Inflamație granulomatoasă și boala granulomatoasă - inflamație granulomatoasă și boli granulomatoase

Capitolul 1
inflamație granulomatoasă și boli granulomatoase (Dispoziții generale, clasificare, patho- și morfogenezei)
Conform conceptului G. T. Williams, și W. J. Williams inflamație granulomatoasă este o inflamație cronică a exemplului de realizare, în care, în infiltratul celular inflamator dominat de monocite macrofage derivate din sânge, epithelioid și celule multinucleate gigant format un circumscrise clustere, compacte - granulom. Astfel, granulomul - este principala caracteristică morfologică a inflamației granulomatoase. În termeni medicali Dicționarul Enciclopedic (T .. I, 311) afirmă că „Gy anulema - vatra inflamație productivă, având forma unui nodul dens.“ Această caracterizare este incompletă și nu în întregime corecte. O definiție mai bună dă D. O. Adams (1983). El consideră că granulom este o acumulare compact de macrofage și (sau) celule epiteloide având un număr de caracteristici suplimentare: 1) infiltrarea altor leucocite (limfocite, celule plasmatice, granulocite eozinofile sau neutrofile) - 2), prin prezența fibroblastelor și dezvoltare skleroza- 3) dezvoltarea modificări distructive și necroză. Cu aceste reprezentări, și date de factori etiologici care cauzează granuloame [Boros DL, 1980- Adams D. O., 1983], inflamația granulomatoasă poate fi definită ca inflamația cronică locală cauzată de iritanti insolubile sau lent degradabile (persistente) și însoțite de acumulările focale de macrofage sau macrofage și celule epiteloide cu prezența multinucleate celule gigant, limfocite și granulocite sau fără ele.

Se crede că inflamația granulomatoasă și formarea granulomului datorată compușilor insolubili sau slab solubili, dar în ultimii ani, posibilitatea formării granulomului ca răspuns la soluții coloidale: antigeni adsorbiți pe bile purtătoare, complexe imune, haptene, formează un complex cu proteine ​​ale organismului. inflamație granulomatoasă in ficat si plamani poate fi cauzata de persistenta circulației sanguine N5-antigen al virusului hepatitei B (VV Serov, 1984- Lopatkin T. H. și colab., 1985]. Un mecanism important, împreună cu inerția inflamației și redare granulomatoase substanță străină este capacitatea sa de a provoca organismului hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) t. e. afectează starea de imunitate mediată celular.
Rezumând materialele din literatura de specialitate cu privire la etiologia inflamației granulomatoase, trebuie făcută între factorii endogeni și exogeni. Printre produsele solubile endogene sunt dificil de leziuni tisulare, în special gras (de exemplu, săpunuri), precum și produse de tulburări metabolice, de exemplu, urați, cauzând guta. Printre exogene - biologice (bacterii, fungi, protozoare, helminți, etc ...), organice și substanțe anorganice (praf, aerosoli, fum etc ...), inclusiv medicamente. Un grup special de granuloame necunoscut etiologie.
Potrivit lui G. Williams, și W. Williams (1983), există mai multe clasificări bazate pe anumite principii patho- și morfogenezei.

1. Clasificarea bazată pe principiul morfologic. Conform structurii granuloamelor granuloame corpurilor străine și granuloame epiteloide izolate, având în vedere prezența sau absența celulelor epiteloide. Cu toate acestea, unele granulom de corp străin, aparent, poate avea o cantitate mică de celule epiteloide [Epstein W. L, 1980]. Conform viziunii D. O. Adams (1983), în experiment, există trei tipuri de reacții inflamatorii cronice de macrofage la un stimul persistent:
2. inflamația cronică cu infiltrare difuză cu mononucleare fagotsitami- 2), cu formarea de macrofage mature granulem- 3) pentru a forma granuloame cu celule epiteloide.

inflamația cronică cu infiltrare difuză cu fagocitele mononucleare determina: antigene solubile în prezența hipersensibilității de tip întârziat (DTH), la aceasta, particulele de cărbune și carmin, fibrina, bacteriile tifoide, particule de sulfat de bariu la o concentrație scăzută.

Cronică (granulomatoasă) inflamația, cu formarea de granuloame macrofage mature, în conformitate cu D. O. Adams (1983), produce sulfat de bariu într-o concentrație mare, margele din plastic, margele din plastic acoperite cu o doză de sensibilizare de antigen, polimeri cu masă moleculară înaltă, bastoane Brucella, carrageenan , streptococcus coajă.
Cronică (granulomatoasă) inflamația, cu formarea de granuloame cu celule epiteloide cauzează Mycobacterium tuberculosis, BCG, granule din plastic acoperite cu o doză de antigen sensibilizator, schistosomes adjuvant Freund complet în sensibilizator dozei.
In ultimii ani s-a arătat că un număr de antigeni (pulberi organice, actinomicete termofile, antigen ser aviare ca albumină serică sau particule de gunoi și extracte) pot provoca leziuni pulmonare - alveolelor alergice extrinseci um pentru a forma granuloame cu celule epiteloide [Fink JN, 1984- Erohin V. și colab., 1986]. Tipic granulomul celula epithelioid este oxidul de beriliu. Mai mult, pot exista granuloame cu celule epiteloide cu etiologie necunoscută, cum ar fi sarcoidoza.
OMS Grupul de lucru de experți [Cottier A., ​​Turk, J. și colab., 1974] sugerează să se aloce infiltrate indicând compoziția celulară (de exemplu, de macrofage, celule de epithelioid, și așa mai departe. D.) și granuloame. Granuloame subdivizate în: a) gistiotsitarnye- b) epithelioid malye- c) mare epiteloide (tuberculii) - g) fibroblasticheskie- d) granuloame cu e nekrozom- central) granuloame cu abces central.
Această clasificare este o clasificare seamănă D. Adams O. (1983), dar trebuie să se clarifice: termenii „granulom histiocitar“ și „gistiotsit“, se recomandă să utilizați pentru caracterizarea și localizarea macrofage (țesut conjunctiv lax) -, prin urmare, termenul „granulom macrofage matur“ este mai precis .

1. Clasificarea bazată pe principiul vitezei metabolismului celular in interiorul granulomului, t. E. Pe indicatorii cinetici de celule. Deoarece iritant persistentă are un efect dăunător asupra celulelor granulom, acestea din urmă sunt uciși, iar în locul lor vin nou. Intensitatea acestui schimb reflectă toxicitatea unui factor dăunător.
   Datorită vitezei metabolismului celular secreta upgrade rapid și lent granuloame.
   Granuloame actualizat rapid cu înlocuirea cea mai mare parte a celulelor timp de 1-2 săptămâni produc substanțe foarte toxice, în special agenți infecțioși. In acest caz, celulele granulom mor repede și sunt înlocuite cu altele noi, astfel încât produsul patogen, sau agent, există doar o parte din ele în citoplasmă. Adesea, aceste granuloame sunt epitelioida, dar ele includ și granuloame silikoticheskie care nu au celule epitelioide. În același timp, vin în monocite focar inflamator în procesul de diferențiere poate fi un timp pentru a partaja, care ne permite de a estima intensitatea influxului de celule în granule pentru intensitatea diviziunii celulare. Este notat două modele: 1) corespunde morții celulei intrare, adică reflectă celulele de circuit din granuleme- 2) prin actualizarea lent celule in granulom mai macrofagelor conține citoplasmei străine de macrofage material car doar o parte cuprinde materialul menționat la o reînnoire rapidă a celulelor ... Această clasificare se aplică granuloame în jurul valorii de corpuri străine.
   granuloame Astfel, introducerea de carrageenan format lent renovarea. Când eticheta de impulsuri astfel granuloame 3H-timidinei indicele de etichetare este de 0,1-0,4%. În același timp, în conformitate cu W. L. Epstein (1980), granulom cauzate de ulei de parafină sau de adjuvant Freund complet, sunt actualizate rapid: când puls mark-3H indicele etichetare timidinei de 3-4%. O poziție intermediară pe reîmprospătare celulei granulomul rata de așteptare cauzată de metale și non-alergic.
   Trebuie remarcat faptul că, pentru a determina etiologia granuloamelor din jurul corpurilor străine pot utiliza metode speciale pentru studiu: microscopie cu contrast de fază, analiza de polarizare, microscopie electronică (analiza de difracție cu raze X a materialului conținut în phagolysosomes macrofage). W. L. Epstein și colab. (1960), determină formarea granuloamelor în jurul soluțiilor coloidale corpuri străine, au descoperit că pot lua două forme: un coloid și particulă. Cele două forme diferă în granuloame structură. Cand macrofage coloidale sunt mai bine pot fi sub forma de celule epiteliale cu structură spumoasă sau neclară tsitoplazmy- astfel de granuloame se aseamănă cu granuloame care rezulta HRT la antigeni.

1. Clasificarea bazată pe principiul prezenței sau absenței complexelor imune în formarea granuloamelor. Pe această bază K. Warren (1976), toate tipurile de inflamație granulomatoasă sunt împărțite în imun și non-imune. Pentru inflamația granulomatoasă imun includ celule mediate de granuloame imune, în special cauzate de mansoni ouă Schistosoma și mediat de anticorpi, cauzate de Schistosoma japonice.

Printre non-imune granuloame includ majoritatea granuloame se formează în jurul corpurile străine care K. Warren cade în active și inactive. În primul rând numit mărgele de plastic, bentonită, al doilea -particles coajă de silice streptococ. W. L. Epstein (1980) denota granulomului preimun activ ca citotoxice și inactive - ca benigne. În același timp, trebuie subliniat faptul că mecanismele mediate de anticorpi de formare a granulom nu sunt decriptate până la sfârșitul anului. Aparent, ele implică asimilarea complexelor imune de către macrofage cu activarea ulterioară a acestor celule, precum și mecanismele limfotsitoposredovannyh regulate.

1. Clasificarea pe baza valorii de diagnostic (specificitate) compoziția celulară a granuloamelor. Pe această bază, unii autori propun să aloce inflamație granulomatoasă specifice și nespecifice. Dezaprobãm o astfel de propunere. Considerăm că este necesar să se constate că fiecare granulom separat la orice boală granulomatoasă dobândește unele caracteristici structurale ale, cu toate acestea, nu într-o asemenea măsură, încât să ghideze diagnosticul morfologic exprimat-celulă, adică să recunoască specificul lor. În toate recente ale granuloame de boli granulomatoase, și granuloame în special infecțioase a subliniat că pentru a stabili etiologia acestor boli, care este extrem de important pentru clinica, în plus față de metodele morfologice în studiul de biopsie, cum ar fi ganglionii limfatici, necesare imunocitochimia și bacterioscopice (pictura bacterii secțiuni) și bacteriologice (culturi) și serologie. Atunci când granuloame non-infecțioase necesare spectografice, mineralogice și alte metode speciale de investigare pentru a stabili etiologia bolii Crohn. formarea granulomului și compoziția sa celulară poate fi determinată prin caracteristicile biologice ale agentului patogen. Astfel, în modelul bruceloza experimental se demonstrează că tranziția speciei de bază Brucella S-formular R-formular pentru a da după dezvoltarea infecției cu reducerea granuloamelor care nu ating stadiul de granuloame epiteloide [Kononov AV, Zinovev A. S., 1984]. Observații similare au fost obținute în infecția experimentală a celulelor L de Mycobacterium tuberculosis [Zemskova 3. S. Dorozhkova K. R., 1984]. Există dovezi privind controlul genetic al răspunsului imun al granulomatoase. Se poate presupune că problema cu reactivitate boli granulomatoase merge dincolo de doar studiază răspunsurile celulare, și este strâns legat de genetica.
   În plus față de clasificarea de mai sus de granuloame, și alții au sugerat. Astfel, în prezent, încercarea de a aloca granuloamelor mixte [Hirsh B. C., Johnson W., 1984]. Sub aceste granuloame înțeleg acumulări focale de celule monocite derivate, combinate cu acumulări de neutrofilie, granulocite eozinofile, cu dezvoltarea supurație.
   Mixed granulom inflamator: 1) America de Nord blastomikoz- 2) blastomicoza America de Sud (paracocciodioidomicoza) - 3) hromomikoz- 4) kriptokokkoz- 5) koktsidioidomikoz- 6) sporotrihoz- 7) înotători granulomului în piscină (Piscina granulom) - 8) inocularea tuberculoza primară - 9), limba granulomul țintă 10) prototekoz.
   Acest tip de leziuni granulomatoase sunt caracteristice infecțiilor fungice: pentru astfel de leziuni caracterizate printr-o combinație de tipul de reacție „granulomul de corp străin“ cu granuloame epiteloide hipersensibili. În acest sens, termenul „mixt“ granulom justificată.

Cu toate acestea, D. O. Adams (1983) a subliniat posibilitatea de infiltrare a granulocitelor ca o caracteristică suplimentară, neimportantă pentru procesul de izolare ca generis granulom sui.
Raportul Comitetului OMS de experți [A. COTTIER, F- Turk și colab., 1974] în caracterizarea inflamației granulomatoase indică posibilitatea formării necrozei și abces, care permite să descrie caracteristici în mod adecvat granuloame fără a recurge la un nou termen.
In lucrarea J. Michalany și N. S. Michalany (1984) stabilește conceptul de „granuloame polare.“ Clasificarea „granulomului polar“, împreună cu structura celulară și principiul finalizării activității fagocitozei, pe de o parte, și agentul etiologic al celuilalt. Există două tipuri de granuloame „polare“ care există în lepră. Primul tip - tuberculoide. Acesta este caracterizat de puțin sau deloc granulom infekta în cea asociată cu un fagocitoză eficient. Al doilea tip - netuberkuloidnaya caracterizat printr-un număr mare de bacterii datorită fagocitoza incomplete. În acest din urmă caz, gigant granuloame de celule si granuloame cu „macrofage persistente“, care nu sunt în stare să ucidă patogen si se acumuleaza in citoplasma, adică. E. Poate fi „mediu“ pentru dezvoltarea factorului etiologic. Autorii identifică ca granuloame biopolyarnye interpolyarnye sau atunci când există ambele tipuri de granuloame polare în procesul de dezvoltare a aceleiași boli.
Aceste date arată că inflamația granulomatoasă - un proces patologic complex și cu multiple fațete generale prin care este puțin probabil să doar orice principiu putem restricționa clasificarea. De aceea, au existat încercări de a da o clasificare combinată a inflamației granulomatoase. Ca un exemplu, clasificarea inflamației granulomatoase în tractul gastrointestinal, propus K. Warren (1976). Autorul a identificat trei grupe de leziuni: 1) granulemy- infecțioasă 2) granulomului Teller străin 3) granuloame de etiologie necunoscută. Prin granuloame infecțioase gastro-intestinale K. Warren efectuat tuberculoza, sifilis, actinomicoza, blastomicoza America de Sud, histoplasmoza, amoebiaza, schistosomiasis, și altele.

Pentru granuloame corp străin K. Warren (1976) a luat amidon și granulomul talc, granulomului sutura, granulom cauzate de grăsimi, bariu, mercur. Prin granuloame etiologie necunoscută aparțin enterită regională, sarcoidoza, gastrita granulomatoasă, granulom eozinofilic, granulom alergică, ciroza biliară primară.
Noi credem că clasificarea cea mai rațională a granulelor observate în bolile granulomatoase, întocmit pe baza etiologia si patogeneza pe care le-am dezvoltat pe baza observațiilor și a datelor din literatura de specialitate. Clasificarea, sau mai degrabă, sistematicii granulomul, se compune din trei părți: A, B pe etiologii- - pe morfologii- In - Patogeneza. Potrivit etiologia granuloamelor sunt împărțite în patru grupe. Etiologia granulomului nu este clar. Boala granulomatoasă din acest grup au notația morfologice descriptive (de exemplu, sarcoidoza) sau desemnat de autor, care a descris boala (de exemplu, granulomatoza Wegener). Granuloame sunt alocate prin mecanismul lor de origine, sunt împărțite în două grupe: 1st - imunitar (hipersensibilitate) Granulomul cu patru subtipuri în funcție de natura mecanismului imunopatologice care stau la baza acestora baza unei a 2 - granuloame non-imune cu două subspecii, în funcție de etiologia , impactul asupra structurii factorului patogen și neparticiparea mecanismelor imune. Acest grup este format din granuloame observate în infecțiile acute (toxice-infecțioase, în conformitate cu clasificarea noastră) și majoritatea granuloamelor în jurul ambelor corpuri străine (granuloame non-imune toxice conform clasificării noastre) endogene și exogene.
În același timp, trebuie subliniat faptul că, în ceea ce privește activitatea practică patolog studiază inflamația granulomatoasă începe cu (histologică) descrierea macroscopică și microscopică. Într-o descriere macroscopică, este important să se evalueze posibilitatea inflamației granulomatoase, precum și mărimea și topografia leziunilor, prevalenta de organe din interiorul corpului. Histologic, este de dorit să urmeze o anumită clasificare a granuloame în morfologia lor.
Va oferim urmatoarea clasificare schemă descriere histologică micropreparatelor cu inflamație granulomatoasă [Strukov AI, Kaufman JO 1985].

Clasificarea de lucru a granulelor

1. etiologie

A.1. Granuloame stabilit etiologie.
ALL. granuloame infectioase.
AL .2. granuloame neinfecțioase.
ALL granulom L. praf (praf anorganic).
A.1.2.2. granulom de praf (praf organic).
Un L.2.3. Granulom medicamente.
A. 1.2.4. Granuloame în jurul valorii de corpuri străine.
A. 1.2.4.1. Granuloame în jurul valorii de corpuri străine exogene.
A. 1.2.4.2. Granuloame în jurul valorii de corpuri străine endogene.

1. 2. granuloamele de etiologie necunoscută

B. Histologie
B.1. granuloame macrofage mature, cu dimensiuni.
B. 1.1. Fără celulele multinucleate gigant.
B. 1.2. Fără celule epiteloide.
B. 1.3. Cu celule gigant multinucleate (aceste celule pentru tipul și raportul de tipuri diferite).
B. 1.4. Cu un număr mic de celule epiteliale.
B. 1.5. Cu prezența particulelor străine (particule pentru a caracteriza locația: extracellularly, intracelulară, ce procent din celule conțin particule, caracterizate prin posibilitatea compoziției chimice a particulelor: hemosiderina, carbon, siliciu, etc ...).
B.2.1. celula epitelioida granuloame cu indicarea mărimii (mici sau mari, sau tuberculii).
B.2.2. Cu celule gigant multinucleate (tip de celule, cuantificarea tipurilor și raportul din total).
B.2.3. Cu modificări fibrotice.
B.2.4. Cu necroză în centru.
B.2.4L. Cu necroză cazeoasă
B.2.4.2. Cu necroza fibrinoidă.
B.2.5. Cu purulente în centru.

1. patogenia
2. 1. granuloame de hipersensibilitate imunitar.

V. 1.1. Granulomul imună prin hipersensibilitate apar granulomatoase (HS) și hipersensibilitate de tip întârziat (DTH), cu preponderență în structura celulelor granuloame epiteloide.
V. 1.1.1. Granulom cu antigenul stabilit.
V. 1.1.2. Granuloamele cu un antigen neidentificat.
V. 1.2. Granulomul imun rezultat hipersensibilitate de tip imediat (GNT) pentru a forma complexe imune, leziuni vasculare (capilare, artere, vene), țesut permeabilitatea vasculară crescută circulant, dezvoltarea vasculită granulomatoasă necrotic (un antigen, în majoritatea cazurilor, nu este instalat).
B.1.3. granuloame imune de tip mixt.

V. 1.3.1. Granulom cu infektsionnoallergicheskie antigen stabilit.
V. 1.3.2. Granuloamele cu un antigen neidentificat.
V. 1.4. Granulomul imunitar cu imuno hipersensibilitate de droguri.
B.2. granuloame non-imune, participarea mecanismelor imune la formarea care nu a fost dovedită.
B.2.1. granuloame neimunizați infecțioase și toxice, rezultând în boli infecțioase acute.
B.2.2. granuloame neimunizați toxic (majoritatea ambelor granuloamelor exogene și endogene se formează în jurul corpuri străine).

Mai mult, pentru fiecare formă de granuloame de dorit pentru a indica faza (tineri, maturi, localizată sub necroză) precum și pentru caracterizarea vascularizația și starea sângelui și limfatice vaselor în și în jurul granulom. Când studiul Immunomorfologichesky granuloame, împreună cu constatarea prezenței sau absenței fixării imunoglobulinelor la tipul caracteristic și completează, ceea ce este important să se identifice mecanismele granulemoobrazovaniya, este de dorit să se utilizeze un seruri monospecifice la diferiți agenți patogeni, precum antigenele de suprafață ale limfocite, macrofage, celule epiteloide pentru caracterizarea granuloamelor organizației celulare.
Primul grup de granuloame indicat ca „granuloame macrofage matur“ (fig. 1, 2). De obicei, aceasta, granulom non-imune non-infectioase asociate cu introducerea în mediul intern al particulelor insolubile sau puțin solubile: anorganici și organici: silicat, talc, cărbune, minerale insolubile, ulei. Sursa acestor granuloamele pot fi produse endogene: cheratina, păr, grăsimi, cristale de acid uric [Hirsh B. și colab, 1984]. În special, materii străine pot pătrunde în țesutul la chisturi dermoide pauză. Există cazuri de peritonita granulomatoase cauzate cheesy pielii fetale lubrifiant în ruptura spontană a membranelor la femeile gravide [Schwartz E. et al., 1985].
stimul externă poate fi corpusculară sau coloid. Celulele granulomul coloidale mint dispersno- și concentrate în jurul particulelor străine mari. Mai mult, materialul străin găsit în macrofage și celule gigante multinucleate. De o importanță deosebită este faptul că granulomul coloidal poate fi numit lipide, săpunuri, lipopolizaharide.

 

Fig. 1. macrofag peretelui granulom colecist cu celule multinucleate unice. Material de operare. H & E pata. X 150.
granulom corpusculare mai studiat. In experiment, au apărut la expunerea și alte granule din plastic și particule: bentonită, sepharoză, poliacrilamidă, latex, unele particule de metal, cum ar fi zirconiu. Adesea, astfel de granuloame formează în jurul suturii (Figura 3), este uneori dificil să se grupeze în jurul medicamentului resorbabil, de exemplu antibiotic.
Clasificarea arată că, în unele granuloamele macrofage mature (rare) nu conține celule gigant polinuclear, în altele (mai des), aceste celule sunt disponibile. Nu a existat celule multinucleate gigant în „praf“ de granuloame pulmonare. SY Vaz și S. C., Costa (1983) a descris reacția peretelui rectal atunci când este inserat la raze X sulfat de bariu: macroscopică a existat o pată alb-gălbui pe peretele rectului, și detectate în stratul submucos sub formă de clustere de macrofage care conțin granule citoplasmatice, granule similare sulfat de bariu. R. Camproden și colab. (1984) a descris ceroid granulomului colecist peretelui, care constă din macrofage ( „histiocytes“, de terminologie, autori). In citoplasma macrofagelor au avut un pigment brun-verzui sub formă de boabe, care este identificat ca fiind ceroid.

Fig. 2. macrofage granulom in plamani. difracție de electroni. Macrofagele sunt observate grade de maturitate variabilă. X 3000 (Prepararea O. Smith).
Cel mai adesea, cu toate acestea, în granuloamele macrofage mature pot fi prezente celule gigante multinucleate. Identificarea celulelor multinucleate gigant nu poate servi ca bază pentru diagnosticul de „granuloame de corp străin.“ Așa cum se arată prin analiza datelor din literatură [Thomas S., Ruschoff I, 1984- Hirsh VS și colab., 1984], termenul „granulom de corp străin“ este folosit și a fost folosit ca reacție indicator unui granulom corp străin indiferent de structura caracterului. Deci, de Thomas și Ruschoff (1984) S. denumit „granuloame de corp străin,“ așa-numita granulom de beriliu, care, potrivit autorilor, este dificil să se distingă de sarcoidoza sau tuberculoza. Același lucru se poate spune de granuloame epiteloide asociate cu utilizarea de deodorante care conțin zirconiu lactat [Hirsh VS și colab., 1984].
Alți cercetători, cum ar fi W. L. Epstein (1980), a studiat „granulom de corp străin“, pe baza definiției tipului de granuloame da mecanisme de proces imunitar.

Fig. 3. granulom în jurul corpului străin - sutura. H & E pata. X 150.
Conform definiției W. L. Epstein (1980), corp străin granulom reacție neimună este fagocitele mononucleare în stimul endogenă sau exogenă insolubil. Astfel, în cursul inflamației, potrivit W. L. Epstein, pot fi incluse și mecanisme imune. W. L. Epstein identifică natura acțiunii agentului patogen pentru țesutul benign (actualizat lent) granule de formă și de tatuare citotoxice (tip silikoticheskih) -vezi. Clasificare C. Warren (1976). Este evident că granulomul de corp străin în definițiile W. L. Epstein (1980) sunt similare cu „granuloame mature macrofage“ de D. A. Adams (1983). Vă recomandăm să utilizați acest din urmă termen pentru a elimina dublul sens al denumirii „granulom de corp străin.“ Potrivit W. L. Epstein (1980), la prima reacție instantanee la corpul străin este în natura inflamației acute nu numai la migrarea celulelor mononucleare, dar granulocite netrofilnyh. Cu toate acestea, până la sfârșitul zilei în infiltratul celular este deja dominat de monocite din sânge, diferenția rapid în macrofage.

Fig. 4. granulomul celula epithelioid tip sarcoidoză cu două gigant celule multinucleate Pirogov-Langhans. Acoperirea g (Prepararea O. Smith).
După 32 ore a arătat semne de fuziune a macrofagelor și formarea celulelor gigant.
granuloame cu celule epiteloide sunt de două tipuri: 1) nekazeofitsiruyugtsiesya tip sarcoidoză (Figura 4) și 2) celule epithelioid cu necroză cazeoasă (Figura 5) ... Ca un exemplu, două tipuri de Granu, Lema da granuloame pielii [Hirsh B. și colab, 1984] .:

1. Sarcoidoza.
2. Tuberculoza: a) tuberculoza primară pieleii b) inocularea tuberculoză secundară pieleii c) vulgar volchanka- g) verrucosa cutis- d) skrofuloderma- e) paratuberculosis.
3. lepra tuberculoide.
4. Sifilisul terțiar.
5. Zirconiul granulom.
6. granulom Beriliu.
7. Mercury granulom.
8. nitidus Lichen.

Potrivit OA Uvarova et al. (1982), pe baza unei analize a literaturii și propriile noastre materiale de cercetare, granulomul sarcoid este format din două zone bine definite, separate printr-un strat de fibroblaste.

Fig. 5. granulom de celule epitelioida cu necroză cazeoasă în centru. H & E pata H2B0
Zona centrală este formată în principal celule epiteloide cu un adaos mic de macrofage mature, limfocite și celule gigant multinucleare. În zona periferică a compoziției celulare variate: macrofage sunt detectate simultan cu limfocite, celule plasmatice și fibroblaști. Așa cum arată datele recente, limfocitele, care sunt situate la periferia centrului de celule epitelioida, joacă un rol important în dezvoltarea de focalizare inflamatorii. N. Cain, și în Kraus (1982) a arătat că centrul granulom este compus în principal din celule epiteloide, macrofage, care nu conțin phagosomes în contact cu limfocite. Porțiunea periferică a granulomul constă în principal din macrofage cu phagosomes mari pluralitate, celule epiteloide întuneric, celulele necrotice și alte celule. Aparent, zona în aer liber servește o funcție de tranziție. Cele mai multe dintre „outsideri“ de monocite conține două nuclee, Thurs. probabil, a provocat divergențe în ax încălcare în timpul mitozei, care urmează celulele deteriorate.
Principalele tipuri de celule granuloame de celule epitelioida de tip sarcoidoză - celula epitelioida. Alături de tipurile de celule caracterizate anterior granulomul sarcoid hipertrofice izolate și celule epiteloide atrofice [Fuse J., Hiraga J., 1972]. Celulele hipertrofiate se găsesc în centrul granulomului proaspete [Uvarova OA et al., 1982], atrofiat, de-a lungul marginii exterioare a granuloamelor vechi. In celulele epiteloide hipertrofice sunt bine dezvoltate rețea endoplasmic granular, placă complexă, un număr mare de mitocondrii și lizozomi, oferind un răspuns eficient la fosfataza acidă. Cele atrofiat Celulele epitelioide reduce numărul de organite celulare.
Celulele multinucleate gigant în granuloame sarcoidoza au o structură de celule corespunzătoare Pirogov - Langhans celule gigant și corpuri străine. In citoplasmă celulelor multinucleate gigant și celule epiteloide există incluziuni speciale (corpuri de asteroizi, Schaumann vițel). Uneori, în centrul granulomului poate fi determinată prin zona de necroză fibrinoidă. Hialinizarea granuloame epitelioide, sarcoidoza, în conformitate cu W. Gusek (1982), este un caz special paraamiloidoza.
Celule multinucleate gigant tip Langhans Pirogova- centrioles influențat și citoscheletului sunt organizația centrală [Cain H., W. Kraus, 198-2]. Aceste celule sunt de pol fagocitare, un mare centru de celule compacte multi-pol și pol nuclear. Structura internă a celulelor gigant slab pictate indică activitatea lor funcțională. Dimpotrivă, intens colorate celule gigant autori cred „epuizat“, situat pe drumul spre o posibilă necroză de coagulare. contacte celulare în granuloame, de exemplu, între macrofage, au compușii formă desmosomopodobnyh. Se presupune că funcția lor - de stabilire și a participat la transferul de informații. Celulele epiteloide caracterizate prin prezența aparatelor secretorii permanente, precum și tsentrosfery mare cu numeroase placă ce se extinde radial dictyosome complex (Golgi) [Cain H., W. Kraus, 1982].
granulom de celule epiteloide cu necroza cazeoasă este caracteristic tuberculozei. Acest granulom se numește "tuberculul" (umflătură) [Davydovsky IV, 1956]. Movila din masa principală a celulelor epitelioide constituie celule. De-a lungul periferiei sunt limfocitele tuberculoși aranjate, iar în centrul de 1-2 gigant tip de celule celule multinucleate Pirogov - Langhans. De multe ori, la înălțimea proliferării centrului tubercul suferă necroză cazeoasă. Au o structură similară și granuloame BCG [Dannenberg A. M. și colab., 1980]. granuloame forma baza de celule epiteloide. Când infectarea animalelor vii BCG granuloame de celule epithelioid contin multe lizozomi si se disting printr-o activitate ridicată a enzimelor lizozomale - hidrolaze acide, în timp ce inducerea granuloamelor intravenoase BCG a ucis astfel de structuri și enzimele mici. Un indicator important de maturitate și activitatea funcțională a celulelor epiteloide este beta-galactozidaza. O cantitate mare a acestei enzime în celule este corelata cu o cantitate mică de celule intacte BCG epiteloide. Potrivit I. L Turk și colab. (1980), BCG-granulom format intensiv la a 2-a săptămână după infectare, când infiltrarea celulară și diferențierea intensivă a macrofagelor în celule epiteloide observate de vârf. necroza Cheesy este format ulterior (in ganglionii limfatici de la a 10-a săptămână după infectare). Cu toate acestea, în conformitate cu O. Smith (1986), în zilele de după administrarea intravenoasă a șobolanilor BCG sensibilizate ucis a apărut pneumonită cu un număr mare de monocite și macrofage în exudatul intraalveolar, sfârșitul a 2 săptămâni format granulomul celule epiteloide cu necroză cazeoasă în centrul unora dintre ele, iar săptămâna 4--6-lea ar putea vedea o matura granuloame, bine definite.
Comparând structura granuloamelor macrofage mature, care rezultă sub acțiunea mecanismelor neimuni și granuloame cu celule epiteloide, care se bazează pe mecanisme imunopatologice marcate cu celule limfocite în gruparea granulom epitelioid reflectând rolul de reglementare pentru aceste celule în formarea granulomului imunitar.
In granuloame non-imune, inclusiv granuloame forma in jurul corpuri străine (fără participarea mecanismelor imune), limfocite și celule plasmatice sunt prezente într-o cantitate mică.
Prezența limfocitelor în celula epithelioid granuloame ambele tipuri - sarcoidoza și kazeoznym
necroza - nu numai tipic, dar, de asemenea, reflectă interacțiunile complexe de reglementare între clase și subpopulații diferite ale acestor celule. Astfel, potrivit
V. Mishra și colab. (1983), J. J. van den Oord și colab., Există o oarecare regularitate în distribuția diferitelor subpopulații de limfocite T în granulomul celule epiteloide ca in sarcoidoza si tuberculoza. Celulele Centrul granuloame epithelioid situate pe suprafața lor care transportă și OK1A + OKM1-- antigeni și kletki gigant multinucleate cu ei într-o cantitate mică lymfotsity conține celule T helper (OKT4 +) și o cantitate semnificativă de limfocite T supresoare cu proprietăți citotoxice (OKT8 +). Limfocitele B sunt absente din centrul granulomului, dar format în jurul anvelopei periferiei sale și care transportă pe suprafața sa, sau în mod avantajos numai IGD. Între aceasta și centrul granuloamelor anvelope au fost aranjate într-un inel OKT8 + (supresoare) T-limfocite.
Subscrieri vă permit să pună problema diferențelor în mecanismele de reglementare ale granuloame non-imune și imune. Potrivit W. L. Epstein (1980), formarea granulomului non-imune in jurul corpurilor străine mecanisme de autoreglare predomină datorită substanțelor biologic active, în special a prostaglandine, granulom de macrofage sintetizate și alți derivați ai acidului arahidonic.
Studiul experimental al problemei a avut loc la diferite modele, în special, pe modelul de granulom caragenan. S-a arătat că în omogenate acestor granulomul are o producție scăzută și PGE și PGF enzimelor implicate în metabolismul prostaglandinelor [Chang W. C. și colab., 1976]. În același timp, a existat o creștere a producției de tromboxan și 6-keto-PGF-2. Conținutul acesteia din urmă a fost mai ridicată în granulemoobrazovaniya perioada timpurie, în timp ce producția de tromboxan B2 a crescut cu 9-13-a zi. În același timp, granulomul studiul caragenan [Bragt RS, Bonta I. L., 1979] în alte experimente de 8-12 zile granulemoobrazovaniya lea sa constatat o creștere semnificativă a PGE2, și un număr mare de produse ale metabolismului acidului arahidonic. Cu toate acestea, indiferent de constatările netăgăduit importanța substanțelor biologic active în morfogeneza granuloame neimuni. În unele situații, în experimentele cu introducerea de derivați ai acidului arahidonic, în particular prostaglandine, animalele în care creșterea numărului de celule și masa astfel granuloame (acțiunea PGF) caragenan granulomului fost reprodusă observate anterior, dar în alte cazuri, acest efect nu a fost sau invers, Acesta detectează o scădere a masei granuloame.
Important în formarea granuloamelor neimunizați sunt, de asemenea, derivate ale sistemului kalikreina-kinin și coagularea sângelui si fibrinoliza.
Un rol important în mecanismele de inflamație granulomatoasă în granuloame non-imune, precum și în imune juca macrofage (lizozomala) protează neutre și acide. In caracterizarea acestui tip de celule am arătat că macrofagele secreta o serie de enzime cu o acțiune optimă într-un mediu neutru: un activator de plasminogen, colagenaza, elastaza, enzima de conversie a angiotensinei arginase. In plus, macrofagele pot secreta enzime lizozomale și „lucrează“ la un mediu cu pH acid :. esterază, hidrolaze acide și alte enzime Aceste dăunătoare nu numai scindează și țesuturilor structurilor, dar, de asemenea, duce la formarea de substanțe care sunt chemoatractanți către macrofage. In cele din urma, macrofagele sunt capabile să producă compuși peroxidici care au activitate germicide și pot deteriora structura tisulară.
Produsele de leziuni tisulare poate fi o sursă de stimulare antigenică și include mecanisme imune granulemoobrazovaniya. In cele din urma, macrofagele secreta o clasă specială de substanțe biologic active - monokine. In formarea granuloamelor epiteloide sunt mecanisme importante ale imunității mediate celular, în special a mecanismelor DTH.
Rolul HRT văzut în mod clar atunci când modificările morfologice în timpul și formele tuberculoide de lepra, lepromatoasa [Turk J. L. și colab., 1980]. Când forma tuberculoide de granuloame epiteloide lepra sunt un număr mic de bacterii, deci există o reactivitate ridicată la pacienții injectarea intradermică a omorât M. leprae: format după 2
3 săptămâni granulomul epitelioid (reacție Mitsuda lepromintest, rata de HRT). Atunci când lepra leiromatoznoy sunt infiltrate pe scară largă compuse din
macrofage nediferentiata cu citoplasmă spumoasă și un număr mare de bacterii. Invitat la ucis negativ M. leprae.
Valoarea DTH la agenți care cauzează inflamație granulomatoasă, granuloame epiteloide în morfogeneza subliniat D. O. Adams (1976) și D. L. Boros (1978). HRT, in functie de D. A. Adams (1983), joacă un rol în dezvoltarea majorității granuloame epitelioide, cu toate acestea, nu este un factor suficient și esențial pentru formarea de granuloame. granulomatoasă Cu toate acestea, ca răspuns la agenții corpusculare mult îmbunătățită și accelerată de prezența HRT [D. A. Adams, 1983].
După cum se știe, mecanismele de HRT sunt indisolubil legate de funcția „sensibilizat“ la un anumit antigen, limfocite. Se pare că astfel de celule (T-l imfotsity) secreta o mare varietate de substanțe biologic active - limfokine care au o varietate de efecte de reglementare asupra leucocitelor, inclusiv macrofage (tabelul 1 ..). Acest mecanism este esențial în formarea granuloamelor epiteloide [Yoshida T., 1980], deși capacitatea de a forma cele mai noi soareci disponibile si timectomizat.
Tabelul 1. Limfokinele care acționează pe fagocitele mononucleare [Freidlin JS 1984]

Notă. MIF în afară de inhibarea migrării macrofage determină macrofage agregare stimulează adeziunea și răspândirea acestor celule, fuziune macrofage în gigant kletki multinucleate LFA exceptând activarea macrofagelor, creste de macrofage fagocitare si digestiv imbunatateste activitatea acestor celule.
După cum se vede din tabelul. 1, limfokinele sunt capabile să asigure condițiile de bază pentru formarea de granuloame, care, potrivit D. O. Adams (1983) sunt: ​​1) acumularea diferențială în macrofage inflamației sub influența chemoatractanți specifice;

1. persistența diferențiată în prezența atractant în focarul acumulării de inhibitori specifici hemotaksisa- mediului țesut 3) organizarea kletochnospetsializirovannogo. În același timp, macrofagele se activat de un agent patogen, sau complexe imune, sau produse de leziuni tisulare sau granulocitelor neutrofile, care poate asigura realizarea acestor reacții, ceea ce este confirmat prin experimente cu animale timectomizat.

Cel mai important în formarea granuloamelor este un factor care inhibă migrarea macrofagelor (MIF) și activarea makrofagov` migrației factor (MAF) [Freidlin I. C., 1984- Mishels E. și colab., 1983- David JR și colab. 1983], interleukine [Mizel SB, 1982- Stutman O., 1983- Rollinghoff M., 1983]. Factorii produși de limfocite T, sunt responsabile pentru „stop“ (acumulare) de macrofage in inflamatie focar granulomatoase, în cazul în care acestea sunt atrași de acțiunea stimulului sau factorul chemotactic (HF) produsă prin agregarea de limfocite a celulelor, fuziunea lor pentru a forma celule gigant multinucleate, activarea macrofage au crescut microbicid și funcția citotoxică. Interleukine, la rândul lor, servesc la efecte de reglare asupra celulelor. Astfel, interleukina-1 (IL-1) este monokine, este produsă de celule și SPS este un semnal de control pentru limfocitele T - ajutoare [Stutman T., 1983]. Recente secreta interleukina-2 (IL-2), care reglează diferențierea celulelor killer naturale [Rollinghoff M., 1983]. Semnificația acestor factori în formarea inflamației imune granulomatoase a fost demonstrată în K. Kobayashi și colab. Autorii intratraheal trăiesc BCG a fost administrat la șoareci două linii: una, oferind o formație pronunțată de granuloame epiteloide, iar celălalt - dând răspuns granulomatoasă scăzut. Granuloamelor formate la soareci pulmonar linie „foarte receptiv“, găsit în mare factor de concentrație care inhibă migrarea macrofagelor și IL-1. În paralel cu creșterea concentrației acestor citokine observată supresia creșterii imunității mediate celular la un antigen specific.
Funcția de reglementare a limfocitelor și limfokine secretate de ele este importantă în toate etapele procesului, în special pentru menținerea structurii și granulomul ultimului dintre rolul său protector. Acest rol este bine urmărit în activitatea privind tuberculoza, lepra, histoplasmoza [Boros D. L., 1980]. Dacă există un defect în formarea granuloamelor este generalizarea rapidă a procesului, identificarea unui număr mare de agenți patogeni în țesuturile afectate. Sa demonstrat, de asemenea, că șoarecii cu un celule T ale sistemului de epuizare si afectarea granulemoobrazovaniya in timpul schistosomiasis infectiei in jurul oua in ficat au dezvoltat leziuni extinse de necroză fără răspuns celular apreciabil [Buchanan RD și colab., 1973], leziuni necrotice severe ale parenchimului hepatic în schistosomiasis sunt disponibile și la șoarecii timectomizat [Byram JR și colab., 1979]. Se constată că șoarecii cu funcția celulelor T depreciate si capacitatea de a da deteriorate răspuns inflamator granulomatoase au o sensibilitate crescută la BCG [Boros D. L., 1980].
inflamație granulomatoasă, deși este o formă de inflamație cronică, dar ca orice inflamație apare ca o reacție ciclică. Următoarele rezultate (complicații) de inflamație granulomatoasă:
1) 2 celulă resorbție infiltrata-), necroza uscată (branzos) sau umed pentru a forma defect tkaney- 3) cu supurație în formarea granulomului abstsessa- 4) conversia granuloame fibrotice pentru a forma noduli fibroase sau rubtsa- 5) uneori creștere granuloame cu pseudotumor formație.
Să ne înmulțiți fiecare proces.

1. Complete granuloame Elemente de celule de absorbție aparent posibile cu agentul patogen toxicitate scăzută și îndepărtarea l * arată în formarea timpurie a granulomului. Cel mai adesea, scleroza totuși, vatra este formată, urmată de remodelare tiv [Serov, V., B. A. Schechter, 1981].
2. Necrosis în granuloame este deosebit de caracteristic granuloame tuberculoase, dar, de asemenea, găsite în alte granuloame infectioase. În procesul de necroză implică nu numai enzimele proteolitice secretate de leucocite polimorfonucleare și macrofage, dar, de asemenea, agent dăunător, au un efect toxic, care poate fi crescută datorită sensibilizării și a celulelor granulomul DTH.

Prin urmare, distrugerea intensă a macrofagelor, care definește așa numita granulom celulă regenerabilitatea rapidă poate să apară în granuloame micobacterii și beriliu.
Dezvoltarea de necroză joacă un rol important anticorp (mecanisme de imunocomplexului). De exemplu, când granuloame HRT indusă prin administrarea intravenoasă de șobolani sensibilizați au fost uciși BCG, OO Orekhov și colab. (1985) au raportat fixarea complexelor imune în venulele de perete cu dezvoltarea si arteriolita venulita productive și obliterarea lumenului vascular, adică. E. Modificările care sunt aproape de fenomenul Arthus.
Complexele imune pot fi capturate ca granuloame macrofage, care pot deteriora structura granuloamelor [Orekhov O. și colab., 1985].

1. Supurație în granulomul este foarte tipic pentru infecții fungice. Trebuie remarcat faptul că neutrofilele se regăsesc în majoritatea granulelor. In acest stadiu incipient al formării granulomului (prima dată) Neutrofilele predomină în exudat, dar apoi crește numărul de monocite și macrofage. Apariția neutrofilelor. : Mykh granulocitele ca proprietăți chemotactice macrofage ale unui agent determinat în timp ce granulocitelor neptrofilnye ca mai multe celule mobile în prima dată pentru a deteriora vatra. Cu toate acestea, alte modificări ale inflamației definite acțiunile chimioatractante specificitate asupra macrofagelor: în prezența neutrofilelor astfel de specificitate dispar treptat de inflamație granulomatoasă vatră, supuratie nu se dezvolta.

Cu toate acestea, atunci când unele infecții: iersinioza (. Figura 6), tularemia, bruceloza, SAPE, Microzim format în agent chemotactic pentru neutrofile inflamație, care apar în centrul infiltratului inflamației și forma (prima linie de apărare). Într-un număr de cazuri (ciuperci), în conformitate cu VL Belyanina et al. (1984), celulele nu pot face față cu un agent patogen, pe moarte, iar produsele de moartea lor atrag macrofage in inflamator (a doua linie de apărare). Un mecanism similar pare să fie observate în timpul proceselor curente supurative focale banale pe termen lung.

Fig. 6. granulomul celula epithelioid cu supurație (iersinioza). H & E pata. X 150 (Prepararea II D. repaus).
Deci, există granuloame cu un abces pe partea centrală pe care autorii le numesc „mixte“.

1. conversie granuloame fibrotice - cel mai frecvent rezultat al procesului. Astfel de inducție a proceselor sclerotice pot fi influențate ca monokinei alocate macrofage granulom, secretoare în special celulele epiteloide și agentul patogen cel mai are un efect stimulator asupra fibrogenesis.

Astfel, sa demonstrat că macrofagele, excitarea particulele de siliciu izolat monokine care stimulează formarea colagenului și a sclerozei [Boros D. L, 1980]. D. J. WyIer și colab. (1978) a constatat că schistosomes granulom când incubarea lor în culturi de țesuturi sunt capabile să producă substanțe care stimulează proliferarea fibroblastelor și inducerea acestor procese, probabil legată de antigeni secretate de ouă parazit [Doughty B. L. și colab., 1979] . Este de asemenea bine cunoscut capacitatea de macrofage și limfocite secreta substante care contribuie la sosirea și multiplicarea fibroblaștilor și a proceselor fibroobrazovaniya [Serov V. A. Schechter B., 1981- Leibovich S. J., Ross R., 1976- Wahl S. M. și colab., 1978]. Mai în detaliu aceste aspecte evidențiază, de asemenea, de revizuire M A. Dunn (1980).
5. creștere granuloame cu pseudotumor formarea observată când granuloame datorită reactivitatea microorganismului sau proprietățile patogene ale agentului continuă să crească. Există o pseudotumora sau granuloblastoma (unele dintre ele - micetom. - vezi mai jos). Punct de vedere clinic, ele simulează tumorii adevărate. Numai o biopsie poate determina adevărata natură a pseudotumora.
Granuloame și inflamația granulomatoasă sunt inima așa-numitelor boli granulomatoase (GB): acesta din urmă poate fi definită ca o formulare nosologice, care este baza structurală a inflamației granulomatoase. Este important să se sublinieze principiul clasificării nosologică a bolilor granulomatoase. În consecință, inflamația granulomatoasă nu este în mod necesar trebuie să fie respectate în toate etapele și în toate formele de boli granulomatoase, dar ar trebui să fie baza structurală dintre cele mai comune și importante etape morfogenetice, în special în boli cum ar fi lepra, sifilis, și tuberculoza. forma lepromatous de lepră, limfoid difuz infiltrate plazmotsitarnye în sifilis, pneumonie cazeoasă sunt boala granulomatoasă de tuberculoză. În același timp granulom asociat cu un tatuaj, nu formează baza bolii granulomatoase, deoarece nu este boala în sine.
Mai jos este o listă de boli granulomatoase avansate, în care a inclus „granulom“ infecțioasă acută, în special febra tifoidă, care, pe baza definiției inflamației granulomatoase, nu ar trebui să fie incluse într-o astfel de listă. În plus, în febra tifoidă în conceptul de „granulom tifoidă“ este acumularea de celule hiperplazic „reticular“, care sunt dendritice, stromale și sistemul SPS nu au nici o relație.
Izolarea grup boli granulomatoase este importantă nu numai din punct de vedere al diagnosticului, dar, de asemenea, prognostic și terapeutică.
Deoarece aceste boli sunt interacțiuni celulare critice precum interacțiunile dintre SPS și agentul patogen în prezența sau absența HRT, aceste boli la o astfel de terapie, în funcție de stadiul procesului ar trebui să includă efecte și efecte etiotropic asupra reactivității imune prin creșterea acestuia (de exemplu, folosind factorul de transfer, imunostimulatori și imunomodulatoare) sau inhibarea (de exemplu, prin medicamente glucocorticoizi).
În următoarele capitole, vom da o descriere a fiecăreia dintre grupele de boli granulomatoase.
boala granulomatoasă de etiologie infecțioasă: rabie, encefalita virală, felinoz (cat boala zgâriere), poradenitis (Nicolas-Favre boala), tifos, febra tifoidă, paratifoidă, bruceloza, tularemie, iersinioza, răpciugă, boala granulomatoasă cronică, febra reumatică, listerioză, rinoskleroma, venerică granulom inghinal (dnovanoz), sifilis, tuberculoza, lepra, mycobacterioses oportuniste (săpătură micobacterii), malaria, toxoplasmoza, leishmanioza, aspergiloza, actinomicoza, histoplasmoza, candidoza, criptococoza (Torr ulez), schistosomiasis, blastomicoza, trichineloza, cisticercoza, boala hidatic alveolar.
Neinfecțioase granulomatoasă etiologia bolii:
silicoza, azbestoza, talcosis, antracoza, siliksantrokoz, aluminoza, berilioza, tsirkonioz, bogassoz, bisinoza, amiloză.
Granulomatoasă medicamente Boala: stitsialnaya Inter granulomatoasă nefropatie adulți imunoalergice, granulomatoasă hepatita de droguri, boala oleogranulematoznaya sugari gluteală granulom.
boala granulomatoasă de etiologie necunoscuta: sarcoidoza, boala Crohn, boala Horton (celula gigant arterita temporala), granulomatoase arterita cu celule gigant alte artere (cerebral, coronarian), organe pelvine la femei, vasculită granulomatoasă alergică, artrita reumatoida, granulomatoza ciroza biliară primară, granulomatoza Wegener , sindromul Churg-STORY (granulom necrotic alergică și vasculită), gigant granulomatoasă celulă tiroidita de Quervain-Crile, granulomatoasă mastita, orhita granulomatoasă, prostatita granulomatoasă, idiopatica destruirujushchego granulomatoasă hipofizită, gigantokletegchny miocardita granulomatoasa, tip paniculita Weber-Christian, paniculita tip Rothmann MacKay, ksantogranulomatoz juvenilă, pielonefrită ksantogranulematozny, colecistită ksantogranulematozny, malakoplakiya.
Trebuie remarcat faptul că autorii nu oferă o listă completă a tuturor bolilor granulomatoase, ca și pentru fiecare grup, există articole de revizuire și monografii.