Rolul macrofagelor în formarea de granuloame - inflamație granulomatoasă și boli granulomatoase

Capitolul 2
Rolul macrofagelor în formarea de granuloame și granulomatoasă DEZVOLTARE inflamație
inflamație granulomatoasă caracterizată prin prezența de clustere de celule compacte granuloame, caracterizat prin aceea că, în primul rând, elementele de bază din celula sursă astfel de inflamație este macrofage și derivații săi - celule multinucleate epiteloide și gigant. Alte granulom de celule și inflamație granulomatoasă - limfocite, celule plasmatice, neutrofile și eozinofilelor granulocite, celulele mastocite, fibroblaste - constituie un sprijin structural suplimentar obrazovaniya- nu afectează dezvoltarea inflamației granulomatoase [Adams D. O., 1983]. Prin urmare, insista asupra caracteristicii de macrofage și precursorii acestora și derivații. Toate aceste celule, inclusiv diferite forme de macrofage sunt sistem mononucleare fagocitare (SPS).
SPS este format dintr-o linie de celule unice, sursa de origine este nediferentiate celulele maduvei osoase stem pluripotente [van Furth R., 1981]. Unei divizări de celule stem au loc în timpul precursorii săi, împreună cu leucocite - nediferentiat monocit progenitoare granulocite - monoblasty [van Furth R., 1981- Adams D. O., 1983]. Potrivit lui R. van Furth, împărțind două promonocyte monoblasta apar, fiecare dintre care din nou se divide și dă naștere la două monocite. Toate aceste forme de SPS trăiesc în măduva osoasă, cu toate acestea, au avut loc în timpul diviziunii și diferențierii monocite destul de repede din măduva osoasă în sânge. Monocitele nu sunt de obicei divizate, iar după un anumit timp părăsi aleatoriu sângele trece în țesuturi și organe, și transformate în macrofage. Timpul de înjumătățire plasmatică a monocitelor care circula in sange variază foarte mult în funcție de specia de animale: șoareci este egal cu 17,4 ch la om - 71 ore [van Furth R. și colab, 1982) .. Cel mai mare aflux de monocite (mai mult de jumătate din celulele care își încetează activitatea din sânge), se observă în ficat, apoi în plămâni, cavitatea abdominală, a intestinului [van Furth R. și colab., 1982]. La adulți, indivizi maturi, o parte din monocite care migrează din sânge în țesuturi, pot împărți o dată, dar sursa principală de creștere a numărului de monocite în orice parte a corpului - monocitele sanguine. Există mai multe forme funcționale și morfologice ale celulelor SFM. Astfel, celulele similare cu monocite din sânge și capacitatea de a partaja, situate în țesuturi și cavități seroase sunt tratate ca tineri (imature) macrofage. Aceste celule se diferențiază în macrofage mature. Mai jos este un tabel. 2 [Serov, V., B. A. Schechter, 1981], care prezintă principalele caracteristici structurale și funcționale ale celulelor SPS. Prin urmare, celulele SPS pot fi împărțite în: 1) precursori de măduvă osoasă, 2) matur (monocite), care circula in sange, 3) macrofage tisulare.

macrofage tisulare împărțit de localizare și caracteristici morfofuncțională: 1) macrofagele cavitățile seroase, în particular, peritoneală și plevralnye- 2) histiocytes țesut conjunctiv-3), celulele hepatice Kupffer (stelat retikuloendoteliotsity) - 4) macrofage ale ganglionilor limfatici, splină și os mozga- 5 celulele) Langerhans pieleii 6) microglia TSNS- 7) osteoclastelor. Fiecare dintre aceste sisteme de macrofage de țesut este, aparent, un sistem deschis, care este completat de sosirea monocitelor din sânge. Acestea sunt apoi diferențiate în macrofage tisulare locale. Acest proces îmbunătățit dramatic monocitelor aderarea la iritanta de acțiune (inflamatorie) sau stimul daunatoare.
Cu toate acestea, în țesuturi și organe intacte, in special la nivelul abdomenului, cuplajul slab, sistemul nervos central, precum si tesutul pulmonar interstițial, există linii celulare legate de toate atributele SPS, dar autosusține ca rezultat al unei lente, dar po-
Tabelul 2. Proprietățile structurale și funcționale ale fagocitele mononucleare

Notă. Marks (-) și (+) reprezintă gradul exprimat r și caracteristic.
Această așa-numitele macrofage rezidente care aparent stabilit o regiune de țesut specific în stadii incipiente de dezvoltare a unui organism. Unii autori cred că macrofagele rezidente sunt „semnal“, celulele care dau informații despre starea regiunii de țesut. problema relației dintre rezident și „outsideri“ macrofage derivate din monocite, cele mai dezvoltate în detaliu
W. T. DAEMS și alți cercetători în exemplul macrofagele abdominale.
macrofagele rezidente ale cavității abdominale pot fi obținute prin lavaj ultimele tinere animale intacte [DAEMS W. T., 1980]. Aceasta este o populație celulară relativ stabilă și omogenă într-un anumit tip de animal, dar are diferențe semnificative de la specie la specie [DAEMS W. T. et ah, 1976]. macrofage rezidente Surface are îndoituri, excrescențe-degete ale vălului, și în contrast cu roșu ruteniu este vizibil pe suprafața stratului macrofagelor nadmembranny la 60 nm grosime care este compusă, în special glicoproteine ​​membranare. Sub membrana plasmatică sunt detectate într-o cantitate mare de filamente de actină o grosime de 5-6 nm. In plus, filamente de actină sunt alocate în pseudopodia implicate în captarea particulelor. Macrofage rezidente, potrivit T. W. DAEMS (1980), lacune vizibile, care se extind de la suprafața celulei în profunzime și în cantități mari și vezicule vacuole. vezicule mici pot fi unite la mediul extracelular de un gât îngust și construit în conformitate cu tipul de vezicule mărginite. Kernel macrofage rezistente cromatinei neregulate este dispersată în cantități mari prezintă pori nucleare.
Numărul lizozomi în macrofage rezidente este diferit, cu toate acestea, în cavitatea abdominală, aceste celule au un număr mic de organite, in care halo este adesea văzută între membrana de limitare și matrice. Lizozomii macrofagelor rezidente au găsit fosfataza acidă, aminopeptidaza și alte enzime. În același timp, a relevat activitatea peroxidazei endogene, care se găsește în monocite și macrofage de origine monocitară. Vibratoare macrofage rezidente complexe detecta activitatea fosfatazei acide, activitatea peroxidazei a fost observată în veziculele acestei unități. Această activitate este, de asemenea, detectată în reticulul endoplasmic granular (ZES) și macrofage rezidente mediu nuclear. În unele cazuri, în strânsă legătură cu SZE găsit mikroperoksisomy. Ele sunt, de asemenea, găsite în retikuloendoteliotsitah stelate [Novikoff A. B. și colab., 1973]. Macrofagele rezidente împreună cu microtubulii, filamentele de actină sunt dimensiunea filamentelor de 10 nm. Rolul acestuia este în prezent, nu este pe deplin înțeles. Trebuie remarcat faptul că macrofagele rezidente se pot diviza prin mitoza în locul amplasarii sale, adică. E., Ele sunt linia de celule de sine stătătoare.
După introducerea în cavitatea abdominală a unor substanțe: soluție de glicogen, peptonă, amidon, tioglicolat, ulei mineral a crescut numărul de celule din cavitatea peritoneală. Astfel, există o mulțime de monocite și macrofage origine monocitoide, așa-numitele celule exudative.
O caracteristică importantă a macrofagelor exudative - absența activității peroxidază în rețelele electrice de Vest, o placă și mediu complex perinucleara. N. J. van Rhee și colab. (1979) și alți cercetători au arătat că activitatea peroxidazei în aceste zone de la macrofage monocit pot apărea în circumstanțe speciale, cu toate acestea, acest fenomen este temporar. W. T. DAEMS (1980) distinge între granule primare și secundare în monocite. Ambele tipuri de granule au activitate peroxidazei, și, eventual, granule secundare conțin mai multe catalazei. Potrivit lui T. W. DAEMS (1980), ambele tipuri de granule pot fi lizozomi primari. Aceste granule pot fuziona cu phagosomes, în care enzimele sunt eliberate. Deoarece maturarea macrofag a granulelor primare și secundare dispar, dar în același timp, există granule mari - granule macrofage (Figura 7.) Cu un halou caracteristic în jurul centrului dens. mikroperoksisomy, de asemenea, nu a fost găsit în monocite din sânge au fost găsite în macrofage exudative. Numărul crește mikroperoksisom în timp ce deplasați în monocite-macrofage macrofage în celula epitelioida si fuziunea in gigant celule macrofage multinucleate.
Există, de asemenea, caracteristici funcționale și macrofage rezidente exudative. Receptorii Astfel, în originea monocit-macrofag, spre deosebire de rezident bine exprimat pentru Fc-fragment de IgG, precum și la o componentă a complementului SOC. Datorită acestor caracteristici macrofage monocitare capteaza particulele, opsonizate IgG, m. E. Incorporarea mecanism imun, în timp ce macrofage rezidente nu utilizează mecanismul fagocita eficient și mai puțin.

Fig. 7. ultrastructura macrofage.
Văzută granule macrofage cu un halou periferic. X 15.000.
macrofage țesutului conjunctiv (histiocite). *

* Termenul „histiocite“ este adesea utilizat în descrierea de celule inflamatorii cronice se concentreze. O astfel de definiție este inexactă.

Morfologia acestor celule a fost studiată în detaliu și descris V. Serov și AB, Schechter (1981). Bazat pe AA Maximov (1923), autorii cred că histiocytes sunt rotunde, dar ușor aplatizată, contururile aspre ale citoplasmei, în formă de rinichi sau nucleu oval. In citoplasmă lor sunt determinate de PAS-pozitive incluziuni sunt rezistente la amilaza, precum și activitatea mai mare a enzimelor lizozomale (esteraza nespecifică și fosfatazei acide). Potrivit lui K. Kajikawa (1964), K. Kajikawa și colab. (1970), histiocytes reaminti macrofagelor peritoneale. Ei au un set bine dezvoltat de SZE și placă. K. Kajikawa (1964) a arătat că rețeaua vezicule citoplasmatice poate cuprinde un material care se gaseste in lizozomi mature apoi - „H granule“. V. Serov și AB Richard Schechner (1971) a observat o mare variabilitate a histiocytes: semnele cele mai constante - suprafața vilozităților și aparatul lizozomale dezvoltat.
macrofagele alveolare pulmonare. Aceste celule localizate în interstițiul septurilor alveolare și pe suprafața sau în lumenul alveolelor. În condiții patologice a găsit forme particulare de macrofagele pulmonare, în special gemisiderofagi. În ceea ce privește originea macrofagele alveolare a fost mult dezbatere: folosind markeri cromozomiale constatat ca macrofage si de suprafata alveolara disponibile macrofage intraalveolar sunt diferențiate și de monocite din sânge, în principal derivate din măduva osoasă-. În același timp, interstițiul macrofage alveolare pot forma linie de sept de celule relativ autonome și de auto-susținere.
Celulele Kupffer hepatice (stelat retikuloendoteliotsity). Aceste celule sunt situate de-a lungul sinusuri, lumenul sinusurilor bombate și luând o formă triunghiulară sau de pană. Ele difera marcat activitatea fagocitară, care este cel mai bine detectat atunci când este administrat la fluxul sanguin al soluțiilor coloidale, cum ar fi soluția de carbon coloidal (rimel). Studiile de microscopie electronica au demonstrat ca celulele care formeaza peretele sinusurilor, sunt reprezentate de două tipuri diferite, având origini diferite [Yamagishi M., E. Wisse 1959, 1970, 1972]. Celulele origine hematogene formează protuberanțe în lumenul vasului și sunt Kupffer [Wisse E., DAEMS W. T., 1970], în timp ce altele - celulele endoteliale. Aceste celule au numeroase proeminențe fingerlike și suprafața vualevidnye [Carr J., 1978]. Pe suprafața multor celule Kupffer observate invaginare tubulare profund [Togo I et. al., L. Orei 1962 și colab., 1968]. Aceste proeminențe formează un sistem de tubuli înguste, care sunt înconjurate de vezicule citoplasmatice franjurate. Un astfel de sistem este conceput pentru a capta particule mici, inclusiv soluții coloidale. Aceste macrofage au lizozomii primare și secundare, uneori, la ultimul spectacol feritina. rețea tubilor ZES este dezvoltat în același mod ca și complexul de placă. Fiolele și pungi placă complex EZS, inclusiv spațiul perinuclear și în corpurile dense, înconjurate de o membrană, activitatea peroxidazei a fost dezvăluit [Fahimi N. D., 1970].
Macrofagele ganglionilor limfatici, splina, măduva osoasă. Unele dintre aceste celule are o structură tipică și funcția de macrofage. Altele în principal otroschatye - celule „dendritice“, acum acestea se face referire la elementele de celule stromale. Ele sunt de origine medulară, dar diferă de celulele sanguine [A. Ya Friedenstein 1983] și au o funcție auxiliară antigen sau [Knight S. S. și colaboratorii, 1985- Villa M. L et al., 1985]. macrofage tipice situate în interiorul sau ale sinusurilor sau exterior, inclusiv celule adventitial sau parenchimatoase. Ei au o suprafață neregulată, cu numeroase creste. Acesta conține mai multe lizozomi.
În lizozomi mari întâlnesc agregate feritinei, figuri mielina, resturile de celule sechestrat. Macrofagele ganglionilor limfatici a relevat mai multe tipuri de vezicule. Potrivit lui Carr, J. (1978), vezicule netede au dimensiuni între 60 nm până la 1 micron și mărginite - de la 0,01 până la 0,18 microni. ZES bine dezvoltate și placa complexe. Mitocondriile au o formă alungită. Foarte caracteristic macrofagele a ganglionilor limfatici și prezența microfibrilelor dezvoltat sistemul microtubulilor.
Macrofagele splina prezintă, de asemenea, o rețea de microfilamente, aparate lizozomale-plate complexe. În timpul absorbției coloidale fanere carbon macrofage (pseudopode) pătrunde în spațiul liber dintre celulele endoteliale ale sinusurilor. Pentru macrofage de măduvă osoasă, precum și pentru macrofagele din splină de șobolani, caracterizate prin faptul că acestea sunt înconjurate de eritroblaștilor. In eritroblaștii medulare aranjate între procese citoplasmatice makrofagov- în astfel de celule conține un nivel relativ mic de vezicule, cu toate acestea, are multe lizozomi, care conține o cantitate mare de feritină. In plus fata de macrofage tipice în ganglionii limfatici și splina sunt Strom al Nye elements- unii autori [Marshal AN, alb R G., 1950] le descrie ca macrofage ravnovidnost. Ganglionii foliculi de splina și ganglionii limfatici bogate în limfocite B, celule dendritice reticulului predomină. Aceste celule, conform J. A. Chem Cormack și (1983) nu sunt fagocitozate sunt buză subțire de citoplasmă și sunt conectate între ele desmozomilor. Ei au arătat activitatea esterazei nespecifice și 5-nucleotidază pe suprafață. În zonele bogate în limfocite T (partea interioară a cortexului ganglionilor limfatici si splina periarteriolyarnye ambreiaj limfatic), celulele stromale au miez polimorfic și prelucrează formă specială care seamănă cu degetele întrețesere. Aceste celule mari,. în care citoplasmă bombează sau o parte profunda a limfocitelor sau a limfocitelor întreg. Această așa-numita interdigetiruyuschie celulele care majoritatea autorilor se referă la macrofage. În același timp, A. și J. Chem Cormac le privesc cu ambele celule dendritice reticular.
Van Furth și colab. (1982) a stabilit că limfocitele T sunt returnate din nou, pentru a spus macrofage și sunt aranjate în contact strâns cu ei. Astfel macrofage interdigetiruyuschie par să afecteze diferențierea limfocitelor T.
macrofage epidermice - celule Langerhans Aceste celule au fost descrise mai întâi Langergaisom în 1868 și a studiat în detaliu în ultimele două decenii. Celulele Langerhans se gasesc in epiderma pielii in epiteliul mucoasei bucale, esofagului, ale tractului respirator, conjunctiva, cervix, vagin, precum si in ganglionii limfatici, amigdale, timus. Procesul este o celulă de lumină optic cu un nucleu mare, care nu pot fi distinse fără metode speciale de cercetare de la alte celule. examinare prin microscopie electronică, în conformitate cu I. C. Piersyn (1983), respectivele celule au un nucleu formă rotundă sau neregulată, relativ o bordură îngustă a citoplasmei. Ultima detectat dezvoltat Western Electric, complexul placă, mitocondriile, lizozomii și structura fibrilare mai puțin pronunțată. Specifice acestor celule Birbeka granule. La materialele Piersyn I. S. (1985), au forma de rachete de tenis, înconjurată de o membrană la care stratul fin granulat adiacent interior. În mijlocul „mânerului rachetei“ trece placa cu zernostoe structura și frecvența striation. Granulele Birbeka identificate fosfatază acidă și alcalină [Masutani M., Hashimoto K., 1979- Khalil (Shonoman) N. M. și colab., 1982]. În plus, CR găsit-D-manozidază [Bedur V., Elleder M., 1980], p-glucozidaza [Mae Kenzie I. și colab., Esteraza nespecifica. Detectat ca proteina S-100, care este caracteristic pentru celulele neuronale [Coccia D. și colab., 1981] Această proteină este de asemenea detectată în celulele reticular zonele corticale de vapori interdigetiruyuschih ganglionilor limfatici [Nakajama T. și colab., 1982]. Trebuie remarcat faptul că în epiderma imeyutsyanaryadu cu celule dendritice, celule Langerhans purtătoare de antigen Thu-1, dar nu antigen-1a [Schler G., 1984], care sunt încă puțin înțelese.