Nelfiner

Nelfiner (Nelfiner)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8AB]] - N- (1, 1-dimetiletil) decahidro-2- [2-hidroxi-3 - [(3-hidroxi -2-metilbenzoil) amino] -4- (feniltio) butil] -3-izohinolinkarboksamid metansulfionat mono (sare);

Principalele proprietăți fizico-chimice: oboevypuklye comprimate ovale, albastru, cu falia pe de o parte acoperită cu peliculă;

structură 1 tabletă conține 250 mg nelfinavir;

Alte componente: celuloză microcristalină, amidon de porumb, siliciu coloidal anhidru, talc purificat, povidonă, stearat de magneziu, metilparaben, propilparaben, croscarmeloză sodică, hidroxipropil metilceluloză, polietilenglicol 6000, indigo carmin colorant, dioxid de titan, clorură de metilen.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

grupa farmacoterapeutică. Agenții antivirali de acțiune directă. inhibitori de protează.

codul ATC J05A E04.

proprietăți farmacologice.

farmacodinamie. Proteazei virusului imunodeficienței umane (HIV) - o enzimă necesară pentru scindarea proteolitică a precursorilor poliproteinelor virale în proteine ​​individuale care aparțin HIV, capabile de infecție. Clivajul acestor poliproteine ​​virale este esențial pentru maturarea virusului infectios. Nelfinavirul se leaga de situsul activ al proteazei HIV previne clivajul poliproteinelor și care conduce la formarea unor porțiuni virale imature în imposibilitatea de a infecta alte celule.

Nelfinera o combinatie cu alte medicamente antivirale, reduce încărcătura virală în ser și creșterea numărului de CD4 celule. Analiza preliminară a efectuat anterior și cercetările actuale indică faptul că Nelfiner incetineste progresia bolii.

Activitatea antivirală a nelfinavirului in vitro S-a demonstrat in conditii de infectii acute si cronice HIV in liniile de celule limfoblastice, limfocite, monocite și macrofage ale sângelui periferic. Nelfinavir este activ pe un spectru larg de tulpini de laborator și izolatelor clinice de HIV-1 și HIV-2, tulpina ROD. exponat aditiv Nelfinavir și efectul sinergie al ambelor componente ale regimurilor duble și triple cu terapie combinată, care sunt inhibitori ai revers transcriptazei, fără creșterea citotoxicitatea lor.

in vitro izolate au fost retrași HIV cu sensibilitate redusă la nelfinavir. virus varianta Genotipuvannya care sensibilitatea a fost redusă de 9 ori, a relevat o substituție unică de acid aspartic (D) la asparagină (N) în proteaza HIV la restul de aminoacid 30 (D30N).

Rezistență încrucișată între nelfinavir și inhibitorii de revers transcriptază este puțin probabil, deoarece aceste medicamente acționează asupra diferitelor enzime țintă. Izolatelor HIV rezistente la analogi nucleozidici și inhibitori ai revers transcriptazei non-nucleozidici, stocate în sensibilitate vitro la nelfinavir.

Farmacocinetica. După administrarea orală unică sau multiplă de 500 - 750 mg (2 sau 3 comprimate de 250 mg), nelfinavir în timp ce mănâncă concentrația maximă de medicament atinsă în plasmă, de obicei 2 - 4 hr. După primirea reîncărcabili 750 mg la fiecare 8 ore, timp de 28 de zile (același stat), concentrația maximă în plasmă a devenit 3 - 4 g / ml, iar cea minimă (imediat înainte de administrarea dozei următoare) - 1 - 3 mg / ml. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului nu este dezvăluită, dar studiile cu radiomarcat, luând în considerare un număr mare de metaboliți care se găsesc în urină, se lasă să se presupună că absorbit aproximativ 78% din doza administrată oral.

La primirea produsului alimentar de la primirea concentrației maxime în plasmă de 2 - 3 ori mai mare decât după post ingestie. Creșterea concentrațiilor în plasmă după ingestia de alimente, atunci când a primit nu a fost dependentă de conținutul de grăsime în produsele alimentare.

La om, volumul calculat de distribuție (2 - 7 I / kg) a fost mai mare decât cantitatea totală de apă din organism, ceea ce face posibilă prevenirea penetrării semnificative în țesuturi nelfinavir. Nelfinavir ser aproape complet (98%) asociate cu proteine. Concentrațiile plasmatice mari de saquinavir crește procentul de nelfinavir liber.

După o singură administrare orală de 750 mg ¹⁴nelfinavir nemodificat nelfinavir-C A devenit 82-86% din radioactivitatea din plasmă. unul metaboliți laterali primari și mai multe care sunt produse de oxidare au fost identificați în plasmă. oksimetabolit principal in antivirală in vitro în sine are un efect, cum ar fi preparatul de ieșire. In nelfinavir vitro metabolizarea efectuate sub influența multor izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A.

Indicatori de clearance-ul oral (24 - 33 l / oră) și după un singur (26-61 l / h) re-recepție indică moderată până la ridicată nelfinavir biodisponibilității hepatică. Faza de înjumătățire plasmatică terminal în plasmă, egalat de obicei 5-5 februarie ore. O parte substanțială (87%) au primit doze orale de 750 mg, care a conținut ¹⁴C-nelfinavir descoperit kale- radioactivitatea în fecale a fost provocată de nelfinavir marcat (22%) și oksimetabolitami numerică. Urina a fost detectată doar 1 - 2% din doza administrată, în principal ca nelfinavir nemodificat.

Farmacocinetica la copii. La copiii cu vârste cuprinse între 2 și 13 ani de clearance-ul oral nelfinavir de aproximativ 2 - 3 ori mai mare decât la adulți. Scopul medicamentului sub formă de tablete în doze de aproximativ 20 - 30 mg / kg, de 3 ori pe zi în timpul meselor pentru a permite atingerea concentrațiilor plasmatice similare similare astfel la pacienții adulți care primesc 500 - 750 mg de 3 ori pe zi.

indicaţii. Terapia combinată a adulților infectați cu HIV-1 și copii (cu analogi grup de medicamente protiretrovirusnymi nucleozidici).

Metoda de utilizare și de doză. Tabletele administrate pe cale orală, de preferință, cu o recepție de masă.

Adulți și copii peste 13 ani: 750 mg (trei comprimate de 250 mg) de 3 ori pe zi.

Copiii de la 2 la 13 ani inclusiv: 20 - 30 de mg / kg, de 3 ori pe zi.

Efect secundar. Majoritatea evenimentelor adverse se observă, exprimat puține măsuri. Cel mai frecvent efect secundar al medicamentului poate fi diaree.

pot să apară reacții adverse mai puțin, cum ar fi erupții cutanate, flatulență, greață, dureri abdominale, oboseală, scăderea numărului de neutrofile, creșterea numărului de limfocite, creșterea creatin kinazei și alanin aminotransferazei.

Contraindicații. Hipersensibilitate la componentele preparatului.

Supradozaj. Datele despre Nelfinera supradozaj acut la om este limitată. antidot specific în caz de supradozaj nu Nelfinera. Medicamentul este eliminat, provocând vărsături sau lavajul gastric. Pentru a șterge un produs care nu este aspirat, este recomandabil să se atribuie carbonul activat. Deoarece nelfinavir cea mai mare parte asociată cu proteinele plasmatice, este puțin probabil ca dializa ar fi eficient pentru îndepărtarea unei cantități semnificative de produs din sânge.

Caracteristici de utilizare. Nelfinavirul este metabolizat în principal în ficat. Prin urmare, este necesar să fie atenți atunci când atribuirea de pacienți Nelfinera cu insuficiență hepatică. Producția de urină doar 1 - 2% din doza Nelfinera, prin urmare, insuficiență renală este puțin probabil să afecteze concentrația plasmatică a nelfinavirului.

Siguranța și eficacitatea nelfinavir la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu a fost stabilită. În consecință, nelfinavir poate fi utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani, numai în acest caz, în cazul în care beneficiile potențiale ale terapiei depășesc riscurile.

Pacientii cu hemofilie care primesc inhibitori de protează, pot crește frecvența hemoragiilor, inclusiv hematoame subcutanate spontane și hemartroza.

Experiența clinică cu utilizarea nelfinavir la femeile gravide este absent. Înainte de apariția de date suplimentare Nelfiner poate fi administrat în timpul sarcinii numai în cazuri excepționale.

Datele referitoare la excreția nelfinavirului cu lapte matern nu sunt disponibile. Femeile sunt sfătuiți să întrerupă alăptarea dacă li se administrează Nelfiner.

Interacțiunea cu alte medicamente. Nelfinavir parțial metabolizate de citocromul P450 3A (CYP3A). Deși nelfinavir inhibă nu atât de puternic CYP3A, inhibitori ai altor cunoscuți (indinavir, ritonavir, ketoconazol), este necesar să fie atenți în timp ce numirea inductori CYP3A sau medicamente potențial toxice, care sunt metabolizate prin cele mai bune CYP3A. Conform datelor obținute in vitro, în concentrații terapeutice nelfinavir greu inhibă activitatea altor izoenzimelor citocromului P450.

Alte medicamente antivirale. a fost observat interacțiuni semnificative clinic între nelfinavir și analogii nucleozidici (in special zidovudină + lamivudină, stavudină + didanozină și stavudină). Deoarece didanozină recomandată luate pe stomacul gol, Nelfiner luate la primirea produselor alimentare de 1 oră după didanozină sau mai mult de 2 ore înainte de a primi didanozină.

Inductorii enzimelor ale metabolismului. inductori puternici ai CYP3A (rifampicină, nevirapina, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) pot reduce concentrațiile plasmatice de nelfinavir. Dacă pacientul care ia Nelfiner, care are nevoie de tratament medicamentele menționate mai sus, este necesar să se caute o alternativă pentru ei. La recepție simultană Nelfinera și doza de rifabutină acestea din urmă ar trebui să fie redusă la jumătate.

Inhibitorii enzimelor ale metabolismului. Numirea simultană Nelfinera și puternic ketoconazol, un inhibitor al CYP3A nu are ca rezultat o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice de nelfinavir. În consecință, Nelfiner poate fi administrat simultan cu ketoconazol și alți inhibitori specifici ai CYP3A (fluconazol, itraconazol, azitromicina, claritromicina, eritromicina).

Alte interacțiuni posibile. Nelfiner crește concentrațiile plasmatice terfenadină, prin urmare, acestea nu trebuie administrat simultan pentru a evita grave sau pune viața în pericol aritmie. Deoarece probabilitatea unei interacțiuni similare cu astemizol și cisapridă, Nelfiner nu trebuie administrat concomitent cu aceste medicamente. Deși studii specifice nu au fost efectuate pe această unitate, sedative puternice, care sunt metabolizate de CYP3A, cum ar fi triazolam sau midazolam, ar trebui, de asemenea, să nu fie utilizat în asociere cu Nelfinerom din cauza efectului lor sedativ poate dura. Nelfiner poate crește concentrațiile plasmatice ale altor substanțe care sunt substraturi pentru CYP3A (de exemplu, blocantele canalelor de calciu), prin urmare, în astfel de cazuri, pacienții trebuie să fie atent evaluate pentru semne de toxicitate a acestor medicamente.

Având în vedere profilul metabolic cunoscut interacțiuni semnificative clinic cu dapsona, claritromicină, trimetoprim / sulfametoxazol și alte macrolide nu sunt de așteptat.

Nelfiner capabil să reducă concentrația contraceptivelor orale atunci când sunt utilizate împreună.

Condiții și termeni. A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C, ferit de lumină și la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani.