Caracteristici schimb fibronectina - lupus eritematos sistemic, scleroza sistemică, artrita reumatoidă

M. X. Taov E X. Taov
CAPITOLUL II
În special, fibronectina de schimb în lupus eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida
O altă componentă a matricei extracelulare este fibronectina (FN), detectat în fracțiunea insolubilă în plasmă rece, și care a dat naștere la numele său „rece insolubil globulinei» (Morisson P. R. et al., 1948).
Astăzi, termenul „fibronectinei“ este folosit pentru a desemna structural și imunologic glicoproteine ​​macromoleculari similare, care se găsesc pe suprafața multor celule, plasma si alte fluide biologice (Mosesson M. W. și colab, 1980). Odată izolat în 1948 godu fibronectina Morrison P. R. și colab. Am constatat că glicoproteina, deși conținută în fracțiunea plasmă fibrinogennasyschennoy este diferit de fibrinogen, ca trombina nu este scurtată.
Studii recente dau un motiv pentru a clasifica fibronectină ca un reglator multifunctional, practic, toate celulele animale și umane, precum și organisme care interacționează cu ea. Polyfunctionality definit nu numai polydomain, prezența ei în toate țesuturile și fluidele, dar, de asemenea, interacțiunea ei ligandretseptornym cu capacitatea celulelor de a forma complexe macromoleculare, proteoliza și autoproteolizu cu eliberarea de fragmente și peptide de peptide foarte active, de exemplu, având secvența Arg-Gly-Asp (RGD ), care este un inhibitor universal al interacțiunilor adezive ale multor proteine ​​reglatoare cu receptori integrină de celule.
Polyfunctionality fibronectinei într-o anumită măsură, datorită existenței și izoformele sale datorită diferențelor în mecanismul de despicare același ARN mesager în regiunea C-terminală, în care ARN fibronectina solubil pierde o secvență de tip (HynesR. G. et al., 1982).
Fibronectina insolubil la tărie ionică fiziologică și pH-ul, este prezent pe suprafața celulelor și țesutului conjunctiv, care în timp ce fibronectina solubil găsite în plasmă și alte fluide biologice: cerebrospinal, anioticheskoy, sinovial, laptele matern, spermă, urină (Fedorov N. A. și colab., 1984- Bulls SM, GA Ermolin 1986 și colab., 1986 Yamada K, M. et al., 1984).
Fibronectina este determinată în formă fibrilară pe suprafața majorității celulelor (Chen L. B. și colab., 1977). Atunci când cercetarea normală a pielii a fost descoperit sub formă de fibre subțiri, mai degrabă întrețesute brusc și în mod aleatoriu în papilar și reticular dermă. În plus, a fost detectată în pereții vaselor de sânge din jurul celulelor pielii netede si celulele mioepiteliale ale glandelor sudoripare. In mod normal, fibronectin este o componentă permanentă a matricei extracelulare a miocardului, creând un fel de plasă, în care celulele sunt conținute kardimiotsity. Studiile Immunofermontnye au descoperit prezența în pereții stromei hepatic țesut sinusoidal și limfatic (Shehonin BV și colab., 1986, 1989)
Fibronectina nu este o componentă a membranei bazale, dar este detectată pe suprafața sa (Oberly T, D. și colab., 1979). In cultura, aceasta se găsește de obicei în forma fibrilară între celule și între celule și substrat (Stenman S. și colab., 1985).
În fibroblaste de adiție (Holund V. și colab., 1982), fibronectina sintetizat ca celulele Kupffer (Tankum S. M. și colab., 1983), astrogliilor (Vahery A. și colab., 1983), Schwann (Kurkinen S. și colab ., 1979), endoteliale (Jaffe EA și colab., 1978), unele celule epiteliale (Oberly TD și colab., 1979), condrocite (Dessau W. și colab., 1978), mioblaste (Chen LB și colab., 1977 ), anumite celule macrofage și maligne, trombocite (Waitiovara J. și colab., 1978- Smith HS și colab., 1979- Alitalo K. și colab., 1980- Nathan CF et al., 1987).
molecula Fibronectina este compusă din două subunități, cu o greutate moleculară totală de 440-450 kilodaltoni (Mosesson M. W. și colab., 1980), care permite să se refere la glicoproteina compuși macromoleculari considerați.
Microscopia electronică a arătat că structura mixtă fibronectina molecula - fibrilar si globular (Erickson N. P. și colab, 1981). Fibrilară foarte sensibile la proteaze și sunt structura stereochimică globulare fibronectinei aparat receptor domenii molecula (Mosesson M. W. și colab., 1980). Principalele proprietăți ale fibronectinei datorită polydomain moleculei sale. Dintre liganzi ce domenii se găsesc în molecula de colagen indica (Engvall E. și colab., 1977- 1978), fibrină și fibrinogen (Ruoslanhti E. și colab., 1975), heparină (Pearlstein E. și colab., 1982 ), suprafața celulară (Simpson AW și colab., 1984), Clg (Solvillo J. și colab., 1985). Activitatea a fost detectată pentru stafilococi și unele specii de Streptococcus, Trypanosoma cruzi, Pneumocysta carinii (Proctor R. A, și colab., 1982- Deitch FA și colab ,, 1984), există date despre participarea fibronectinei la protecția antioxidantă (Wagner DD et al ,, 1979).
Fibronectina este un opsonin nespecifică. El are un efect puternic asupra rezistenței generale a organismului la diverși factori traumatice. Mortem difuze bolilor țesutului conjunctiv caracterizate prin leziuni tisulare într-o anumită măsură. Utilizare format cu produși de degradare tisulară se realizează în principal prin intermediul sistemului reticuloendotelial (Saba T. M. și colab., 1980). fibronectina Plasma este capabil de porțiuni de legare a țesutului circulant (datorită prezenței în molecula sa de domeniu de fibrină). În plus, se îmbunătățește captarea particulelor ce conțin gelatină formate în degradarea țesutului conjunctiv, celulele Kupffer (Blumenstock F. A. și colab., 1977).
fibronectina Plasma poate influența activitatea fagocitare a macrofagelor. In acest proces etapa inițială sunt receptorul interacțiunii dintre fibronectina și macrofagelor. Aderarea la suprafata macrofage serveste ca un semnal pentru a activa receptorii macrofage neopsonicheskih.
Valoarea fibronectina în Imunopatologie investigate recent, dar deja există dovezi ale efectului său specific asupra dezvoltării bolilor autoimune. În sânge apar complexe imune care sunt adsorbite pe suprafața formelor activate de complement Clq și SZ. Între fibronectina și există o mare afinitate pentru Clq (Menzel J. și colab., 1981), prin care fibronectinei plasmă poate fi inclusă în compoziția complexelor imune circulante și pentru a facilita fixarea lor pe suprafața structurilor celulare, în special în domeniul de alterare a țesutului. Dată fiind opsonicheskye proprietăți ale fibronectinei și având receptorii săi de pe suprafața macrofagelor (Bevilacqua M. P. și colab., 1981), se crede că absorbția antigen-anticorp complex și prezentarea antigenului ulterior de către limfocitele T este într-o anumită măsură dependentă de fibronectina (AV Solovyev și colab., 1988). Funcția receptorului de proteine ​​poate efectua, de asemenea, molecula Clq, care se găsesc pe membrana exterioară a macrofagelor (Herbert KE, 1982). Există dovezi de implicare a fibronectinei în reacțiile de hipersensibilitate imediată și de tip întârziat (Petrosa G., 1989).
Astfel, fibronectina este implicată în reacțiile fiziologice și patologice care apar în vrac și executat de țesut conjunctiv, sânge și toate organele și țesuturile pentru care în cazul în care reacțiile de formare a colagenului, regenerarea reparatorie si inflamatie care are loc sistemul de dispersie fagocitele mononucleare, eliminarea și neutralizarea microparticule endogene și exogene.
In lupus eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida au fost bine studiate în tulburările sferei imune și în metabolismul țesutului conjunctiv, dar rolul și semnificația fibronectinei în aceste procese complexe de reciproc avantajoase și întrepătrunsă cu bolile menționate anterior nu este determinată în mod definitiv. Studiul fibronectinei ca link-ul în patogeneza bolilor reumatice este extrem de important.
Pentru a studia rolul fibronectinei în leziuni tisulare care are loc în bolile țesutului conjunctiv difuze pot fi de exemplu leziuni tisulare. Fibronectina este fixat în vatra și prejudiciul datorită afinității la suprafața celulei creează acumularea de macrofage și fibroblaști (Horman N., 1985). Infundarea macrofage în vatra rezultatelor tesatura degradate în liza colagenului degradat și derivații săi, restructurarea matricei conjunctive și cicatrici (Grinnel F. și colab., 1981, 1984). Mai mult, formarea unui cheag de sânge în centrul de deteriorare este de asemenea fixat de domeniu datorită colagenului și fibrina (Engvall E. și colab., 1978) și acumularea fagocit conduce la liza treptată (Gilboa N. și colab., 1985). Fibronectina se găsește în colagen țesut de granulație înainte și dispare organizarea matricei de colagen. Este posibil ca acest lucru este articulațiile mecanismului ankilozirovaniya în poliartrita reumatoidă.
Fibronectina este de asemenea capabil de a lega și glicozaminoglicanul, formând astfel un complex insolubil rezistent la colagen, care poate servi ca o matrice extracelulara model.
Fibronectina este o componentă normală a lichidului sinovial (Kay J. și colab., 1991). In artrita reumatoida, suma acestora este crescută în lichidul sinovial (Waller N. A. și colab., 1992- Wolf J. și colab., 1992). Fibronectina în artrita se găsește în toate straturile țesutului sinovial, în timp ce indivizii sănătoși este detectată doar în stratul exterior al membranei sinoviale (Herbert K. E. și colab., 1990). Articulația afectată în artrita reumatoidă fibronectinei extracelulară formează o rețea grosieră, care înconjoară panus ce cuprinde fibre de colagen reticular și imature. dovezi biochimice, imunologice si histologice sugereaza ca pacientii cu artrita reumatoida, deranjat brusc metabolismul colagenului și fibronectinei.
Împreună cu fibrină și imature parte colagen fibronectină „organelor de orez“ formate în exsudatul la sinovita înaltă rețetă (Mazepa MA, 1991). In artrita reumatoida are mai multe variante moleculare având diferențe funcționale. Prezintă eterogenitate fibronectinei, o componentă a lichidului sinovial in artrita, si ca una dintre cauzele heterogenitate plumb porțiunii complexarea sale a moleculei fibronectinei la fracțiuni de acid hialuronic (YB Belov și colab., 1987).

Salikhov W. H. și colab., 1989, a investigat nivelurile de fibronectina in sange si lichidul sinovial al pacienților cu artrită reumatoidă în capacitatea lor de a aglutina glicoproteici microparticulelor gelificate prin imunoelectroforeza rachete. Potrivit acestora, conținutul mediu al fibronectinei în plasma din sânge a pacienților cu artrită reumatoidă au crescut, în timp ce 25% dintre pacienți - redus. In autorii lichidul sinovial gasit o relație corelație negativă între nivelul fibronectinei și proporțiile relative ale diferitelor produse din lichidul sinovial patologice. Cu toate acestea, nivelul absolut al între fagocitelor și fibronectinei a relevat nici o corelație. Deoarece conținutul fagocite reflectă intensitatea fagocitoză, se poate gândi la acest proces cu activitate opsonică privind fibronectinei, care este capabil de legare la complexele imune (Kay J. și colab., 1991). Cantitatea de fibronectinei în plasma pacienților cu artrită reumatoidă nu se corelează cu cantitatea de complexe imune și factor reumatoid.
Tabelul 4. Nivelurile de anticorpi a colagenului de tip I (AT K1), totalul (OFNP) și fibronectinei plasma nmmunoaktivnogo (AFNP) la pacienții cu lupus eritematos sistemic, cu diferite grade de activitate

1 - un grup de pacienți cu gradul de activitate I, 2 - grupul de pacienți cu LES cu gradul II de activitate, 3 - un grup de pacienți cu grad LES W de activitate. * p<0,025- **р<0,001.
Nivelul total de fibronectina plasmatic determinat la pacienții cu artrită reumatoidă (M. X. Taov) neesențial mai mare decât la voluntarii sănătoși (p>0,05) (tabelul 4).. In studiul nivelelor plasmatice ale fibronectinei totale în grupuri cu diferite grade de activitate artrita constatat o corelație pozitivă, fiabile între gradul de activitate a bolii și nivelurile totale de fibronectină plasmatică (Ki-0,07- p>0,05).
Valoarea patogenica a tulburărilor în metabolismul fibronectinei în artrita reumatoidă rămâne obscur, așa cum concentrația sa în sânge și în lichidul sinovial variază foarte mult și nu este stabilită o corelație între nivelul în plasmă și în lichidul sinovial și manifestări comune ale procesului inflamator (I E. Margolis . și colab., 1985). Autorii nota latura pozitivă a acțiunii fibronectinei în leziunile țesutului conjunctiv - îndepărtarea fibrină, sinteza de țesut conjunctiv, prevenirea țesutului conjunctiv de la distrugere de către proteaze din cauza blocarea actiunii colagenazei asupra colagenului, iar partea negativă a acțiunii sale - ranforsat fibrilația urmat ankilozirovaniya articulare, reducerea killer activitatea celulelor imune (Herbert K. E. și colab., 1990).
De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că leziunile de organe, ceea ce complică pentru bolile țesutului conjunctiv difuze pot influența conținutul de fibronectina. Deci, Felty dezvoltarea sindromului cu boli hepatice sau hepatită modificări fibronectina plasma titru. La pacienții cu hepatită este crescută în plasmă. În cazul în care nici o cantitate de ascită de fibronectina a crescut, a scăzut remarcat ciroză decompensată - apariția ascitei. Fibronectinei plasma de sânge la pacienții cu boală hepatică este corelată cu alți indicatori ai funcției hepatice (albumina, activitatea colinesterazei, fibrinogen, timpul de protrombină) (Puy L. și colab., J987). In biopsii de fibronectina hepatice distribuite numai în zonele de proliferare a țesutului conjunctiv, acesta nu a fost detectat pe suprafața hepatocitelor. În insuficiența hepatică și renală a nivelului plasmatic de sânge este redus.
Proprietățile fizico-chimice ale fibronectina plasmei în artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic și scleroză sistemică, precum și rolul său în aceste boli rămâne incertă: complexele imune care circula in sange in boli ale țesutului conjunctiv difuze, sunt îndepărtate din circulație de către celulele sistemului reticuloendotelial - celule mononucleare și celulele Kupffer . Clearance-ul complexelor imune pot fi determinate genetic, dar nu au fost efectuate studii extinse în clinică în acest sens (Nasonov EL, Sarah B. V., 1988) Astfel, reducerea activității complementului, blocarea sistemului reticuloendotelial, scăderea activității funcționale includ factori de protecție - principalele cauze depunerea de complexe imune în țesuturi. Prin urmare, devine rolul important al fibronectinei în clearance-ul de complexe imune în bolile țesutului conjunctiv difuze.
Raport clearance complexe imune în bolile reumatice natura imunocomplexe se poate datora schimbărilor calitative și cantitative în fibronectin și complexele imune. Problema studierii proprietăților atât o patologie dificilă datorită heterogenității extremă a complexelor imune ca și cantitative compoziția și proprietățile fizico-chimice. In bolile reumatice, sângele circulant imunocomplexe simultan complexe imune, diferite în proprietățile compoziției, dimensiunea și fizico-chimice, activitate biologică diferită, atât în ​​ceea ce privește inducerea inflamației și influența mecanismele imunoregulatoare (Aarden L. A., 1976- Bruneau S. D . și colab., 1977). Fagocitoza complexelor imune și clearance-ul ulterior depinde de mărimea lor, clasa, subclasa și anticorpii stereotipului aviditate care cuprind colagen.
În literatura de specialitate, există dovezi ale prezenței fibronectinei, o parte a crioprecipitat și PEG precipite în artrita reumatoidă și lupus eritematos sistemic (Beaulten A. D. și colab., 1981). In compoziția include fibronectina crioprecipitat întotdeauna în timp ce componentele de fibrinogen C1 și SO completează nu sunt întotdeauna. Cu fibronectina immunoassay găsit în compoziția complexelor imune formate în absența Clq (Cosio F. G., Bakablz A. R., 1987). Structura PEG precipită serul pacienților cu artrită reumatoidă au inclus fibronectina nativ și compus din PEG-precipitat fluid sinovial a găsit fragmente imunoreactive de molecule de fibronectina cu greutăți moleculare diferite. glicoproteină Descrise poate fi o componentă integrată a complexelor imune in bolile reumatice (Gupta R. S. și colab., 1988).
Rolul fibronectina in patogeneza lupus eritematos sistemic rămâne neexplorat. Datele privind concentrația în plasma pacienților cu LES sunt limitate și contradictorii. Cu toate acestea, rolul fibronectinei în această boală poate fi important din mai multe motive, inclusiv prezența fibronectinei în complexe imune, posibilitatea sindromului eritematos lupus sistemic, coagularea intravasculară diseminată, precum și capacitatea de a fibronectinei participa la acest proces. De asemenea, are o valoare și distrugerea țesuturilor la lupus eritematos, din care o parte poate fi supusă fagocitoză dependente de fibronectina, disponibilitatea unui spectru larg de autoanticorpi și capacitatea lor de a se lega la fibronectina (Byron M. A. și colab., 1987).
În ultimii ani, sunt în creștere rapoarte de scădere a concentrației de fibronectina la pacientii cu coagulare intravasculară diseminată (DIC), în unele cazuri, să complice cursul lupus eritematos sistemic. Mosher D. F. consideră că reducerea fibronectinei plasmatice ca urmare a depunerilor în trombus intravascular. Reducerea nivelului de fibronectina la pacienții au avut loc, împreună cu alte semne de coagulare intravasculară diseminată: o scădere a numărului de trombocite, antitrombină-W, plasminogenul în sânge, apariția ei în produșii de scindare de fibrină / fibrinogen și scurtarea timpului de protrombină. Aceiași pacienți fibronectina concentrații direct corelate cu concentrația de antitrombină, plasminogen și 3 și stocate în feedback-ul cu un inhibitor de sânge alfa-2-plasmina.
Nivelul fibronectinei a fost studiat la pacienții cu sindrom DIC împărțit în 4 categorii: sindrom defibrination sau grele, cu decompensată DIC și tromboza fibrinogenemiey- compensate sindrom defibrination, în care concentrația de fibrinogen este în limite normale sau chiar povyshena- microangiopathic Fibrinolysis primar trombotsitopeniya-. Aceasta a constatat ca pacientii cu ultimele două categorii de concentrare fibronectina nu a fost redusă. La pacienții cu sindrom nivel defibrination decompensată și compensata de fibronectina cu plasmă a fost redusă, iar concentrația sa este semnificativ corelat cu nivelul de plasminogen și antitrombină 3 în funcția de sânge și ficat.
In lupus eritematos sistemic este chestiune extrem de importantă a interacțiunii fibronectina cu ADN-ul in plasma si tesuturi, in special membranele bazale fibronectina, fixarea ADN pe care poate fi factorul de inițiere în dezvoltarea inflamației imune. În acest sens, o serie de întrebări cu privire la ce condiții de răspunsul maxim ADN pentru fibronectina in lupus eritematos sistemic, modificările de sensibilitate ADN-ului la enzimele după interacțiunea cu ea, dacă proprietățile antigenice ale ADN-ului schimbă condițiile în care fibronectina promovează fagocitoza a ADN-ului la orice amânare țesut cu formarea ulterioară a complexelor imune.
În literatura de specialitate, doar o parte din întrebările de mai sus are un răspuns. După cum se știe, ADN - structura regulată polielectrolit având un număr mare de grupuri identice determinante are proprietăți antigenice slabe și instabile. In lupus eritematos sistemic in plasma detectate complexe immunnnye ADN antiDNK, care oferă o mare aviditate. greutate moleculară mică datorită unei molecule de ADN și o moleculă de anticorp, activitate ridicată în ceea ce privește complementului și interacțiunea cu receptorii celulari sunt ADN de tip interacțiune bivalent care interacțio monogamă. potențiale lor complexe patogene ADN antiDNK imune pot prezenta o concentrație mult mai mică decât complexele în care compoziția include o proteină ca un antigen.
fixarea complexelor imune in mecanismul tesuturi in lupus eritematos sistemic, în special asupra membranei bazale a glomerulilor, este necunoscut. Fibronectina este o componentă a suprafeței membranei bazale a celulelor endoteliale si se leaga macromoleculele diferite, inclusiv colagen, glicozaminoglicani, Clq (Herbert K. E. și colab., 1990). Sa stabilit că legarea optimă a fibronectinei la ADN are loc la valori de pH acid și concentrațiile subfiziologicheskih Ca și clorură de sodiu, și că această legare, realizat probabil prin Clq.
O parte a unei leziuni de organe, ceea ce complică cursul lupus eritematos sistemic, și influențează prognosticul vieții, glomerulonefrită, alăturându care poate afecta nivelul de fibronectina plasmatic la pacienții cu lupus eritematos sistemic. Există rapoarte care cu lupus nefrita schimbarea distribuției fibronectinei în glomeruli, în timp ce se găsește în porțiunile adânci și centrale ale matricei mezangiale (Dixey J. și colab., 1990).
De asemenea, a remarcat schimbări în nivelul de fibronectina cu plasmă. Am constatat ca la pacientii cu lupus eritematos sistemic, pentru care au complicat dezvoltarea nefrita lupus, nivelul plasmatic total fibronectinei a fost 446 ± 53 pg / ml, care a fost semnificativ mai mare decât în ​​furca 446 ± 53 pg / ml, ceea ce este semnificativ mai mare decât în grupul sănătos (p<0,025).
Conținutul de fibronectina la pacientii cu plasma sindrom nefrotic sanguin a crescut cu aproape 2 ori, ceea ce reprezintă un factor suplimentar care contribuie la creșterea proprietăților de coagulare a sângelui și formarea cheagurilor de sânge (Statakis N. E. și colab., 1981).
Nivelurile crescute de fibronectina cu plasmă în timp ce proteinurie corelând cu o proteină plasmatică totală, concentrația de albumină în nivelul colesterolului din sânge. In proteinuria remisie la unii pacienți la nivelul retururi fibronectinei la controalele normale (Cosio F. G. și colab., 1984). Se crede că creșterea nivelului de fibronectina, în aceste cazuri de amplificare este rezultatul sintezei proteinelor de ficat ca răspuns la proteinuriei.
Dezvoltarea insuficienței renale cronice duce la o scădere a nivelului plasmatic de fibronectina (Kawae M.). Se crede că vindecarea lentă a rănilor la pacienții cu insuficiență renală cronică datorită unei scăderi a nivelului de fibronectina în plasma sanguină. Tratamentul pe termen lung a pacienților hemodializați este creșterea nivelului de fibronectina. În cursul hemodializei, la 10 minute după începerea spectacolului marcat reducerea fibronectina plasmei, însoțită de dezvoltarea de granulocitopenie și hipoxemie. Până la 20 de minute conținutul este readus la valorile inițiale și a avut loc până la 60 sesiune min (Schwarz NR). Potrivit altor autori, a redus nivelurile de fibronectina la pacienții cu insuficiență renală cronică nu depinde de hemodializă (Petrosa G.).
Când leziunile cutanate caracteristice lupus eritematos sistemic, fragmentarea tisulară detectată fibronectina (Mooney E. și colab., 1991).
Pacienții cu lupus eritematos sistemic cu leziuni ale sistemului nervos central în total nivelurile plasmatice de fibronectina determinate prin ELISA noi, a fost de 430 ± 63 pg / ml, care este peste valorile de referință (p<0,025).
Nivelurile ridicate de fibronectina și fragmentele sale (mai mare de 10 ori mai mari decât sănătoși), identificate la pacientii cu curs acut de lupus eritematos sistemic, leziuni ale sistemului și rinichi central nervos, indicând rolul important al fibronectinei și a fragmentelor sale în clearance complexe imune în această boală ( Camons S., 1987). Nashinarita S. și colab., 1990 indică, de asemenea, la un nivel semnificativ mai mare de fibronectina la pacienții cu lupus eritematos sistemic decât sănătos. Cu toate acestea, există dovada unui nivel normal al fibronectinei în acest grup de pacienți nu este diferit de sănătoși (Ciobanu V. și colab., 1988- Baranauskayte A, A. și colab., 1991).
Autorii acestei publicații a fost determinată de nivelul fibronectinei plasmatice la pacienții cu lupus eritematos sistemic, care sa ridicat la 386 ± 42 pg / ml. Nivelul mediu al fibronectinei plasmatic total în grupul de control 333 ± 3b ug / ml. Diferența dintre aceste cifre a fost semnificativă (P>0,05).
lupus eritematos sistemic apare adesea cu afectarea sistemului respirator, cu dezvoltarea pneumopatie și pleurezie (VA Nasonov, 1972), ceea ce poate reduce nivelul de fibronectinei plasmatice la acești pacienți. Low nivelul în plasma de sânge, observate la leziuni ale plămânilor și dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie poate contribui la creșterea permeabilității capilare pulmonare si agraveaza cursul si prognosticul bolii (Gerdes J. S. și colab., 1986).
Datele privind fibronectinei în funcție de activitatea de lupus eritematos sistemic este de asemenea contradictorie. Nashinarita S. și colab., 1990 au raportat creșterea nivelului când activitatea bolii, în timp ce Baranauskayte AA, și colab., 1991, nu a existat nici o astfel de dependență. Cercetările noastre au arătat, de asemenea, că nivelurile de fibronectina plasmatice totale în grupele I, II și III, gradul de activitate nu diferă semnificativ între ele, deși mai mare decât nivelurile normale ale grupului de control (tab. 4).
Se arată că, în bolile pulmonare interstițiale din exudatul si transudat obtinute din cavitățile pleurale, conținutul crescut de fibronectina. Potrivit unor autori, fibronectina, este eliberat de către navele endoteliale deteriorate ale plămânilor, pot acționa ca inflamație amplificator endogen, ocupând, astfel, un anumit loc în pateogeneze „șoc“ pulmonar și care acționează ca mediator pentru neutrofile.
În procesul patologic difuz în boli ale sistemului de țesut conjunctiv și hemostazei implicat (Nasonova VA, 1985). Domeniile fibronectin efect hemostatic asociat cu Factorul 13, heparina si colagen, dar este, de asemenea, asociat cu interacțiunea ligand-receptor cu plachetele și celulele endoteliale. Fibronectina, fiind atașat la cheagul de fibrină, situate la periferia sa și, având afinitate la suprafața celulară a plachetelor, determină adeziunea lor, facilitând astfel creșterea cheagurilor de sânge (Ruoslanhti E. și Vahery A ,, 1975). Există dovezi privind posibila implicare a fibronectinei în „epitelizarea“ zone ale intimei vasculare descuamate. În prezența endoteliului traumatizare fibronectinei duce la tromboză. În cazul în care prejudiciul este microscopic, fixarea în domeniul macrofagelor poate duce eventual la formarea plăcilor ateromatoase. La pacienții cu obstrucție a arterelor periferice si venelor boli există o concentrație scăzută în fibronectina cu plasmă, iar în leziunile venelor este mai mică decât în ​​leziunile arterelor periferice.
În scleroderma sistemică observate modificări marcate in fibronectina tesutului metabolismului. Aceasta dezvaluie fibroblastele sale hyperproduction și este mai severă decât bolii, hyperproduction mai pronunțat (Gillery P. și colab., 1991). Fibroblaste de piele afectate cu sclerodermie sistemică au fost sintetizate la 30% mai mult decât fibronectina celulele pielii sanatoase (Deguchi Y. și colab., 1989). Macrofagele alveolare in fibroza pulmonara, caracteristica scleroderma, sintetiza, de asemenea, cantitate mult mai mare a acestora.
Rolul fibronectinei tesut in patogeneza fibrozei pulmonare care se dezvolta in scleroza sistemica. Există dovezi de consolidare sintezei și acumulării de macrofage alveolare în alveolar fibroza membranei bazale a plămânilor. B. Bray MV și Kinsella, 1989, sugerează că fibronectina detectabil în lichidul obținut în lichidul de lavaj alveolar, poate servi ca un marker de alveolita.
Datele privind nivelul de fibronectina cu plasmă contradictorii. Potrivit unei surse, nivelul său este greu de schimbat în sclerodermie (Cleamensen 1., 1988). Alte raportări privind creșterea fibronectina plasmei cu activitatea bolii (Ciobanu V. și colab., 1988).
O astfel de inconsistență în judecăți cu privire la nivelul de fibronectinei plasmatice la pacienții cu scleroză sistemică a stimulat studiul acestei probleme.
Studiul nostru a arătat că fibronectinei plasmatică totală în acest grup de pacienți nu a fost diferită de parametrii de control (p>0,05). nivelurile totale de fibronectină plasmatică în grupele I și gradul de activitate II nu este semnificativ diferit între, nu diferă ca repere (tabel. 5). La grupa 2, a existat o tendință de scădere a nivelului său. In grupul III gradul global de activitate al fibronectinei cu plasmă a fost mai mică decât în ​​grupul de control.
Tabelul 5. Nivelurile de anticorpi a colagenului de tip I (AT K1), totalul (OFNP) și fibronectinei plasma imunoreactiv (AFNP) la pacientii cu sclerodermie sistemica, cu diferite grade de activitate

1 - pacienți din grupa I cu grad SSc aktivnosti- 2 - grup de pacienți cu gradul n aktivnosti- 3 - pacienți cu grad W de activitate.
* p<0,05- **р<0,025.
nivelurile de fibronectină plasmatică semnificativ în grupurile cu diferite stadii ale sclerozei sistemice nu au fost diferite.
Fibronectina în plasma pacienților prezenți în două forme: legat și liber. Diferența dintre aceste forme este că într-o moleculă liberă fibronectinei plasmatice covalente domenii fără legătură cu liganzi specifici, care sunt responsabile pentru activitatea opsonică. Compoziția fibronectinei plasmatic total determinat prin metoda Enzyme Linked immunosorbent (ELISA), ambele sunt legate și fără legătură - activă față de diverse molecule de liganzi. În același timp, pentru a determina activitatea de fibronectina cu condiția domeniului libertății de colagen, nu putem estima activitatea opsonică a moleculei în raport cu alți liganzi.
nivelul datelor fibronectina imunoreactivi în lupus eritematos sistemic, scleroza sistemica si artrita reumatoida, precum si posibila corelare dintre anticorpii fibronectină și colagen în literatura de specialitate, motiv pentru care autorul acestei publicații studiate de mai jos.

Acesta determină nivelul de fibronectina plasmatic imunoactivă la pacienții cu lupus eritematos sistemic cu diferite severitatea manifestărilor clinice. În acest caz, a existat o tendință să scadă odată cu gradul tot mai mare de activitate a bolii. In grupuri cu moderata pana la grad ridicat de lupus eritematos sistemic activitate fibronectina plasma imunoactivă semnificativ mai mică decât în ​​grupul cu activitatea minimă a bolii (p<0,025) (рис. 5).
Un model similar este observat în ceea ce privește scleroza sistemică - nivelul plasmatic fibronectinei imunoreactiv, de asemenea, tinde să scadă odată cu creșterea gradului de activitate a bolii. Nivelurile de fibronectina cu plasmă imunoreactiv în grupul cu gradul maxim de activitate a fost semnificativ mai mică decât cea stabilită la pacienții cu scleroză activitate minimă sau moderată (Fig. 6).
Imunoactivă fibronectina plasma nu semnificativ mai mare în grupul cu etapele inițiale și terminale ale sclerozei sistemice, peste nivelul de referință și
fibronectina imunoactivă plasmatice la pacienții cu faza generalizata (tab. 6).
Tabelul 6. Nivelurile de anticorpi a colagenului de tip I (AT KI), total (OFNP) și fibronectinei plasma imunoreactiv (AFNP) la pacientii cu sclerodermie sistemica la un stadiile inițiale, generalizate și terminale

* p<0,05- **р<0,005.
Nivelul fibronectina imunoreactiv la pacienții cu artrită reumatoidă, de asemenea, nu semnificativ mai mare decât în ​​grupul sănătos (p>0,05) în grupurile cu diferite grade de activitate artrita a relevat o corelație negativă, nefiabile între activitatea și cantitatea de fibronectina cu plasmă imunoreactiv (r-0,23 ± p>0,05).