Zeffiks

Zeffiks (Zeffix)

International si chimice nume: lamivudin- (2R-cis) -4-amino-1- (2- (hidroximetil-1, 3-oxatiolan-5-il) - (1 H) -pirimidin-2-onă;

Principalele caracteristici fizico-chimiceTablete, tablete filmate, de culoare maro deschis, sub formă de capsule, oboevypuklye pe tablete gravura o latură "GX CG5";

Compoziție. 1 comprimat conține lamivudină 100 mg;

Alte ingrediente: celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu, hipromeloză, dioxid de titan, oxid de fier galben și roșu artificial, Macrogol 400, Polisorbat 80.

Forma de eliberare de droguri. comprimate filmate.

Grupa farmacoterapeutică. Antivirale pentru uz sistemic.

Cod ATC: J05A F05.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Lamivudina - activitate antivirală împotriva hepatitei B. Forma activă a lamivudinei este trifosfat (TP) de lamivudină, care acționează ca un substrat pentru polimeraza virală a virusului hepatitic B Formarea ulterioară a ADN-ului viral este blocată prin încorporarea de lamivudină-TP în lanțul său. metabolismul normal al ADN-ului celulelor lamivudinei trifosfat nu se rupe.

Farmacocinetica.

Absorbție: Lamivudina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal, iar biodisponibilitatea sa după admiterea orală pentru adulți este de 80-85%. O concentrație plasmatică maximă atinsă după o oră. La niveluri de doze terapeutice, adică 100 mg pe zi, este de aproximativ 1, 1-1,5 mg / ml și nivelul minim - 0, 015-0, 020 ug / ml. Admiterea lamivudinei în alimente incetineste timpul perioadei de apariție a concentrației maxime de ser și nivelurile sale (până la 47%). Cu toate acestea, acest lucru nu afectează nivelul general de absorbție al lamivudinei (rasschitanaogo pe baza curbei farmacocinetice "concentrație oră"), Deci Zeffiks pot fi luate indiferent de consumul de alimente.

Alocarea: doza terapeutica a curbei lamivudina farmacocinetic este, foarte puțin medicament liniar este o măsură a proteinei legată. Restricționarea informații sugerează că lamivudina pătrunde în sistemul nervos central și ajunge în lichidul cefalorahidian. Nivelele medii ale comparațiilor lamivudinei în lichidul cefalorahidian și în ser la 2-4 ore după administrarea orală este de aproximativ 0, 12.

Metabolism: probabilitate interacțiuni metabolice cu lamivudina este mică inspecție pentru un nivel scăzut (5-10%) a metabolismului hepatic și legarea scăzută de proteine.

Excreție intermediar clearance-ul sistemic al lamivudinei este 0 medie, 3 l / h / kg. Jumătatea - de la 5 la 7 ore. Majoritatea lamivudinei este excretată nemodificată în starea de urină prin filtrare glomerulară și secreție activă. Clearance-ul renal este de aproximativ 70% din lamivudine extras.

Indicații pentru utilizare.

Hepatita cronică B în replicarea de fond a virusului hepatitic B (VHB).

Metoda de utilizare și de doză.

Adulți și copii peste 12 ani: doza recomandată este de 100 mg Zeffiksa 1 pe zi.

Copii cu vârsta între 2 și 11 ani: Doza recomandată - 3 mg / kg 1 dată un maxim sutki- - până la 100 mg pe zi (recomandat să fie administrat sub formă de soluție pentru administrare orală).

Bebelușii și pacienții care nu pot utiliza tablete Zeffiks recomandat ca o soluție pentru uz oral.

Medicamentul este luat indiferent de consumul de alimente. Tableta este înghițit întreg cu apă.

În timpul tratamentului, este esențial să se monitorizeze menținerea pacientului regimuri.

Oprindu-tratament Zeffiksom posibil pentru pacientii cu sistem imunitar normal după realizarea seroconversie AgHBe și AgHBs. Întrebări cu privire la anularea tratamentului trebuie luată în considerare în caz de eșec al tratamentului, care este detectat hepatită recurentă.

După suspendarea tratamentului recomandată monitorizarea dinamică Zeffiksom a pacienților pentru determinarea în timp util a unei posibile recidive.

Se suspendă tratamentul pacienților cu boală hepatică decompensată stadiu nu este recomandată. În prezent, există informații limitate cu privire la sprijinul seroconversie pentru o lungă perioadă de timp după suspendarea tratamentului Zeffiksom.

insuficiență renală

La pacienții cu creșteri moderate și severe renale serice insuficiență Lamivudina prin reducerea clearance-ului renal. În acest sens, pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min. doza trebuie redusă. Dacă este necesar, utilizați o doză mai mică de 100 mg trebuie administrată ca o soluție Zeffiks pentru uz oral (lamivudină 5 mg / ml). Pentru copii cu doză insuficiență renală redusă în aceeași proporție (vezi. Tabelul. 1 și 2).

Tabelul 1: Doze pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani

Tabelul 2. Doza pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani

Conform datelor obținute de la pacienți care au fost tratați prin hemodializă intermitentă (2-3 ore până la 4 ori pe săptămână), după o reducere inițială a dozei de lamivudină în funcție de clearance-ul creatininei, pentru a reduce și mai mult doza de medicament pentru o perioadă de dializă nu este necesară.

insuficiență hepatică

Conform datelor obținute de la pacienți cu insuficiență hepatică, inclusiv la pacientii in stadiu terminal înaintea transplantului de ficat, funcționarea anormală a ficatului nu a afectat semnificativ farmacocinetica lamivudinei, prin urmare, se reduce doza de acest grup de pacienți nu este necesară, dacă insuficiență hepatică nu este însoțită de insuficiență renală.

Efect secundar.

In timpul studiilor clinice efectuate la pacienți cu hepatită cronică B lamivudină a fost bine tolerat. Incidența efectelor secundare și modificări ale parametrilor de laborator (cu excepția ALT a crescut și CPK) în utilizarea unor astfel de Zeffiksa a fost similară atunci când au primit placebo. Cele mai frecvente: stare de rău și oboseală, infecții ale tractului respirator, dureri de cap, disconfort și durere în abdomen, greață, vărsături și diaree.

Destul de des observate aceste încălcări ale sistemului hepatobiliar, ca o creștere a ALT, bilirubinei și / sau semne de insuficiență hepatică, creșterea CPK.

Foarte rar - trombocitopenie și tulburări musculare, inclusiv mialgii și crampe.

La pacienții infectați cu HIV înregistrate cazuri de pancreatită și neuropatie periferică (sau parestezie), dar relația exactă nu a fost stabilită cu lamivudină. Pacienții cu hepatită cronică B nu a existat nici o diferență în frecvența efectelor menționate mai sus, comparativ cu grupul placebo.

În ceea ce privește pacienții cu HIV, care au primit terapie combinată cu analogi nucleozidici, a raportat despre cazurile de acidoză lactică, care este de obicei însoțită de severe hepatosplenomegalie și ficat gras. Există unele rapoarte despre cazuri de reacții adverse la pacienții cu hepatită cronică B în stadiul de decompensare, dar relația dintre aceste ecrane folosind Zeffiksa nu este instalat.

Contraindicații.

Zeffiks contraindicată în cazul sensibilitate crescută la lamivudină și alte componente ale formulării.

Supradozaj.

Studiul toxicității acute în studiile pe animale, utilizarea lamivudinei la doze foarte mari, nu este suficient de efecte toxice asupra oricărui organism. Informații cu privire la efectele unui supradozaj acut la om este limitată. au fost înregistrate decese, starea tuturor pacienților a revenit la normal. au fost identificate semne și simptome de supradozaj specific.

În caz de supradozaj, se recomandă să monitorizeze starea pacientului și de a efectua terapia standard de întreținere. Având în vedere faptul că lamivudina este dializat, hemodializa poate fi utilizat în mod continuu, dar nu a efectuat studii speciale.

Caracteristici de utilizare.

În timpul tratamentului, pacienții ar trebui să monitorizeze starea Zeffiksom în mod regulat medicul care are experiență în tratamentul hepatitei cronice B.

În cazul suspendării tratamentului Zeffiksom sau pierderea eficacității acestui tratament la unii pacienți hepatită cronică Eventualele semne clinice sau de laborator de recurenta hepatitei B. Exacerbarea hepatitei a fost detectat în primul rând o creștere a nivelului ALT serice, precum și reapariția ADN-ului viral. În cele mai multe cazuri, aceste efecte dispar fără tratament. cazuri letale observat legătura de cauzalitate rară cu suspendarea tratamentului cu lamivudină este necunoscut.

După terminarea tratamentului Zeffiksom pacienți controlați clinic periodic și monitorizarea parametrilor hepatici testelor funcționale (nivelurile ALT și de bilirubină), timp de cel puțin 4 luni pentru semne de hepatită exacerbare, și apoi, în funcție de nevoile clinice. Pe incidența recurenței hepatitei B după tratamentul datelor cu privire la eficacitatea tratamentului actualizării Zeffiksom suficient.

Pacienții cu moderată până la severă concentrare patologie lamivudina renală plasmatică crescută prin reducerea clearance-ului renal, de aceea, doza trebuie redusă la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min (vezi. "Mod de utilizare și Administrarea").

Pacienții care au transferat transplant si la pacientii cu boala avansata hepatice mai sensibile la replicarea activă a virusului. Având în vedere funcția hepatică extrem de scăzută la acești pacienți, reactivarea hepatitei după întreruperea tratamentului cu lamivudină sau o pierdere a eficacității tratamentului poate determina decompensare grave sau chiar fatale. Pentru acești pacienți, se recomandă monitorizarea indicatorilor hepatită, funcției renale și hepatice și eficacitatea tratamentului antiviral. În cazul în care tratamentul este suspendat din orice motiv, este recomandat să se respecte pacienți timp de cel puțin 6 luni după întreruperea tratamentului. Pacienții care prezintă semne de insuficiență hepatică în timpul sau după tratament trebuie evaluat mai frecvent dacă este necesar.

Datele cu privire la utilizarea lamivudinei pentru tratamentul pacienților care primesc concomitent terapie imunosupresoare, inclusiv chimioterapia cancerului sunt limitate.

Sa constatat că, ca urmare a tratamentului pe termen lung, există o subpopulație de virusul hepatitei B (un tip YMDD) cu sensibilitate redusă la lamivudină. În unele cazuri, acest lucru poate provoca o varietate de recădere a hepatitei.

În tratamentul pacienților infectați concomitent cu HIV și VHB care vor primi sau terapie antiretrovirală, care include lamivudină, doza de lamivudină necesară pentru a menține cea desemnată pentru tratamentul infecției cu HIV.

În prezent, informații cu privire la impactul lamivudinei la transplacentar a VHB lipsesc. Se recomandă ca procedura standard de imunizare împotriva hepatitei B. nou-născut

Pacienții trebuie informați că tratamentul cu lamivudină nu reduce riscul de transmitere a VHB la alte persoane, deci ar trebui să adere la măsurile preventive relevante.

Copiii sub 2 ani: în prezent nu există date suficiente pentru a recomanda o doza de medicament din această grupă de vârstă.

sarcină

Există date limitate în ceea ce privește siguranța administrării lamivudinei în timpul sarcinii. Studiile au arătat că lamivudina traversează placenta. Concentrația de lamivudină în ser neonatale la naștere au fost aceleași ca și cele din serul matern și sângele din cordonul ombilical.

Utilizarea lamivudinei în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care beneficiul matern așteptat este mai mare decât riscul potențial pentru făt. Deși rezultatele studiilor pe animale nu sunt întotdeauna predictive umane, studii de informare în iepuri permit, pentru a preveni riscul posibil de avort în primele etape ale sarcinii. Prin urmare, nu se recomandă numirea Zeffiksa în timpul primului trimestru de sarcină.

În cazul în care sarcina în timpul tratamentului a venit Zeffiksom, trebuie să se înțeleagă că agravarea hepatitei poate să apară după întreruperea B.

lactație

După concentrarea utilizare orală de lamivudină în laptele uman este similară cu concentrația sa în serul 1-8 ug / ml). Studiile efectuate pe animale permit să se presupună că lamivudina, care se găsește în laptele matern, nu are nici un efect toxic asupra copiilor care sunt alăptați la sân.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi alte mecanisme

Nu au fost efectuate studii privind efectul asupra capacității de lamivudină și alte mecanisme de conducere. Cu toate acestea, pe baza proprietăților farmacologice ale medicamentului, de orice ar trebui să fie de așteptat efecte nocive.

Interacțiunea cu alte medicamente. Probabilitatea interacțiunilor metabolice cu alte medicamente nesemnificative ca lamivudina putin metabolizat in mica masura de proteinele plasmatice și este excretată aproape în întregime prin rinichi într-o stare nemodificată.

Lamivudina este derivat în principal prin secreție renală activă. O atenție deosebită trebuie acordată posibilității interacțiunilor cu medicamente, în principal, prin eliminarea care este secreția renală activă prin intermediul sistemului de transport de cationi organici, cum ar fi trimetoprim. Alte medicamente (ranitidina, cimetidina) sunt transmise doar parțial prin acest mecanism, deci în interacțiune cu lamivudina nu intra.

Medicamentele care se disting în primul rând prin transportul activ de anioni organici sau prin filtrare glomerulară, au o probabilitate mai mică de interacțiune cu lamivudină.

Utilizarea simultană a trimetoprim / sulfametoxazol 160 mg / mg lamivudină 800 crește concentrația plasmatică de aproximativ 40%. Lamivudina nu modifică farmacocinetica trimetoprim și sulfametoxazol. Cu toate acestea, din cauza lipsei de semne de insuficiență renală pentru a modifica doza de lamivudină este necesară.

Odată cu utilizarea simultană a lamivudină și zidovudină plazmovyh fixă ​​creștere moderată a concentrațiilor plasmatice maxime C_max (28%) ca zidovudina, dar aria de sub curba „concentrație - timp,“ nu este modificat în mod semnificativ. Zidovudina nu are nici un efect asupra farmacocineticii lamivudinei.

In timp ce utilizarea de alfa-interferon lamivudină nu vine cu el la interacțiuni farmacocinetice. Nu au existat interacțiuni adverse semnificative clinic, cu aplicarea simultană a lamivudinei cu imunosupresor utilizat în mod obișnuit (cum ar fi ciclosporina A), cu toate că au fost efectuate studii speciale.

Lamivudina poate inhiba fosforilarea intracelulară a zalcitabina, în timp ce aplicarea celor două medicamente. Prin urmare, nu Zeffiks recomandată în asociere cu zalcitabina.

Condiții și termeni.

Se depozitează la o temperatură sub 30 ° C în îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani.