoidă tratați cu placebo mielopid
Astfel, la pacienții tratați reducerea myelopidul titrului de anticorpi la colagen de tip I a fost însoțită de o creștere a nivelului de fibronectina imuno activ și a scăzut în fază acută a indicatorilor inflamației.
Tabelul 13. Dinamica parametrilor clinici la pacienți cu poliartrită reumatoidă tratați cu placebo și myelopidul (M ± m)

* p<0,05- **р<0,001.