Norditropin - un instrument eficient pentru tratamentul deficitului de hormon de creștere

"Norditropin" - un instrument eficient pentru tratamentul deficitului de hormon de creștere

I. Dedov, EP Kasatkina, VA Peterkova, W. H. Sokolovskaya,

A. N.Tyulpakov, N.P.Goncharov, G.S.Kolesnikova

Endocrinologie Centrul de Cercetare si Departamentul de Copilului si Adolescentului Endocrinologie al Academiei Medicale din Rusia Postuniversitare Educație

Tratamentul pacienților cu deficit de hormon de creștere a fost întotdeauna o provocare in endocrinologie clinica. Metodele utilizate anterior de tratament folosind steroizi anabolizanți și extracte de preparare native din hipofize umane nu au adus satisfacție sau medic sau pacient. Extracția nativ de droguri din glandele pituitare ale hormonului de creștere uman a fost eficace numai în primele luni de tratament. Ulterior, efectul de creștere "Hormonul de creștere" au scăzut brusc datorită formării de anticorpi ale acestora. În plus, utilizarea acestui medicament nu prezintă siguranță, așa cum a fost descris dezvoltarea bolii severe, de multe ori fatala - boala Creutzfeldt-Jakob, cauzate de substanța virus-like cu acțiune lentă, în curs de dezvoltare după tratamentul preparatelor hipofizare native (Kaplan S.A., 1990). În acest sens, din 1986, în majoritatea țărilor din Europa și America, aceste medicamente sunt interzise pentru utilizare.

Introducere în practica clinică a ingineriei genetice de droguri de hormon de creștere uman biosintetice a schimbat radical soarta persoanelor care au deficit de hormon de creștere. Cu un tratament precoce poate realiza o creștere normală la acești pacienți (Brook C.G.D., 1988- Bums E. S., și colab., 1981).
Scopul studiului nostru a fost de a evalua eficacitatea și siguranța Norditropin pentru tratamentul deficitului de hormon de creștere la copii.

Norditropin reprezinta hormonul biosintetic de creștere (GH), produs de "Novo Nordisk" (Danemarca), folosind tehnologia ADN-ului recombinant și tulpina non-patogene de E. coli ca producător. secvența de aminoacizi corespunde exact secreta GH pituitar uman cu o greutate moleculară de 22 kDa. Activitatea biologică a aproximativ 3 UI / mg. Medicamentul este prezentat sub formă liofilizată în flacoane la 4 ME 12 ME și de unică folosință seringi pentru administrare în penfilah
12 și ME 24 administrare Medley shprits- mânere speciale, fabricate de aceeași companie. Liofilizat GH dizolvat în apă sterilă, cu adaos de 0,9% alcool benzilic drept conservant. Dizolvat GR își păstrează activitatea sa pe parcursul a 2 săptămâni, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C
Materiale și metode:
Tratamentul cu Norditropin a fost administrat la 43 de copii (15 fete și 28 băieți) cu vârsta cuprinsă între 6,0 până la 17,5 ani (medie ± 50- ± 2,4 ani 11,2).

Selectarea pacienților pentru tratament a fost bazat pe următoarele criterii:

mai vechi de 3 ani
rata de creștere mai mică de 25 percentile pentru vârsta
vârsta osoasă mai mică de 12 ani pentru fete și 13 ani pentru băieți
nivelurile de hormon de creștere în urină sub 5 ng / l
nivelurile de hormon în creștere din sânge mostrele de stimulare sub 7 ng / ml

Contraindicații în scopul tratamentului cu Norditropin au fost următoarele condiții:

Prezența unei boli cronice, care pot afecta creșterea (rinichi, ficat
sindrom de malabsorbție, boli cardiace congenitale, condrodisplazie etc.)
semne de proces tumoral activ
anomalii cromozomiale
diabetul zaharat
concomitent cu medicamente care afectează tratamentul cu hormon de creștere, cum ar fi steroizi anabolizanți,

La 38 de pacienți cu deficit de hormon de creștere a idiopatice la 3 copii craniofaringiom cauza bolii nu are semne de proces tumoral activ in sindromul două- "gol" Sella.
In 12 din 43 de copii deficit al hormonului de creștere a fost de natură izolată, și la 31 de pacienți a fost combinat cu hipotiroidism secundar. Cei doi copii au fost, de asemenea neurohypophysis insuficiente (diabet insipid). În toate cazurile, comorbiditate efectuat terapia hormonală de substituție adecvată: respectiv L-tiroxina (50-100 mg / zi) și adiuretinom (1-2 picături / zi).

Indicii antropometrici înainte de tratamentul cu hormon de creștere sunt prezentate în Tabelul Norditropin. I.
hormon de creștere din sânge pe un fond de probe standard de stimulare cu insulină și clonidină a fost determinată prin RIA folosind kituri de testare produse pe piața internă. Nivelul de hormon de creștere în urină a fost determinată prin ELISA, folosind kituri U-hGH NordiTest ™.

Norditropin administrată sub formă de seara injecție subcutanată zilnic într-o doză 0.07-0.1 UI / kg de greutate corporală pe zi (rotunjită la cele mai apropiate 1/4 unități de doză), în seara ..

Eficacitatea terapiei cu hormon de creștere, Norditropin evaluat după 3 și 6 luni de tratament, atunci când se compară următorii parametri: înălțimea, creșterea SDS în raport cu vârsta cronologică (coeficientul SDS al abaterii standard, care caracterizează gradul de întârziere a creșterii în comparație cu vârsta medie și standardele de sex), rata de creștere, greutatea corporală, greutatea totală și indicele de creștere, grosime skinfold în zona subscapular, vârsta osoasă și înălțimea SDS în raport cu vârsta osoasă.
Acesta a evaluat impactul tratamentului asupra numărului de celule sanguine (hemoglobină, numărul de celule albe și a numărului de trombocite), analiza urinei și parametrii biochimici (glucoza in sange, potasiu, sodiu, creatinina. ALT ACT).
Analiza statistică a fost realizată utilizând metoda Student asociat, metoda Wilcoxon asociat și analiza de corelație Pearson.

Rezultate și discuții.

Indicii antropometric finalizare 3 luni de tratament sunt prezentate în tabelul. 2. Creșterea absolută a creșterii pentru primele 3 luni de tratament in medie de 3,8 + 0,9 cm (2,0 până la 6,5 ​​cm), indicând un efect foarte bun de pregătire Rostov. Rata de creștere a crescut de la 2,4 + 1,05 cm / an (înainte de tratament) 15,3 + 4,7 cm / an (t = p 14,9<0,0001). Минимальная скорость
în această perioadă de creștere a fost de 8,0 cm / an, maksimalnaya- 28.0 cm / an. Deja în primele 3 luni de tratament, a marcat reducerea decalajului de creștere, în comparație cu standardele medii de vârstă (creșterea SDS vârstei cronologice schimbat -4.3-1.12 ± -3,9 ± 1,08 (t = 12,7- r<0,0001). Масса тела также увеличилась с 23,3±7,69 до 24,2±8,71 кг (t=3,4- р=0,003) . Между тем это изменение массы тела сопровождалось снижением весо-ростового индекса с 1б,7±1,73 до 16,2±2,26 (t=2,9- р=0,008) и уменьшением толщины кожной складки с 0,93±0,51 до 0,81 ±0,50 см (t=2,8- р=0,012) , что свидетельствует об . уменьшении жировой массы тела.

Indicii antropometrici în tratamentul -lună final sunt prezentate în tabelul. 3. În al doilea trimestru de tratament a rămas efecte de creștere pronunțată Norditropin. absolut "creștere de creștere a fost în medie 3,2 ± _0,7 cm (2,0 până la 5,0 cm). Rata de creștere minimă pentru perioada a fost de 7,0 cm / an maksimalnaya- 22,5 cm / an. Astfel, rata medie de creștere în al doilea trimestru -Tratamentul a fost semnificativ mai mare decât înainte de începerea tratamentului (t = 10,2- p< 0,0001), но несколько ниже, чем в первом триместре, однако различия оказались недостоверными (р> 0,05). Отмечалось дальнейшее уменьшение отставания в росте по сравнению со средними возрастными нормативами, что выражалось изменением SDS роста по отношению к хронологическому возрасту в среднем до - 3,4 ±+ 0,93 (t= 7,9- р< 0,0001).

Timp de 6 luni. tratamentul vârstei osoase schimbat în medie de la 2,2 la 5,8 + 6,8 ± 2,1 ani (Z = 2,8, p = 0,005). Între timp, în ciuda accelerarea vârstei osoase a fost marcată de o tendință pozitivă atunci când se compară înălțimea SDS pentru vârsta osoasă înainte de tratament și după 6 luni. tratamentul (1,1 ± 2,87 vs. 1,7 ± 2,0- Z = 2,1, p = 0,04), indicând faptul că îmbunătățirea creștere a prognosticului. Cu toate acestea, unii pacienți au prezentat progresie semnificativă a vârstei osoase de 6 luni de tratament (2 -3 ani). Cu toate acestea, este de remarcat faptul că deficitul de hormon de creștere la acești pacienți, combinate cu hipotiroidism secundar, iar acești pacienți au avut diferenta de varsta osoasă cel mai pronunțat din pașaportul înainte de tratament. În aceste cazuri, dinamica vârstei osoase, probabil a fost rezultatul efectului combinat al tratamentului cu Norditropin și tiroxina L- și nu ar trebui să fie considerate ca efect nedorit al Norditropin.

De asemenea, sa observat creșterea în continuare a greutății corporale de la 24,2 ± 8,71 până la 26,1 ± 9.22 kg (t = 4,7, p<0,0001) . Прибавка массы за время второго триместра лечения сопровождалась лишь незначительным снижением весо-ростового
index (de la 16,21 ± 2,26 la 16,19 ± 2,39- t = l, 4 p = 0,18) și grosime skinfold (s
81. ± 0.50-0.75 ± 0,38 cm t = 1,6, p = 0,13).

Pentru a evalua factorii care influențează eficacitatea terapiei cu hormon de creștere a fost Analiza corelației dintre creșterea ASD la vârsta cronologică a acestor 2 perioade, și anumiți parametri inițiali (vârstă, creșterea SDS cronologică și vârsta osoasă și viteza de creștere, vârsta osoasă, greutatea totală și indicele de creștere grosime skinfold). Nu au nici o corelație semnificativă cu oricare dintre parametrii de mai sus.

Astfel, rezultatele prezentate utilizarea Norditropin a demonstrat eficacitate ridicată pentru tratamentul întârzierii creșterii la copii cu deficit de hormon de creștere (Figura 1). Eficacitatea tratamentului nu este dependentă de parametrii fizici de pornire.

De-a lungul întregii perioade de tratament cu Norditropin oricăror reacții alergice, precum și altele care nu sunt menționate modificări nedorite în starea pacientului. Indicatori de teste de sânge clinice și biochimice au fost în oscilații normale, deși nivelul seric ACT mediu până la sfârșitul lunii a 6-a de tratament, a fost ușor mai mare (43,4 vs. 32,4 + 23,31 ± 6,41 UI / n- Z = 2 , 2, p = 0,03) și sodiu seric niveluri relativ mai scăzute (135,3 ± 1,97 vs. 138,2 ± 2,06 mmol / n- Z = 3,7, p<0,001), чем до начала терапии.

CONCLUZII

Primele 6 luni de terapie de substituție cu hormon de creștere recombinant Norditropin într-o doză de 0,07-0.1 UI / kg / zi la copii cu netratate inainte de nanism hipofizar caracterizat printr-o creștere marcată în creștere - o medie de 6,8 cm.

Rata de creștere în primele 3 luni de tratament cu hormon de creștere la majoritatea pacienților este puțin mai mare decât în ​​următoarele 3 luni.

Rata de creștere liniară în primele 6 luni de tratament, majoritatea pacienților sunt înainte de ritmul de accelerare a vârstei osoase.

Terapia cu hormoni de creștere, în special în primele 3 luni, însoțită de o scădere a masei de grăsime.
Pe fondul de 6 luni de tratament cu hormon de crestere Norditropin nu au existat evenimente adverse grave sau modificări nefavorabile ale parametrilor de laborator.
hormon de crestere Norditropin Rekombiantny este un medicament sigur și eficient, și poate fi recomandat pentru tratarea copiilor care suferă de deficit de hormon de creștere (nanism hipofizar).

REFERINȚE
Burns ES, Tanner J. M., Rgeese MA Cameron N. Eur. J. Pediatr. 137: 155, 1981.

Brook C.G.D. Clin. Endocrinol". 1988- 30: 197- <204.
Kaplan S.A. Clinica Endocrinologie Pediatrica 1990.

Tabel. I. Date antropometrice înainte de tratament

Tabel. 2. Date antropometrice după 3 luni de tratament

schimbare de SDS pentru primul trimestru de tratament - ASD

Tabel. 3. Date antropometrice după 6 luni de tratament

schimbare de SDS în timpul al doilea trimestru de tratament - ASD.

Fig. I. Dinamica SDS pentru înălțime pentru vârsta cronologică pe fondul de 6 luni de tratament cu hormon de creștere (P 0-3<0,0001, Р3-6<0,0001).