Celule microgliale - inflamație granulomatoasă și granulomatoase bolilor

celule microgliale. Aceste celule au fost studiate în detaliu. P. Hortega (1932). Potrivit lui S. Mori uC. P. Leblond (1969), celulele microgliale au nuclee mici cu cromatina bine colorate si mai multe lizozomi. Aceste celule iau poziție perivasculare t. Pericite E. Mimic. In schema de difracție de electroni arătat J. Carr (1978), văzută în citoplasmă microglia omogene organisme mici și mari dense cu o densitate mai, vacuole lipidice eterogene și procese pcheskie tsitoplazmai.
Osteoclaste și alte celule macrofage au o importanță asemănătoare minimă pentru analiza inflamației histogeneză granulomatoasă.
Mai multe detalii se va concentra pe celulele dendritice (Tabel. 3), care sunt în corpurile imunogeneza precum și în epiderm [Schler G., 1984]. Aceste celule nu au fost macrofage, stromă și acționează ca celule reticular aparent identice. Celulele dendritice sunt osoase derivate din măduvă, cu toate acestea diferite predecesorii lor din măduva osoasă
Tabelul 3. Caracteristici ale celulelor dendritice și macrofage [Van Vookhis W. S. și colab., 1983] SPS din celule progenitoare [Friedenstein A, Ya]

În acest sens necesită stadiul de revizuire a granulom „tifoidă“, care este descris ca o structură formată celule reticular. Cel mai mare interes este faptul că celulele dendritice, pare să opereze funcția intensivă prezentatoare de antigen [Knigt S. S. și colab., 1985- Villa M. L. și colab., 1985, et al.]. Unele studii au fost chiar aratat ca celulele dendritice efectua principala funcție prezentatoare de antigen, în timp ce macrofage sunt, în principal celule fagocite. 4. Deci, M. L. Villa și colab. (1985) au studiat efectul macrofage și celule dendritice in raspunsul imun in vitro. Macrofagele suprima raspunsul imun la eritrotsitybarana si celulele dendritice ea consolidate. În același timp, celulele dendritice sunt caracterizate prin activitate endocitică scăzută în ele, aparent, nu sunt prezente și receptorii NW Fc- sunt importante pentru fagocitoză.
Cu toate acestea, în prezent, nu există un motiv suficient pentru a revizui ideile fundamentale în ceea ce privește interacțiunea dintre macrofage și limfocite în răspunsul imun [Petrov RV, 1982]. Majoritatea preemlemoy este punctul de vedere G. J. Thorbecke și colab. (1984), care propune alocarea unui accesoriu sistem de celule (auxiliare) la care autorii numesc monocite, retikuloendoteliotsity stele, macrofage, plămân, celule Langerhans ale pielii, celulele dendritice si interdigetiruyuschie. Toate aceste tipuri de celule sunt importante în prezentarea antigenului și a limfocitelor T în reglarea răspunsului imun.
Și celule SPS funcția imunoreglatoare prezentatoare de antigen, în primul rând macrofage sunt strâns legate de capacitatea de specialitate și diferențiată a acestor celule la endocitoză. Aceasta activitate endocitică stabilește că respectiva celulă, de asemenea, numite macrofage, sau „fagocitelor profesionale“. Endocitoză include în principal pinocitoză (absorbanta picături soluții de greutate moleculară mică și particule foarte mici, de exemplu, feritina) [Ryter A., ​​de Chastellier Ch., 1983]. Particulele Fagotsitoz- mai mari de absorbtie absorbtie .. Ambele forme (endocitoză) termina materialul lovit absorbit mai adânc în citoplasmă celulei, particulele fagocitate sunt separate de matricea citoplasmatică a membranei celulare, care este deplasat de-a lungul cu particula de la suprafață în celula [Ryter A., ​​de Chastellner Ch ., 1983].
Apoi, un flacon care conține o celulă sau de picături de lichid absorbită (sau pinosoma phagosome) fuzionează cu Lizozom, formând un lizozom secundar. De obicei, în acest moment al organismelor vii, fagocite absorbit de celule, sunt uciși. Unii cercetători indică faptul că moartea absorbită de organisme vii, cum ar fi bacteriile, poate avea loc chiar înainte de fagocitoza cq t alocări speciale (bactericida) substanțe în afara celulei [Pigarevsky VE, 1978).
La lizozomi confluență și phagosomes absorbite în organism sau soluțiile încep să acționeze enzime hidrolitice, care, în majoritatea cazurilor, se dizolvă educație capturat. In alte cazuri, structura fagocitar sunt rezistente la fagocite enzime. În același timp, ele pot deteriora din urmă și a accelera moartea sa naturală. Într-o astfel de situație din nou absorbită de educație se dovedesc a minți extracellularly, dar împreună cu acestea sunt situate extracelulară și prăbușirea produselor fagocite enzimelor lizozomale și alte substanțe care pot avea un efect dăunător asupra țesutului înconjurător care susține inflamația cronică.
Fagocitoza începe cu adeziunea (lipirea) macromolecule sau particule la suprafața fagocite (macrofag). Această adeziune este asigurată de forțele electrostatice, prin prezența pe suprafața glikokaleksa fagocitelor și polizaharid absorbit pe suprafața particulelor sau hidrofilie godrofobnostyu ultima [Capo S. și colab., 1981- Glass E. și colab., 1981- Warr G. A. și colab., 1981]. Cu toate acestea, pentru cea mai mare valoare a activității fagocitare a macrofagelor are legarea specifică a particulelor datorate receptori specializați. macrofagele mai multe astfel de receptori. Astfel, în conformitate cu I. C. Unkeless și colab. (1980), există două tipuri de receptori pentru IgG Fc-enzimă - rezistente și tripsina sensibilă. Acești receptori mediază legarea imună și absorbția particulelor acoperite cu IgG, complexele imune sau [Griffin F. M. și colab., 1975- Arend W. P., Mannik M., 1978]. Un alt receptor tip de macrofage servește pentru a lega componenta sistemului complement SOC, care este de asemenea implicat în legarea, și poate chiar în digestia particulelor absorbite [Muschel R. I. și colab.]. Există, de asemenea, receptori lektinpodobnye, care sunt necesare pentru a captura un număr de bacterii și fungi [Smith N., 1977- Costerton I. W. și colab., 1981- Pistel T. Ci., 1981].

După ce sunt absorbite de 20-30 de secunde după contactul cu ultimele particule de macrofage. În procesul de absorbție de schimbare a fluidității membranei suprafeței macrofage, ceea ce duce la deplasarea sa, împreună cu particule străine în interiorul celulelor [Bowers C., 1980- Me Rae E. R. și colab., 1980]. Un rol important este jucat de structura contractile de macrofage [Strukov AI și colab., 1983]. După legarea și absorbția particulelor este stimularea proceselor oxidative in celula fagocite, care este însoțită de eliberarea produselor germicide [Ryter AM, Chastellier Ch., 1983].
Posedă activitate bactericida ca enzime lizozomale, cationici, proteine ​​neenzimatice [Pigarevsky VE 1978]. Toate acestea sunt în cele mai multe cazuri, contribuie la distrugerea particulelor absorbite. Cu toate acestea, unele particule, în particule anorganice speciale pot fi rezistente la astfel de efecte și chiar provoca daune macrofage, cum ar fi particule de silice. Agenți vii: bacterii, fungi, rickettsia pot avea mecanisme de protecție care să le permită să mențină funcțiile vitale în citoplasmă macrofage [Ryter A., ​​de Chastellier Ch, 1983.]. Mai mult, unii dintre acei agenți vii sau nonliving au capacitatea de a acționa rapid asupra sistemului imunitar al organismului în care au lovit, de exemplu, micobacterii, sau particule fine de oxid de beriliu. În această situație, macrofage îndeplini funcția sa de protecție într-un alt mod: ele înconjoară particulele nedigerabile și formează un pachet de celule (acumulare) - granulom. Astfel, celulele principale implicate în dezvoltarea formării și progresivă a granuloame în inflamația granulomatoasă este macrofage - un descendent al monocite din sânge. Cu toate acestea, în așa-numitul histiocitoză X au noduli de celule Langerhans, identificate prin granule Birbeka și în timpul mai multor introduceri zymosan hematogene, metil celuloză, particule de latex marcate formarea de noduli de celule Kupffer [J. Carr, 1978].
Cu toate acestea, aceste cazuri speciale, care nu contravin principiului general. Astfel, primul pas în formarea granuloamelor este migrarea monocitelor în focalizarea stimulare (daune). Prins în centrul monocitelor inflamației sunt transformate în așa-numita inflamatie (exudativa) monocite sau macrofage exudatul inflamator [Serov VV, Schechter AB 1981]. Ultima captura (fagocitoza) agentul patogen și, în funcție de proprietățile agentului patogen, fie da sau nu da naștere unui granulom. În procesul de formare a granuloamelor macrofage mature, sunt transformate in macrofage mature, celule epiteloide sau celule multinucleate gigant.
Monocitare exudat inflamator și, în conformitate cu I. S. Sutton și L. Weiss (1966), N. J. van Rhee și colab. (1979), sunt foarte asemănătoare cu monocitele circulante. În timpul diferențierii monocitelor în macrofage, celule exudate inflamatorii sunt dimensiunile în creștere, crește cantitatea de incluziuni și vacuole în citoplasmă. Aceasta crește activitatea enzimelor lizozomale, în timp ce [Serov VV, Schechter AB 1981] Activitatea peroxidazei dispare. In studiul ultrastructura macrofage inflamatorii AB Schechter alocate două tipuri de celule: I tip - celule monocitoide, tip II - macrofage mature. Celulele monocitoide sunt aproape de monocite din sânge. Celulele de tip II asociate cu forme de tranziție monocitoid macrofage, sau au un miez de prindere în formă de rinichi. Pe suprafața celulei VV Serov Schechter și A. B. (1981) a observat numeroase outgrowths fingerlike. Citoplasmatice macrofage mai mature a fost ribozomii mai densă și din cauza polizomilor, precum și apariția unui număr mare de vacuole fagocitare, lizozomi primare și secundare, organisme multivehiculari. Placa de ZES complexe și au fost mai dezvoltate decât cea a monocite. A existat un număr mai mare de mitocondrii. N. J. van Rhee soavt.otmetili și creșterea dimensiunii celulei și numărul de filamente centrale și microtubuli. Toate aceste caracteristici sunt caracteristice mai ales pentru tineri (imature) macrofage. In macrofage mature, potrivit autorilor, există un număr mare de invaginations, fanere în formă de deget 10 și peri acoperite (vilozități franjurate) vezicule. Cantitatea de macrofage mature a variat de la 10 la 20 microni. Placă de complex hipertrofiate, poate fi văzut și mărginit neted vezicule. A fost detectată într-un număr mare de vezicule macrofage, localizată în principal în zona complexului de plăci. Un număr mare au fost depuse la lizozomii primare și secundare. Radial din regiunea peritsentriolyarnyh are filamente microtubuli și toroane.

Caracteristica principală care servește la diferențierea monocitelor din macrofage imature și mature și celule epiteloide din ultima, - structura și cantitatea de granule din celulă, iar numărul de vezicule villos [Van Rhee N. J. și colab., 1979].
Monocitele conțin citoplasmă granule primare și secundare. Granulele primare au prodolgo-
vatuyu formează o rundă secundară. Diametrul granulelor secundare aproximativ 190 de microni, în plus, între granița cu membrană și o matrice interioară are un strat omogen (halo). Deoarece maturarea macrofagelor, aceste granule dispar, dar apar granule macrofage [Carr J. 1968]. Ele au un diametru de 280 de microni, aproximativ clar <еол просветления между мембраной и внутренним содержимым (см. рис. 7). В этих гранулах начинает просматриваться структура матрикса, который менее плотен, чем в первичных или вторичных гранулах. Количество макрофагальных гранул не очень велико (до 10), они локализованы в области пластинчатого комплекса.
Celulele epitelioide apar pe 7-a zi de granuloame imunitar. Celulele au o formă poligonală. Nucleul unui oval cu cromatina dispersată, nucleol două sau mai multe, un număr mare de pori nucleare. În citoplasma acestor celule este determinată de numeroase organite citoplasmatice, inclusiv mitocondrii, lizozomi si vacuole mari. Există un număr mare de bule cu un conținut omogen, în care incluziunile dense aparente (aparent reziduuri vacuolele fagocitare). Caracterizat printr-o foarte pseudopodia subțire alungit pseudopodia otrostkov- observat într-o cantitate mai mare de vezicule.
Potrivit lui H. J. van Rhee și colab. Celulele dual-core (1979), în țesutul diferențierea culturii macrofag cel mai târziu în celulele epiteloide este foarte des identificate sunt strâns în contact unele cu altele, inclusiv prin fingerlike fanere epithelioid klet_ki, fuziunea membranelor celulare. Există, de asemenea, un punct de vedere ca celulele epiteloide diferențiază direct de monocite [Williams G. T., Williams W. Y., 1983], și la o astfel de diferențiere este aparent capabilă doar o porțiune a unei monocit specializate anumită direcție. Morfologia celulelor epiteloide, aparent, iar funcția este ambiguă. G. T. Williams și W. Y. Williams (1983), două tipuri de celule epiteloide: plazmotsitoidnye care structura de bază și de dezvoltare ZES seamana celulele plasmatice (tip A) și vezikulirovannye (tip B). Primele sunt mai frecvente în primele etape ale formării de granuloame, iar acesta din urmă în mai târziu. Este posibil ca elementele structurale ale vezikulirovannyh
Celulele epiteloide indică severitatea funcției lor secretorie. S-a constatat că veziculele de celule epiteloide se deplasează spre plasmolemma cu eliberare ulterioară conținutul lor în mediul extracelular. Deoarece celulele epiteloide de tip B are un set specific de enzime (fosfataza acidă, p-galactozidaza, esterazz nespecifice, lizozima), și de conversie a angiotensinei enzimă, este posibil să se creadă că celulele epiteloide joacă o funcție importantă de reglare în formarea granuloamelor. Potrivit lui Williams și T. W. Y. Williams (1983), angiotensina enzimei de conversie poate inhiba migrarea macrofagelor, adică. E. Redarea migrației factor inhibitor rol (MIF), care este important pentru formarea unității celulare la granulemoobrazovanii. In celulele epiteloide suprafata sarcoidoza este exprimat HLA-DR (1a) S-antigen, care contribuie la interacțiunea imunologică a acestor celule cu T-limfocite.

Celulele epiteloide comparativ cu macrofagele au capacitatea fagocitară mai mici, dar bactericidă și secretorie a fost mai pronunțată în granulom epitelioid. MV Lurie (1964), a constatat că maturitatea granuloame epiteloide corelate cu capacitatea de a distruge bacteriile TB. În citoplasma celulelor epitelioide, am găsit lipide - rămășițele morților și digerat bacililor tuberculoși.
De asemenea, trebuie subliniat faptul că, în citoplasmă celulelor epitelioide detectate corpurile structurilor cristaloidă asteroid, formarea de tip F gosom. Mitocondriile în celule epiteloide mai mult decât în. macrofage mature. Ele pot fi de până la 2 m lungime, membranele matrice de obicei mai dense decât materialul de bază al citoplasmei. ZES este bine dezvoltat, dar nu ordine în aranjamentul. Numărul de lizozomi a crescut în comparație cu numărul de monocite și macrofage. Există mai multe tipuri de astfel de structuri (granule) [Carr, J., 1978]: 1) lizosomalnye- omogen 2) cu mielina teltsami- 3) -Structura cu multivezicular telets- 4) cu mari incluziuni cristaline neregulate. centru mobil mai mult volum decât în ​​macrofage mature. crește semnificativ densitatea firelor în citoplasmă, aceștia din urmă au o orientare radială și un diametru de 5-6 nm și aproximativ 10 nm. Potrivit lui H. J. van Rhee și colab. (1979), pentru celule epiteloide caracterizate prin prezența în zona complexului plăcii (complexul Golgi), împreună cu vezicule invecineaza netede vezicule cu un centru dens. Exista peste 100 de granule mari (340 nm) din haloul matrice și perigranulyarnym tonkogranulyarnym (peleta epithelioid). lizozomi secundare și granule de macrofage au fost absenți.
Date de bază privind caracteristicile morfologice ale macrofage și celule epitelioide sunt prezentate în tabelul. 4.
Celulele multinucleate gigant a apărut în cultura de țesut în două săptămâni. Există două tipuri de celule: I Tip - celule de tip Pirogov-Langhansa- II - celule de corpuri străine (Figura 8, 9). Unii autori sugerează că celulele gigant de corpuri străine trec în celule Pirogov-Langhans. Cu toate acestea, N. J. van Rhee și colab. (1979) a prezentat un punct de vedere diferit: atunci când sunt implantate sub piele melineks șobolani din plastic (Melinex) au fost în măsură să dovedească existența procesului opus. In perioada timpurie (1 săptămână), autorii au constatat celule gigant Pirogov-Langhans cu aranjament periferic ordonate caracteristic nucleelor ​​sub forma unui inel sau semiring. In cele mai multe dintre aceste celule este de la 2 la 10 nuclee. Caracteristica cea mai caracteristică a acestui tip de celule a fost faptul că în partea centrală a citoplasmei situate tsentrosfera gigant colectate cu un grup (agregate) centrioles. Numărul centrioles corespundea cu numărul de nuclee. Atunci când un număr mic de miezuri (2, 3, 4), pentru a identifica un număr mic de granule primare și secundare. Atunci când un număr mai mare de nuclee, peletele nu au fost determinate.
In etapele ulterioare (formarea granulomului 2-3 Saptamana) a fost observat celule gigant polinucleare cu 30 nuclee sau mai mult, pe care autorii descris ca celule gigant de corpuri străine. nucleele lor au fost împrăștiate prin citoplasmă sau grupate, uneori, în centrul celulei. Centrioles au fost rareori observate. S-au asociat centrioles, dar unitățile nu sunt îndeplinite. Tsentrosfery structura și centrioles autori consideră caracteristica cea mai caracteristică a celulelor gigant de tip.
Alături de cele două tipuri cunoscute de celule gigant autori izolat tip intermediar cu 10-30 sâmburi.

Tabelul 4. citologic în special monocite și macrofage mature celule epiteloide

În aceste celule, majoritatea nucleelor ​​a fost localizat la periferia citoplasmei, uneori acestea sunt colectate într-un grup sau situată mai aproape de centru. În loc de unul, la fel ca în celule gigant Pirogov-Langhans, ei erau tsentrosfery vizibile 2-3, fiecare dintre care conținea mai multe centrioles. Uneori, s-ar putea vedea tsentrosfera situată excentric, și câteva centrioles izolate.

Fig. 8. Celulele polinucleare Gigangskie în granulom.
H & E pata.
și - celule gigant Pirogov-Langhans și corpuri străine în granuloamele celule epiteloide de tuberculoza. XI50-
b - celule gigante Pirogov-Langhans cu o distribuție uniformă a nucleelor ​​la periferia citoplasmei celulei. H & E pata X900

Fig. 9. Tipuri de celule multinucleate gigant în granuloame. H & E pata.
și - un gigant celule multinucleate de corpuri străine, nuclee grupate în tsitoplazy centru. X900- utilizate - formă multinucleate celule gigant mixte. X 900.
Structura și distribuția tsentrosfery centrioles sunt în strânsă legătură cu cantitatea de microtubuli și distribuția acestora în citoplasmă. Celulele gigant microtubuli Pirogov-Langhans sunt împrăștiate prin citoplasmă, numărul acestora este redus în comparație cu celule gigante de corp străin și celule intermediare. Pe baza momentului apariției acestor tipuri de celule, precum și caracteristicile lor structurale, autorii au sugerat ca toate cele trei tipuri de celule gigant de origine asociate și tranzițiile mutuale: celule gigant Pirogov-Langhans muta în intermediar și intermediar în procesul de maturare - în celulele corpurilor străine. Se găsește în granuloamele inflamației cauzate de micobacterii tuberculoase (vezi. Fig. 8).
Mecanismul de formare a celulelor gigant, probabil poate fi explicată prin: 1) divizarea nuclee fără diviziune celulară, și 2) fuzionarea macrofage și de macrofage, împreună cu celule gigant. N. J. van Rhee și colab. pored al doilea mecanism. Ei au arătat că fuziunea are loc în partea celulei în care placa este complexă. Această observație este într-un fel contrar opiniei acelor autori care cred că fuziunea este rezultatul fagocitoza acelorași celule multiple de particule mari.
In acest tip de granulom indusă prin implantarea sub piele a melineks plastice, diferențierea macrofagelor, de asemenea, a avut loc în celule epiteloide. Ultima a apărut după 7 zile de la debutul inflamației sub formă de celule epiteloide mature și imature. Împreună cu o mare varietate de vezicule in celule epiteloide relevat granule specifice de celule epiteloide. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că formarea granulomului epitelioid celulare in jurul corpurilor străine, așa cum sa menționat de către W. L. Epstein - proces bland care distinge aceste granuloame de granuloame cu celule epiteloide. În același timp, trebuie subliniat faptul că prezența granuloamelor diferențiate macrofage și celule epiteloide combinate cu prezența monocite, indicând faptul că afluxul continuu de celule în inflamator.

Macrofagele nici un accident sunt celulele principale în formarea de granuloame. Acest lucru se datorează în primul rând caracteristicile morfologice și funcționale ale acestor celule. Macrofagele au o abilitate pronunțată de a adera și de răspândire. În acest sens, ei sunt capabili să formeze conglomerate puternice în jurul valorii de stimul patogen. Astfel patogen macrofage fagotsitiruya capabilă în continuare diferențierea progresivă și secreția de substanțe biologic active care afectează diferențierea și macrofage reînnoire populațiilor din cadrul granuloame.
Macrofagele în organism îndeplini funcțiile multiple și complexe. Împreună cu funcția secretoare, care este acum dovedit, ele joacă un rol în fagocitoza și uciderea germenilor patogeni yalyayutsya producători de interferon. Macrofagele sunt implicate în imunitatea anti-tumorală.
Prin produse secretate de macrofage includ diferite enzime, cu o acțiune optimă într-un mediu neutru (colagenaza, elastaza, o enzimă care determină Denaturarea proteoglicanilor și mielina activator al plasminogenului, o enzimă care determină conversia angiotensinei) sau în condiții acide (fosfataza acidă, proteaza, ribonucleaza, esterazei) [Adams D. O., 1983]. Odata cu aceasta, macrofage secreta inhibitori ai enzimei (inhibitor de r-1-antitripsină, plasmină), componentele complementului, properdii, factorii B, D, metaboliți oxidativi (superoxid, peroxid de hidrogen, radicali superoxid), pirogeni endogeni, lipide bioactive. Acest din urmă grup de substanțe includ, în principal, diverși derivați ai acidului arahidonic, în particular prostaglandine, tromboxani, leucotriene și plăcile activator. Macrofagele pot elibera factori care au exprimat opsonin activitatea (fibronectina) - cAMP de legare a proteinei de vitamina B12.
Produsele majore sunt secreția factorilor care stimulează macrofage sau inhiba proliferarea celulelor. Primele includ factori care stimulează proliferarea T și B-limfocite, numărul progenitoare mieloide (factor de stimulare a coloniilor), fibroblast, celule endoteliale (amplificarea creșterii vaselor mici de sânge). Prin inhibarea proliferării celulare includ factori care inhibă proliferarea limfocitelor, celulele tumorale, virusurile [Adams D. O., 1983]. Astfel, macrofagele sunt complecși complexe Nye polifunktsional capabile să afecteze ca regulatori ai celulelor la o varietate de procese în organism. Macrofagele produc substanțe biologic active care reglementeaza o varietate de sisteme celulare în corp (monokine). O scurtă listă a acestor substanțe este dată în tabel. 5 [Serov VV, Schehter AB 1981].
Tabel 5. mediatori, secretate de macrofage (monokine)

Trebuie remarcat faptul că nevertebratele rol important în încapsularea agenți de deteriorare, cu dimensiuni mari, joaca celule sanguine, celulele plasmatice similare macrofage in vertebrate. Aparent, aceste celule păstrat funcția de spus, dar împreună cu ea au dobândit și altele în procesul de evoluție.
Acestea din urmă se datorează creșterii complexității sistemului receptor de suprafață de macrofage, în special odată cu apariția sistemului receptor Fc avansat și complex pentru diferite imunoglobuline.
În același timp, macrofagele înșiși sunt supuse unor influențe de reglementare diferite sisteme de celule, în special limfocite.