Boala granulomatoasă cronică

Boala granulomatoasă cronică (CGD) este un sindrom caracterizat prin infecții bacteriene și fungice recurente, cauzate de dereglarea activității bactericide a fagocitelor și schimbări patologice ale metabolismului oxidativ în timpul fagocitozei. Morfologia neutrofilelor și monocitelor nu este schimbat, o imunitate umorală și celulară specifică rămâne normală.

etiologie. copii bolnavi de ambele sexe, inclusiv o fată de aproximativ 20%. Cea mai mare moștenire băieți este legată de cromozomul X. De exemplu, tulburări ale funcției de neutrofile intermediare au fost raportate la mame de pacienți și rudele lor, care se găsesc în sângele periferic a două varietăți de neutrofile detectate prin colorare cu nitroblue tetrazolium. Purtătorii de sex feminin rareori suferă de infecții severe, dar la unii pacienți cu boală cronică granulomatoasă marcate infiltrate limfocitare dermice, similare cu cele ale lupus eritematos discoid.

Majoritatea pacientilor cu fetele de transmitere genetică a bolii nu este ustanovlena- presupune, totuși, că este moștenit într-un mod recesiv autozomal. Pe de altă parte, studii recente prin metoda chemoluminescente pentru a masura metabolismului oxidativ in timpul fagocitozei da motive să creadă că femeile, ca si barbatii, transmiterea bolii este cuplat cu X-cromozom. La pacienții cu boală cronică granulomatoasă fetele au aratat o reducere semnificativa a chemiluminiscentei neutrofile (mai puțin de 2% din nivelul din grupul de control). Mamele acestor pacienți și rudele lor în timpul intensitatea fagocitoză chemiluminiscenta este la un nivel intermediar. Părinți și frați de pacienți sănătoși, aceste cifre sunt întotdeauna în intervalul normal.

Pentru a explica posibilitățile legate de persoanele de sex feminin de transmitere a bolilor cronice granulomatoase X-legate pot folosi Dr. Mary Lyon ipoteza¹. Cu metoda histochimice de recuperare nitroblue tetrazolium sau metoda autoradiografică bazată pe identificarea iodarea bacteriilor în timpul fagocitozei, la mamele de pacienți cu boală cronică granulomatoasă (baieti si fete) pot detecta două populații diferite de neutrofile. Încălcarea inactivare a cromozomului X normală poate fi însoțită de apariția unor populații mari de fagocite defecte și manifestări clinice ale bolii la femei.

La unii pacienți, nu există antigene de pe celulele roșii din sânge Kell Systems (fenotip Mack Lauda), în astfel de situații este extrem de dificil de a găsi de sânge compatibil pentru băieți perelivaniya- antigenului Kell este absent pe leucocite, ceea ce poate indica o conexiune de sistem apropiat Kell Antigene cu factorul de activare a membranei metabolismul oxidativ al fagocitelor.

La pacienții de sex masculin, de asemenea, lipsite de leucocite vneytrofilnyh citocrom, care este necesară pentru transportul de electroni si reducerea oxigenului la superoxid. La pacienții de sex feminin cu citocromul b este determinată, ceea ce confirmă natura independentă a anomaliilor metabolismului oxidativ la pacienții cu boală cronică granulomatoasă fenotipic similară, t. E. eterogenitate.

Patogeneza. Procesul de atașare bacteriană și fagocitoza în boala granulomatoasă cronică procedează în mod normal, dar capturat de către microorganisme fagocitoză nu sunt supuse distrugerii în continuare. Propagarea bacteriilor este inhibată, dar ele păstrează capacitatea de a supraviețui în interiorul celulelor și sprijină persistența unei infecții. Fagocitoza determină nici o creștere a consumului de oxigen, activitatea hexoză monofosfat cale, chimioluminiscenta sau formarea de radicali de oxigen reactive în neutrofile și monocite. În acele cazuri în care radicalii absorbite provin din microorganisme care produc peroxid de hidrogen (streptococcus și pneumococ), sau prin acțiunea oxidazele asociate acestora, neutrofilele păstrează capacitatea de a ucide bacteriile obișnuite.

Video: Mike în piscină, noiembrie 2014 partea 2

Astfel, principalele tulburările care stau la baza bolilor cronice granulomatoase, se referă la un proces de metabolism oxidativ și producerea de radicali oxidativi reactivi în timpul fagocitozei. In mod normal, activitatea de stimulare a dinucleotid nicotinamid adenin (NAD) și fosfat de nicotinamidadenindinucleotid (NADP) are loc într-un moment când datorită atașării particulelor modifică starea de fagocite membranei plasmatice, care, la rândul său, duce la apariția de electroni necesari pentru reducerea oxigenului pentru a transfera în starea sa excitat electronic, cum ar fi feros sau sub formă de peroxid de hidrogen. Pacienții NAD și NADP sunt prezente în celulele fagocitare, dar în procesul activității fagocitare a acestor coenzime nu este crescut. In astfel de celule este absent sau este apăsat mecanismul de declanșare al creșterii activității DNA și NADP.

Manifestările clinice. In primele luni de viata, copiii sufera de multe ori infecții care apar dificile. Infectarea părți sensibile ale corpului sunt în mod constant în contact cu bacteriile. În zonele din jurul nasului și a gurii de multe ori se dezvolta leziuni eczeme, care sunt însoțite de adenitis supurative, care necesita drenaj chirurgical. Aproape constantă este gepatosplenomegaliya- foarte des în ficat se dezvolta abcese stafilococice. De multe ori se alătură Osteomielita este de obicei mic, iar oasele lungi. In leziunile osoase, precum Abcesele țesuturilor moi prezintă frecvent microorganisme negative, cum ar fi Serratia Pentru poetomus marcescens- pentru a selecta antibioticul adecvat pentru a fi sensibilitatea verificată la patogeni selectate pe medii nutritive.

Video: Boala cronica de rinichi, CKD, profesor E.M.Shilov © boala renala cronica, profesor E.Shilov

Infecția provoacă un număr de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative. Gram-pozitive predomină Staphylococcus aureus, gram-negativ este adesea reprezentat de speciile marcescens Serratla și Klebsiella. Care nu conțin microorganisme catalază, cum ar fi Streptococcus pneumoniae H. influenzae și streptococ, rareori cauzează infecții grave la pacienții cu boală cronică granulomatoasă, datorită faptului că acestea produc peroxid de hidrogen, astfel cedat la distrugerea chiar fagocite defecte.

În boala granulomatoasă cronică de multe ori se dezvolta pneumonie. În ciuda punerii în aplicare a terapiei cu antibiotice adecvate în plămâni pentru un număr de săptămâni stocate infiltrate și modificările reziduale sunt detectate pe radiografii toracice pentru mai multe luni. patogenii tipice pneumonitis includ Staphylococcus aureus și bacterii gram negative, dar în ultimii ani, agenți de oțel pneumopatie extrem de severe Aspergillus.

Video: Medicul-nefrolog Julia B. Perevezentseva bolii renale cronice

Leziunile granulomatoase și complicații obstructive se pot raspandi la orice organ. Adesea, există obstrucție a antrum gastric. Despre această boală trebuie să se gândească în toate cazurile, în cazul în care pacientul se plânge de vărsături persistente. Țesutul obținute la biopsie în apropierea abcesele sau leziunile inflamatorii conținute de obicei, acumulare de macrofage în citoplasmă care vacuole de grăsime determinat.

tratament. Pentru prevenirea și controlul bolilor infecțioase, pacienții cu boală cronică granulomatoasă au nevoie de tratament antibiotic constant. In complicații severe administrate antibiotice intravenoase si medicamente antifungice.

Video: oboseala cronica sau boala?

Transplantul de măduvă osoasă - radicală, dar rareori folosit metoda de tratament a unei boli datorită probabilității ridicate de boli infecțioase.

terapia genică - introducerea în celule stem ale genei normale GP91 PHOX de măduvă osoasă. Există dovezi ale impactului cu succes a operațiunii și de recuperare completă de boala granulomatoasă cronică. Dar, din păcate, statisticile spun că astfel de cazuri sunt rare. În plus, există rapoarte de diferite complicații datorate utilizării terapiei genice. Tehnologia genomului uman și cunoștințele sunt în mod constant îmbunătățite și se speră că, în viitor, terapia genica in tratamentul bolii granulomatoase cronice va fi mai mult succes.

¹inactivarea arbitrara a cromozomului X numit lionizatsim proces numit Dr. Mary Lyon, a sugerat mai întâi această ipoteză.