Epivir

Epivir (Epivir)

International si chimice nume: 4-amino lamivudina-1 - [(2R, 5S) -2 (hidroximetil) -1, 3-oxatiolan-5-il] -2 (1 H) -pirimidinonă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Alb, comprimat filmat, cu inscripția "GX CJ7" pe de o parte;

Compoziție. 1 comprimat conține 150 mg de lamivudină;

Alte componente: Core - celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, magneziu coajă stearat- - hidroxipropilmetilceluloza, dioxid de titan, macrogol, polisorbat 80.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antivirali de acțiune directă. inhibitori nucleozidici și nucleotidici de transcriptază inversă nucleozidic. Cod ATC: J05A F05.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie.

Mecanismul principal de acțiune al lamivudinei - inhibarea HIV revers transcriptaza. Lamivudine trifosfat este un inhibitor selectiv al replicării HIV-1 și HIV-2 in vitro, este de asemenea activă în ceea ce privește zidovudinstoykih tulpini HIV. Lamivudina în asociere cu zidovudina reduce cantitatea de HIV-1 și crește numărul de CD4 celule, și, de asemenea, reduce semnificativ riscul de progresie a bolii și a mortalității.

sinergism Demonstrat inhibării lamivudină și zidovudină legate de replicarea HIV în cultura de celule. Sa arătat că, atunci când o sensibilitate la Epivir în tulpini de virus zidovudinstoykih poate upgradat sensibilitatea la zidovudină. In medicament in vitro arată un efect citotoxic slab asupra limfocitelor din sânge periferic, de limfocite și linii celulare monocite-macrofage și celule de măduvă osoasă, ceea ce indică despre indexul său larg terapeutic.

Farmacocinetica.

Lamivudina biodisponibilității este de 80-85%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în medie, timp de 1 oră, iar atunci când este utilizat în doza terapeutică medie (4 mg / kg pe zi, în 2 doze cu intervale de 12 ore) este 1-1, 9 ug / ml. Concentrația maximă este redusă în timpul tratamentului cu medicamentul cu alimente, dar biodisponibilitatea sa nu este dependentă de consumul de alimente.

Volumul mediu de distribuție de 1, 3 l / kg, timpul de înjumătățire mediu de 5-7 ore. Lamivudina are un profil farmacocinetic liniar al dozelor terapeutice și de legare de proteinele plasmatice scăzute. Restricționarea informații indică despre pătrunderea lamivudinei în sistemul nervos central și lichidul cefalorahidian. După 2-4 ore după administrarea orală a concentrației comparații lamivudinei în lichidul cefalorahidian și plasmă este 0, 12. Semnificația clinică a acestui fenomen nu este cunoscut.

Clearance-ul sistemic al lamivudinei Mijlociu - aproximativ 0 și 32 l / kg pe oră, acesta este excretat în principal prin rinichi (> 70%) prin secreție tubulară măsură neglijabilă activă (< 10%) – путём печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет продолжен время полувыведения с клетки (от 16 до 19 час) сравнительно с периодом полувыведения ламивудина (5–7 час).

Eliminarea lamivudinei este perturbată în timp ce reducerea funcției renale, dacă aceasta este o consecință a bolii renale sau a unui fenomen de vârstă. În astfel de cazuri, o ajustare a dozei (vezi. "Mod de utilizare și Administrarea").

Farmacocinetica lamivudinei la copii, în general, ca aceasta la adulți. Totuși, biodisponibilitatea absolută la copii sub 12 ani sunt mai mici (55-65%) și clearance-ul sistemic - de mai sus. Prin urmare, doza recomandată pentru copii cu vârsta de 3 luni la 12 ani este de 4mg / kg de două ori sutki- concentrațiile sanguine astfel formate echivalente cu cele observate atunci când se utilizează doza recomandată pentru adulți.

Probabilitatea interacțiuni adverse cu alte medicamente lamivudina este redusă datorită metabolizării limitate, proteina de legare la eliminarea ușoară și aproape completă a medicamentului într-o formă nemodificată.

Indicații pentru utilizare.

Epivir în asociere cu alte medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii.

Metoda de utilizare și de doză.

Epivir Tratamentul va desemna un specialist care are experiență în tratamentul infecției cu HIV.

Epivir poate fi utilizat indiferent de masă.

Adulți și copii peste 12 ani: doza recomandată - 300 mg pe zi. Această doză poate fi administrată ca 150 mg de 2 ori pe zi sau 300 mg 1 dată pe zi.

Copii: Pentru copii și pacienții care nu pot folosi pilula, se recomandă utilizarea Epivir soluție orală.

Grudniki la 3 luni: informații despre utilizarea nu recomandări limitate, specifice de dozare.

Copii cu vârsta de 3 luni la 12 ani: o singură doză recomandat - 4 mg / kg de două ori pe zi (maxim 300 mg pe zi).

Pacienți cu insuficiență renală

Pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă lamivudină crește concentrația datorită scăderii clearance-ului. De aceea, doza pentru tratarea pacientilor cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min trebuie redusă. Pentru copiii cu insuficiență renală doza este redusă în procentul de x.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Datele obținute în tratamentul pacienților cu moderată și severă, insuficiență hepatică arăta că lamivudina nu are nici un efect semnificativ asupra funcției hepatice. Prin urmare, necesitatea ajustării dozei în acest caz.

pacienţi vârstnici

Datele specifice nu sunt disponibile, dar este recomandat să acorde o atenție deosebită acestui grup de pacienți din cauza modificărilor legate de vârstă ale, de exemplu, o scădere a funcției renale și a parametrilor hematologici cu deficiențe.

Efect secundar.

Este raportat despre efectele secundare specifice în timpul tratamentului infecției cu HIV folosind Epivir, atât independent cât și în asociere cu alte medicamente antiretrovirale. În multe cazuri au rămas inexplicabile, sau efecte secundare a crescut cu droguri, sau este o consecință a bolii în sine.

Clasificarea Pentru a determina incidența reacțiilor adverse se aplică: foarte frecvente (>1/10), de multe ori (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

parametrii hematologici:

Mai puțin frecvente: anemie, neutropenie, trombocitopenie.

Foarte rare: aplazie pură de celule roșii.

Metabolice și digestive Tulburări:

De multe ori: hiperlactacidemie.

Rare: acidoză lactică.

Redistribuirea / acumularea de grasime corporala pe corp (a se vedea. Secțiunea "Atenționări speciale"). Incidența acest lucru depinde de mai mulți factori, inclusiv combinația specifică de medicamente antiretrovirale.

Sistemul nervos:

Frecvente: dureri de cap.

Foarte rare: parestezie. Sunt descrise cazuri de neuropatie periferică, deși o relație cauzală cu tratamentul nu a fost stabilită până la sfârșitul anului.

tractului gastro-intestinal:

Frecvente: greață, vărsături, dureri la nivelul abdomenului superior, diaree.

rare: pancreatită, Deși o relație cauzală nu a fost stabilită cu tratamentul său. Amilazei crescută.

hepatobiliara:

Mai puțin frecvente: creșteri ale valorii enzimelor hepatice care trece (AST, ALT).

piele:

Frecvente: erupții cutanate, alopecie.

Sistem musculo-scheletice:

Frecvente: artralgii, tulburări musculare.

Rare: rabdomioliză.

altele:

Frecvente: oboseală, stare generală de rău, febră.

Contraindicații.

Epivir contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la Lamivudina sau altă componentă a istoriei preparării.

Supradozaj.

Datele cu privire la cazurile de supradozaj acut la om este limitată. Decese nu au fost, toți pacienții recuperate. fenomene specifice sau simptome caracteristice pentru o supradoză, nu este dezvăluit.

În caz de supradozaj, pacientul trebuie să monitorizeze și, dacă este necesar, să pună în aplicare un set de terapie standard de întreținere. Deoarece lamivudina dializate, hemodializa poate fi utilizat, cu toate că această metodă de tratament este prost inteleasa.

Caracteristici de utilizare.

Epivir nu este recomandat pentru utilizare ca monoterapie.

Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că tratamentul antiretroviral moderne, inclusiv Epivir, nu reduce riscul de transmitere a HIV prin sex sau sânge infectat, astfel încât acestea sunt obligate să recurgă la măsuri adecvate de prevenire.

Pacienții care sunt tratați cu Epivir sau orice alte medicamente antiretrovirale, există un risc de infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, necesitatea unei supravegheri atente a unui medic care are experiență în tratarea pacienților cu infecții HIV-asociate.

Insuficiență renală: Pacienții cu moderată până la concentrația plasmatică crescută severă insuficiență renală lamivudină din cauza o scădere a clearance-ului. Prin urmare, doza pentru ca acestea să fie reduse (a se vedea. "Mod de utilizare și Administrarea").

Pancreatita: pancreatită descrisă în cazuri izolate la pacienții care au luat Epivir. Cu toate acestea, nu sunt setate pe deplin, acestea sunt asociate cu utilizarea medicamentului sau este o consecință a infecției cu HIV. În cazul în care primele clinice (dureri abdominale, greață, vărsături) sau de laborator, semnele care indică dezvoltarea de pancreatită, tratamentul Epivir trebuie să fie suspendate până în momentul în care diagnosticul de pancreatită nu este exclusă.

Acidoza lactică / hepatomegalia severă cu steatoză: în tratamentul infecției cu HIV pe fondul folosind analogi nucleozidici antiretrovirali separate sau combinații ale acestora, inclusiv lamivudină, au raportat despre cazurile de acidoză lactică și steatoză severă cu hepatomegalie, uneori cu un rezultat fatal. Cele mai multe dintre aceste cazuri au avut loc la femei. Semnele clinice care pot indica de acidoză lactică, o slăbiciune generală, anorexie și pierderea bruscă în greutate neașteptată, simptome gastrointestinale și simptome ale sistemului respirator (dispnee si tahipnee). Prin urmare, este necesar să fie atent în numirea de Epivir pentru toți pacienții, mai ales cei care sunt în factorii de risc pentru boli hepatice. Dacă pacientul prezintă semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate (care pot include hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența unei creștere marcată a transaminazelor), tratamentul Combivir trebuie întrerupt.

Redistribuirea de redistribuire țesutului adipos / acumularea de grasime corporala in organism, inclusiv obezitate origine centrală, grăsime a crescut în zonele dorsotservikalnyh și o reducere a membrelor și feței, creșterea glandelor mamare, nivelul crescut al lipidelor în nivelurile serice de sânge și de glucoză din sânge sunt observate sub forma simptomelor individuale, sau împreună la unii pacienți tratați cu antiretrovirale combinate terapie.

La fel ca toate medicamentele din clasa de protează și inhibitori ai revers transcriptazei, inhibitori nucleozidici, există posibilitatea de apariție a uneia sau mai multor simptome adverse care se pot referi în general la fenomenele de lipodistrofie, există dovezi că riscul apariției lor atunci când se utilizează diferite preparate ale acestui grup este diferit.

În plus, sindromul lipodistrofie are caracter polietiologichesky, care are o valoare de, de exemplu, starea de boală HIV, vârsta pacientului, durata terapiei antiretrovirale, care joacă un rol important și poate avea un efect sinergic.

Consecințele pe termen lung ale reacțiilor adverse de mai sus nu sunt cunoscute în prezent.

Examenul clinic trebuie să acorde atenție semnelor fizice de redistribuire a țesutului adipos din organism pentru a determina nivelurile de lipide din ser și glucozei în sânge. Tratamentul cu încălcarea distribuției lipidelor ar trebui să fie efectuate într-un spital.

Sindromul de reînnoire imună: la pacienții infectați cu HIV cu deficiență imună severă la începutul tratamentului antiretroviral poate fi o reacție inflamatorie la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale și să conducă la starea clinică severă sau exacerbarea simptomelor. De obicei, apar astfel de reacții în timpul primelor săptămâni sau luni de tratament cu medicamente antiretrovirale. fundurile adecvate aceasta este retinita cauzată de cytomegalovirus, focal sau infecție generalizată cauzate de micobacterii sau că Pneumocystis jiroveci pneumonia (P. Carinii). Orice fenomene inflamatorii trebuie investigate fără întârziere și tratamentul acestora inițiat, dacă este necesar.

Pacienții infectați concomitent cu virusul hepatitei B: datele clinice sugerează că la pacienții infectați concomitent cu virusul hepatitei B, exacerbarea hepatitei probabil, în cazul suspendării tratamentului cu Epivir, care poate avea consecințe mai severe la pacienții cu boală hepatică decompensată. De aceea, la pacienții infectați cu virusul HIV si hepatita B in ambele, trebuie să determinați periodic testele funcției hepatice și a markerilor de replicare a virusului hepatitic B

Profilaxia după expunerea la virusul

Conform orientărilor internaționale, în cazul expunerii accidentale la sânge infectat cu HIV (de exemplu, ac ranind), imediat (în 1-2 ore) atribuie o secvență de Retrovir și Epivir. În cazul infecției în regimul de tratament al riscului crescut pentru a include un inhibitor de protează. Profilaxia Antiretroviral este recomandată timp de 4 săptămâni. Studii clinice controlate de prevenire, după care nu au fost efectuate expunerea la virus, datele din această problemă nu sunt suficiente. Seroconversia poate apărea în ciuda utilizării rapide a medicamentelor antiretrovirale.

Sarcina: informații cu privire la siguranța administrării lamivudinei în timpul sarcinii la om este limitată. Studiile efectuate la om au arătat că lamivudina traversează placenta. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este justificată numai în cazul în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Deși studiile pe animale nu este în întregime predictiv pentru oameni, informațiile obținute în studiile de iepure indică cu privire la riscul potențial de deces precoce a embrionilor.

Este raportat despre trecerea niveluri crescute de lumină lactat în serul sanguin, care poate fi datorită disfuncției mitocondriale, la nou-născuți și sugari, care au avut ca efect inhibitori nucleozidici de revers transcriptază în timpul sarcinii sau la nastere. Semnificația clinică a acestei creșteri a lactacidemiei este necunoscut. Există, de asemenea, rapoarte izolate cu privire la intarzieri de dezvoltare, convulsii și alte boli neurologice. Cu toate acestea, relațiile cauzale cu influența acestor manifestări ale inhibitorilor nucleozidici ai reverstranscriptazei in timpul sarcinii sau la naștere nu este instalat. Aceste informații nu sunt relevante pentru recomandările referitoare la utilizarea de medicamente antiretrovirale pentru a preveni transmiterea verticală a HIV la femeile gravide.

Alăptarea: Specialiștii recomandă un sistem de HIV-pozitivi femeile să renunțe la alăptează copiii pentru a evita transmiterea virusului HIV la ei. După administrarea orală de lamivudină excretat în laptele matern la aceleași concentrații, la care era în plasmă (1-8 g / ml). Deoarece lamivudina și virusul ajunge în laptele matern, mamele care iau Epivir nu este recomandat să alăpteze.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

Datele din studiile clinice ale acestei probleme nu sunt disponibile, Farmacologie Lamivudina este nici un motiv să se aștepte orice impact negativ. Cu toate acestea, în timpul evaluării capacității pacientului de a conduce o mașină și alte mecanisme ar trebui să ia în considerare starea sa clinică și profilul de efect secundar Epivir.

Interacțiunea cu alte medicamente. Probabilitate interacțiuni metabolice scăzute, având în vedere metabolizarea limitată de droguri și legarea de proteine ​​sale scăzute precum eliminarea aproape completă a rinichilor sale neschimbate.

Lamivudina este derivat în mare măsură prin secreție cationică organică activă. Este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunilor cu medicamente care sunt utilizate în asociere cu lamivudină, în special atunci când eliminarea principală traseu este secreție renală activă care implică sistemul organic de transport cationic (de exemplu, trimetoprim). Alte medicamente (de exemplu, ranitidina, cimetidina) sunt doar parțial alocate în acest mod, astfel încât acestea să nu interacționează cu lamivudina. Medicamentele care sunt derivate de secreție, în principal mod activ anionic organic sau prin filtrare glomerulară, evident, nu determină interacțiuni semnificative clinic cu lamivudina.

A observat o creștere moderată a nivelului maxim de zidovudină (28%), în timp ce zidovudina numirea și lamivudina, deși, în general, concentrația nu se schimbă. Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

Scop în doze profilactice de cotrimoxazol (datorită prezenței trimetoprimului în componența sa) crește concentrația de lamivudină 40%. Cu toate acestea, în cazul în care pacientul are insuficiență renală, este necesară ajustarea dozei de lamivudină. Lamivudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau a sulfametoxazolului. Rezultatele utilizării simultane a unor doze mari de Epivir și cotrimoxazol pentru tratamentul pneumoniei datorate Pneumocystis carinii, toxoplasmoza si nu au fost studiate.

Lamivudina poate inhiba zalcitabina fosforilovanie intracelular, în timp ce aplicarea celor două medicamente. Prin urmare, Epivir nu este recomandat pentru utilizare în asociere cu zalcitabina.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30 ° C, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 5 ani.