Tratamentul osteoporozei

Scopul principal al tratamentului osteoporozei - prevenirea fracturilor. Pentru pacienții cu masă osoasă redusă, dar care nu au avut încă fracturi, scopul este de a preveni prima fractura. Un pacient care a fost deja rupt, este obligat să ia măsuri pentru a preveni fracturi ulterioare. Tratamentul fracturilor este de asemenea important, dar este de obicei ortopedul de lucru. Păstrarea complicațiilor osteoporozei (handicap fizic, probleme psihosociale) pot sta pe umerii terapeutului local sau specialist în osteoporoză.

Creșterea densității osoase prin utilizarea de droguri într-o anumită măsură, explică reducerea riscului de fracturi. Poate că medicamentele au un impact suplimentar asupra calității osului, care asigură un risc redus de fracturi.

Tratamentul osteoporozei este indicat pentru femei al căror T criteriu este -2.5 sau mai mică, iar femeile cu factori de risc, în cazul în care criteriul T este -1.5 sau mai mic. Cel mai important efect pozitiv al tratamentului osteoporozei - o reducere a riscului de fracturi.

Video: Tratamentul osteoporozei. Consultanta de specialitate.

Preparate pentru tratarea osteoporozei includ bifosfonați, calcitonină, hormonul modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici și hormonul paratiroidian. Ele sunt clasificate ca agenți antiresorptive și anabolizanți. Singurul medicament anabolizanți este teriparatidului (hormon paratiroidian).

bifosfonați

Bifosfonații tratarea osteoporozei prin două mecanisme principale. Ele reduc capacitatea osteoclastelor de resorbite osoase, precum si spori apoptoza osteoclastelor (moarte celulară programată). Calcitonina reduce gradul de resorbție osoasă prin legarea de receptori specifici de pe osteoclaste.

Bifosfonatii sunt prima linie de tratament pentru majoritatea pacientilor, dar teraparatid poate fi de preferat pentru pacienții din grupul de risc ridicat, iar cei care au tratat droguri antiresorptive nu dă efectul dorit.

Au o structură chimică comună (două acid fosfonic, compus cu carbon), care le permite să se lege de cristale de hidroxiapatită ale suprafețelor osoase sunt rezistente la degradarea metabolică și acționează prin intermediul a două mecanisme majore. În primul rând, bifosfonați reduce capacitatea osteoclastelor resorbit osoase. În al doilea rând, ele accelera apoptoza osteoclastelor (moarte celulară programată). Bifosfonații nu provoacă toxicitate sistemică. Pentru tratamentul osteoporozei în post-menopauză a aprobat trei bifosfonați.

Alendronat (Fosamax) bisfosfonat a fost aprobat de FDA (1995) pentru prevenirea, tratarea osteoporozei. In studiile de 3 faze, implicând aproape 1000 de femei in varsta de 60 de ani, care au fost diagnosticați osteoporoză, alendronat de peste 10 mg pe zi a o creștere a densității oaselor din coloana vertebrală cu 10% la 3 ani, și într-o măsură mai mică, a fost găsită o creștere a densității osoase la alte site-uri.

comprimate cu eliberare alendronatului, precum și un lichid, care doza unitară este de 70 mg. Este de asemenea produs în tablete de 70 mg și conținând 2800 ME vitamina D, destinate administrării săptămânale. Alendronatul este aprobat pentru prevenirea pierderii masei osoase (5 mg pe zi sau 35 mg pe săptămână) și osteoporoză (10 mg pe zi sau 70 mg pe săptămână). De asemenea, este recomandat pentru tratamentul osteoporozei, care este cauzata de glucocorticoizi (5 mg pe zi, la persoanele cu secreție normală de estrogen, 10 mg pe zi pentru femeile cu deficit de estrogeni).

Rizedrinat a fost aprobat de FDA in anul 2000. Eficacitatea sa în reducerea fracturilor vertebrale este prezentată în cele două studii pivot, cu mai mult de 3.600 de femei cu antecedente de fracturi vertebrale. Obiectivul primar în acest test au fost fracturi vertebrale noi confirmate prin radiografie la frecvența de care a fost redusă cu 41 și 49% în aceste două studii. Reducerea frecvenței fracturilor vertebrale în mod semnificativ numai după un an de tratament. Frecvența fracturilor altor oase, un obiectiv secundar, în aceste studii a fost redus cu 33-39%. Terapia Risedronat a crescut semnificativ densitatea oaselor la nivelul coloanei vertebrale si femur inferior.

In cel mai mare studiu de tratament osteoporozei a osteoporozei, care a implicat aproape 9.500 de femei, risedronat a determinat o reducere semnificativă a fracturilor de șold la femeile care sunt in post-menopauza, care au avut o masă osoasă scăzută. În subgrupul de femei in varsta, care au fost incluse în test, deoarece acestea au avut factori de risc pentru fracturi (dar nu neapărat de masă osoasă scăzută), s-a observat nici o imbunatatire.

Medicamentul a oprit pierderii osoase la pacienții care au început recent menopauza. El a fost bine tolerat in studiile clinice, in aproape 16.000 de pacienți.

tablete cu eliberare risedronat de 35 și 5 mg per ambalaj care conține tablete de 35 mg comprimate cu carbonat de calciu suplimentar pentru a separa Acceptarea rezendronat recomandat pentru prevenirea si tratamentul osteoporozei la menopauză, indusă de glucocorticoizi. El este atribuit la 5 mg / zi sau 35 mg pe săptămână pentru toate aceste indicații.

Ibandronat 2,5 mg în fiecare zi, pe cale orală sau intermitent (20 mg oral, în fiecare zi timp de 12 doze, care se repetă de 3 luni) reduce numărul de fracturi vertebrale noi. Este aprobat pentru prevenirea si tratamentul osteoporozei la menopauză alocate pe cale orală (2,5 mg o dată pe zi sau 150 mg lunar) sau intravenos (3 mg timp de 15-30 de secunde la fiecare 3 luni). Eficacitatea ibandronat în respectarea fracturilor de sold nu a fost dovedit. Deși nu este arătat influența fracturilor de frecvență vertebrale, în general, a existat o reducere semnificativă a frecvenței fracturilor vertebrale prin zilnic oral (dar nu în mod intermitent) la femeile cu criteriul T colului femural egală sau mai mică decât -3.0.

Etidronatul, pamidronat și zoledronat - Alți bifosfonati sunt disponibile în Statele Unite. Cu toate acestea, nu sunt aprobate pentru utilizare în osteoporoza, sunt uneori utilizate offlabel.

Bisfosfonații sunt slab absorbiți când sunt luate pe cale orală. Pentru a asigura o absorbție, acestea ar trebui să fie luate pe stomacul gol, cu apă potabilă numai 30 minute ar trebui să se abțină de la orice aliment (în cazul ibondronata recepție lunară în interiorul acestui interval trebuie să fie de cel puțin 60 de minute). Deoarece bisfosfonați care conțin azot pot irita esofag, trebuie luate cu un pahar mare de apă (pentru a spăla tableta), iar pacientul nu trebuie să meargă până la momentul în care el mănâncă (pentru a evita reflux). Bifosfonatii pentru administrare orală nu trebuie administrat pacienților care au boala activa a tractului gastro-intestinal superior.

Cel mai frecvent efect secundar al tratamentului osteoporozei cu bifosfonați administrați oral, - iritarea esofagului (arsuri la stomac, indigestie, durere inghitire). Sa observat la 10% dintre pacienții cu doze orale zilnice de alendronat, dar mult mai puțin frecvent apare atunci când o administrare săptămânală sau lunară. Pacienții care sunt identificate efecte secundare ale tabletelor pot tolera mai bine forma lichida alendronat. Uneori, în timpul tratamentului cu bifosfonați pentru osteoporoză observat plângeri musculo-scheletice, care, după retragerea medicamentului poate dispărea sau mecanismul sohranyatsya- pentru acest lucru este neclar. Administrarea intravenoasă a unei părți bifosfonați însoțită de răspunsul de fază acută (febră și mialgii), care este marcat numai la prima administrare a medicamentului.

Osteonecroza maxilarului este descrisă în principal la pacienții cu cancer care au primit doze mari de pamidronat sau acid zoledronic intravenos, dar, de asemenea, un număr mic de pacienți tratați cu bifosfonați pe cale orala pentru tratamentul mecanismului osteoporoza- acest lucru nu este clar.

Durata tratamentului cu bifosfonați pentru osteoporoză

Bisfosfonații sunt stocate în oase lungi. Teoretic, o cantitate suficientă de medicament se poate acumula în care un tratament la un moment dat, puteți opri, menținând în același timp un efect pozitiv rezidual împotriva fracturilor. Date pe termen lung care au primit alendronat și recepție risedronat sugerează că tratamentul cu durata de până la 10 ani, este sigur, dar după 3-5 ani de tratament poate fi oferit o pauză de la recepție pentru un an sau doi, fara a creste riscul de fracturi.

calcitonina

Acesta este un hormon secretat peptid de celule specializate ale glandei tiroide. calcitonina de somon, sunt folosite pentru tratarea osteoporozei, deoarece este mai puternic și are o durată mai lungă de acțiune decât calcitonină umană.

Video: Osteoporoza? Tratamentul osteoporozei la femeile remedii populare prin metoda de Going: + 38-067-992-40-62

Calcitonina actioneaza direct reducerea resorbției osoase prin legarea de receptori specifici de pe osteoclaste. Disponibil din 1984 g. Pregătirea pentru injectare subcutanată (50-100 UI pe zi) duce la o ușoară creștere a DMO vertebrală într-o măsură mai mică decât alți agenți. Datorită limitate și, eventual, doar temporar eficacitate, inconveniente și disconfortul injecțiilor, costul relativ ridicat și portabilitatea limitată (aproximativ 20% dintre pacienții care au primit injecții subcutanate cu calcitonină de somon în curs de dezvoltare greață sau hiperemie) administrarea subcutanată a calcitoninei nu este utilizat pe scară largă. In 1995, a fost introdus sub forma de calcitonină nazal (miakaltsin). Un alt brand, fortikal, a fost aprobat în 2005. Forma nazala este mult mai bine tolerat decât medicamentul administrat subcutanat. Nazal Doza recomandată calcitonină 200 UI (un spray de apăsare) pe zi. Este aprobat pentru tratamentul osteoporozei de menopauză, dar nu și pentru preduprezhdeniya-, de asemenea, nu este recomandat pentru osteoporoză indusă de glucocorticoizi.

Studiul de cinci ani de calcitonină nazale pe mai mult de 1000 de femei care au avut fracturi anterioare ale coloanei vertebrale au aratat doar un efect mic asupra masei osoase la nivelul coloanei vertebrale, dar a arătat o reducere de 33% a noilor fracturi vertebrale. Dezvăluit nici un efect al calcitoninei asupra fracturilor non-vertebrale și a fracturilor de șold.

Calcitonina nazală este extrem de bine tolerat. Nu există nici o problemă în ceea ce privește siguranța pe termen lung. Calcitonina poate avea un efect analgezic și, uneori, sunt oferite femeilor care sunt prezente fracturi ostroboleznennye coloanei vertebrale.

estrogeni

Estrogenii ca monoterapie sau in asociere cu progesteron - sunt aprobate pentru prevenirea pierderii masei osoase, dar nu și pentru tratamentul osteoporozei. Estrogenii și terapie cu hormoni combinate reduce incidența fracturilor vertebrale, non-vertebrale, și oase de sold, dar terapia hormonala nu este recomandat pentru tratamentul osteoporozei din cauza unui sold nefavorabil de riscuri și beneficii. Principalele indicații pentru estrogeni sau terapie cu hormoni postmenopauză - ameliorarea simptomelor menopauzei, medicamentele ar trebui să fie utilizate în cea mai mică doză necesară și pentru cea mai scurtă perioadă de timp.

modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici

modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici determina exprimarea diferitelor gene reglate de estrogeni, în diferite țesuturi, activarea și inhibarea altele. Efectul cumulat este observat ca o reducere a resorbției osoase si poate reduce posibilitatea de a cancerului de san. Teraparatid stimulează formarea osoasă, creșterea densității minerale a coloanei vertebrale la jumătate în comparație cu recepție medicamente antiresorbtive.

Principalele produse ale acestui grup - raloxifen. După legarea la preparatul receptor determină exprimarea estrogenreguliruemyh diferite de gene în diferite țesuturi, activarea și inhibarea altele. Raloxifenul este aprobat pentru prevenirea pierderii masei osoase a femeilor cu menopauza recenta, pentru tratamentul osteoporozei diagnosticate. Pentru tratamentul osteoporozei post-menopauză în raloxifen a fost evaluat în studii în mai multe rezultate ale evaluării raloxifen, care a implicat mai mult de 7700 de femei. Riscul de fractura a coloanei vertebrale a fost redus cu 30-50%. Ea nu a evidențiat nici un efect al raloxifen asupra fracturilor de șold sau de fracturi non-vertebrale.

In general, raloxifen este bine tolerat, dar poate provoca spasme ale mușchilor picioarelor și înroșirea feței. Există o ușoară creștere a riscului de tromboză venoasă cu raloxifen, similară cu cea observată cu estrogeni. Raloxifenul provoacă unele schimbări favorabile ale lipidelor (colesterol lipopriteidov reduce conținutul de densitate scăzută, aceasta nu afecteaza mare densitate lipoproteinelor de colesterol si trigliceride), dar probabil neutru în bolile cardiovasculare. Este interesant de observat că în studiile asupra osteoporozei, raloxifen a fost asociat cu o reducere a posibilității de cancer de san. Mai multe studii mari confirmă acest efect, dar nu raloxifen este indicat pentru prevenirea cancerului de san.

Video: Osteoporoza la varsta de 35! Motivele? Tratamentul osteoporozei? În cazul în care pentru a obține de calciu, vitamina D? Dieta, Nutriție?

hormon paratiroidian

Deși expunerea continuă la hormonul paratiroidian sau fragmente active rezultatele sale în resorbția osoasă crescută prin osteoclaste, injecții subcutanate zilnice teripzratida asigura un efect anabolic. De droguri stimuleaza formarea osoasa, determinând o creștere a DMO a coloanei vertebrale a fost de două ori la fel de mult ca și în numirea agenților antiresorbtivi. Frecvența fracturilor vertebrale și fracturi non-vertebrale au scăzut cu 55-65% timp de 18-20 luni de tratament cu teriparatide pentru osteoporoza. Tratamentul tepipapatidom ar trebui să fie limitată la un an, din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea administrării cronice sale. Este mult mai scump decât alți agenți (20 $ pe zi). Doza este de 20 mg pe zi. Efectele secundare includ greață, amețeli și crampe ale mușchilor picioarelor. Hipercalcemia poate să apară, dar este rar. La șobolanii care au primit doze mari de teriparatid cea mai mare a vieții sale în curs de dezvoltare osteosarcom. Astfel, medicamentul nu trebuie utilizat la pacienții cu spovyshennym risc de tumori osoase (la copii, pacienți cu tratamentul anterior radiatii, boli sau creșterea inexplicabilă a fosfatazei alcaline serice. Teriparatida Paget este de obicei atribuit zhanschinam cu un risc crescut de fracturi sau care nu raspund la alte metode tratament.

Combinația a doi agenți antiresorbtivi (de exemplu, bifosfonat cu estrogen sau raloxifen) conduce la o creștere suplimentară a densității osoase, dar nu există studii care arată că terapia combinată reduce riscul de fracturi mai mult decât în ​​monoterapie. Combinația unui hormon paratiroidian sau teriparatida cu agentul antiresorbtiv poate reduce răspunsul la teriparatid.

Ranelatul de stronțiu este disponibil în alte țări, dar nu și în Statele Unite. anabolizant Stronțiu și acțiuni antiresorbtive. 2 g oral de două ori pe zi, a redus riscul de fracturi vertebrale, riscul de fracturi non-vertebrale. Analiza retrospectivă sugerează efectul asupra fracturilor de șold.

noi medicamente

Deși colectarea de date cu privire la acțiunea raloxifen extrascheletic continuă, mai multe studii clinice de noi medicamente in acest grup, cum ar fi droloxifen și idoxifen întreruptă din cauza unui efect advers asupra endometrului. Laksofoksifen a fost respinsă în 2005. Alte medicamente, inclusiv bazedoxifenă și arzoxifen, sunt studiate.

Denosumab - anticorpi monoclonali care sunt osteoprotegerina analog, o capcană naturală pentru ligandul RANK receptor (RANKL). RANKL este necesară pentru diferențierea osteoclastelor. Când RANKL inactivarea osteoclastelor formate mai mici și, prin urmare, există un efect antiresorbtivă. În testul de fază denosumab 2 prezintă creșterea densității țesutului vertebrale a femurului și antebraț, și reducerea remodelării osoase precum și în alendronat. Doză denosumab situat la studiile de fază 3 este de 60 mg subcutanat lunar. In acest mic studiu a existat o bună toleranță.

concluzie

Un aport adecvat de calciu, vitamina D și de formare în greutate este important pentru toți pacienții, și sunt fundamentale pentru orice program de prevenire pentru pierderea de masa osoasa si osteoporoza. Pentru a reduce fractura Ryskov disponibilitatea de agenți farmacologici eficiente. Tratamentul medicamentos al osteoporozei femei prezentate având criteriul T, egal cu 2,5 și mai mici, precum și factorii de risc pentru femei al căror criteriu T este -1.5 sau mai mic. Alendronat si risedronat dovedit eficace în reducerea frecvenței diferitelor tipuri de fracturi si pacientii lor sunt bine transferate. Teriparatida are un mecanism diferit de acțiune și este recomandat pentru pacienții cu un risc mai mare de fracturi, iar cei care au tratat droguri antiresorptive nu da efectul dorit.