Inhibitorii chemotaxa, tratamentul pacienților - sistem fagocitice și bolile asociate cu disfuncția

Sindromul de infecții recurente și IgE Hyper

Sindromul clinic caracterizat prin sensibilitate neobișnuită la infecții stafilococice severe, leziuni cutanate cronice similare cu eczeme și rece abcese, a fost descrisă pentru prima dată în 1966, intitulat sindromul Iov. Câțiva ani mai târziu, cei doi băieți cu dermatită cronică, și abcese recurente ale plămânilor, pielii și a articulațiilor, cauzată în principal de stafilococi au fost detectate niveluri neobișnuit de ridicate de IgE, care a făcut posibilă pentru a suspecta o relație între dermatita, brusc nivelurile crescute de IgE și susceptibilitatea la infecții severe stafilococilor. Multe (dar nu toate) dintre pacienții cu niveluri semnificativ crescute de IgE și infecții recurente scăderea chemotaxia neutrofilelor și monocitelor. Acestea sunt caracterizate de infecții recurente stafilococice, tsellyuit, subcutanat și abcese musculare profunde.

Păr de pacienți cu sindromul hiper-IgE au adesea o culoare roșie. Cu toate acestea, combinația de infecții stafilococilor recurente, tulburări de chemotaxia fagocite și hiper-IgE se găsește atât la bărbați cât și femei, adulți și copii cu orice culoare de păr. Relația dintre chemotaxia și fenomene precum dermatita atopica eczema si deficiente, exprimat foarte slab, în ​​același timp, aceste încălcări clar legate de infecții recurente IgE hiper și. Tulburări de intensitate chemotaxia neutrofilelor și monocitelor la pacienții cu sindrom hiper-IgE este destul de larg prețurile variază capacitatea neutrofilelor de a răspunde la stimuli chemotactici poate fi foarte mică, ușor redusă sau rămâne neschimbată. Materialul luat din leziunile la pacienții cu sindrom de infecții recurente și hiper-IgE, nu este conținută neytrofily- pe de altă parte, acumularea lentă a fagocitelor poate juca un rol în patogeneza acestor leziuni. De obicei, infecții bacteriene severe se dezvolta in primele luni de viata din cauza pneumatocele de dezvoltare, în special boli pulmonare apar greu. În astfel de cazuri, există adesea o necesitate pentru îndepărtarea chirurgicală a zonelor afectate de tesut pulmonar. Se sugerează că natura genetica a bolii, ca infecții repetate și niveluri crescute ale IgE au fost observate simultan în mai mulți membri ai unei familii.

In serul pacienților cu sindrom anticorpi hiper-IgE-IgE sunt gasite la stafilokokku- de aur în plus, anticorpii IgE la antigene bacteriene au fost mai întâi identificate la acești pacienți. Fluxurile grele infecții pot fi cauzate de alte specii de microorganisme. Faptul că pacienții cu niveluri extrem de ridicate de IgE dezvolta meningita si pneumonie cauzate de Pneumocystis carinii, Acesta oferă motive să se presupună că boala se bazează pe o încălcare a imunității celulare.

Alte tulburări ale funcției motorii de leucocite

Pacientii cu sindromul cililor fixe (Kartagener) perturbat functia epiteliului cailor respiratorii ciliata. Ele sunt predispuse la sinuzita recurente și infecții ale tractului respirator inferior, au gasit de multe ori o încălcare a funcției chemotactice de neutrofile. Modificări ale chemotaxia și funcția de epiteliu ciliat al sistemului respirator poate fi detectat la pacienții care nu suferă de sindromul Kartagenera- anomalie mucociliar dă un motiv să credem că în centrul activității sale și mișcarea neutrofilelor sunt mecanisme fiziologice comune. Violarea fagocitoza și chemotaxia neutrofilelor găsite la nou-nascuti, care nu s-au mutat pentru o lungă perioadă de timp restul cordonului ombilical și care au suferit repetate modificari similare infektsiyami- bacteriene severe au fost găsite la pacienții cu insuficiență neutrofile atașarea (boala Ancora sau deficit de glicoproteina 180).

Neutrofilele pe suprafața membranei a avut glicoproteina absentă, cu o greutate moleculară relativă de aproximativ 180 g Folosind anticorpi monoclonali, care ar putea fi identificat ca un receptor pentru glicoproteina opsokinov complementară. Acesta a fost legată de procesul de adeziune a neutrofilelor. În absența sa, își pierd capacitatea de a adera la sticla sau plastic in vitro. Încălcarea adeziune poate juca un rol în creșterea numărului de granulocite în sângele periferic.

Sindrom Shvahmana manifestat insuficiență pancreatică și condrodisplazie metafizară. Pentru pacienții caracterizate prin chemotaxia neutrofilelor reduse și susceptibilitatea la infecții repetate. Violarea chemotaxia observate atât la pacienți și în roditeley- lor disfuncție, astfel de neutrofile, cum ar fi alte manifestări sindrom Shvahmana poate fi moștenită de mod recesiv.

perturbațiile tranzitorii ale funcției motorii de neutrofile

tulburările tranzitorii ale chemotaxia neutrofilelor întâlnite într-un număr de condiții clinice. De exemplu, mobilitatea lor scade la copiii cu rujeola, dar după dispariția ameliorare erupții cutanate și clinică este normalizat. Modificări la chemotaxa la primitorii de transplanturi de măduvă osoasă în timpul reacțiilor „grefă contra gazdă“. tulburări sale tranzitorii observate la pacienții cu infecții bacteriene generalizate. Chemotaxia este redus în malnutriție severă, în care copiii sunt foarte susceptibili la bacteriene, fungice și virale. O astfel de sensibilitate se datorează faptului că acestea au redus producția de anticorpi, imunitatea celulară, nivelele de componentele complementului și capacitatea leucocitelor la distrugerea intracelulară a bacteriilor și a fungilor.

inhibitori ai chemotaxis

Violarea chemotaxia, care se bazează pe defectele celulare și tulburări cauzate de inhibitorii circulantă, manifestă același tip, adică. E. Recurența puternic care apar infecții ale pielii și ale tractului respirator inferior. Un inhibitor al chemotaxisului poate servi ca o formă polimerică de IgA, deoarece circulantă inhibitor a fost detectat la unii pacienți cu niveluri crescute ale acestei clase de imunoglobuline. Această imunoglobulină față de neutrofile IgA are proprietatea cytophilous. Alți factori prezenți în plasmă, de asemenea, posibilitatea de a inhiba chemotaxia, ele se găsesc într-o varietate de condiții clinice. De exemplu, la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich, niveluri crescute ale factorilor circulanți având origine limfoidă și deprima chemotaxia neutrofilelor și monocitelor. În plasma indivizilor sănătoși prezintă inhibitori fiziologici ai chemotaxis. In unele boli, cum ar fi chlamydia, nivelurile acestor proteine ​​pot fi crescute. Nivelurile crescute de inhibitori ai circulant chemotaxia poate fi explicată parțial prin absența condițiilor hipersensibilitate de tip întârziat, cum ar fi ciroza sau sarcoidoza. Inhibitorii circulanți pot inhiba migrația monocitelor la locul de provocarea antigenului în timpul testului de piele, ceea ce explică absența manifestărilor de tip hipersensibilitate întârziată, în ciuda unei recunoașteri normale antigen.

Lipsa de factori chemotactici

Rezultatul lipsei de potențiali factori chemotactici poate fi o încălcare a proceselor de chemotaxie. Deoarece cele mai multe dintre factorii săi studiate este componentele complementului, nu este surprinzător faptul că pacienții care suferă de insuficiență sau de afectare a functiei de complement, rupte și chemotaxia. Dintre aceste defecte trebuie remarcat absența componentelor SOC și C5 și hipercatabolismul NW. Atunci când încălcări ale sistemului complement, de multe ori se dezvolta infecție severă cu o leziune a multor organe și sisteme cauzate de Gram încapsulate. A redus nivelurile de imunoglobuline și complementare componente insuficiența duc la încălcări ale chemotaxia în virtutea faptului că imunoglobulinele sunt implicate în formarea de factori activi biologic din componentele complementului.

Componentele chemotactici C3 și C5 sunt formate prin activarea atât alternative și calea clasică. În acest sens, pentru pacienții cu deficiență a componentelor inițiale ale complementului (C1, C4, C2) se caracterizează prin infecții neobișnuit de severe sau recurente. In contrast, pacienții cu deficit C5 suferă de infecție cronică severă și dificil de tratat medicamente antibacteriene. Pacienții cu deficit de plasmă au activitate normală C5 opsonizare (ca principala sursă de activitate opsonizare asociată cu complement, servește drept component C3), dar nu are practic nici o activitate chemotactică.

Tratamentul pacienților cu tulburări ale procesului de fagocitoză

Reducerea CGD fagocite capacitatea de a digera bacterii intracelulare posibil de a dezvolta tratamente mai bune pentru pacienții cu insuficiență a sistemului fagocitare. Ele sunt extrem de sensibili la infecții recurente ale țesuturilor moi și oase, cauzate de stafilococi, bacterii și ciuperci aerobe gram-negative. O varietate de agenți microbieni care cauzează boli grave la acest grup de pacienți este foarte dificil de a realiza măsuri preventive, astfel ca toate eforturile trebuie direcționate spre identificarea microorganismului. Pentru a obține efectul terapeutic al tratamentului antibacterian trebuie început mai devreme, petrec intensitatea și durata. Abcesele la pacienții cu disfuncție fagocitelor au adesea deschise. microorganisme saprofite sau nizkovirulentnye în focarele infecțioase la acești pacienți sunt la fel de mare importanță ca fiind extrem de specii.

În aceste cazuri, în cazul în care baza de încălcări ale chemotaxie este orice boală sistemică, ca un tratament îmbunătățit pentru el, de multe ori crește rezistența la infecții. De exemplu, atenuarea leziunilor cutanate eczematoase însoțită de o scădere a riscului de a dezvolta abcese profunde. Normalizarea funcției fagocitelor coincide adesea cu recuperare clinică pacient după o formă severă de eczeme, leziuni sau infectie generalizata.

Anemia cronica este adesea complicata de boala granulomatoasă cronică, dar transfuzii de sânge sunt asociate cu un risc crescut, deoarece acești pacienți devin purtători ai unui genotip sistem rar Kell. numit Koh. transfuzie de sânge este aproape invariabil duce la isoimmunization.
In pericol viata infectii la pacientii cu boala granulomatoasă cronică și alte tipuri de tulburări ale funcției fagocitelor, care nu poate fi supus tratamentului cu medicamente antibacteriene ca tratament adjuvant se poate turna celulele albe din sange de la donatori sănătoși. Din punct de vedere teoretic, recuperarea lor poate fi realizată printr-o substituție de succes a celulelor progenitoare mielocitare în transplantul de măduvă osoasă de la donatori sănătoși pentru sistemul HLA-compatibil și cultura de limfocite mixte. pacienții CGD și cu deficit de glicoproteină 180 măduva osoasă a fost transplantat.

Referințe

Lipsa de mieloperoxidazei

Attapp A. J., Hong R. Tulburări ale sistemului de celule T. - În: Tulburări imunologici la sugari și copii / Eds. E. R. Stiehm. V. A. Fulginiti-2-a-ed. - Philadelphia: W. B. Saunders, 1980, p. 286.
Tiadden J. W., Stewart W. E. (Eds). Limfokine. - Clifton, N. J.- Humana Press 1981.
Horowitz S. D., Hong R. Patogeneza si tratamentul imunodeficientei. - Basel: S. Karger 1977.
Moretta L. (Ed). Limfocitele. - Seminar I. Hematol., 1984, 21 223.
Moretta L., Fanci A. S. (Eds.). Limfocitele. II Seminar-Hematol, 1985, 22 :. 1.
Ochs H. D., Wedwood E. R. J. Tulburări ale sistemului de celule B .. - în: tulburări imunologici la sugari și copii / E. R. Stiehm 2-nd ed. - Philadelphia: W. B. Saunders, 1980, p. 239.
Oxelius V. A. infecții cronice, într-o familie cu deficiență ereditară a IgG și lgG4. - Clin. Exp. Immunol., 1974, 17:19.
Purtillo D. J. Virusul Epstein-Barr indus oncogeneza la persoanele cu deficit imun. - Lancet, 1980, 1: 300.
Reinherz E. L., Geha R., J. M. Rappeport și colab. Reconstituire după transplant cu limfocite-T sărăcită HLA măduvă osoasă haplotip pentru nepotriviri imunodeficiență combinată severă. - Proc. Natl. Acad, Sci. Statele Unite ale Americii, 1982, 79: 6047.
Reisner Y., Kapoor N., D. Kirkpatrick și colab. Transplantul de imunodeficiență combinată severă cu HLA-A, B, D, celule de măduvă Dr incompatibile parentale fracționează de aglutinina de soia și celule roșii din sânge de oaie. - Blood 1983, 61: 341.
Rosen F. S., Cooper M. D., wedgwood R. J. P. Cele imunodeficiențe primare (primul dintre cele două partes). -N. Engl. J. Med, 1984, 311 :. 235.
Rosen F. S., Cooper M. D., Wedwood R. J. P. Cele imunodeficiențe primare (două părți). N. Engl. J. Med, 1984, 311: 300.
Shannon K -. M, Ammann A. J. Sindromul imunodeficienței dobândite în copilărie. - J. Pediatr, 1985, 106: 332 ...

chemotaxia

Donabediar H., J. I. Gallin Doi inhibitori ai chemotaxia neutrofilelor sunt produse de celulele hiperimunoglobulinic E-recurent mononucleare sindrom infecție expusă la căldură a ucis Stafilococi. - Infect. Immun., 1983, 40, 1030.
Gallin J. I., Quie P. G. (Eds.) Chimiotaxie: Metode, leucocite Fiziologie, și implicații clinice. New York: Raven Press, 1978.
Gallin J. I., Wright D. G., Malech H. L. și colab. Tulburări de chemotaxie. - Ann. Intern. Med., 1980, 92, 520.
Schopfer K., Boerlocher K., Pret P. și colab. Anticorpii IgE, stafilococice hiperimunoglobulinic E si infectie stafilococ. - N. Engl. J. Med., 1979, 300, 835.
R. Snyderman, Pike M. C. Tulburări de chemotaxie de leucocite. - Pediatr. Clin. North. Am., 1977, 24, 377.

funcţia de fagocite

În Babior. M. dependente de oxigen ucidere microbiană prin fagocite. - N. Engl. J.
Med., 1978, 298, 659. Cohn Z. A., Morse S. I. Proprietățile funcționale și metabolice ale polimorfonucleara
leucocite. I. Observații privind cerințele și consecințele ingestiei particulelor. - J. Exp. Med., I960, 111, 667. Elsback P., J. Weiss O reevaluare a rolurilor O₂-dependente și O₂-in-dependente sisteme microbicidal de fagocite. - Rev. Inf. Dis., 1983, 5, 843.
Klebanoff S. J., Clark R. A. (Eds.) Neutrofilul: Funcția și tulburări clinice. Amsterdam: Elsevier / Olanda de Nord, 1978.
Root R. K., Cohen M. S. Mecanismele bactericide ale neutrofilelor umane și eozinofile. - Rev. Inf. Dis., 1981, 3, 565.

alte anomalii

Anderson D. C, Schmalstieg F. C, Arnout M. A. și colab. Anomaliile funcției Polimorfonuclearele asociată cu o deficiență a unei glicoproteine ​​transmisibil prin moștenire suprafață cu greutate moleculară mare (GP 138). - J. Clin. Invest., 1984, 74, 536.
Eliasson R., Mossberg În., Camner P. și colab. Sindromul cililor imobili: O anomalie ciliar congenitală ca factor etiologic în infecțiile căilor respiratorii cronice și sterilitate masculină. - N. Engl. J. Med., 1977, 297, 1.