Studiu reglementarea glandei tiroide - un studiu al funcției tiroidiene

Determinarea concentrației serice a hormonului de stimulare a tiroidei

Prima determinare a serului hormonului stimulator tiroidian (TSH), și conduse de Odell et al. în 1965, a fost un mare pas în evaluarea funcției tiroidiene, ca urmare, sa demonstrat că pacienții cu hipotiroidism primar au avut un TSH seric crescut. Capacitatea de a măsura TTG reale a condus la depășirea testul de greoaie și de multe ori dureroase stimulare TSH, care a fost utilizat anterior pentru diagnosticul de hipotiroidism. Deși metodele timpurii de determinare a tehnicii de TSH radioimuno permite determinarea nivelurilor serice crescute ale TSH la pacienții cu hipotiroidism primar, acestea au fost adesea incomod pentru a măsura cu precizie TSH la indivizii eutiroidieni și hipertiroidieni. Metode mai sensibile de evaluare a TSH eutiroidie și majoritatea oamenilor au avut niveluri detectabile de TSH, astfel încât de la începutul anilor '70 de TSH seric a devenit un standard pentru diferențierea hipotiroidie la pacienții eutiroidieni au fost dezvoltate timp de mai mulți ani. Sensibilitatea funcțională a acestor estimări timpurii, cu toate acestea, nu permit să se diferențieze hiper- sau eutireoidizm. Tehnicile ulterioare au fost dezvoltate în anii '70, cu toate acestea, au fost mai multe persoane eutiroidieni chuvstvitelny- rareori au avut un nivel de TSH sub normal și practic toți pacienții hipertiroidieni au avut o concentrație redusă de TSH. In ciuda acestor progrese în evaluarea TSH și semnificația lor clinică a fost limitat, deoarece acestea au fost foarte complexe și necesită consumatoare de timp. Fiind un relativ sensibil, ele nu au fost disponibile pentru medici.
In ultimii ani, a dezvoltat non-izotopic metode de evaluare imunometrice TSH folosind etichete chemiluminiscente. Aceste noi metode au o sensibilitate funcțională de 0,01 mU / L, care este de 10 ori mai mare decât metodele anterioare de determinare TSH cele mai sensibile ive de 100 de ori mai mare decât metodele RIA. Metode pentru determinarea TSH cu o sensibilitate de 0,01 mU / l se numesc metode de generația a treia, precum și un număr tot mai mare de kituri comerciale si laboratoare clinice, folosind această metodă.

Utilizarea clinică a determinării TSH

Diagnosticul de hipotiroidism primar.

Prezența unor niveluri ridicate de TSH confirma diagnosticul de hipotiroidism primar. Gradul de hipertiroidism evaluat prin nivelul seric al T4. Valorile TSH, de asemenea, sunt crescute la pacienții cu hipotiroidism subclinic, în care concentrațiile plasmatice ale T4 total de limita normală sau scăzută.
Evaluarea raționalitatea terapiei de substituție cu agenți tiroidieni.
Scopul tratamentului este primar normalizarea hipotiroidismului levotiroxină nivelelor T4 și TSH seric. Utilizarea metodelor existente de evaluare a TSH pentru a determina posibila levotiroxină de supradozaj ca concentrația de TSH va fi apoi scăzută. Aceasta a aplicarea clinice au constatat ca pacientii cu TSH seric scăzut chiar și în prezența unor niveluri serice normale de T4 poate fi observată demineralizarea oaselor. Acest lucru este deosebit de sensibile la femeile aflate la menopauza. supradozaj cronic de levotiroxină poate fi însoțită de tulburări cardiace, inclusiv aritmii supraventriculare și hipertrofie septal ventricular.
Evaluarea suprimarea TSH în tratamentul cancerului tiroidian. Terapia-tiroidian supresiv este parte a tratamentului de rutină a pacienților cu grad înalt (papilar sau folicular) carcinom tiroidian, deoarece creșterea acestor tumori poate fi TTG-dependente. Tratamentul levotiroxină reduce nivelul de TSH și, în același timp, vă permite să se evite dezvoltarea de hipertiroidism clinice. Folosind metodele de determinare a nivelului de TSH a treia generație a făcut această sarcină mai ușoară decât înainte, deoarece, înainte ca suprimarea TSH poate fi confirmată numai prin absența răspunsului serului TSH la administrarea hormonului exogen de eliberare a tirotropinei (TRH). Cu câteva excepții, a redus valorile TSH atunci când se utilizează metode de a treia generație se corelează cu lipsa de răspuns la acțiunea de TSH.
Evaluarea terapiei de supresie a gușă nodulară.
Măsurarea concentrațiilor plasmatice de TSH la pacienții cu gușă productiv solitar sau multinodulyarnym, care este uneori folosit în terapia de substituție hormonală cu mijloace tiroidiene. În ciuda faptului că eficacitatea supresie levotiroksinovoy gusa benigne nu este recunoscut, este încă utilizat pe scară largă. Prin urmare, este necesar să existe o evaluare corectă a valorilor TSH pentru a evita supradozajul.

Diagnosticul de hipertiroidism subclinice.

Pacientii cu putine simptome de hipertiroidism sau șterse, cu niveluri normale sau ridicate de T4 total de frontieră și T3 totală și scăderea nivelurilor de TSH seric au hipertiroidie subclinică. Înainte de dezvoltarea metodelor de evaluare sensibile TTG astfel de cazuri nu sunt diagnosticate. Astfel de oameni, mai ales după vârsta de 60 de ani, au un risc de 4 ori mai mare de a dezvolta aritmii cardiace, în special fibrilație atrială.

tireoglobulina

Studiile radioimunologică în prezent sunt de rutină și convenționale în determinarea concentrației de tiroglobulină în ser. Metodele utilizate sunt foarte specifice și depinde de sensibilitatea pentru a determina prezența tireoglobulinei serice la 90% dintre oameni sănătoși sunt capabili să eutireoidizma. La utilizarea antiserului în diluții mari este aproape nici o reacție încrucișată cu iodothyronine sau iodotyrosines. Cu toate acestea, rezultatele obținute prin analiza ser conținând autoanticorpii tiroglobulina sunt incorecte și utilizarea acestei metode este limitată în aceste cazuri. Astfel, interpretarea rezultatelor studiului necesită screening-ul anterior autoanticorpilor prezenței tiroglobulina. Prezența anticorpilor peroxidaza tiroidiană nu afectează determinarea nivelurilor tireoglobulinei au fost măsurate prin radioimunoanaliză.
Concentrația de tiroglobulină în ser uman adult normal este de la mai puțin de 1 până la 25 ng / ml (mai puțin 1,5-38 pmol / l) și o medie de 5-10 ng / ml. Concentrațiile plasmatice ale tireoglobulinei crește în serul pacienților cu aproape toate tipurile de tulburări ale funcției tiroidiene, limitând astfel utilizarea sa ca un test de diagnostic diferențial. cea mai mare semnificația sa clinică apare la pacienții cu grad înalt (papilar sau folicular) carcinom tiroidian. Crescută sau în creștere progresivă tiroglobulina serice (mai ales după o intervenție chirurgicală) este sugestiv persistența tumorii sau reluarea creșterii. concentrația de tiroglobulină poate fi determinată prin radioimunoanaliză sau tehnici imunometrice. Deși anticorpii antitiroidieni pot afecta acuratețea estimării concentrației de tiroglobulină la 10% dintre pacienți, cum ar fi nivelul de măsurare și oameni tiroglobulina de anticorpii acestora pot fi utilizate pentru a obține informații despre cursul cancerului.

calcitonina ser

Calcitonina este o polipeptidă secretată de parafolicular (C) celulele tiroidiene. Nivelurile serice ale calcitoninei este crescut la pacienții cu carcinom medular tiroidian (MKSCH). nivelurile calcitonină determinat la pacienții diagnosticați cu MKSCH și servește ca metodă auxiliară pentru testele de screening ale membrilor de familie ai pacienților cu MKSCH.

Diferite modificări biochimice și fiziologice asociate cu acțiunea hormonului tiroidian pe țesuturile periferice

Hormonii tiroidieni afecteaza functia celulelor din diferite țesuturi periferice. Sau crescută scăderea funcției tiroidiene poate duce la o deficienta sau un exces de nivelurile serice de hormoni tiroidieni, care pot provoca modificări într-un număr mare de indicatori care sunt utilizați în diagnosticul mai multor boli, inclusiv cele care nu sunt asociate în mod direct cu disfuncții tiroidiene. Cunoașterea indicatorilor care pot afecta hormonii tiroidieni, este de asemenea important în interpretarea datelor de laborator (a se vedea. Tabelul. 7).
Tabel. 7. Modificări ale unor parametri biochimici și fiziologice asociate cu deficiența sau excesul de hormoni tiroidieni.

* La copii, ** la nou-nascuti

Video: Glanda tiroidă - funcție, reglementarea de muncă, boală

Anticorpii în bolile tiroidiene autoimune

Anticorpii la structurile glandei tiroide

Circulant anticorpi antitiroidieni, fracția în particular microzomală (antimikrosomalnye, AMA) și tiroglobulina (ATgA) prezente de obicei la pacienții cu boli tiroidiene autoimune. Până de curând, măsurarea nivelului de anticorpi utilizat tehnica hemaglutinare, dar sunt folosite acum mult mai sensibile tehnici imunologice. Odată cu apariția de anticorpi pe termen metodele imunologice pentru peroxidaza tiroidiană (anti-TPO) a fost înlocuit de AMA. AMA sunt determinate de mai mult de 90% dintre pacienții cu boală autoimună cronică a glandei tiroide, și aproape 100% din persoanele cu tiroidita Hashimoto, mai mult de 80% dintre pacienții cu boala Graves au titruri pozitive. Deși ATgA mai specific decât AMA, definiția lor este mai puțin sensibilă și, prin urmare, nu atât de semnificativ în diagnosticul bolilor tiroidiene autoimune. Nivelurile crescute de AMA ca de multe ori pozitiv pentru o varietate de alte boli autoimune cu specificitate de organ, cum ar fi lupus eritematos sistemic, artrita reumatoida, anemia pernicioasă autoimună, sindromul Sjogren, diabet insulino-dependent, boala Addison. În plus, nivelurile crescute ale AMA sunt observate la rudele directe ale persoanelor cu boli tiroidiene autoimune. titruri pozitive de anticorpi au fost observate în tiroidita postnatale. titrurilor scăzute de anticorpi apar tranzitor la unii pacienți după tiroidita subacuta. Nici o crestere a autoanticorpi tiroidieni la pacienții cu gușă multinodulyarnym, adenom tiroidian sau hipotiroidism secundar. Se arată că la unii pacienți cu tiroidita Hashimoto și limfocite serice de anticorpi tiroidieni nedetectabile de localizare intraorganic produc anticorpi la peroxidazei tiroidiene.

anticorpi care stimulează tiroida

patogeneza autoimuna boala Graves a fost suspectat prima oara la mijlocul anii '50 când se administrează pacienților cu Graves ser de șobolan a bolii a dus la creșterea absorbției de iod radioactiv de glanda tiroida la sobolani. De atunci, se folosește termenul DDSSCH „lung care acționează stimulator tiroidian“. Ulterior DDSSCH a fost descrisă ca imunoglobulina sedimentare 7S constantă, și a dezvoltat mai multe metode pentru determinarea DDSSCH sau anticorpi care stimulează tiroida în ultimii ani. Utilizate pe scară largă de tip 2 metode - producție cAMP dependente, iar celălalt - metoda radioizotopi bazată pe proprietățile inhibitoare ale imunoglobulinei în ceea ce privește legarea TSH. Evaluarea producției cAMP este mediată de stimulare a tiroidei imunoglobuline și este definită în 90-95% dintre pacienții hipertiroidieni cu boala Graves. Folosind o altă metodă (dependentă de inhibarea legării TSH) sunt definite ca stimularea și blocarea anticorpilor. Acestea sunt definite ca 85% dintre pacientii cu boala Graves.

Determinarea concentrației de imunoglobuline care leagă receptorii TSH tirocitelor

Primele metode utilizate o varietate de modificare a unei probe biologice la șoareci prin McKenzie. gammaglobulinei patologica cu proprietăți biologice TTG are o activitate relativ prelungită in vivo, așa numita DDSSCH. Metoda permite evaluarea eliberare DDSSCH induse de hormoni tiroidieni din glanda tiroidă a mouse-ului, pre-etichetate cu iod radioactiv. Prezența DDSSCH în ser este semn patognomonic pentru boala Graves. Cu toate acestea, în funcție de sensibilitatea metodei, un procent diferit de pacienti a priori este pozitiv pentru DDSSCH. DDSSCH poate fi detectată în serul pacienților cu boala Graves, chiar și în absența hipertiroidismului. Deși este mai frecventă la pacienții cu oftalmopatie autoimună, în special însoțite de mixedem pretibial, DDSSCH cauzele acestor complicații, iar nivelul său nu se corelează cu severitatea sau durata lor. DDSSCH trece prin placenta si pot fi detectate tranzitor la nou-născuții mamelor cu anormale gamma-globulină.
Încercările de a îmbunătăți metodele de determinare a anticorpilor tiroidieni stimulare (TSA) în bolile autoimune ale glandei tiroide a condus la dezvoltarea mai multor metode in vitro, folosind tesut tiroidian de animale și oameni. Prin analiza citologică a capacității serului de a stimula endocitoză în țesutul proaspăt tiroidian uman este măsurată prin numărarea directă a picăturilor de coloid intracelulare formate. Prin utilizarea acestei tehnici a fost demonstrată prin stimularea activității tiroidei în probele de ser uman de pacienti cu boala Graves, care nu au fost identificate activitate DDSSCH utilizând un test biologic standard la șoareci. TCA poate fi determinată prin măsurarea acumulării cAMP sau stimularea activității adenilat ciclazei în celule de cultură de țesut și membranele plasmatice ale tiroidei tiroidiene umane, respectiv. acumulare CAMP în linia de cultură celulară FRTL5 tiroidei la șobolani este de asemenea folosit ca evaluarea TCA. Stimularea eliberării T3 din secțiunile tiroidiene de țesuturi umane și porcine - o altă formă de TCA in evaluarea in vitro. Evaluarea in vitro utilizând metode citochimice depinde de capacitatea agentului de stimulare a tiroidei pentru a crește permeabilitatea membranelor lizozomale ale cromogen substanței leucil-p-naftilamidă, care apoi reacționează cu naftilamidazoy enzima. Cuantificarea se realizează prin scanarea microdensitometer integrală.
O recenta clonare a receptorului TSH a promovat dezvoltarea metodei de determinare a TCA in vitro folosind linii de celule care exprimă receptorul TSH recombinant. Această metodă se bazează pe generarea de AMPc specific cu anticorpi de măsurare receptorului uman TSH care au activitate de stimulare a tiroidei, și, astfel, diferă de metodele care se bazează pe legarea receptorului TSH (vezi. De mai jos), care nu se pot diferenția între anticorpi la și activitatea de blocare TSH de stimulare a tiroidei. Prin urmare, prin utilizarea definiției concentrației recombinant uman anticorp al receptorului TSH măsurată jucând un rol în patogeneza tulburărilor tiroidiene autoimune, iar această metodă este mai sensibilă decât identificarea utilizată anterior de TCA. De exemplu, 94% dintre probele de ser au fost pozitive pentru TCA comparativ cu au fost evaluate folosind FRTL5 celule aceleași probe.

Determinarea concentrației de anticorpi care inhibă legarea TSH

Dezvoltarea metodelor de determinare a concentrației de anticorpi care inhibă legarea TSH pentru a coincide cu data descoperirii unei alte clase de patologice imunoglobuline la pacientii cu boala Graves - imunoglobuline care posedă activitate de protecție într-un extract din DDSSCH tiroidian uman neutralizant activitate biologică, testată la șoareci. Acest agent, cunoscut sub numele de DDSSCH- protector, este specific fiecărei specii, influența non-biologic asupra glandei tiroide a mouse-ului, dar este capabil de stimularea glandei tiroide uman. Inițială Concentrația metoda opredelnie a fost foarte greoaie, care limitează utilizarea clinică. Metodele care au fost recent utilizate, care pot fi menționate metode radioreceptor sunt bazate pe concurență imunoglobuline patologice și situsuri de legare a TSH pentru receptorul comun pe tirocitelor. Testul este similar în principiu metodele radioisotopic, cu singura diferență că înlocuiește receptorul de membrană nativă proteine ​​sau anticorpi de legare. Diverse surse de receptori TSH, inclusiv uman thyrocites forma lor nativă sau membrane legate de membrană și celule solubilizate glandele tiroide porci sau celule adipoase de cobai. Întrucât metodele nu măsoară în mod direct activitatea de stimulare a tiroidei imunoglobuline patologice definite au diferite denumiri, cum ar fi anticorpi care inhibă legarea TSH sau imunoglobuline substituente tirotropină.

Video: Vishudha Îmbunătățirea glandei tiroide (Vishuddha)