Triomune

Triomune (Triomune)

Caracteristici comune:

Principalele caracteristici fizico-chimice: Două straturi plate, cu margini rotunjite, un strat de culoare galbenă, cealaltă - alb;

structură Stavudină 1 tabletă conține 30 mg sau 40 mg, mg lamivudină 150 și 200 mg nevirapină;

Alte componente: celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, hidroxipropil celuloză, talc, lactoză, amidon, colorant Lac galben chinolină WS.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

Grupa farmacoterapeutică. Medicamentele antivirale de acțiune directă. Cod ATC: J05A F30.

proprietăți farmacologice

• Farmacologie. Triomune o combinație eficientă a celor trei medicamente, care sunt frecvent utilizate pentru tratarea pacienților infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1)

stavudină - un medicament antiviral, un analog sintetic al timidinei. Activități privind virusul imunodeficienței umane. Acesta este metabolizat in celulele la stavudina trifosfat, care prin inhibarea revers transcriptazei HIV dă proces viral elongarea ADN-ului. Mai mult, stavudina trifosfat inhibă polimeraza ADN-ului celular suprima in mod semnificativ sinteza ADN-ului mitocondrial.

lamivudină - enantiomerul dideoksianalogu citidina sintetic analog nucleozidic cu activitate impotriva HIV. Mecanismul principal de acțiune al trifosfatului lamivudinei asociat cu supresia HIV prin transcrierea inversă a lanțului ADN viral întrerupt. Lamivudina trifosfat inhibă de asemenea activitatea polimerazei ARN și ADN-dependentă de revers transcriptaza. Lamivudina trifosfat - un inhibitor slab al alfa, beta și gamma ADN polimerazele la mamifere.

nevirapină - antivirale, inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptaza HIV-1. Direct asociată cu revers transcriptază și blochează reacția și ARN polimeraza ADN-dependentă de ADN, distrugând situsul catalitic al enzimei. Impactul nevirapină nu este competitiv la nucleozid trifosfat și nucleozidici. Medicamentul nu blochează reverstranscriptazei HIV-2 și polimerază ADN eucariot (ADN polimerază uman a, b sau d).

• farmacocinetică. stavudină absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este 78- 86%. Concentrația plasmatică maximă atinsă după 0, 5 1,5h. Penetreaza bariera hematoencefalică. Volumul de distribuție este 0, 1 8, 1 l / kg. Fosforilovaniyam metabolizat la metabolitul activ - trifosfat stavudina. 40% din stavudina este excretat în urină în stare nemodificată. Jumătatea - 1- 1, 6 h.

lamivudină Acesta este absorbit rapid și aproape complet în tractul gastro-intestinal.

Biodisponibilitatea lamivudinei la adulți este de 80 până la 85%. Concentrațiile plasmatice maxime ale lamivudinei sunt observate după 0, 5 2 ore și sunt 1, 3 - 1, 8 mg / ml. Este cunoscut faptul că lamivudina pătrunde în sistemul nervos central si lichidul cefalorahidian. Studiile in vitro au indicat că în celulele lamivudina este fosforilat la metabolitul activ 5-trifosfat. Lamivudina este scos din organism în principal prin rinichi în formă nemodificată. Timpul de înjumătățire al Lamivudine este de 10 celule, 15 5, 5 ore.

nevirapină Se absoarbe rapid (90%) după utilizarea internă.

Biodisponibilitatea absolută la 12 adulți sănătoși după o singură aplicare a preparatului devine 93 ± 9%. După o singură aplicare a preparatului la o doză de 200 mg de C_max obținute prin 4 ore și devine ± 2 0 4 ug / ml (7, 5 mol). La aplicarea schimbului de droguri a fost observată o creștere lineară în C_max nevirapina în plasma sanguină în intervalul de doze de 200 până la 400 mg pe zi.

Acceptarea alimentelor, utilizarea antiacidelor și a altor medicamente care conțin componentul tampon alcalin (de exemplu, didanozina), nu are nici un efect asupra absorbției nevirapină. Ea pătrunde prin bariera placentară și se excretă în laptele matern.

Concentrația nevirapinei în lichidul cefalorahidian de 45% (± 5%) a concentrației în plasmă.

Atunci când concentrația plasmatică de 1- 10 g / ml se leagă de proteinele plasmatice cu 60%.

Biotransformiroetsa nevirapina folosind hepatic sistemului enzimatic microzomal citocromului P₄₅₀, preferabil izoenzimelor CYP3A pentru a forma mai mulți metaboliți hidroxilați.

Excretată de rinichi (aproximativ 80%) sub formă conjugată cu metaboliți ai acidului glucuronic, în cantități mici - neschimbate.

enzimele microzomale de nevirapină poate determina sistemul P₄₅₀. Caracterizat farmacocinetice inductanță de creștere aproximativ 1,5 2-onă-timp în clearance-ul nevirapinei imaginar atunci când este utilizat în medicamentul, 200 mg, de 2 ori pe zi, timp de 2 până la 4 săptămâni, în comparație cu medicamentul la această doză dată. Inductanța de asemenea, duce la o reducere corespunzătoare a finale de înjumătățire de 45 de ore după o singură aplicare a medicamentului la 25-30 ore la preparare aplicare schimb într-o doză de 200 până la 400 mg pe zi.

indicaţii. Triomune utilizat in imunosupresie progresiva, care este asociată cu infecția cu virusul imunodeficienței umane de tip 1 (atunci când numărul de celule CD4⁺ mai mică de 500 mm /³) La adulți și copii peste 12 ani, care sunt stabilizate pe modul de întreținere a nevirapină 200 mg, de 2 ori pe zi, și bine transferate.

Metoda de utilizare și de doză. Medicamentul se administrează pe cale orală.

Pacienții cu greutate mai mică de 60 kg administrată Triomune (30/150/200) 1 comprimat de 2 ori pe zi.

Pacienții care cântăresc mai mult de 60 kg administrată Triomune (40/150/200) 1 comprimat de 2 ori pe zi.

Triomune nu poate fi utilizat pentru a trata pacienții care tocmai au început să folosească nevirapină. PRESCRIPȚIE Triomune trebuie să fie precedată de un ciclu de tratament cu nevirapină 200 mg, 1 ori pe zi timp de 2 săptămâni, apoi - în modul de întreținere, 200 mg, de 2 ori pe zi, din cauza lipsei de reacții de hipersensibilitate.

Efect secundar. Pe o parte a sistemului nervos central: a crescut de oboseala, dureri de cap, somnolență.

Din partea sistemului hemopoiesis: granulocitopenie.

Pe o parte a sistemului digestiv: parametrii de laborator schimba starea funcțională a ficatului (activitatea crescută a GGT, ALT, AST, LF și nivelul bilirubinei totale), icter, exprimat sau viata in pericol pentru reacții hepatotoxice (incluzând hepatită fulminantă), greață, vărsături, diaree, dureri abdominale .

Reacțiile dermatologice: erupții cutanate maculopapulare eritematoasă pe piele (de cele mai multe cazuri, erupții cutanate apar în prima lună de utilizare a medicamentului).

Reacții alergice: diaree, artralgii, mialgie, limfadenopatie, care poate fi însoțit hepatită, eozinofilie, disfuncție renală, și simptome care indică leziuni la alte organe. Rar - anafilaxie, angioedem, urticarie, Stevens - Johnson și necroliză epidermică toxică (în unele cazuri sfârșitul fatale).

Contraindicații. Creșterea sensibilității la medicament, gradul de grele neutropenie (Neutrofilelor contează mai puțin 0,75h10⁹/ L) sau anemie (hemoglobina mai mică de 7, 5 g / dl sau 4, 65 mmol / l), pacienții cu vârsta de 12 ani, neuropatie periferică, disfuncție renală (clearance-ul creatininei de 50 ml / min sau mai puțin).

Triomune include o combinație de doze fixe de droguri, deci nu poate fi utilizat la pacienții cu greutate mai mică de 50 kg.

supradoză. Date despre supradozaj Triomune absente.

Este cunoscut faptul că utilizarea pacienților adulți cu stavudină la doze de 12 până la 24 ori mai mare decât doza zilnică recomandată, nu a condus la semne de toxicitate severă. În supradozaj cronic stavudină poate dezvolta neuropatie periferică și toxicitate hepatică. Stavudină apar in hemodializa.

Utilizarea la pacienții adulți 6 g de lamivudină nu este însoțită de apariția oricăror semne sau simptome clinice, indici hematologici, astfel, au rămas în limite normale. Informații despre posibilitatea eliminării lamivudinei în aplicarea dializei peritoneale sau absentă hemodializa.

Au fost raportate cazuri de supradozaj atunci când se utilizează nevirapina într-o doză zilnică de 800- 1800 mg pe zi, cu o durată a tratamentului de până la 15 zile. Pacienții au fost observate edem, eritem nodos, oboseală, diaree, dureri de cap, insomnie, greață, infiltrate pulmonare în educație, erupții cutanate, amețeli, vărsături, scădere în greutate. După suspendarea medicamentului a fost observată înapoi dezvoltarea tuturor acestor simptome. Antidotul nu este cunoscut.

Caracteristici de utilizare. Dacă există pacienți semne sau simptome exprimate reacții cutanate, sau reacții de hipersensibilitate, inclusiv (listă neexhaustivă) erupție cutanată severă sau erupție cu diaree, bule, leziuni ale mucoasei bucale, conjunctivită, umflarea feței, dureri musculare și articulare, stare de rău generală și / sau încălcările exprimate ale funcției hepatice, utilizarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.

Pacienții cu antecedente de pancreatită sau în prezența altor factori de risc semnificativi pentru pancreatita numește Triomune trebuie să fie foarte atent și numai în absența oricărei terapii alternative. Utilizarea Triomune trebuie oprit imediat, în cazul apariției unor semne clinice, simptome sau modificare a parametrilor de laborator care indică pancreatită.

În timpul studiilor clinice, unii pacienți cu HIV și boli hepatice cronice, care au fost cauzate de virusul hepatitei B, au existat semne de recurenta hepatitei B după suspendarea utilizării Triomune.

Sarcina și alăptarea. Nu au fost efectuate studii adecvate și bine controlate privind utilizarea Triomune în timpul sarcinii, prin urmare, utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Informații despre excreția de lamivudină și stavudină în laptele matern nu sunt disponibile, nevirapina poate fi excretat în laptele matern. femeile cu HIV-pozitiv nu se recomandă alăptarea din cauza riscului de transmitere postnatale a virusului HIV la copil prin laptele matern.

Interacțiunea cu alte medicamente. Folosind 160 mg de trimetoprim și 800 mg sulfametoxazol 1 dată pe zi, în asociere cu Triomune lamivudină conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice. Efectul utilizării unor doze mai mari de trimetoprim și sulfametoxazol nu sunt investigate.

Într-o cerere comună Triomune și ketoconazol scade concentrația acesteia în plasma sanguină.

Nevirapina este capabil să reducă concentrația contraceptivelor orale atunci când sunt utilizate împreună.

La aplicarea Triomune în asociere cu medicamente care conțin Hypericum poate scădea concentrațiile de nevirapină sub nivelul terapeutic, ceea ce poate duce la pierderea eficienței și dezvoltării rezistenței virusului la medicament virusologice.

Prin caracteristicile metabolismului nevirapină metadonă poate reduce concentrația de metadonă în plasma sanguină crescută metabolismul metadonei în ficat. Pacienții care au folosit metadonă în asociere cu Triomune observat cazuri de retragere substanță medicamentoasă (atunci când se utilizează această combinație este necesară pentru a monitoriza starea pacientului și pentru a ajusta doza de metadonă).

Atunci când este aplicat în asociere cu Triomune cloramfenicol, cisplatină, didanozina, etambutol, etionamidă, hidralazină, izoniazidă, metronidazol, vincristină, zalcitabina risc crescut de a dezvolta neuropatie periferică.

Condiții și termeni. A se păstra la o temperatură nu mai mare de 25 ° C, în îndemâna copiilor.

Termen de valabilitate - 18 luni.