Soluţie Epivir

soluţie Epivir (Solutio Epivir)

International si chimice nume: 4-amino lamivudina-1 - [(2R, 5S) -2 (hidroximetil) -1, 3-oxatiolan-5-il] -2 (1 H) -pirimidinonă;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Incolor, soluție galben transparent sau pal;

Compoziție. 1 ml soluție conține 10 mg de lamivudină;

Alte componente: sucroză, propilenglicol, citrat de sodiu, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, acid citric anhidru, căpșuni și banane artificiale aditivi, apă purificată.

Forma de eliberare de droguri. Soluție pentru administrare orală.

Grupa farmacoterapeutică. agenți antivirali. inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei. Cod ATC: J05A F05.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie

Mecanismul principal de acțiune al lamivudinei - inhibarea HIV revers transcriptaza. Lamivudine trifosfat este un inhibitor selectiv al replicării HIV-1 și HIV-2 in vitro, este de asemenea activă în ceea ce privește tulpini HIV rezistente la AZT-. Lamivudina în asociere cu zidovudina reduce cantitatea de HIV-1 și crește numărul de CD4 celule, și, de asemenea, reduce semnificativ riscul de progresie a bolii si a mortalitatii de la ea.

sinergism Demonstrat de lamivudină și zidovudină în ceea ce privește inhibarea replicării HIV in culturi celulare. Sa arătat că, în cazul rezistenței la zidovudină tulpini rezistente la lamivudina ale virusului în același timp, poate fi actualizată sensibilitatea la zidovudină. In medicament in vitro arată un efect citotoxic slab asupra limfocitelor din sânge periferic, de limfocite și linii celulare monocite-macrofage și celule de măduvă osoasă, ceea ce indică despre indexul său larg terapeutic.

Farmacocinetica

Lamivudina biodisponibilității este de 80-85%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în medie, timp de 1 oră, iar atunci când este utilizat în doza terapeutică medie (4 mg / kg / zi timp de 2 doze cu intervale de 12 ore.) 1-1, 9 ug / ml. Concentrația maximă este redusă în timpul tratamentului cu medicamentul cu alimente, dar biodisponibilitatea sa nu este dependentă de consumul de alimente.

Volumul mediu de distribuție de 1, 3 l / kg, timpul de înjumătățire mediu - 5-7 ore. Lamivudina are un profil farmacocinetic liniar al dozelor terapeutice și de legare de proteinele plasmatice scăzute. Restricționarea informații indică despre pătrunderea lamivudinei în sistemul nervos central și lichidul cefalorahidian. După 2-4 ore după administrarea orală a concentrației comparații lamivudinei în lichidul cefalorahidian și plasmă este 0, 12. Semnificația clinică a acestui efect este necunoscut.

Clearance-ul sistemic al lamivudinei Mijlociu - aproximativ 0, 32 l / kg pe oră, este afișat în rinichi (>70%) prin secreție tubulară măsură neglijabilă activă (<10%) – путём печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет продолжен время полувыведения с клетки (от 16 до 19 час.) в сравнении с периодом полувыведение ламивудина (5–7 час.).

Eliminarea lamivudinei este perturbată în timp ce reducerea funcției renale, dacă aceasta este o consecință a bolii renale sau a unui fenomen de vârstă. În astfel de cazuri, o ajustare a dozei (vezi. "Mod de utilizare și Administrarea").

Farmacocinetica lamivudinei la copii, în general, ca aceasta la adulți. Cu toate acestea, biodisponibilitatea absolută la copii de până la 12 ani mai mică (55-65%), iar clearance-ul sistemic - de mai sus. Prin urmare, doza recomandată pentru copii cu vârsta de 3 luni la 12 ani este de 4mg / kg de două ori sutki- concentrațiile sanguine astfel formate echivalente cu cele observate atunci când se utilizează doza recomandată pentru adulți.

Probabilitatea interacțiunilor adverse ale lamivudinei cu alte medicamente este limitată de un metabolism scăzut, o mică de legare a proteinelor și eliminarea aproape completă a medicamentului într-o stare nealterată.

Indicații pentru utilizare.

Epivir în asociere cu alte medicamente antiretrovirale utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii.

Metoda de utilizare și de doză.

Tratamentul Epivir ar trebui să înceapă specialist cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.

Epivir poate fi utilizat indiferent de masă.

Pentru unii pacienți pot fi sub formă de tablete mai gustoase de droguri.

Adulți și copii peste 12 ani: doza recomandată - 300 mg (30 ml) timp de noapte. Această doză poate fi administrată: 150 mg de 2 ori pe zi sau 300 mg 1 dată pe zi.

Grudniki la 3 luni: informații despre utilizarea nu recomandări limitate, specifice de dozare.

Copii cu vârsta de 3 luni la 12 ani: Doza recomandată - 4 mg / kg greutate corporală de două ori pe zi (maxim 300 mg pe zi).

Pacienți cu insuficiență renală

Pacienții cu moderată până la severă creșteri renale concentrației plasmatice insuficiență lamivudină, datorită scăderii clearance-ului. De aceea, doza pentru tratarea pacientilor cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min, trebuie redusă.

Adulți și copii peste 12 ani

Copiii de la 3 luni la 12 ani

Pacienți cu insuficiență hepatică

Datele obținute de la pacienți cu moderată și severă, insuficiență hepatică arăta că lamivudina nu are nici un efect semnificativ asupra funcției hepatice. Prin urmare, necesitatea ajustării dozei în acest caz.

pacienţi vârstnici

Datele specifice nu sunt disponibile, dar este recomandat să acorde o atenție deosebită acestui grup de pacienți din cauza modificărilor legate de vârstă ale, de exemplu, o scădere a funcției renale și a parametrilor hematologici cu deficiențe.

Efect secundar.

Este raportat despre efectele secundare specifice în timpul tratamentului infecției cu HIV folosind Epivir, atât independent cât și în asociere cu alte medicamente antiretrovirale. În multe cazuri au rămas inexplicabile, efectele secundare asociate cu utilizarea de droguri, sau este o consecință a bolii în sine.

Clasificarea Pentru a determina incidența reacțiilor adverse se aplică: foarte frecvente (>1/10), de multe ori (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

indicii hematologici

Mai puțin frecvente: anemie, neutropenie, trombocitopenie.

Foarte rare: aplazie pură de celule roșii.

sistem nervos

Frecvente: dureri de cap.

Foarte rare: parestezie. Sunt descrise cazuri de neuropatie periferică, deși o relație cauzală cu tratamentul nu a fost stabilită până la sfârșitul anului.

tractului digestiv

Frecvente: greață, vărsături, dureri la nivelul abdomenului superior, diaree.

rare: pancreatită, Deși o relație cauzală nu a fost stabilită cu tratamentul său. Amilazei crescută.

hepatobiliara

Mai puțin frecvente: creșteri ale valorii enzimelor hepatice care trece (AST, ALT).

piele

Frecvente: erupții cutanate, alopecie.

aparate locomotorie

Frecvente: artralgii, tulburări musculare.

Rare: rabdomioliză.

alte

Frecvente: oboseală, stare generală de rău, febră.

Contraindicații.

Epivir contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la Lamivudina sau altă componentă a istoriei preparării.

Supradozaj.

Datele cu privire la cazurile de supradozaj acut la om este limitată. Decese nu au fost, toți pacienții recuperate. fenomene specifice sau simptome caracteristice pentru o supradoză, nu este dezvăluit.

terapie simptomatică, hemodializa poate fi utilizat, cu toate că această metodă de tratament este prost inteleasa.

Caracteristici de utilizare.

Epivir nu este recomandat pentru utilizare ca monoterapie.

Diabeticii trebuie să știe că fiecare doză de Epivir sub formă de soluție pentru utilizare orală (150 mg = 15 ml) conține 3 g de zaharoză.

Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că tratamentul antiretroviral moderne, inclusiv Epivir, nu reduce riscul de transmitere a HIV prin sex sau sânge infectat, astfel încât acestea sunt obligate să recurgă la măsuri adecvate de prevenire.

Pacienții care sunt tratați cu Epivir sau orice alte medicamente antiretrovirale, riscul de infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, necesitatea unei supravegheri atente a unui medic care are experiență în tratarea pacienților cu infecții HIV-asociate.

Insuficiență renală: Pacienții cu moderată până la concentrația plasmatică crescută severă insuficiență renală lamivudină, datorită scăderii clearance-ului. Prin urmare, doza pentru ca acestea să fie reduse (a se vedea. "Mod de utilizare și Administrarea").

Pancreatita: pancreatită descrisă în cazuri izolate la pacienții care au luat Epivir. Cu toate acestea, nu sunt setate pe deplin, acestea sunt asociate cu utilizarea medicamentului sau este o consecință a infecției cu HIV. În cazul în care primele clinice (dureri abdominale, greață, vărsături) sau de laborator, semnele care indică dezvoltarea de pancreatită, tratamentul Epivir trebuie să fie suspendate până în momentul în care diagnosticul de pancreatită nu este exclusă.

Acidoza lactică / hepatomegalia severă cu steatoză: în tratamentul infecției cu HIV pe fondul folosind analogi nucleozidici antiretrovirali separate sau combinații ale acestora, inclusiv lamivudină, au raportat despre cazurile de acidoză lactică și steatoză severă cu hepatomegalie, uneori cu un rezultat fatal. Cele mai multe dintre aceste cazuri au avut loc la femei. Prin urmare, trebuie utilizat cu precauție la Epivir toți pacienții, în special cei care sunt în factorii de risc pentru boli hepatice. Dacă bănuiți că dezvoltarea de acidoză lactică sau hepatotoxicitate tratamentului Epivir trebuie suspendată.

Pacienții infectați concomitent cu virusul hepatitei B: date clinice sugereaza ca la pacientii infectati concomitent cu virusul hepatitei B este, probabil, exacerbarea hepatitei, în caz de retragere a tratamentului cu Epivir, care poate avea consecințe mai severe la pacienții cu boală hepatică decompensată. De aceea, la pacienții infectați cu virusul HIV si hepatita B in ambele, trebuie să determinați periodic testele funcției hepatice și a markerilor de replicare a virusului hepatitic B

Profilaxia după expunerea la virusul

În conformitate cu liniile directoare internaționale, în cazul expunerii accidentale la sânge infectat cu HIV (de exemplu, ac ranind), imediat (în 1-2 ore.) Și să alocați un Retrovir Epivir. În cazul riscului crescut de infecție la regimul de tratament pentru a include un inhibitor de protează. Profilaxia Antiretroviral este recomandată timp de 4 săptămâni. Studii clinice controlate de prevenire, după care nu au fost efectuate expunerea la virus, datele din această problemă nu sunt suficiente. Seroconversia poate apărea în ciuda utilizării rapide a medicamentelor antiretrovirale.

Sarcina: informații cu privire la siguranța utilizării lamivudinei în timpul sarcinii pentru om sunt limitate. Studiile efectuate la om au arătat că lamivudina traversează placenta. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este justificată numai în cazul în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Deși studiile pe animale nu este în întregime predictiv pentru oameni, informațiile obținute în studiile de iepure indică cu privire la riscul potențial de deces precoce a embrionilor.

Alăptarea: Specialiștii recomandă un sistem de HIV-pozitivi femeile să renunțe la alăptează copiii pentru a evita transmiterea virusului HIV la ei. După administrarea orală de lamivudină excretat în laptele matern uman, la aceleași concentrații în care era în plasmă (1-8 g / ml). Deoarece lamivudina și virusul ajunge în laptele matern, mamele care iau Epivir nu este recomandat să alăpteze.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

Datele din studiile clinice ale acestei probleme nu sunt disponibile, Farmacologie Lamivudina este nici un motiv să se aștepte orice impact negativ. Cu toate acestea, în timpul evaluării capacității pacientului de a controla masina si alte mecanisme ar trebui să aibă în vedere starea și efect secundar profilul său clinic Epivir.

Interacțiunea cu alte medicamente. Probabilitatea interacțiunilor metabolice este mică, având în vedere metabolizarea limitată a medicamentului și legarea proteinei sale reduse și îndepărtarea aproape completă a rinichiului său într-o stare nemodificată.

Lamivudina este derivat în mare măsură prin secreție cationică organică activă. Este necesar să se aibă în vedere posibilitatea interacțiunilor cu medicamente care sunt utilizate în asociere cu lamivudină, mai ales atunci când traseul principal este activ secreția excreție renală care implică sistemul organic de transport cationic (de exemplu, trimetoprim). Alte medicamente (de exemplu, ranitidina, cimetidina) sunt doar parțial alocate în acest mod, astfel încât acestea să nu interacționează cu lamivudina. Medicamentele care sunt derivate de secreție, în principal mod activ anionic organic sau prin filtrare glomerulară, evident, nu determină interacțiuni semnificative clinic cu lamivudina.

A observat o creștere moderată a nivelului maxim de zidovudină (28%), în timp ce zidovudina numirea și lamivudina, deși, în general, concentrația nu se schimbă. Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

Scop în doze profilactice de cotrimoxazol (datorită prezenței trimetoprimului în componența sa) crește concentrația de lamivudină 40%. Cu toate acestea, în cazul în care pacientul are insuficiență renală, este necesară ajustarea dozei de lamivudină. Lamivudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau a sulfametoxazolului. Rezultatele utilizării simultane a unor doze mari de Epivir și cotrimoxazol pentru tratamentul pneumoniei datorate Pneumocystis carinii, toxoplasmoza si nu au fost studiate.

Lamivudina poate inhiba zalcitabina fosforilovanie intracelular, în timp ce aplicarea celor două medicamente. Prin urmare, Epivir nu este recomandat să fie utilizat în asociere cu zalcitabina.

Condiții și termeni.

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 25 ° C, la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 2 ani. După deschiderea flaconului pentru a păstra nu mai mult de 1 lună.