Recreere și regenerarea celulelor beta - posibilitatea controlului metabolic

Partea a 3.

Viitorul controlului metabolic: „odihnă“ și regenerarea celulelor beta

intrare
Malcolm Nattrass (Birmingham, Marea Britanie)
Directorul de Diabet si Endocrinologie la Spitalul Universitar din Birmingham.
Diabetul de tip 2 este caracterizat prin complex și interacționând modificări fiziopatologice care afectează secreția, acțiunea insulinei și metabolismul glyukozy- scăderea constantă a funcției celulelor beta, progresia simptomelor clinice ale bolii și relația strânsă cu alte stări patologice, cum ar fi ateroscleroza, obezitatea, fiind unul dintre principalele motive morbiditate și mortalitate în lume.
Cu toate că, în prezent, un număr mare de noi insuline și livrare a insulinei, noile medicamente orale, și oferă avantaje fără precedent în comparație cu faptul că am avut în urmă cu câțiva ani, cu toate acestea, am parcurs un drum lung în lupta împotriva bolii . Diabetul poate fi comparat cu lupta lui Hercule cu Hydra, în cazul în care în loc de cap retezat pur și simplu a crescut un nou, anulând eforturile sale. In terapia viitoare a diabetului zaharat de tip 2 ar trebui să includă un impact asupra tuturor aspectelor legate de fiziopatologia acestei boli. In sesiunea viitoare, ne vom uita la tratamentul posibil viitor al diabetului zaharat de tip 2, concentrându-se pe două domenii diferite, dar promițătoare de cercetare farmaceutică. În special, pentru o lungă perioadă de timp, rezistenta la insulina a fost ținta unui număr mare de studii care au dus la crearea de noi medicamente care promit o soluție mai globală la această problemă, nu numai un control glicemic. Noi medicamente, deschizători ai canalelor de potasiu, poate încetini epuizarea celulelor beta profil modularea secreției de insulină și, ca urmare, pentru a compensa deteriorarea funcției celulelor beta. În plus, avem o mare speranță pentru GLP-1 analogi, care pot fi, poate chiar inversa epuizarea progresiva a celulelor beta prin stimularea regenerării insulelor pancreatice.

Restaurarea secreției de insulină prin furnizarea unei „repaus“ a celulelor beta.

Richard Sugg (Bagsvaerd, Danemarca)
Director al echipei de cercetare la sediul Novo Nordisk.
In diabetul zaharat de tip 2 defectului pancreasului se caracterizează printr-o pierdere a secreției de insulină primă fază ca răspuns la stimuli secretorii, și se pare a fi cea mai importantă caracteristică a disfuncției secretorii pancreatice, care se referă de asemenea la o încălcare a pulsului secreției de insulină. Violarea primei faze a rezultatelor secreției de insulină în suprimarea insuficientă a producției de glucoză de către ficat, ceea ce duce la o creștere a nivelului de glucoză din sânge ca întreg, care, la rândul său, crește sarcina pe secreția celulelor beta, cauzand ulterior hiperinsulinemie. Rolul hiperinsulinemiei în patogeneza bolii rămâne controversată. Fie că este o consecință a rezistenței periferice la insulină crescută sau motivul principal care cauzează dereglarea sensibilității la insulină periferice, sau ambele mecanisme reale. În ambele cazuri, întărirea progresivă a rezistenței periferice la insulină apare simultan cu modificările primare din pancreas care a feedback-ului crește volumul de muncă al celulelor beta, ceea ce conduce la o consolidare suplimentară a hiperinsulinemie. Rezultatul este un „cerc vicios“ de schimbări, culminând după un timp devine o epuizare a functiei celulelor beta si manifestare a diabetului zaharat. Utilizarea de medicamente care reduc volumul de lucru al celulelor beta, reducând astfel nivelul de hiperinsulinemie, poate avea un efect bun terapeutic întreruperea „cerc vicios“ si progresia diabetului zaharat de tip 2. Deja de mai bine de 20 de ani, este bine cunoscut faptul că medicamentele, deschizători ai canalelor de potasiu (PCC) poate îmbunătăți profilul secreției de insulină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Se presupune că acest efect este mediat prin deschiderea ATP canalelor de potasiu sensibile și hiperpolarizarea membranei, urmată de celule beta, care oferă o celula beta „repaus“, prin reducerea secreției de insulină. , Utilizarea agenților neselective care se deschid canalele de potasiu (de ex., Diazoxid) pentru tratamentul sau profilaxia diabetului de tip 2 este încă limitată în practica clinică, din cauza efectelor secundare ale acestora inerente nu sunt asociate cu suprimarea secreției de insulină. Pe baza acestui fapt, compania noastra a fost sintetizat un nou medicament, NN414, care este proiectat pentru a viza selectiv numai canalele de potasiu ale celulelor beta pancreatice. Următorul pas este o cercetare mai specifice privind efectul acestui medicament asupra unei „repaus“ al celulelor beta și, în consecință, patogeneza și progresia diabetului de tip 2.

LP-1 și rolul său în regenerare.

Michael Nauck (Bad Lauterberg, Germania)
Director al Spitalului de specialitate pentru pacientii cu diabet zaharat si alte boli endocrine
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - un hormon produs de mucoasa intestinală (incretin), cu efect multilateral și semnificativ anti-diabetice. Efectele sale includ: a) insulinotrope efect dependent de gluco, b) acțiunea glyukagonostaticheskoe, c) scăderea satietatea apetitului / aspect care duce la o scădere a volumului consumului de alimente și o scădere a masei corporale, g) încetinirea golirea procesului de stomac și d) stimularea creșterii insulele pancreatice, diferențierea și regenerare. Astfel, acest hormon poate exercita efecte pozitive asupra enorma varietate de factori responsabili pentru fenotipul diabetului zaharat de tip 2, precum și potențialul de a preveni și inversa efectele unei astfel pe termen lung diabet zaharat de tip 2 ca o scădere progresivă a funcției celulelor beta. In tratamentul pacientilor cu diabet zaharat tip 2 GLP-1 medicament cu un profil de siguranță larg a fost demonstrat, în contrast cu derivatele utilizate frecvent de sulfonilureice, GLP-1 de utilizare nu este însoțită de un risc semnificativ de hipoglicemie. Atunci când se administrează hormonul intestinal nativ în corpul uman, intravenos sau subcutanat, degradarea proteolitică are loc cu un clearance destul rapid din circulație, prevenind utilizarea lor în terapia diabetului zaharat. Prin urmare, a fost dezvoltarea sintezei de analogi rezistenți la degradare a acestui hormon. NN2211 este un lung cu acțiune acilați ai GLP-1 cu parametrii farmacocinetici, oferind posibilitatea de administrare a medicamentului o dată pe zi. Exendin-4 este o peptidă cu 50% omologie cu GLP-1, este de asemenea prezent în curs de dezvoltare. Alte medicamente din cel mai puțin studiat, de asemenea, sunt pe scena de dezvoltare. Având în vedere stadiul actual de dezvoltare, putem presupune că în 3 până la 5 ani, noi medicamente bazate pe incretinele vor fi introduse deja in practica clinica. De droguri de conducere în această direcție NN2211 fi, probabil, chiar și posibilitatea de a opri progresia diabetului zaharat de tip 2, oferind nu numai o normalizare a glicemiei, ci și prin controlul greutății corporale și refacerea stocurilor de insulină și masa celulelor beta, fără riscul de stări hipoglicemice.