Insulina inhalatorie - posibilitatea controlului metabolic

Partea a 2.

Viitorul controlului metabolic: insulina inhalatorie

intrare
Robert E. Ratner (Washington, DC, Statele Unite ale Americii)
Vicepreședinte al Societății Științifice de Cercetare la Institutul de Medicina, Washington, DC. Profesor de medicina la Universitatea George Medical School. Washington si director al Centrului de Diabet.
Mai multe bine-cunoscute, studii pe scara larga privind diabetul 1 si diabet zaharat tip 2 au demonstrat necesitatea de a îmbunătăți controlul glicemic, în scopul de a reduce riscul de dezvoltare sau progresia complicatiilor diabetului zaharat. In diabetul zaharat de tip 2 terapie intensificare înseamnă trecerea de la insulina la preparatele orale. De multe ori, mulți pacienți și chiar medicii au exprimat îngrijorarea cu privire la începerea tratamentului cu insulină. Principalele motive pentru reticența pacienților de a comuta la insulină, este frica de preparate injectabile, nevoia de administrare frecventă a insulinei și a timpului incomod de administrare (de exemplu, înainte de masă.), Restricții Stil de viață și de inconveniente, eventual sociale. Introducerea insulinei inhalatorii poate ajuta la depășirea acestor bariere și, astfel, a îmbunătăți respectarea pacientului și pentru a îmbunătăți controlul glicemic. Într-adevăr, sa demonstrat că satisfacția cu terapie și confort socială pentru evaluarea pacienților a fost semnificativ mai mare cu utilizarea insulinei inhalatorii, comparativ cu injecții subcutanate. Dar trebuie să fie stabilite anumite standarde pentru terapia prin inhalare și a rezolvat o serie de probleme legate de utilizarea de medicamente inhalate pentru terapia cu insulină inhalatorie a fost introdus cu succes in practica clinica. Dr. Per WOLLMER în prezentarea sa va revizui unele dintre faptele referitoare la inhalarea de insulină și distribuția acesteia în plămâni. Dr. Thomas Pieber conduce o discuție despre farmacologia, preclinice AERxiDMS reproductibilitate si dispozitiv de securitate - sistem fiabil și convenabil pentru insulina inhalatorie. Dr. Ulf Adamson va prezenta datele din studiile clinice sistem AERxiDMS.

Administrarea prin inhalare a insulinei

Per WOLLMER (Lundf Suedia)
Profesor al Departamentului de Fiziologie clinica si medicina nucleara de la Universitatea din Lund.
Terapia intensiva insulina este piatra de temelie a controlului glicemic la pacienții cu diabet zaharat, reducerea riscului de dezvoltare a complicațiilor tardive grave ale diabetului zaharat de tip 1 și 2. In ciuda insulinei moduri de îmbunătățire continuă (aspectul insulinei analogi, noi sisteme de administrare), inconvenientul multiple de insulină moduri de injectare poate fi o barieră pentru un bun control glicemic. Crearea insulinei inhalatorii a fost determinată de căutarea unor rute alternative de administrare a insulinei. cale inhalatorie de administrare a insulinei anterior părea imposibil din cauza dificultăților tehnice, care nu au permisiunea de a livra droguri la nivel pulmonar profund pentru expunerea sistemică. Multe componente, cum ar fi dimensiunea particulelor inhalate, viteza și volumul de influență a fluxului de depunere inspiratorie de droguri in plamani si doza livrate de potrivire. Astfel de factori de confuzie, cum ar fi fumatul sau activitatea fizica pot modifica semnificativ absorbția medicamentului în țesutul pulmonar. Un studiu recent a investigat optim livrarea sistemelor de inhalare și eficacitatea insulinei pulmonare. Sistem AERx pentru administrare prin inhalare a insulinei dezvoltat de Aradigm in colaborare cu compania Novo Nordisk, capabil să aloce particulele, o dimensiune a particulei definită a insulinei lichide de aerosoli în perioada de inhalare. Doza inhalabil poate fi selectată și modificată prin selectarea dozelor flexibilitate comparabilă cu cea a administrării subcutanate a insulinei. Acest sistem de inhalare include, de asemenea, un monitor electronic încorporat, care vă permite să stocheze și să afișeze doza injecțiilor anterioare. Pentru a optimiza absorbția insulinei sistemului AERxiDMS permite pacientilor sa controleze respirația lor, trimiterea automată a dozei de fază timpurie inspirator pentru depunerea mai eficientă și eficace a medicamentului în părțile profunde ale țesutului pulmonar. Precizia și reproductibilitatea sistemului de inhalare a fost demonstrată cu diferite doze de insulină la pacienții cu diabet de tip 1, în studiile clinice.

Video: APLGO. Diabetul zaharat poate fi învins

Poate înlocui injecțiile de insulină inhalatori?

Thomas R. Pieber (Graz, Austria)
Profesor de medicina si sef al Departamentului de Diabet si metabolice la Universitatea din Karl Franz. Directorul adjunct medical al Spitalului Universitar din Graz si presedinte al Diabetes Association austriac.
O condiție esențială pentru utilizarea cu succes a insulinei inhalatorii este disponibilitatea unui sistem de dozare reproductibilă și precise, care ar trebui să fie destul de simplu de utilizat, și în viitor, ar putea fi folosit de majoritatea pacienților diabetici care au primit tratament cu insulină. Cu toate acestea, căile alternative de administrare a medicamentelor ar trebui să fie examinate cu atenție în ceea ce privește siguranța acestora. Este necesar să se examineze efectul insulinei inhalatorii asupra controlului metabolic și incidența hipoglicemiei, precum și siguranța utilizării acestuia la copii. Este necesar să se ia în considerare posibilitatea de situații diferite, cum ar fi fumatul, hipersensibilitatea cailor respiratorii superioare la pacienții cu astm bronșic, infecții ale tractului respirator. O atenție deosebită trebuie acordată problemelor de securitate în ceea ce privește efectul medicamentului asupra creșterii celulare și tumorigen. Sistem AERx pentru administrarea insulinei inhalatorii (AERxiDMS) asigură eliberarea de lichid aerosoli insulinei inhalatorii în secțiuni pulmonare periferice. Într-un studiu deschis, randomizat-5-stage cruce implicat 18 pacienți cu diabet zaharat de tip 1. Studiul a fost realizat cu ajutorul Clamp euglycemic. Inhalarea insulinei inhalatorii a provocat un răspuns dependent de doză, aproape lineară pentru ambele farmacocinetice și farmacodinamice pentru parametrii. Timpul până la atingerea concentrațiilor de insulină și pentru a maximiza viteza de perfuzare a glucozei (indicatori de acțiune a insulinei începutul) este mai scurt decât atunci când inhalarea insulinei comparativ cu administrarea subcutanată. Intr-un alt studiu care a implicat 17 de pacienți cu diabet zaharat de tip 1 a fost investigată variabilitatea individuală în aplicarea AERxiDMS. Rezultatele au arătat că introducerea insulinei inhalatorii, această cifră este aceeași ca sau mai bine decât după injectarea subcutanată. Un studiu care a implicat voluntari sănătoși de fumat au aratat ca nevoia cronica de a fuma și fumatul afectează semnificativ farmacocinetica și farmacodinamica insulinei inhalatorii. Astfel, fumatul poate fi o contraindicatie pentru utilizarea de inhalare a insulinei. infecții ale tractului respirator superior nu par să aibă nici un efect semnificativ clinic asupra cineticii de absorbție a insulinei inhalatorii. Cu toate acestea, luând insulină inhalatorie, în astfel de cazuri, ar trebui să fie în conformitate cu regula „zilelor de concediu medical“. Un studiu care a implicat pacienți cu astm bronșic, fără diabet zaharat a demonstrat că biodisponibilitatea insulinei în astm este ușor redusă, dar, mai important, insulina inhalatorie nu a provocat cailor respiratorii hiper câștig.
Studiile la animale (șobolani și maimuțe) au confirmat siguranța pe termen lung a insulinei inhalatorii în raport cu creșterea celulară, proliferarea celulară sau tisulară schimbare cytoarchitectonics pulmonare.
In concluzie, este AERxiDMS creșteri sigure și fiabile de dozare de 1 unitate de insulină pentru sistemul de inhalare. Toate studiile privind siguranța sistemului, atât pe termen scurt și pe termen lung de sprijin ideea că, în viitorul apropiat, calea inhalării de insulină îmbunătăți percepția tratamentului cu insulină la pacienții cu diabet zaharat.

Sistemul de inhalare pentru administrarea insulinei AERx: egal eficacitatea bolus injectarea subcutanată a insulinei.

Ulf Adamson (Stockholm, Suedia)
Profesor de medicina la Spitalul Universitar Institutul Karolinska din Stockholm.
Sistemul de inhalare pentru administrarea terapiei AERxiDMS insulinei la insulină este o metodă nouă, care a fost dezvoltat ca o alternativă la calea de administrare prin injectare a insulinei, în scopul de a se apropia de profilul fiziologic al insulinei in organism si imbunatatirea consimtamantul pacientului. Sistemul AERxiDMS permite dozarea flexibilă a insulinei este aceeași ca și în cazul injecțiilor subcutanate, astfel încât 1 unitate de insulina inhalatorie, inhalat prin AERx, corespunde aproximativ 1 unitate de insulină administrată subcutanat. Pentru a demonstra conceptul studiului insulinei inhalatorii a fost efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2, care a comparat controlul glicemic in preprandialnom inhalatorie insulina umană inhalatorie prin sistemul AERxiDMS și introducerea subcutanată de insulină umană, atât insulină NPH a fost administrat timp de noapte. Studiul a inclus pacienți non-fumat cu diabet zaharat de tip 2, ambele sexe sunt la insulină în monoterapie. Prin proiectare, studiul a fost un studiu multicentric, randomizat, durata, paralele-grup deschis, de 12 saptamani. Toți pacienții au primit insulina NPH peste noapte și au fost repartizați randomizat în două grupe, una dintre care au primit insulină prin sistemul AERxiDMS inhalare imediat înainte de masă, și o alta - injectarea subcutanată de insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă. Ambele grupuri au fost comparabile în ceea ce privește schimbările demografice și alte caracteristici inițiale au finalizat studiul 98 pacienți (49 din fiecare grup).
Până la sfârșitul studiului, ambele grupuri de pacienți observat o scădere similară a nivelurilor de HbA1c (0,72% comparativ cu 0,75% # p = 0,90, inhalare și injectare subcutanată, respectiv), în timp ce nivelul glucozei plasmatice a scăzut semnificativ în grupul insulinei mai primirea inhalatorie comparativ cu pacienții care au primit subcutanat la insulină (3,00 față de 0,73 mmol / l, p = 0,03, respectiv), la aceleași doze de insulină NPH în ambele grupuri (0,27 UI / kg, comparativ cu 0,25 UI / kg, p = 0,95). In grupuri cu inhalarea și administrarea subcutanată a variabilității individuale a insulinei a glicemiei a fost postit aproximativ aceeași (30% față de 27%, p = 0,34, respectiv), precum și variabilitatea creștere a glucozei prandiale (26% față de 26%, p = 0,91, respectiv). Mai mult, nu a existat nici o diferență semnificativă statistic între creștere prandiale în glicemia ambele grupuri (1,99 vs. 1,33 .s mmol / l, p = 0,14). Numărul total de hipoglicemie in insulina inhalatorie grup a fost de 151, iar în insulină administrată subcutanat grup - 211 (diferență nesemnificativă).
Acest studiu a demonstrat că terapia cu insulină inhalatorie administrat prin intermediul sistemului AERxiDMS imediat înainte de masă, în asociere cu insulina ei, este la fel de eficace în ceea ce privește controlul hemoglobinei glicozilate ca terapia cu insulină umană solubilă cu 30 minute înainte de masă, în asociere cu insulina NPH la pacientii cu diabet zaharat de tip 2 cu insulină. In timpul studiului, nu au existat efecte adverse asupra inhalare tesutului pulmonar.

Video: Ilyas Eksi - istoria luptei împotriva diabetului de tip 2