Studiul funcției tiroidiene

Disfuncția tiroidiană este una dintre cele mai comune forme de patologie întâlnite în practica clinică. Din cauza uzurii manifestărilor clinice ale anumitor boli ale glandei tiroide, un clinician competent trebuie să aibă posibilitatea de a alege cu precizie un studiu de diagnostic (sau studii) este cel mai potrivit pentru confirmare, confirma diagnosticul sau excluderea bolii. În prezent, într-o eră de instrumente de diagnosticare și tratament avansate, medicul poate fi în unele dificultăți în efectuarea o alegere rațională între arsenalul de teste disponibile. Scopul - o descriere a testelor de diagnosticare disponibile în prezent ale funcției tiroidiene (a se vedea tabelul 1 ..) și discutarea utilizarea lor în practica clinică.

Determinarea nivelurilor sanguine de hormoni tiroidieni și alți compuși iodați și să evalueze transportul acestora

Determinarea concentrației totale de T4 și T3 în ser și evaluarea oțelului lor fracțiilor libere a fost mult timp cele mai comune metode de diagnostic în Thyroidology, utilizate în mod obișnuit pentru a evalua-tiroidian dependent (adică datorită influenței hormonilor tiroidieni), nivelul de activitate al proceselor metabolice. Această abordare a fost dezvoltată prin utilizarea unor metode simple, sensibile și specifice pentru măsurarea concentrației de iodotironine precum și din cauza lipsei unor metode specifice pentru determinarea in vivo efectele metabolice directe ale hormonilor tiroidieni. Avantajele sale sunt necesare, doar un număr mic de probe de sânge pentru testare și un număr mare de parametri măsurați, precum și în disponibilitatea și ușurința de implementare, care vă permite să studieze în laborator într-o zi normală de lucru.
Glanda tiroidă este sursa majoră de compuși biologic activi care conțin iod sau precursori ai acestora. Concentrațiile serice normale sunt prezentate în Tabelul. 2. Trebuie remarcat faptul că concentrația fiecărei substanțe depinde nu numai de recombinate și de către glanda tiroidă în cantitatea de circulație sistemică, dar și pe afinitatea specifică a compușilor cu proteine ​​purtătoare, distribuția tisulară și viteza de degradare a îndeplini în sfârșit.

Tabel. 1. Cel mai frecvent utilizate în examinări clinice de diagnostic ale glandei tiroide.

1 în practica clinică este folosit rar
2 este aproape niciodată folosit în clinică modernă, deși sunt disponibile

Principalele produse secretate de glanda tiroidă în circulația sistemică, - tiroxina (T4), apoi în cantitate descrescătoare - triiodotironina (T3) și triiodotironina inversă (PT3). Tiroxina și triiodotironina cea mai mare activitate biologică expune in vivo, inclusiv atunci când este administrat exogen. Ele sunt sintetizate și depozitate în coloid tiroglobulina de folicular tiroidian, ca parte a unei molecule de proteină care este apoi hidrolizat cu iodotironine de eliberare (în care T4 este de 10-20 de ori mai mare decât T3). În condiții normale, doar cantități mici de tiroglobulina cad în tsirkulyatsiyu- într-un raport molar care face cea mai mică cantitate de componente cu conținut de iod din serul sanguin. Eliminarea T4, tiroglobulină, diiodotyrosine, și o cantitate mică (DIT) și monoiodotyrosine (MIT), marea majoritate a tuturor celorlalte componente ale ser iodate produși predominant țesuturi extrathyroidal în timpul deiodination ulterioare T4. O cale alternativă a metabolismului T4 care cuprinde dezaminare și / sau decarboxilarea menținând în același timp inelul fenil al atomilor de iod conduce la acidul formarea tetrayodtirouksusnoy (Tetrakom sau T4K) și 3,5,3`- acidului triiodothyroacetic (triac sau T3K). Circulant albumină iodurate de sânge format prin iodurarea non-enzimatică a albumina plasmei in tiroida.
Tabel. 2. Componentele care conțin iod ale unui ser uman sănătos.

Comentarii:
Concentrația serică iodotironine atunci când starea de eutiroidie au o variabilitate individuală considerabilă. Prin urmare, pentru a standardiza calcularea limitei de încredere indicatori utilizați de normală la 95% încredere de distribuție Gauss.
Figura caracterizat printr-o scădere semnificativă la vârstnici.
Posibile erori în determinarea concentrației (în general supraestimeze valorile reale) datorită reacție încrucișată cu compușii înrudiți.
Cantități mici de proteine ​​conținând iod pot fi produse în țesuturile periferice sau ser prin legarea covalentă de T4 sau T3 cu proteine ​​solubile. Deși funcția fiziologică a compușilor iodați circulant vnetireoidnogo origine (altele decât hormonii tiroidieni), rămâne necunoscut, detecția modificărilor în concentrațiile lor pot avea uneori o anumită valoare de diagnostic.

Măsurarea concentrației totale a hormonilor tiroidieni in ser.

iodometrie

Atomii de molecule de iod sunt parte integrantă a hormonilor tiroidieni, ceea ce le face până la 65% din greutatea totală, și nu este surprinzător faptul că determinarea conținutului de iod în serul sanguin a fost prima metodă folosită pentru acum aproape 50 de ani pentru identificarea și cuantificarea hormonilor tiroidieni.
Măsurarea iodului legat de proteine ​​a fost cea mai veche metoda utilizată pentru a estima concentrația de hormoni tiroidieni în ser. Folosind acest test este determinată de cantitatea totală de iod legat de fracțiune de proteină din plasmă, care au reprezentat 90% din T4. Încercările de a determina nivelul de hormon tiroidian, cu o mai mare precizie și cu mai puțină influență a agenților iodați nonhormonal au condus la dezvoltarea metodei de extracție și purificare butanol iod T4 prin cromatografie pe coloană. În extracția de extracție iod butanol secvențial cu butanol acidifiat și spălarea soluției alcaline conduce la izolarea iodotironine. Metoda cu T4 coloană Măsurarea permite determinarea conținutului de iod din iodothyronine după extragerea lor din ser prin cromatografie pe coloană de schimb ionic. Cu toate acestea, în următoarele toate metodele chimice de măsurare a concentrației de hormoni tiroidieni în plasmă prin studii radioimunologică au fost înlocuite, a căror utilizare elimină influența de cantități chiar mici de substanțe non-hormonale contin iod.
Iodometrie utilizat pentru a măsura conținutul de iod al tiroglobulina în condiții clinice individuale, cum ar fi defecte congenitale ale hormonului, atunci se presupune procesul organification iodura patologie și, prin urmare, producția și secreția hormonilor de iod.

metode radioimunotestare

Sunt prezente în serul normal conțin iod sunt ușor determinate prin radioimunoanaliză (RIA). Principiul său constă în evaluarea ligandului măsurat viteza de reacție de interacțiune competitivă (S) și etichetate (în general, I131) izotop analog (S *), care acționează ca antigene cu anticorpi specifici - imunoglobuline din clasa G, prezente în antiserurile (anticorpi - AT) . Antiser pot fi policlonali sau monoclonali conțin IgG.
Echilibrul masei de reacție este supus legii. Astfel, la echilibru, concentrația S *, asociat cu AT sub forma unui * complex AT-S, invers proporțională cu concentrația de S, formând un complex de AT-S cu condiția ca concentrația de AT și S * sunt constante.
AT-S * + (S) = AT-S + S *
Determinarea nivelului de radioactivitate a probelor AT-S * sau (anticorp nelegat) liber S * realizată după separarea lor prin precipitarea anticorpului antigen sau adsorbția ligandului liber la mediu neutru. Uneori RIA realizată cu anticorpi fixate la un suport solid reacționează cu S și S * în soluție. Adăugarea unei cantități cunoscute de S este efectuat pentru a construi o curbă standard care descrie relația stoichiometric dintre concentrațiile de AT-S * și S. Această curbă pot fi convertite într-o linie dreaptă, ca urmare a operațiilor matematice. eșantioane negative conțin S * liber, dar nu conține anticorpi specifici S * sau cantitate în exces de S. Sensibilitatea metodei depinde de afinitatea anticorpilor și proprietățile specifice ale S *. În condiții optime, sensibilitatea metodei pentru determinarea concentrației ligandului de aproximativ 1 pg.
producția eficientă de anticorpi cere prezentarea antigenelor - aminoacizi iodați, prin conjugare cu albumină sau alte molecule de proteine ​​sau particule. În timpul determinării concentrației de aminoacizi iodați trebuie să fie eliberat din legătura cu proteina de legare din ser, in primul rand tiroxina globulina de legare (TSGl), deoarece constantele de afinitate pentru a transporta proteine ​​adesea constantele echivalente de legare la imunoglobuline. metodă de cercetare implică extracția prin deplasarea competitivă definită de aminoacizi și inactivarea TSGl. In cazul ideal, în competiție pentru legarea la joncțiunea ar trebui să înlocuiască iodate aminoacidul din TSGl, dar numai puțin sau deloc să intervină în cursul unui răspuns imun specific.
Metoda radioimunotest permite măsurarea serica întregi probelor netratate. Deși impactul componentelor non-hormonale de iod este, practic, nu a fost observată, anumite reacție încrucișată între înrudit, prezentă în serul altor aminoacizi iodați normale, încă mai există. Astfel, deținerea de cercetare valabilă impune selectarea anticorpilor care au puțin sau deloc reactivitate încrucișată nu sunt. Acest lucru este deosebit de important în cazul în care concentrația substanței trasor este mai mică decât concentrația de sinergist cross-reactive. Legarea la imunoglobuline rareori permite să se diferențieze L- și D-izomeri ai iodotironine, dar acest lucru nu este semnificativă în evaluarea clinică. Ocazional, unii pacienți, de asemenea, anticorpi iodothyronine sunt prezente în circulația sistemică, care afectează RIA efectuat în probele de ser ne-extrase. În funcție de metoda utilizată pentru separarea ligandului legat și liber, rezultatele obținute pot fi fie subestimat sau supraestimat în prezența unor astfel de anticorpi.
O gamă largă de kituri comerciale pentru efectuarea unor astfel de studii disponibile pentru cele mai multe metode de RIA, ceea ce îl face potrivit pentru toate centrele medicale. Tehnici Modificările RIA permit măsurarea conținutului de T4 în probele uscate de picături mici de sânge pe o hârtie de filtru, care a fost utilizat în screening-ul hipotiroidism neonatale.
Primele metode dezvoltate pentru măsurarea aminoacizilor iodați, folosind principiul descris mai sus nu este inclus utilizarea de anticorpi. proteine ​​din zer nativ TSGl a fost utilizat în loc de anticorpi pentru a măsura nivelul de T4 în ser extras. Această metodă de proteine ​​de legare competitivă de evaluare a fost înlocuită treptat prin RIA.

alte metode

Un alt grup de metode se bazează pe principiul analizei radiokonkurentnogo, dar nu prevede utilizarea compușilor radioactivi. Aceste metode se bazează pe utilizarea ligandului legat la enzimă, metodele RIA sunt menite să înlocuiască. Ligand conjugat cu o enzimă în competiție cu compusul detectible pentru site-uri la anticorpul de legare. Cuantificarea se efectuează spectrofotometric prin evaluarea densității optice a soluțiilor, care au schimbat după adăugarea substratului reacției enzimatice. Conceput ca omogene (tehnologia amplificat enzimatic immunoassay, EMIT), și eterogene (testul enzimatic folosind immunosorbents, ELISA) metode pentru determinarea concentrației de T4. În analiza omogenă metode nu necesită separarea fracțiunii ligandului legat și liber, deoarece acesta este prevăzut în mod automat. O astfel de metodă utilizează o malat dehidrogenaza enzimă care nu este activ într-o formă legată cu T4. Enzima este activată după legarea complexului cu anticorpul T4-T4-enzimă specifică. Există și alte modificări, în care T4 activ comunică cu alte enzime, cum ar fi peroxidaza sau fosfataza alcalină. Alte metode neradioizotopnye imune folosesc fluorescenta pentru a determina ligand marcat și o difuzie radială în gel de agaroză pentru a separa anticorpul și ligandul pe un suport solid.
O serie de alte metode decât iodometrie, analiza radiokonkurentnogo și imunoenzimatică concepute pentru măsurarea T4 și T3 în ser și alte materiale biologice. Acestea includ cromatografia gaz-lichid, activare cu neutroni și derivații duale de identificare izotopilor de hormoni tiroidieni. Cu toate acestea, în prezent, acest grup de metode sunt utilizate exclusiv în scopuri de cercetare. O versiune modificată a HPLC permite de a distinge D- și L-izomeri ai iodotironine.

tiroxina seric total

De la prima introducere la începutul anilor '70, Chopra et al. niveluri foarte specifice și sensibile radioimunologică circulant de radioimunotest evaluare tiroxinei rămâne metoda standard de măsurare a nivelului seric total de T4, deși, de asemenea, sunt adesea folosite metode de testare nonisotopic. Metodele descrise mai sus, niciunul dintre acestea sunt utilizate în prezent includ anumite iod legat de proteine, metoda de extracție butanol iod și măsurarea metodei T4-coloană sau o metodă de legare competitivă a proteinelor. Determinarea nivelului de T4 seric total este una dintre cele mai comune teste și este adesea folosit pentru a detecta status metabolic, în funcție de funcția de hormoni tiroidieni. In mod normal, concentrația de tiroxină totală (Prelungiri 4) la adulți este cuprinsă în intervalul 5-12 g / 100 ml (64-154 nmol / L). Deși măsurarea Prelungiri 4 reflectă starea funcțională a glandei tiroide, un număr mare de factori pot influența nivelul Prelungiri 4 fără a modifica nivelul metabolismului bazal. Cele mai frecvente dintre ele - această modificare a concentrației de globulinei de legare a tiroxinei (TSGl). Concentrațiile ridicate sau scăzute TSGl cu o creștere corespunzătoare sau scădere a concentrației nu afectează Prelungiri 4 nivelul metabolismului bazal.
Creșterea concentrației de estrogen în timpul sarcinii sau utilizarea preparatelor de estrogen - cele mai frecvente motive pentru o creștere semnificativă a concentrațiilor serice menținând în același timp eutireoidizma Prelungiri 4. Nivelurile serice Prelungiri 4 practic nedetectabile la făt până în al doilea trimestru de sarcină. Apoi, nivelul său crește rapid, atingând valori mai mari ale adulților norma în timpul ultimului trimestru de sarcină. O creștere bruscă, dar tranzitorie în continuare are loc în decurs de câteva ore după naștere. Nivelul Prelungiri 4 rămâne mai mare decât la adulți până la vârsta de 6, și modificările ulterioare legate de vârstă sunt minime și ambigue. În practica clinică, aceleași niveluri normale Prelungiri 4 aplicabile persoanelor de ambele sexe și de toate vârstele de peste 6 ani.
fluctuații sezoniere mici descrise și modificări legate de locația geografică a schimbărilor de reședință (de mare altitudine deasupra nivelului mării), efectul de frig și căldură. Distinge fluctuații ritmice ale ser Prelungiri 4 2 tipuri: oscilații asociate cu modificări ale poziției corpului și adevărate oscilații circadian. oscilații postural concentrației proteinelor de legare nu modifică concentrația de T4 liber tiroxina
Deși nivelurile scăzute de ser Prelungiri 4 de obicei asociate cu hipotiroidismul și ridicată - cu tireotoxicoză, trebuie reamintit faptul că nivelul nu corespunde întotdeauna Prelungiri 4 la concentrația de T4 liber, care este o fracție metabolic activ (vezi mai jos.). concentrației Prelungiri 4 în ser poate varia în funcție de mai multe mecanisme independente: (1) creșterea sau scăderea T4 primire care se observă în majoritatea cazurilor de hipertiroidism și hipotiroidism, sootvetstvenno- (2) modificări datorate tulburărilor T4 izolate de legare la serul belkami- și (3) compensatoare modificări Prelungiri 4 concentrației serice cauzate de niveluri ridicate sau scăzute ale T3. Condiții asociate cu modificări ale Prelungiri 4 serice și influența lor asupra stării metabolice a pacientului sunt listate în tabel. 3.
Tabel. 3. Condiții asociate cu modificări ale concentrațiilor serice ale T4 total și ale relației lor cu status metabolic.

Nivelurile crescute de ser eutireoidizme Prelungiri 4 cand observate in hyperthyroxinemia disalbuminemicheskoy familiala - boala autozomal dominanta, care se caracterizează prin forma preferată T4 de albumină serică patologice de legare. Nivelele serice ale OT 3, cu toate acestea, rămâne în limite normale, iar persoana cu boala rămâne starea euthyroid, evidențiată prin nivelele serice normale ale T4 liber și valorile TSH.
Nivelurile crescute de tiroxină totală în ser pot fi observate, de asemenea, în dezvoltarea anticorpilor la tiroxina, ceea ce este tipic pentru pacientii cu tiroidita Hashimoto sau alte boli autoimune, și, uneori, pentru pacientii cu macroglobulinemia Waldenstrom asociate cu gamapatiei monoclonale benigne.
Creșterea nivelului seric total de tiroxină are loc în prezența rezistenței țesuturilor periferice la acțiunea hormonilor tiroidieni, mai întâi descris Refetoff și colab. în 1967. Acești pacienți pot fi mărite glandei tiroide (gușa) și un număr de tulburări neurologice, ele pot fi de asemenea caracterizate printr-o creștere a reacțiilor comportamentale de mobilitate (hiperreactivitate). Mai mult, în această patologie, în contrast cu alte state sau hyperthyroxinemia cu status metabolic normală, tiroxină fără ser crește. Cu toate acestea, pacienții cu încălcarea eutiroidie. Managementul pacienților cu această afecțiune genetică, deși rar, duce la gipertireodizma tratament inadecvat.
Disfunctii ale altor organe și sisteme (tulburări netireoidnye) poate fi însoțită și de creșterea concentrațiilor plasmatice ale tiroxinei seric total. De exemplu, anacatharsis gravidă adesea asociată cu niveluri crescute de tiroxina seric total. Când netireoidnyh tulburări însoțite de concentrații serice ridicate de tiroxină totală, nivelul tiroxinei este de obicei a revenit la normal în câteva zile sau săptămâni, la un tratament adecvat al bolii subiacente.
tulburări Netireoidnye pot fi asociate cu un nivel scăzut de tiroxină seric total, în special la pacienții cu boală severă și tulburări severe ale organelor interne. Îmbunătățind în același timp starea generală și recuperarea ulterioară, de obicei, din ser tiroxină totală revine la normal.
Tabel. 4 prezintă principalele motive hyperthyroxinemia eutiroidie. Este important sa în timp util și cu precizie diagnostica aceste condiții, pentru a se evita un tratament inutil și inadecvat.
Astfel, trebuie subliniat faptul că nivelul de tiroxina seric total nu reflectă întotdeauna statusul tiroidian al organismului.
Tabel. 4. Principalele motive hyperthyroxinemia eutiroidie (hyperthyroxinemia fara hipertiroidism).

De obicei, tranzitorii și apar într-o formă ușoară.
A se vedea. Tabelul. 6.
De obicei, în tiroidita Hashimoto.
Legenda: [T4] - concentrația tiroxină SvT4I - indicele de tiroxină liberă, SvT4 - concentrația tiroxinei libere, [Ts] - concentrația triiodotironina SvT3I - indicele de triiodotironină liber [TSH] - concentrația hormonului de stimulare a tiroidei, TSGl - globulinei de legare a tiroxinei, LSPA - tiroxină prealbumin, - nivel crescut nivelul -ponizhenny N - nivel normal sau neschimbat

triiodotironina seric total

concentrație plasmatică totală triiodotironina este determinată prin utilizarea unei metode radioimunotest. Concentrația serică normală a triiodotironina totală la adulți este 80-190 ng / 100 ml (1.2-2.9 nmol / L). Diferentele de sex sunt mici, dar diferențele legate de vârstă, sunt mai pronunțate. In contrast, nivelul concentrației totale tiroxinei în T3 seric total neonatal scazut si este de aproximativ 50% din nivelurile normale de adult. Pe parcursul a 24 de ore totale ulterioare crește concentrația triiodotironina, atingând niveluri de două ori adulți și apoi a scăzut rapid în următoarele zile la o limită superioară nivelului normelor pentru adulți, care este stocat în primul an de viață. Ulterior, potrivit unor cercetători, de la copilarie pana la batranete târziu, există o scădere constantă a nivelului de T3 seric total.
Poate că această reducere este asociat cu prevalenta de cele mai multe încălcări netireoidnyh decât cu modificări directe legate de vârstă în sistemul funcției tiroidiene. Atunci când standardele de interpretare individuale de performanță chenare srednestaticheskogo relativă trebuie să țină cont de vârsta pacientului. Desi mai multe studii au arătat o corelație pozitivă între nivelul T3 seric total și greutate, poate fi de asemenea asociat cu o putere excesivă. Reducerea rapidă și semnificativă a T3 seric total poate fi observata in 24-48 ore de la înfometare integral sau numai în privarea de glucoză.
Ca T4 în T3 ser asociat cu TSGl, deși cu mai puțin aviditate. Cu toate acestea, schimbări de nivel TSGl duce la modificarea concentrației T3 total (dar nu și T3 liber). Prin urmare, ca și cu T4 seric, indicele T3 liber poate fi determinat folosind aceeași formulă ca și la calcularea indicelui tiroxinei libere.
Cele mai multe dintre statele care duc la creșterea concentrațiilor serice ale T4 total de obicei, de asemenea, caracterizate prin niveluri ridicate de T3 totală. Astfel, concentrațiile serice de T3 totală în tireotoxicoză crește de obicei și scad în hipotiroidism. În cazul în care raportul total de ambele state T3 crește / T4 în general în raport cu nivelul normal de eutiroidie. Această creștere a determinat o creștere disproporționată a concentrației de T3 seric total în tireotoxicoză și scădere mai mică hipotiroidie la concentrația totală T4. Prin urmare, măsurarea T3 seric total este de test mai sensibil in diagnosticul de hipertiroidism și măsurarea nivelului total de T4 este mai utilă în diagnosticul de hipotiroidism.
În anumite circumstanțe, diferența dintre nivelurile de T3 seric total și T4 totală sau înapoi disproporționată sau direcționată (vezi. Tabelul. 5). În aceste condiții, determinarea concentrației totale de T3 mai preferat. De asemenea, ajută la explicarea sindromului de hipertiroidism cu niveluri normale de T4 seric total și T3 liber (T3 tireotoxicoză), în care creșterea concentrației de T3 liber pot fi observate numai în anumite cazuri. La unii pacienți cu tratament boala Graves hipertiroidismului cu medicamente antitiroidiene poate normaliza T4 seric total, dar nu și nivelul T3 totale, ceea ce duce la o creștere generală a raportului dintre T3 / T4 general. Astfel de pacienți cu predominiruyuschim T3 predominant tip
Boala Graves și raportul global T / T4 totală mai mare de 20 ng / g sunt mai puțin predispuse la remisiuni. In zonele cu continut de iod redus, iar produsele alimentare și la pacienții cu capacitate redusă de a absorbi tiroida iod eutireoidizm poate fi menținut la un nivel scăzut al T4 seric total și T4 liber datorită creșterii secreției de T3. Cu toate că aceste modificări sunt explicație fiziologică rațională, nici o diferență semnificativă în T4 seric total și T3 totală în alte circumstanțe este mai puțin clară.
Tabel. 5. Condițiile care pot fi asociate cu diferențe ale concentrațiilor serice ale T3 totale (Prelungiri 3) și T4 total (Prelungiri 4).

Comentarii:
Artefactele, în funcție de metoda de determinare a hormonului în serul sanguin.
insuficiență hepatică sau renală, cetoacidoză diabetică, infarct miocardic, infecții și boli cu febră, cancer.
Glucocorticoizii, mass-media de contrast iodate, propranolol, propylthiouracil,
4- - Valorile indicelui de reducere, t - creșterea valorilor indicelui, N - nivelul nemodificat sau normal.
Cea mai frecventă cauză de incoerență în nivelurile serice ale T3 și T4 totală totală - reducerea selectivă a concentrației serice totale T3 datorită conversiei reduse a T4 la T3 în țesuturile periferice. Această reducere este o parte integrantă a modificărilor fiziopatologice în număr întreg netireoidnyh de boli acute și cronice și înfometare totală sau parțială (deprivare calorice). În aceste condiții, nivelul T3 seric total este de multe ori mai mică decât cea a pacienților cu hipotiroidism primar cu semnificație clinică. În plus, aceste persoane nu au fost încă semne clinice evidente de hipometabolism. Unii oameni au o conversie redusă de T4 T3 din hipofiza sau periferic țesuturi este înnăscută.
Deoarece T3 principala cantitate este formată prin deiodination periferică a T4, starea clinică sau utilizarea unui număr de medicamente care perturba metabolismul normal al T4, nivelul T3 inferior (vezi. Tabelul. 6).
Utilizarea principală a nivelului primit de date ser T3 este de a determina severitatea hipertiroidism și în confirmarea diagnosticului de hipertiroidism destinat la care T4 ser normal sau modificările sunt discutabile. Mai mult, nivelurile serice de T3 pot fi determinate pentru evaluarea pacienților cu funcționare în mod autonom adenoame tiroidiene, aceasta poate avea loc atunci când o așa numită toxicoză dominant-T3. Acești pacienți pot avea hormonul normal sau marginal crescute ser stimulator tiroidian.

Tabel. 8, 6. Efectul unor medicamente asupra funcției tiroidiene

Abrevieri: t - 4- uroven- crescut - au scăzut uroven- n - nemodificat T4 uroven- - tiroksin SvT4 - gratis tiroksin Te - TSH triyodtironin- - hormonul de stimulare tiroidiană.

În conformitate cu conceptele moderne, nivelurile serice de T3 nu a jucat un rol ca un indicator al funcției tiroidiene sau hipotiroidism ca un indice al gradului de severitate.
Modificări ale concentrațiilor serice TSGl afectează concentrația T3 seric total, precum și asupra concentrației de T4 totală. Prezența anticorpilor endogeni la T3 poate crește T3 seric total, dar la fel ca în cazul TSGl ridicată, concentrația de T3 liber rămâne dezvoltarea normală și hipertiroidismul observate.
Scop larg utilizat doze T3 substitutive de obicei aproximativ 75 mcg / zi sau 1 mg / kg greutate corporală conduce la thyrotoxic valori ale T3 seric total. Mai mult decât atât, datorită absorbției rapide în tractul gastrointestinal și ratele de degradare relativ rapid, concentrațiile plasmatice variază semnificativ în funcție de momentul preluării sângelui în raport cu hormonul receptor.

Determinarea concentrației de hormoni tiroidieni liberi

O cantitate mică de hormon tiroidian circulă în sânge într-o formă liberă, care nu este legat de proteinele purtătoare de ser. Există un echilibru termodinamic între hormonul și hormonul fracțiunea legată de difuziune capabile să penetreze membranele celulare și de a influența funcționarea celulelor tisulare periferice. Cu toate că schimbările în nivelurile serice ale proteinelor gormonsvyazyvayuschih influențează atât concentrația totală a hormonului și fracția liberă corespunzătoare circulant hormoni la eutireoidizme concentrație absolută a hormonului liber rămâne constantă. Aceste date sunt în concordanță cu conceptul teoretic al transferului de hormoni din sange in tesuturi. concentrație liberă a hormonului în ser este corelat cu nivelurile de hormon tisular și starea metabolică. Această concentrație este, probabil, cel mai important parametru în evaluarea funcției tiroidiene, deoarece este direct legată de starea metabolică a pacientului.
Cu câteva excepții, concentrații ridicate de hormoni liberi în tireotoxicoză este scăzut în hipotiroidism și la eutireoidizme normală TSGl chiar și atunci când concentrația cu condiția ca pacientul este în stare compensată. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, concentrația de T4 liber pot fi normale sau chiar mai mici la pacienții cu pacienții T3-dominant și toxemiei luând doze farmacologice de T3. Uneori, concentrația de T4 liber poate fi în afara normei în absența unor tulburări tiroidiene evidente status metabolic dependent. Acest lucru este adesea observată în bolile netireoidnyh severe în care pot exista atât un nivel ridicat și scăzut de T4 liber. Când starea euthyroid se menține numirea T3 sau predominant T3 secreție, nivelurile de T4 liber este de asemenea redus. Pacienții cu multe tulburări netireoidnymi au niveluri scăzute ale T3 liber. Această scădere este caracteristică tuturor stărilor asociate cu concentrațiile plasmatice scăzute ale T3 totală, cauzată de conversie redusă a T4 la T3 în țesuturile periferice. Pe măsură ce nivelul de T4 și T3 liber pot merge dincolo de limita normală la pacienții care au primit mai multe medicamente. creștere semnificativă a concentrațiilor de ambele T4 și T3 libere în absența tipic pentru pacienții hipermetabolici cu rezistenta generalizata la acțiunea hormonului tiroidian. Concentrația de T3 liber este, de obicei, normal sau chiar crescut la persoanele care trăiesc hipotiroidiene în zonele endemice pentru deficit de iod. Ei au niveluri libere T4, dar normale sau scăzute.

Măsurarea directă a T4 liber și concentrațiile T3

Măsurarea corectă a concentrațiilor absolute de T4 liber și T3 liber tehnic este dificil și, până de curând, a fost timp de studiu limitat. Pentru a minimiza relația tulburare între nivelul fracțiunilor libere și legate ale acestor hormoni trebuie sa fie separate prin ultrafiltrare sau dializă cu diluare minimă și mică schimbare în compoziția pH-ului sau electrolit al mediului. hormoni liberi Comma sunt apoi măsurate în mod direct prin metode RIA. Această metodă este, probabil, cele mai precise disponibile, dar cantități mici de substanțe sau medicamente dializabil cuplate slab pot fi îndepărtate din legătură cu proteinele de transport și măsurată concentrația de hormoni liberi în prezența lor să nu reflecte pe deplin concentrația liber in vivo. Granițele sunt standarde diferite în funcție de tehnicile specifice utilizate în diferite laboratoare și sunt într-un interval cuprins între 0,8 și 2,7 ng / dl (10-35 pmol / L).

Dializa echilibru izotopic (IPD)

Metoda IRD de una dintre cele mai bune pentru a evalua concentrațiile de T4 liber sau T3 liber mai mult de 30 de ani. Ea se bazează pe determinarea conținutului T3 sau T4 care nu sunt conectate și sunt capabili să difuzeze prin membrană de dializă (fracția dializabil - DF). Pentru a efectua această probă de ser de testat este incubat cu urme de etichetate (de obicei I) de T4 sau T3. urme Labeled se ridică rapid echilibrată cu cantitatea adecvată de legat și liber de hormoni endogeni. Proba a fost apoi dializate cu un tampon la o temperatură constantă până când concentrația hormonului liber pe ambele părți ale membranei de dializă nu este echilibrat. Df este calculat din conținutul hormonului etichetat în dializat. Efectul de iod radioactiv, prezent ca un contaminant în urmele de hormon etichetat trebuie eliminată prin curățare și diferite metode de precipitare a hormonului dializabil. Nivelurile de T4 liber și T3 liber pot fi măsurate simultan prin adăugarea la probele 4 și 3, etichetate cu 2 izotopi de iod diferite. Ultrafiltrarea este o modificare a dializei. Rezultatele sunt exprimate ca fracție (sau DFT4 DFT3) sau procent (gratuit%% T4 liber sau T3) al hormonilor dializabil respectivi, iar concentrația absolută a T4 liber și T3 liber sunt calculate din concentrația totală a hormonului în ser și DF său corespunzător. Nivele tipice T4 liber normale la adulți 1-3 ng / dl (13-39 pmol / l) și T3 liber - 0.25-0.65 ng / dl (3,8-10 nmol / l).
Rezultatele obținute folosind aceste metode sunt comparabile cu rezultatele determinării prin metode directe, dar această metodă este acceptabilă pentru o distincție mai clară este concentrații foarte scăzute sau foarte ridicate TSGl și se aplică în prezența circulant inhibitori ai proteinei de legare. Fs măsurate pot afecta temperatura la care evaluează gradul de diluție, perioada de timp pentru debutul echilibrului și compoziția unui lichid de diluare. Volumul calculat depinde de precizia de măsurare a valorilor T4 total sau T3 poate fi enervant și la pacienții cu anticorpi la T4 sau T3.

două etape de imunotestare

În această evaluare a hormonului liber extras prin intermediul primei conexiune cu anticorpi specifici (prima etapă) - anticorp adesea fixat pe suportul polimeric. După spălare, etichetat urmelor de hormoni care se leaga de zonele neocupate. Concentrația hormonului liber este invers proporțională cu cantitatea de hormoni urme asociate cu anticorpi, iar nivelurile sale sunt determinate prin compararea cu o curbă standard. Valorile obținute prin această metodă sunt comparabile cu valorile obținute utilizând metode directe. Această metodă este cea mai importantă, în prezența inhibitorilor circulant și a proteinelor de legare în serul pacienților cu afecțiuni netireoidnymi.

Măsurarea și evaluarea T4 liber

Cea mai bună metodă de măsurare a status metabolic dependente de tiroida - o masurare a T4 liber în ser prin dializă de echilibru. Cu această metodă de nivel T4 liber nu este afectată de modificarea concentrației proteinelor de legare sau de tulburare netireoidnye. Din păcate, metoda de dializă de echilibru este destul de costisitoare și voluminoase și, prin urmare, nu sunt folosite ca o rutină. kituri comerciale pentru determinarea nivelului de T4 liber frecvent utilizate metode imunologice, dar fiabilitatea lor este mai mică decât optimă, deoarece acestea se pot schimba în boli sau modificări semnificative ale concentrațiilor de proteine ​​de legare. Astfel, utilizarea clinică a măsurătorilor T4 liber prin orice metode pot fi limitate.
Deși starea metabolică dependentă de tiroida este cel mai bine reflectat în nivelul de T4 liber, din punct de vedere clinic este o evaluare adecvată (sau index), T4 liber (IST4). indicele de T4 liber este obținut prin extrapolarea concentrațiile plasmatice ale T4 total la un anumit nivel TSGl metoda indirectă. Nivelurile serice TSGl determinate de una dintre cele două metode, dintre care unul este numit testul de legare a hormonilor tiroidieni (TC), iar celălalt - testul T3 legare (T3TS). index T4 liber (IST4) se calculează din raportul valorilor T4 total și T4 sau TS si calcul T3TS. Valoarea TS este direct proporțională cu serul TSGl nivel, în timp ce o valoare invers proporțională cu nivelul T3TS TSGl. Rezultatele obținute folosind aceste metode sunt valoroase prin faptul că diferențele dintre nivelurile de ser TSGl eliminate și IST4 calculate reflectă cu exactitate nivelul real al T4 liber. De exemplu, dacă se efectuează T3TS atunci IST4 poate fi calculată după cum urmează: IST4 = T4 (T3TS măsurate / T3TS mediu normal).
Gama T3TS normale poate varia de la nivelul de 25-35% - cu o medie de 30%. Trebuie remarcat faptul că schimbări semnificative niveluri TSGl sau prezența unor tulburări netireoidnyh grele pot duce la o neconcordanță între nivelurile calculate și cele măsurate de T4 liber.

Măsurarea capacității de legare a hormonului tiroidian totale si nesaturate - capacitatea totală de legare a proteinei de transport ser

Deoarece concentrația de hormoni tiroidieni în serul depinde de admiterea lor în aceeași măsură ca și conținutul de proteine ​​de legare a hormonului seric, evaluarea ultimei utile în interpretarea nivelurilor obținute prin măsurarea concentrației totale a hormonului. Aceste rezultate pot fi folosite pentru a evalua concentrația hormonului liber, care este esențială pentru diferențierea modificărilor concentrațiilor totale ale hormonilor serice cauzate de modificarea concentrației de proteine ​​la pacientii eutiroidieni de legare la schimbările cauzate de tulburări ale activității glandei tiroide care duc la hypermetabolism sau hypometabolism.

Măsurarea nivelului TSGl

concentrația de TSGl în ser poate fi măsurată fie prin evaluarea capacității lor generale de a se lega T4 în timpul saturației sau direct măsurate prin metode imunologice. Deși tehnicile de saturație furnizează informații exacte cu privire la capacitatea totală de legare a proteinelor individuale, ele sunt foarte greoaie și obositoare pentru a le folosi. Esența metodelor constă în separarea radioactiv de transport T4 marcat cu iod printre proteinele serice (TSGl, transtirein și albumină), apoi se separă electroforetic și identificat de tiroxina neetichetat deplasare competitivă. Cantitățile pot varia în funcție de condițiile de electroforeză, în special, tipul de tampon utilizat și pH-ul. Norme acceptate conținut TSGl pentru adulți este de 14-27 g / 100 ml de ser (180 350 mmol / l). Metoda de saturație simplă, folosind ioni media schimb, în ​​comparație cu electroforeză, este disponibilă pentru laboratoarele de rutina clinice de cercetare.
Metode imunologice pentru măsurarea directă a conținutului de proteine ​​sunt de asemenea disponibile. Concentrația serică TSGl poate fi determinată prin RIA și prin metoda „Rocket“ imunoelectroforeza de imunodifuzie radială Lowry sau imunoenzimatică. O altă metodă combină legarea hormonului cu TSGl și tehnici imunologice. Metodele utilizate în kituri comerciale sunt disponibile pentru determinarea cantitativă a serului și TSGl utilizare cu diverse modificări principii tehnice descrise mai sus. Unii folosesc separarea competitivă a hormonului radioactiv marcat cu iod TSGl între endogen și adăugat la antiserul gormonu- alții folosesc ser specific TSGl și T4 sau conexe TSGl etichetate cu hormoni ca o etichetă. concentrație absolută în ser uman adult în condiții normale variază în funcție de puritatea standardelor. Adevărata TSGl medie - 1,8 mg / 100 ml (260 mmol / l) din afara 1.1-2.2 mg / 100 ml (180-350 nmol / L) din ser.
concentrația de TSGl în ser variază în funcție de vârstă, sex, sarcină și starea postural. Determinarea concentrației acestor proteine ​​în serul parțial asistă în evaluarea deviații semnificative de la norma, precum și în tulburările congenitale TSGl. In cele mai multe cazuri, in vitro, hormoni tiroidieni test de legare împreună cu determinarea concentrației serice permite estimarea Prelungiri 4 TSGl. Datele pot fi obținute de la coeficientul de T3TS de test, exprimat ca procent de control cu ​​ser normal și Prelungiri 4 formând indexul TSGl.