Viramune

Viramune (Viramune)

International si chimice nume: nevirapine- 11-ciclopropil-5, 11-dihidro-4-metil-6H-dipirido [3,2-b: 2'3'-a] [1,4] diazepin-6-onă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Comprimate albe oboevypuklye ovale, pe de o parte dată "54193" cu o distribuție separată "54" și "193"Pe de altă parte - marcajul cu simbolul BI al companiei;

Compoziție. 1 comprimat conține 200 mg nevirapină anhidră;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, povidonă K25, amidonglicolat de sodiu (tip A), Aerosil 200, stearat de magneziu.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antivirali de acțiune directă. Non-nucleozidici ai revers transcriptazei. Cod ATC: J05A G01.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. Nevirapina - inhibitor non-nucleozidici de revers transcriptază (NNІZT) HIV-1. Nevirapina se leagă direct de a inversa activitatea polimerazei ADN transcriptază și blochează ARN-dependente și dependente de ADN, provocând distrugerea situsul catalitic al enzimei. Impactul nevirapină nu intră în competiție cu matricea sau nucleozid trifosfați. Nevirapina nu este un inhibitor al revers transcriptazei sau HIV-2 ADN polimerazele eucariote (cum ar fi tipul de ADN polimerază un om, b, g și d).

Farmacocinetica. Farmacocinetica la adulți. Nevirapina este absorbit rapid (> 90%) după administrarea orală la oameni și adulți sănătoși, infectați cu HIV-1. Biodisponibilitatea absolută la adulți sănătoși după administrarea unei singure doze devine 93% (valoarea medie) pentru tablete de 50 mg. Concentrația plasmatică maximă a nevirapinei de 2 mg / ml (7, 5 uM) au obtinut 4 ore după administrarea unei singure doze de 200 mg. După ce a primit concentrației plasmatice maxime multiple de nevirapina într-un interval de doze de la 200 de la 400 mg / zi crește liniar. O concentrație constantă de nevirapină 4, 5 ug / ml (17 uM), se ajunge la 400 mg / zi.

Nici tampon alcalin alimentar sau antiacide sau medicamente pe bază (de exemplu, didanozina) absorbția nevirapinei nu este afectată.

Nevirapina traversează rapid placenta și se regăsește în laptele matern. Nevirapina este de aproximativ 60% de proteinele plasmatice în concentrația gama plazmovoy de la 1 la 10 micrograme / ml. Concentrația nevirapinei în lichidul cefalorahidian uman devine 45% din concentrația sa în plasmă. Acest raport este de aproximativ părți egale, care nu se leagă de proteinele plasmatice.

biotransformat nevirarapină prin Metabolizarea (oxidativă) care implică citocromul P450 la mai mulți metaboliți hidroxi. Studiilor in vitro ale microzomi hepatici umani circumstanțele date să se presupună că metabolizarea oxidativă a nevirapinei mediaza direct citocromului P450 izoenzime cu un număr de CYP3A, deși alte izoenzime pot avea un rol secundar. Medicamentul este excretat în principal în urină (81, 3%), și o mică parte - cu materiile fecale (10, 1%). Mai mult de 80% din medicament în urină sunt glyukoronidnye părți metaboliți hidroxil. numai <3% общей дозы выводится в неизменном виде.

Nevirapina este un inductor al citocromului P450 metabolic enzimelor hepatice. Măsurăm continuarea tratamentului la o doză de 200-400 mg / zi timp de 2-4 săptămâni farmacocinetice caracterizate de aproximativ 1,5-2 ori creșterea clearance-ului aparent al nevirapinei comparativ cu recepția de unică folosință. Autoinducției conduce de asemenea la o reducere corespunzătoare a timpului de înjumătățire a nevirapinei în plasmă de aproximativ 45 ore la o singură doză de până la aproximativ 25-30 de ore după doze multiple de 200-400 mg / zi.

Desi (relativ la bărbați) atunci când este privit de sex feminin individuale în acestea, ajustate pentru greutate, este găsit volum ușor mai mare de distribuție a nevirapinei au fost observate diferențe semnificative între articolele în concentrațiile plasmatice ale nevirapinei după utilizare unică sau doze reutilizabile. Farmacocinetica nevirapinei la HIV-1 adulți infectați nu se schimbă în funcție de vârstă (între 18-68 ani) sau rasă.

disfuncție renală: Insuficiența renală (ușoară, moderată și severă) nu conduce la modificări semnificative ale farmacocineticii Viramune. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal care necesită dializă, în timpul perioadei de expunere săptămâni observată o reducere a ariei de sub curbă (în continuare - AUC) Viramune la 43, 5%. Așa cum a fost acumularea în metaboliți gidroksineviparinu plasmă. Prin urmare, pentru a compensa efectul dializei asupra clearance-ului Viramune poate fi utilizat pentru a îmbunătăți tratamentul secundar doză Viramune Viramune de 200 mg, după fiecare ședință de dializă. În alte cazuri, pacienții cu clearance-ul creatininei => 20 ml / min. nu necesita ajustarea dozei de Viramune.

Hepatică: Pacienții cu disfuncție ușoară până la moderată disfuncție hepatică definită pentru scala de clasificare Child-Pugh <= 7, не нуждаются коррекции дозы Вирамуна.

Cu toate acestea farmacocinetica Viramune într-o singură entitate, în care scara indicele de clasificare Child-Pugh au însumat 8 și ascita măsură moderată și severă, dă circumstanțele presupus că pacienții cu o deteriorare a funcției hepatice poate fi în pericol de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică (a se vedea. Secțiunea "Caracteristici ale aplicației").

Farmacocinetica la copii. Clearance-ul nevirapinei, ajustat la greutatea corpului, pentru a atinge performanța maximă la vârsta de 1-2 ani, iar apoi a scăzut odată cu creșterea vârstei. clearance-ul Nevirapinul Explicit ajustat la greutatea corporală a fost de aproximativ două ori mai mare la copii cu vârsta mai mică de 8 ani, comparativ cu adulții. Timpul de înjumătățire plasmatică al nevirapina ca întreg după administrare pentru a atinge o concentrație stabilă devine 25 și 9 ore.

Indicații pentru utilizare. Tratamentul HIV-1 infectate (in asociere cu alte medicamente antiretrovirale).

Pentru prevenirea transmiterii HIV-1 de la mamă la copil la femeile gravide, care nu iau terapie antiretrovirala în timpul travaliului și al nașterii, precum și o singură doză orală la copil după naștere.

Metoda de utilizare și de doză.

Adulți: Viramune Doza recomandată - un comprimat de 200 mg pe zi pentru primele 14 zile (pentru a fi urmat această perioadă inițială, deoarece sa constatat că acest lucru reduce frecvența de apariție a erupțiilor cutanate), apoi luați un comprimat de 200 mg în asociere de două ori pe zi, timp de cel puțin două medicamente antiretrovirale suplimentare. În cazul în care terapia concomitentă ar trebui să adere la doza recomandată de producătorii de droguri și de control în timpul utilizării lor.

copii: Doza orală recomandată VIRAMUNE comprimate sau suspensii pentru uz intern pentru a primi copii cu vârsta cuprinsă între 2 luni și 8 ani - 4 mg / kg o dată pe zi timp de două săptămâni, după care trebuie să fie de 7 mg / kg de două ori pe zi. Copii 8 ani și mai mari sunt recomandate doze de comprimate Viramune sau suspensii pentru utilizare internă de 4 mg / kg o dată pe zi timp de 2 săptămâni, apoi 4 mg / kg de două ori pe zi.

Doza zilnică totală pentru un pacient dorit nu poate să depășească 400 mg.

General: Pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea utilizării de zi cu zi Viramune, deoarece a fost numit doctor. În cazul în care recepția a fost omisă, următoarea doză nu ar trebui să se dubleze, dar trebuie să fie luate cât mai repede posibil.

Înainte de a atribui terapia Viramune și la intervale adecvate în timpul tratamentului trebuie să chimice analize clinice, inclusiv analiza funcției hepatice (vezi. "Caracteristici ale aplicației").

Pacienții care în termen de 14 de zile ale perioadei inițiale de a primi o doză zilnică de 200 mg a avut loc precipitarea, este imposibil de a crește doza până când a trecut (a se vedea. "Caracteristici ale aplicației").

Pacientii care au intrerupt aportul de Viramune timp de peste 7 zile trebuie să înceapă din nou primirea medicamentului la doza recomandată, folosind 200 mg (4 mg / kg / zi pentru copii), o dată pe zi (perioada inițială) și apoi un comprimat de 200 mg (4 sau 7 mg / kg de două ori pe zi, respectiv, inainte de grupe de vârstă - pentru copii) de două ori pe zi.

Prevenirea transmiterii HIV de la mamă la copil: acest regim de dozare este recomandat pentru femeile gravide si copiii lor:

Mama: o singură doză de 200 mg, cât mai curând posibil, la debutul travaliului.

Copii: doză unică suspensii VIRAMUNE pentru uz intern 2 mg / kg p.o. timp de 72 de ore după naștere. În cazul în care după ce au primit doza Viramune în mai puțin de două ore înainte de naștere, sugarii trebuie să desemneze Viramune doză unică de 2 mg / kg, imediat după naștere și doze repetate de 2 mg / kg în termen de 24-72 de ore de la debutul primei doze.

Efect secundar. Adulți: cu excepția leziunilor și anomalii în testele funcției hepatice, cele mai frecvente efecte secundare asociate cu terapia Viramune, care au fost observate în timpul tuturor studiilor clinice au fost greata, oboseala, diaree, dureri de cap, vărsături, diaree, dureri de stomac și mialgie. In cazuri foarte rare, terapia Viramune poate provoca anemie sau neutropenie. În câteva cazuri raportate ca pro pro artralgia boală independentă la pacienții care au primit terapie la care circuitul include Viramune.

Cele mai grave reacții adverse au fost sindrom Stevens-Johnson (DSS), necroliză toxică epidermică (RTE), hepatită severă sau gravă disfuncție hepatică și sindromul de hipersensibilitate, care se caracterizează prin precipitare cu astfel de simptome generale, cum ar fi diareea, artralgii, mialgii și limfadenopatie, plus leziuni viscerale, cum ar fi hepatita, eozinofilie și disfuncție renală. Primele 18 săptămâni de tratament este o perioadă critică care necesită o supraveghere atentă (a se vedea. Secțiunea "Caracteristici ale aplicației"). Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat. Cea mai frecventă manifestare a klinochnym toxicitate Viramune este erupții cutanate. Reacții severe sau zhizneugrozhayuschi cutanate apar cu o frecvență de aproximativ 2%. Acestea includ sindromul Stevens-Johnson (SS) sau mai puțin - necroliză epidermică toxică (RTE), care are loc în principal în timpul primelor șase săptămâni de tratament. Precipitarea sunt fie independente, fie în context, sindrom de hipersensibilitate, care se caracterizează prin astfel de simptome comune, precum diareea, artralgii, mialgii și limfadenopatie, plus leziuni viscerale, cum ar fi hepatita, eozinofilie, granulocitopenie și disfuncție renală. Au existat rapoarte cu privire la consecințele mortale ale sindromului Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică și sindrom de hipersensibilitate.

Erupția cutanată, de obicei, un minor sau moderată, sub formă de elemente-pyatnosto eritematoase papulare, cu sau fără senzație de mâncărime pe corp, față și extremități. Este raportat despre reacțiile alergice (incluzând anafilaxie, urticarie și angioedem).

Cele mai multe cazuri de erupții cutanate de orice severitate apare în primele 6 săptămâni de tratament.

Efecte hepatobiliare. Cel mai adesea observate în testele de laborator arată astfel de abateri de la norma: imbunatatirea valorilor de laborator ale funcției hepatice (în continuare - TFG), inclusiv ALT, AST, gamaglyutamiltransferaza, bilirubina totală și fosfataza alcalină. Aceasta apare cel mai frecvent creșteri asimptomatice în gamaglyutamiltransferazy. Au fost raportate cazuri de icter. La pacienții care au primit nevirapină, au fost observate cazuri de hepatita B, hepatita instantanee hepatotoxicitate nesigure și fatale grave și de viață. Ratele de AST sau ALT și / sau un răspuns serologic pozitiv în hepatita B crescută sau C conduce la un risc mare de evenimente adverse hepatice în ambele grupuri: grupul de control și Viramune.

Riscul de apariție a evenimentelor adverse hepatice în decurs de 1 an de tratament Viramune a fost mai mică de 2% din pacienții cu eșantioane negative pentru virusul hepatitei B și / sau C. Primele 18 săptămâni, este o perioadă critică care necesită o supraveghere atentă. Riscul de apariție a evenimentelor adverse hepatice este mai mare în primele 6 săptămâni de tratament. Cu toate acestea, riscul este probabil și după această perioadă, prin urmare, pe tot parcursul tratamentului trebuie continuat cu intervale scurte de timp pentru a efectua o monitorizare atentă a pacientului. (A se vedea. Secțiunea "Caracteristici ale aplicației".) Hepatita clinică poate fi izolat sau asociat cu precipitare și / sau simptome comune suplimentare. În ceea ce privește supravegherea rezultatelor analizei funcției hepatice, a se vedea. Secțiunea "avertismente speciale". copii: evenimente adverse asociate cu Viramune, care sunt adesea observate la copii sunt similare cu cele de la adulți, cu excepția cazurilor de granulocitoză, care apare cel mai frecvent la copii. Prevenirea transferului verticaleNici în materie, nici la copii nu au avut cazuri grave de reacții adverse erupții cutanate sau hepatice care au folosit relația cu Viramune. În general, până la lista de efecte secundare care pot fi așteptate în timpul tratamentului cu Viramune aparțin: - erupții cutanate (inclusiv reacții cutanate de grele și zhizneugrozhayuschi, inclusiv cazurile SSC / RTE) - - sindromul de hipersensibilitate, care se caracterizează prin erupții cutanate asociate cu simptome comune astfel ca diaree, artralgie, mialgie și limfadenomopatiya plus hepatită, eozinofilie, disfuncție hepatică sau alte leziuni viscerale despre care soobschaetsya- - anomalii in PFI (APT, aLT, gamaglyutamiltransferaza, totală bilirubinei și fosfatazei alcaline) - - hepatită zheltuha-, inclusiv gepatit- fulminantă grele și hepatotoxicitatea zhiznezagrozhuyuchu și fatală - greață, oboseală, diaree, dureri de cap, vărsături, diaree, dureri abdominale, mialgii, artralgii, granulocitopenie, reacții alergice (anafilaxie, angioedem, urticarie), Anemie.

Contraindicații. Viramune este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate verificată clinic la substanța activă sau orice substanță auxiliară acestui preparat.

Viramune nu trebuie administrat la pacienții cu disfuncție hepatică severă sau care a suferit pretratament cu scopul de a stabiliza nivelurile AST sau ALT mai mari de 5 ori de limita superioară a valorilor normale (în continuare - LSN), la un nivel stabil, atunci când AST / ALT a fost de 5 ori mai mici LSN de la limita superioară a valorilor normale.

Viramune nu ar trebui să fie re-administrat la pacienții care au avut anterior pentru a opri a lua aceste medicamente prin erupții cutanate severe, și erupție cutanată, care este insotita de simptome care indică despre generalizarea procesului sau hipersensibilitatea prin manifestări clinice de hepatită care a cauzat nevirapid.

Viramune nu ar trebui să fie re-administrat la pacienții care au anterior nivelurile AST sau ALT a depășit limita superioară normală de 5 ori în timpul tratamentului cu nevirapină, precum și cei la care timpurie, prin renumirea nevirapină au anomalii ale testelor funcției hepatice (vezi. Secțiunea "Caracteristici ale aplicației").

Supradozaj. Antidot necunoscute supradozaj cu VIRAMUNE. Raportează despre VIRAMUNE cazuri de supradozaj în intervalul 800-6000 mg pe zi, pentru o perioadă de până la 15 zile. Pacienții au fost observate edem, eritem nodos, oboseală, febră, dureri de cap, insomnie, greață, infiltrate pulmonare, amețeli tranzitorii, vărsături, creșterea valorilor transaminazelor și scădere în greutate. După întreruperea recepției Viramune toate fenomenele au dispărut.

Caracteristici de utilizare.

Sarcina și alăptarea. Nu există studii adecvate și bine controlate de tratamentul femeilor gravide infectate cu HIV au fost efectuate. Viramune trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

În conformitate cu recomandările formulate în conformitate cu orice mame infectate cu HIV nu pot asistenta alapta copiii lor, pentru a evita riscul transmiterii postnatale a HIV, ar trebui să nu alăpteze, chiar dacă acestea primesc Viramune.

În cazul în care VIRAMUNE este numit în monoterapie, înainte de a dezvolta rezistență rapidă și persistentă. De aceea, Viramune trebuie întotdeauna administrat în combinație cu cel puțin doi agenți antiretrovirali suplimentari.

Primele 18 săptămâni de tratament cu nevirapină este o perioadă critică în timpul căreia trebuie să asigure un control atent al pacienților pentru a identifica viata amenintator reacții cutanate severe potențiale sau posibile (inclusiv cazuri de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică) sau o formă gravă de hepatită sau insuficiență hepatică. Cel mai mare risc de anormalitate în reacțiile hepatice și cutanate există în primele 6 săptămâni de tratament. Femeile și pacienții cu un număr mai mare de CD4 au un risc crescut de efecte secundare de ficat. Doza trebuie aleasă cu foarte mare atenție, în special în timpul perioadei inițiale de 14 zile (a se vedea. Secțiunea "Mod de utilizare și Administrarea").

Reacții cutanate. La pacienții care au primit Viramune observate reacții cutanate care pun viața în pericol grele și amenințătoare, inclusiv cazuri letale. În cazul leziunilor individuale ar trebui să fie, de asemenea, un control atent zaprovodit. Admiterea Viramune trebuie să înceteze complet, în cazul în care pacientul are o precipitare puternică sau precipitare, care este însoțită de simptome sistemice (cum ar fi diareea, bule, leziuni ale mucoasei bucale, conjunctivită, umflarea feței, dureri musculare sau dureri articulare, disconfort general), inclusiv sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică. Admiterea Viramune fi complet oprit dacă un pacient cu reacție de hipersensibilitate, caracterizate prin erupții cutanate care simptome sistemice, plus leziunile viscerale, cum ar fi hepatita, eozinofilie, granulocitopenie și disfuncție renală sau alte semne de leziuni viscerale (a se vedea. "efect secundar").

Pacienții ar trebui să fie conștienți de faptul că, de preferință, este o manifestare a toxicității Viramune erupții cutanate. Se zaprovadzhuvati perioadă inițială, deoarece sa constatat că reduce incidența leziunilor (a se vedea. "Mod de utilizare și Administrarea"). Cele mai multe cazuri de erupții cutanate asociate cu VIRAMUNE apar în primele șase săptămâni de tratament, deci ar trebui să zaprovodit o observare atentă asupra pacienților în ceea ce privește apariția erupții cutanate în această perioadă. Pacienții trebuie instruiți că, în caz de apariție a erupțiilor în doza nu va fi crescută în timpul unei perioade inițiale, până la precipitarea nu se pierde.

concomitentă de prednison (40 mg / zi pentru primele 14 zile de Viramune) nu reduce frecvența de apariție a erupțiilor cutanate asociate cu Viramune, și poate determina o creștere a leziunilor în timpul primelor 6 săptămâni de tratament Viramune.

Factorii de risc pentru reacțiile cutanate aparțin recepției set modul 200 mg doză nepodderzhanie pentru o perioadă inițială. Întârzierea între apariția simptomelor inițiale și furnizarea de consultație medicală poate crește riscul de consecințe mai grave de reacții cutanate. Femeile au un risc mai mare de a dezvolta erupții cutanate decât bărbații, indiferent dacă acestea primesc un tratament, care include Viramune, sau nu.

Orice pacient la care au fost erupții cutanate severe sau erupții cutanate, însoțite de simptome sistemice, cum ar fi diareea, vezicule, leziuni ale mucoasei bucale, conjunctivită, edem facial, dureri musculare sau dureri articulare, disconfort general, trebuie să întrerupeți administrarea de droguri. Astfel de pacienți Viramune nu trebuie administrat din nou.

În cazul în care un pacient este găsit erupții cutanate, care pot fi asociate cu VIRAMUNE, ar trebui să analizeze funcțiile ficatului. Pacienții cu creștere moderată sau semnificativă a performanței (AST sau ALT >5 x LSN) trebuie să se oprească complet VIRAMUNE.

În cazul reacțiilor de hipersensibilitate, care sunt caracterizate prin precipitare cu simptome sistemice, cum ar fi diareea, artralgii, mialgii și limfadenopatie, plus leziunile viscerale, cum ar fi hepatita, eozinofilie, granulocitopenie și disfuncție renală, medicamentul trebuie să fie complet întreruptă și să reînnoiască nu mai departe.

Reacții hepatice. La pacienții care au primit Viramune observat hepatotoxicitatea grele și zhiznezagrozhuyucha, inclusiv hepatită fulminantă letală. Primele 18 săptămâni de tratament este o perioadă critică în care necesitatea de a efectua un control atent. Riscul reacțiilor hepatice este mai mare în timpul primelor 6 săptămâni de tratament.

Femeile și pacienții cu creșterea numărului de celule CD4 aparțin riscului crescut de reacții hepatice.

Cu toate acestea, riscul rămâne, și după această perioadă, prin urmare, în timpul tratamentului trebuie să continue monitorizarea la intervale frecvente. Pacienții trebuie să fie informați despre faptul că reacțiile hepatice sunt principalele manifestări ale toxicității Viramune și că, în cazul de la debutul simptomelor, care pot indica despre hepatita, ei nu trebuie să zvolikan ceara sfatul medicului.

Este raportat despre hepatotoxicitate grave, inclusiv insuficiență hepatică, care necesită transplant, care a apărut la persoanele care au primit mai multe neinfectate doze de Viramune ca profilaxie componente ca urmare a expunerii la virus, care este non-indicatii aprobate.

Nivelurile crescute ale AST și ALT > 2, 5 x LSVN și / sau co-infekovannost hepatitei B și / sau C, la inițierea terapiei antiretrovirale este asociat cu un risc crescut de reacții adverse hepatice în timpul terapiei antiretrovirale în general, inclusiv regimul de tratament, care include Viramune.

Riscul leziunilor hepatice asociate cu erupții cutanate la femei este de trei ori mai mare decât la bărbați (4, 6%, comparativ cu 1,5%). Pacienții cu număr mai mare de CD4 pot fi, de asemenea, la un risc crescut de leziuni hepatice asociate cu erupții cutanate în timpul tratamentului cu Viramune. Experiența cu droguri arată că femeile cu numărul de celule CD4 >250 celule / mm³ au fost de 9 ori mai mare risc de leziuni hepatice asociate cu precipitare, comparativ cu femeile a caror CD4 <250 клеток/мм³ (8, 4% comparativ cu 0, 9%). Riscul crescut a fost observată la bărbați cu CD4 >400 celule / mm³ in comparatie cu barbatii care au un număr de celule CD4 < 400 клеток/мм³ (4, 5% față de 0,7%). Controlul funcției hepatice. În timpul utilizării Viramune informat cu privire la anomalii ale funcției hepatice, în unele cazuri, în primele săptămâni de tratament. Adesea raportat despre o altitudine asimptomatice ale enzimelor hepatice, care nu este în mod necesar contraindicații pentru utilizarea Viramune. creșterea asimptomatică în gamaglyutamiltransferazy nu este o contraindicație pentru a continua tratamentul.

Nastiilivo recomandat ca testarea funcției hepatice la intervale frecvente, în funcție de necesitatea clinică a pacientului, în special în primele 18 săptămâni de tratament. Monitorizarea clinică și de laborator ar trebui să continue pe tot parcursul momentul tratamentului cu VIRAMUNE. Medicii și pacienții trebuie să știe în mod clar atunci când orice manifestări prodromale sau date analize care arata despre hepatita, cum ar fi anorexie, greață, icter, bilirubinemie, aholichny CAL sau morbiditate crescută a ficatului. Pacienții trebuie avertizați că, în cazul determinării acestor semne, ar trebui să caute ajutor medical.

Dacă AST sau ALT> 2, 5 x LSVN înainte sau în timpul perioadei de tratament, analiza funcției hepatice trebuie efectuate în mod frecvent în timpul vizitelor clinice regulate. Viramune nu trebuie administrat pacienților care au AST sau ALT înainte de începerea tratamentului > 5x LSVN pentru a stabiliza creșterea nivelului de AST sau ALT < 5X ULN.

Dacă AST sau ALT creștere > 5x LSN în timpul tratamentului, VIRAMUNE trebuie întrerupt imediat. Dacă valorile AST sau ALT a revenit la nivelul ascendent si pacientul nu are semne clinice sau simptome de hepatită sau simptome sistemice, iar în cazul în care rezultatele testelor nu dezvăluie cu privire la orice încălcare a funcțiilor organelor pot relua VIRAMUNE, pe baza necesită și evaluare clinică sau pe baza unor cazuri individuale. Admiterea Viramune trebuie reluată cu o concentrație mai mare de observații clinice și de laborator, începând cu o doză de 200 mg / zi timp de 14 zile și apoi se trece la primirea 400 mg pe zi. În cazul apariției repetate a anomaliilor funcției hepatice, nevirapina trebuie oprit complet.

In cazul hepatitei clinice, care se caracterizează prin anorexie, greață, vărsături, icter, și rezultatele analizelor de laborator (cum ar fi abatere moderată sau semnificativă în indicatorii funcției hepatice (cu excepția gamma-glutamil), nevirapina trebuie complet întreruptă. Viramune nu trebuie refolosit la pacienți care a trebuit să întrerupeți tratamentul din cauza razvitogogo nevirapină prin hepatită clinică.

Alte avertismente. La primirea Viramune în asociere cu alte medicamente antiretrovirale, este, de asemenea, raportate cu privire la astfel de complicații: pancreatită, neuropatie periferică sau trombocitopenie. Aceste boli sunt tipice în timpul tratamentului cu alte medicamente antiretrovirale, apariția lor poate fi de așteptat, atunci când primesc Viramune în asociere cu alte preparatami-, dar este puțin probabil ca aceste reacții asociate tratamentului cu nevirapină.

Pacienții care primesc Viramune sau orice alt tratament antiretroviral pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV, astfel încât acestea trebuie să rămână sub supravegherea constantă a medicilor klinochnym cu experiență în tratamentul pacienților cu boli asociate cu HIV. VIRAMUNE nu reduce riscul de transmitere pe orizontală a HIV-1 la alte persoane.

Deși eficacitatea utilizării Viramune pentru a preveni transmiterea HIV-1 de la mamă la a fost deja demonstrată la femeile care nu au primit alte medicamente antiretrovirale pentru copii, se recomandă, dacă este posibil, efectuate înainte de începerea tratamentului mamei nașterii a combinației cu medicamente antiretrovirale pentru a minimiza HIV-1 a riscului de transmitere copil.

Viramune este metabolizat în ficat, și nevirapina metabolit principal derivate rinichi. Rezultatele farmacocinetice dau circumstanțele înainte de a lua măsuri de precauție atunci când se iau pacienții Viramune cu disfuncție hepatică moderată. Viramune nu trebuie utilizat la pacienții cu disfuncție hepatică gravă. Rezultatele farmacocinetice sugereaza ca pacientii cu privire la pacientii cu insuficienta renala dializați, o doză suplimentară de 200 mg Viramune după fiecare sesiune de dializă poate compensa efectul slabita a dializei asupra clearance-ului Viramune. Într-un alt caz, pacienții cu clearance-ul creatininei de 20 ml / min. nu au nevoie să ajusteze doza de Viramune (vezi. pct "Farmacocinetica").

Femeile care iau Viramune nu trebuie să utilizeze contraceptive orale și alte metode hormonale de control al nașterii ca o singură metodă de contracepție, deoarece nevirapina poate reduce concentrația acestor agenți în plasmă. Mai mult decât atât, în cazul contraceptivelor orale pentru reglarea hormonală în timpul tratamentului Viramune trebuie să monitorizeze efectul terapeutic al terapiei hormonale.

Datele farmacocinetice disponibile sugerează despre faptul că utilizarea concomitentă de rifampicină și nevirapină nu este recomandată. Prin urmare, aceste medicamente nu trebuie administrate în asociere. Dacă este necesar, o combinație regimuri de tratament, care includ nevirapina, și tratamentul tuberculozei, este necesar să se ia în considerare utilizarea rifabutinei. Rifabutina și nevirapină pot fi administrate concomitent fără ajustarea dozelor (vezi. Secțiunea "Interacțiunea cu alte medicamente").

Nu au fost efectuate unele studii asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Sa dovedit că Viramune este un inductor al citocromului P450 metabolic ale enzimelor hepatice (CYP3A, CYP2B) și poate determina o scădere a concentrației de rămas plazmovoy medicamente desemnate în comun care sunt metabolizate de CYP3A cea mai mare parte sau CYP2B (vezi. CATEGORY "Farmacocinetica"). Prin urmare, în cazul în care pacientul a fost stabilizat în medicamente de tratament Schema care sunt metabolizate de CYP3A sau CYR2B și începe tratamentul Viramune, poate fi necesar ajustarea dozei.

analogi de nucleozide: în cazul numirii nevirapină în asociere cu zidovudină, didanozină sau zalcitabina ajustarea dozei nu este necesară. În numirea lamivudinei cu Viramune a arătat că VIRAMUNE nu a indus un efect asupra clearance-ului lamivudinei.

analogi non-nucleozidici: parametrii farmacocinetici ai concentrații stabile de nevirapină nu se schimbă, în timp ce numirea efavirenz. Cu toate acestea, nivelul de concentrare efavirenz scade atunci când se iau nevirapină.

Saquinavir: administrarea concomitentă de nevirapină și saquinavir (Capsule gelatinoase tari) conduce la o scădere medie de 38% din aria de sub curba pentru saquinavir și nesigur pentru a modifica conținutul nevirapină în plasma sanguină. Relevanța clinică a acestei interacțiuni nu este cunoscută, dar poate fi creșterea corespunzătoare a dozei de saquinavir. Efectul asupra farmacocineticii nevirapină, saquinavir (capsule moi gel), în prezența a 100 mg de ritonavir a relevat o ușoară și înșelătoare clinic.

Ritonavir: atunci când luați Viramune în asociere cu ritonavir, pentru a ajusta doza nu este necesară.

Indinavirul nu a ajuns la nici rezultatele clinice prescrise referitoare la impactul potențial al administrării concomitente a nevirapinei și indinavirului. Trebuie luată în considerare creșterea dozelor de până la 1000 mg indinavir la fiecare 8 ore la indinavir programare cu nevirapină 200 mg de două ori pe zi.

Nelfinavir: Nu există modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici nelfinavir după adăugarea Viramune.

Lopinavir / ritonavir: un NVP când au utilizat lopinavir / ritonavir 400/100 mg (3 capsule) de două ori pe zi, reduce media ASC reducere de 27% a concentrației sanguine maxime (C_max) Și concentrația minimă de sânge (C_min), Respectiv, 22% și 55%. Se recomandă creșterea dozei de lopinavir / ritonavir 533/133 mg până la de două ori pe zi (4 capsule) cu alimente. Utilizarea combinată cu nevirapină, dacă pacienții clinic acceptabil desensibilizati lopinavir / ritonavir poate crește doza de lopinavir / ritonavir la 13/3, 25 mg / kg pentru copii cu o greutate de până la 7 <15 кг- 11/2, 75 мг /кг для детей весом 15 — 45 кг- и до максимального уровня 533/133 мг для детей весом > 45 кг дважды в сутки для пациентов возрастом от 6 месяцев до 12 лет.

orice motiv de îngrijorare în ceea ce privește riscul crescut de utilizare a fost observată în utilizarea combinată a nevirapina cu orice inhibitori de protează.

Ketoconazol: Ketoconazol și nevirapină nu trebuie administrate simultan. Efectul nevirapinei asupra itraconazol nu sunt cunoscute.

Fluconazol: datorită riscului de nevirapina acțiune consolidată, este necesară prudență atunci când aceste medicamente sunt prescrise în același timp, ar trebui să fie de ajutor pentru a stabili monitorizarea a pacienților. au fost observate efecte clinice semnificative asupra fluconazolului nevirapină.

Anticoagulante: administrarea concomitentă a acestor medicamente în concentrația plasmatică a warfarinei se poate schimba, astfel, există o posibilitate atât de creștere și de a reduce timpul de hematopoieza. Efectul net al interacțiunilor se poate modifica în timpul primelor săptămâni ale misiunii comune a acestor medicamente sau nevirapină suspensie. În cazul în care administrarea concomitentă de warfarină și nevirapina trebuie monitorizați pentru timpul de protrombină.

Inhibitorii CYP:

Rifampicină: rifampicină și nevirapină nu trebuie administrat în același timp, și medicii care folosesc hochut rifampicină pentru tratamentul infecțiilor cu micobacterii la pacienții care iau nevirapină, rifampicină, rifabutină trebuie înlocuit.

Rifabutină: numirea nevirapină 200 mg de două ori pe zi, cu rifabutin de 300 mg de patru ori pe zi (sau 150 mg de patru ori pe zi, dacă este atribuit în comun AZT sau inhibitori de protează), duce la modificări inexacte concentrației rifabutin (scădere medie a ASC este de 12%, iar cea minimă concentrația plasmatică la starea de echilibru (C_minss), 3%), precum și la o reducere semnificativă (20%) din concentrația medie a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru (C_maxss). Ea nu arată schimbări semnificative în concentrațiile metabolitului activ 25-O-desatsetil-rifabitină. Cu toate acestea, variabilitate mai mare dintre pacienții pot dezvălui la unii pacienți care au avut o creștere semnificativă a expunerii la rifabutină, care poate crește riscul de toxicitate.

Partajarea Viramune Hypericum (Nypericum perforatum) sau produse care conțin Hypericum nu este recomandat, pe baza mesajelor despre interacțiunea dintre vanator si un alt medicament antiretroviral. Se presupune că recepția simultană a inhibitorilor non-nucleozidici de revers transcriptază (NNІZT) inclusiv Viramune, Hypericum NNІZT reduce concentrația și astfel, aceasta poate duce la niveluri suboptimal Viramune ^și , ca o consecință, pierderea răspunsului virologic și posibilă rezistență la Viramune sau o întreagă clasă de inhibitori ai revers transcriptazei non-nucleozidici.

Inhibitorii CYP: administrarea concomitentă de nevirapină și ajustarea dozei de claritromicină nu este necesară.

Contraceptivele orale: administrarea concomitentă de nevirapină 200 mg de două ori pe zi cu un contraceptiv oral cu doză unică, care cuprinde etilestradiol (EE) 0, 035 mg, și noretindronă (NET) 1,0 mg (Ortho-Novum 1/35) poate necesita ajustarea dozei orale contraceptive pentru a trata în mod adecvat, altele decât contracepția este prezentată (de exemplu, endometrioza), dacă este utilizat împreună cu nevirapină. UtiM, nu putem exclude riscul ca utilizarea contraceptivelor orale, care contin estrogen / progesteron, acestea vor avea nici un efect. Atunci când se atribuie femeilor nevirarapină de vârstă fertilă, se recomandă să utilizeze alte mijloace contraceptive (cum ar fi metode de barieră). In cazurile cu alte sarcini terapeutice care necesită reglementări hormonale, ar trebui să monitorizeze efectul terapeutic la pacienții care iau nevirapid.

Alte informații: Educația metabolit-nevirapina hidroxi nu este afectată de prezența dapsonei, rifabutin, rifampicina și trimetoprim / sulfametoxazol. Ketoconazolul și eritromicina inhibă semnificativ formarea metaboliților nevirarapină hidroxi.

Rețineți că concentrația altor compuși în plasmă care sunt substraturi ale CYP3A sau CYP2B6, poate fi redusă atunci când sunt aplicate simultan cu Viramune.

Bazat pe metadonă metabolice cunoscute, nevirapina poate reduce concentrația de metadonă în plasmă, crescând metabolismul hepatic. S-a raportat că la pacienții care primesc concomitent Viramune ^și Metadona poate dezvolta sindrom de întrerupere. Pacienții care încep tratamentul cu nevirapină, luați metadonă, trebuie să te uiți peste simptomele de sevraj și să ajusteze doza de metadonă.

Condiții și termeni. Medicamentul a fost depozitat la o temperatură nu mai mare de 30 ° C, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani.