Nelvir

Nelvir (Nelvir)

International si chimice nume: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8AB]] - N- (1, 1-dimetiletil) decahidro-2- [2-hidroxi-3 - [(3-hidroxi -2-metilbenzoil) amino] -4- (feniltio) butil] -3-izohinolinkarboksamid metansulfionat mono (sare);

Principalele proprietăți fizico-chimice: albastru în formă de capsulă de lumină, cu o linie de defect centrală pe o parte și netede pe cealaltă;

structură 1 comprimat conține nelfinavir mesilat echivalent cu 250 mg de nelfinavir;

Alte componente: crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal, amidon, polisorbat 80 colorant "indigo carmin", Celuloză microcristalină, stearat de magneziu.

Forma de eliberare de droguri. Tablete.

grupa farmacoterapeutică. Medicamentele antivirale de acțiune directă. inhibitori de protează. codul ATC J05AE04.

proprietăți farmacologice.

farmacodinamie. Proteazei virusului imunodeficienței umane (HIV) - o enzimă necesară pentru scindarea proteolitică a precursorilor poliproteinelor virale în proteine ​​individuale care aparțin HIV, capabile de infecție. Clivajul acestor poliproteine ​​virale este esențial pentru maturarea virusului infectios. Nelfinavirul se leaga de situsul activ al proteazei HIV previne clivajul poliproteinelor și care conduce la formarea unor porțiuni virale imature în imposibilitatea de a infecta alte celule.

Nelvira asociere cu alte medicamente antivirale, reduce încărcătura virală în ser și crește numărul de CD4 celule. Analiza preliminară efectuată mai devreme și continue studiile indica faptul ca Nelvir incetineste progresia bolii.

Activitatea antivirală a nelfinavir in vitro a fost demonstrată în condiții de infecție acută și cronică HIV în limfocitare linii celulare, limfocite, monocite și macrofage ale sângelui periferic. Nelfinavir este activ împotriva unui spectru larg de tulpini de laborator și izolate clinice de HIV-1 și HIV-2, tulpina ROD. Nelfinavir produce un efect aditiv si sinergice impotriva HIV ca o componentă a regimurilor de terapie combinații duble și triple, care sunt inhibitori ai revers transcriptazei, fără creșterea citotoxicitatea lor.

Rezistență încrucișată la inhibitorii de nelfinavir și transcriptază inversă este puțin probabil, deoarece aceste medicamente acționează asupra diferitelor enzime țintă. Izolatelor HIV rezistente la analogi nucleozidici și inhibitori ai revers transcriptazei non-nucleozidici, stocate în sensibilitate vitro la nelfinavir.

Farmacocinetica. După unice sau multiple oral 500-750 mg (2 sau 3 comprimate de 250 mg), nelfinavir în timp ce mănâncă concentrația maximă de medicament obținută în plasmă, de obicei, în 2-4 ore. După ce a primit 750 mg reîncărcabili la fiecare 8 ore. timp de 28 de zile (același stat), concentrațiile plasmatice maxime sunt de 3-4 mg / ml, iar cea minimă (imediat înainte de administrarea dozei următoare) - 1-3 mg / ml. După ce a primit o singură doză de concentrații de nelfinavir diferite au crescut rapid în plasmă decât doza corespunzătoare. Biodisponibilitatea absolută nu a fost detectată, dar studiile cu radiomarcat, având în vedere numărul mare de metaboliți care se găsesc în urină, se lasă să se presupună că absorbit aproximativ 78% din doza orală.

La primirea produsului alimentar după primirea concentrațiile sale plasmatice maxime de 2-3 ori mai mari decât după post ingestie. Creșterea concentrațiilor în plasmă după ingestia de alimente, atunci când a primit nu a fost dependentă de conținutul de grăsime în produsele alimentare.

La om, volumul calculat de distribuție (2-7 l / kg) a depășit volumul total de apă în organism, ceea ce permite de mare pentru a permite pătrunderea în nelfinavir tisulară. Volumul mare de nelfinavir ser (98%) asociat cu proteine. Concentrațiile plasmatice mari de saquinavir crește procentul de nelfinavir liber.

După o singură administrare orală de 750 mg ¹⁴nelfinavirul nemodificat nelfinavir-C, A devenit 82-86% din radioactivitatea din plasmă. În plasmă, unul metaboliți primari și secundari de mai multe au fost descoperite, care sunt formate prin oxidare. Principal oksimetabolit in vitro antiviral w are ca efect ca preparatul de ieșire. In nelfinavir vitro metabolizarea efectuate sub influența multor izoenzime ale citocromului P450, inclusiv CYP3A.

Indicatori după clearance-ul unică pe cale orală (24-33 l / h.) Și re-primire (26-61 l / h.) Indică o moderată până la înaltă nelfinavir biodisponibilitate hepatică. terminală plasmatică fază timp de înjumătățire, de obicei egalat 2, 5-5 oră. Majoritatea (87%) au primit doze orale de 750 mg, care a conținut ¹⁴C-nelfinavir descoperit kale- radioactivitatea în fecale a fost provocată de nelfinavir marcat (22%) și oksimetabolitami numerică. Urina a fost detectată doar 1-2% din doză, în principal, - sub formă de nelfinavir nemodificată.

Farmacocinetica la copii. La copiii cu vârsta de la vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani, atunci când clearance-ul nelfinavirului administrat oral este de aproximativ 2-3 ori mai mare decât la adulți. Scopul medicamentului sub formă de tablete, în doze de aproximativ 20-30 mg / kg, de 3 ori pe zi în timpul meselor permite recepția pentru a obține aceleași concentrații în plasmă, deci similare la adulții care primesc 500-750 mg de 3 ori pe zi.

indicaţii. Terapia combinată HIV-1-infectate adulți și copii, împreună cu medicamente protiretrovirusnymi din grupul de analogi nucleozidici.

Mod de utilizare și Administrarea. Tabletele numit interior, cea mai mare parte - la masa de recepție.

Adulți și copii peste 13 ani: 750 mg (trei comprimate de 250 mg) de 3 ori pe zi.

Copiii de la 2 la 13 ani inclusiv: 20-30 mg / kg, de 3 ori pe zi.

efect secundar. Majoritatea evenimentelor adverse care au loc slab exprimat. Cel mai frecvent efect secundar al medicamentului poate fi diaree.

pot să apară reacții adverse mai puțin, cum ar fi erupții cutanate, flatulență, greață, dureri abdominale, oboseală, scăderea numărului de neutrofile, creșterea numărului de limfocite, creșterea creatin kinazei și alanin aminotransferazei.

Contraindicații. Hipersensibilitate la componentele preparatului.

supradoză. Datele cu privire la supradozaj acut Nelvira la om este limitată. antidot specific în caz de supradozaj nu Nelvira. Medicamentul este eliminat, provocând vărsături sau lavajul gastric. Pentru a șterge un produs care nu este aspirat, este recomandabil să se atribuie carbonul activat. Deoarece nelfinavir cea mai mare parte de proteinele plasmatice, dializa este puțin probabil să se elimine cantități semnificative de medicament din sânge.

Caracteristici de utilizare. Nelfinavirul este metabolizat în principal în ficat. Prin urmare, este necesar să fie atenți atunci când atribuirea de pacienți Nelvira cu insuficiență hepatică. Producția de urină numai 1-2% din doza Nelvira, prin urmare, insuficiență renală este puțin probabil să afecteze concentrația plasmatică a nelfinavirului.

Siguranța și eficacitatea nelfinavir la copii cu vârsta mai mică de 2 ani nu a fost stabilită. În consecință, nelfinavirul trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani, numai în acest caz, în cazul în care beneficiile potențiale ale terapiei depășesc riscurile.

Pacientii cu hemofilie care primesc inhibitori de protează, pot crește frecvența hemoragiilor, inclusiv hematoame subcutanate spontane și hemartroza.

Experiența clinică cu utilizarea nelfinavir la femeile gravide este absent. Înainte de apariția de date suplimentare Nelvir ar trebui să desemneze sarcina numai în cazuri excepționale.

Datele referitoare la excreția nelfinavirului cu lapte matern nu sunt disponibile. Înainte de apariția femeilor de date suplimentare sunt sfătuiți să întrerupă alăptarea dacă li se administrează Nelvir. femeile infectate cu HIV nu este recomandat pentru copii care alăptează, prin amenințarea de infectare a copiilor.

Interacțiunea cu alte medicamente. Nelfinavir parțial metabolizat de sistemul citocromului P450 (CYP3A). Deși nelfinavir inhibă nu atât de puternic CYP3A, inhibitori ai altor cunoscuți (indinavir, ritonavir, ketoconazol), este necesar să fie atenți în timp ce numirea inductori CYP3A sau medicamente potențial toxice, care sunt metabolizate prin cele mai bune CYP3A. Conform datelor obținute in vitro, în concentrații terapeutice nelfinavir greu inhibă activitatea altor izoenzimelor citocromului P450.

Alte medicamente antivirale. a fost observat interacțiuni semnificative clinic între nelfinavir și analogii nucleozidici (in special zidovudină + lamivudină, stavudină + didanozină și stavudină). Deoarece didanozină se recomandă să ia stomacul gol, Nelvir demn de luat în timpul tratamentului cu alimente după o oră. după didanozină sau mai mult de 2 ore. înainte de a primi didanozină.

Inductorii enzimelor ale metabolismului. Mogutnov inductoarele CYP3A (rifampicină, nevirapina, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) pot reduce concentrațiile plasmatice de nelfinavir. În cazul în care pacientul care ia Nelvir, care au nevoie de tratament medicamentele menționate mai sus, este necesar să se caute o alternativă pentru ei. Într-o recepție comună Nelvira și doza de rifabutină din urmă trebuie să fie redusă la jumătate.

Inhibitorii enzimelor ale metabolismului. Numirea simultană Nelvira și puternic ketoconazol, un inhibitor al CYP3A nu are ca rezultat o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor plasmatice de nelfinavir. În consecință, Nelvir poate fi administrat simultan cu ketoconazol și alți inhibitori specifici ai CYP3A (fluconazol, itraconazol, azitromicina, claritromicina, eritromicina).

Alte interacțiuni posibile. Nelvir crește concentrațiile plasmatice terfenadină, prin urmare, acestea nu trebuie administrate simultan, pentru a se evita severă sau pune viața în pericol aritmie. Deoarece probabilitatea unei interacțiuni similare cu astemizol și cisapridă, Nelvir nu trebuie administrat concomitent cu aceste medicamente. Deși nu au fost efectuate studii specifice, sedative puternice, sunt metabolizate de CYP3A, cum ar fi triazolam sau midazolam, ar trebui să nu fie utilizat în asociere cu Nelvirom deoarece efectul lor sedativ poate continua. Nelvir poate crește concentrațiile plasmatice ale altor substanțe care sunt substraturi pentru CYP3A (de exemplu, blocantele canalelor de calciu), prin urmare, în astfel de cazuri, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de toxicitate a acestor medicamente.

Având în vedere profilul metabolic cunoscut interacțiuni semnificative clinic cu dapsona, claritromicină, trimetoprim / sulfametoxazol și alte macrolide nu sunt de așteptat.

Nelvir capabil să reducă concentrația contraceptivelor orale atunci când sunt utilizate împreună.

Termeni și condiții de depozitare. Nu lăsați la îndemâna copiilor, loc uscat, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C

Perioada de valabilitate - 2 ani.