Evoluția ulterioară a leziunilor aterosclerotice - anatomia morbidă și patogeneza aterosclerozei

Migrația în intimei și proliferarea celulelor musculare netede, acumularea acestor lipide
Dezvoltarea în continuare a leziunii aterosclerotice se caracterizează prin migrarea în intimei celulelor musculare netede și proliferarea acestora.
In mod normal, celulele musculare netede sunt localizate în tunica media (artere coajă de mijloc) și funcționează funcția contractila. Celulele musculare netede migrează în intimei influențat hemoatgrakgantov, care sunt produse de macrofage,
intimei arterelor ca răspuns la apariția în ea modifitsirovannnyh lipoproteine ​​cu densitate joasă. Cea mai mare valoare pentru migrarea celulelor musculare netede în intimei arterelor a derivat din trombocite factorul de creștere (factor de trombocite-denvedgrowth, PDGF), care servește nu numai la trombocite (ele pot penetra intimei sângelui), dar, de asemenea, celule, macrofage. PDGF este nu numai, ci, de asemenea, un mitogen pentru celulele musculare netede. Mai departe au migrat celulele musculare netede în intimei influențat intens factorul de creștere a fibroblastelor, și, eventual, factor de necroză tumorală a și interleukina-1 (IL-1). factor de creștere a fibroblastelor (factor de creștere roblast, FGF) este produs de către macrofage, gladkomyshechnymikletkami, celule endoteliale. FGF stimulează proliferarea nu numai a celulelor musculare netede, dar, de asemenea, profibroblasts și celulele endoteliale.
După migrația în intimei și proliferarea celulelor musculare netede sunt supuse unui număr de modificări specifice și să dobândească proprietăți noi. În primul rând, ei încep să producă colagen, elastina, glicozaminoglicani, de exemplu, fundație conjunctiv-tesut pentru viitorul plăcii aterosclerotice. In al doilea rand, celulele musculare netede dobândi capacitatea de a capta LDL modificată neregulată fără apo B, receptorii E (acești receptori sunt prezenți pe suprafața celulelor musculare netede), prin endocitoză directă, având ca rezultat acumularea de colesterol esteri ale acestora.
Celulele musculare netede nu au. Celulele musculare netede supraîncărcate sunt transformate în
și anume de fapt, se transforma in celule spumoase miotsitarnogo origine.
Celulele musculare netede secreta o varietate de substanțe biologic active - factori de creștere și citokine: interleukina 1 (stimulează proliferarea limfocitelor T și a celulelor musculare netede) - interleukina-6 (stimulează T și limfocite B proliferarea și transformarea acesteia în celule plasmatice) -
Taht proteină-1- monocitare de stimulare a coloniilor factor de crestere-factor cum ar fi, factorul de creștere trombotsitarnomu- identic transformarea factorului de creștere into- factor de creștere fibroblastic.

Moartea celulelor musculare netede în procesul de aterogeneză

În procesul de aterogeneză în aterom în curs de dezvoltare, împreună cu proliferarea de moartea celulelor musculare netede se observă - apoptoza (programat de celule Smer). Apoptoza celulelor musculare netede stimulate proinflamator și fluxurile care implică limfocitele T citotoxice (celule T killer). Accentul leziunilor aterosclerotice observată acumularea limfocitelor T citotoxice. Pe suprafața limfocitelor exprimate Fas-ligand, care interacționează cu Fas-receptor al celulelor musculare netede.

Moartea celulelor musculare netede

La momentul moartea celulelor musculare netede, lipide congestionate, există o alocare a lipidelor în spațiul subendotelial intimei.

Acumularea matricei extracelulare în focarul emergent al leziunilor aterosclerotice

Cele migrat in intimei si proliferante celulele musculare netede sunt implicate în formarea matricei extracelulare conectarea a viitoarei plăci aterosclerotice în leziunea pereților arteriali. matrice extracelulară (EM) include tipurile de colagen interstițial I și III, proteoglicani (versican, biglycan, agrecan, decorina) (Wight, 1995) elastina. Toate aceste componente sunt produse de celulele musculare netede EM sub influența factorului de creștere plachetar (PDGF) și factorul de creștere transformant a (transformarea factorului de crestere-beta, TGF-a). Ambii factori produși de trombocite și endoteliale și celulele musculare netede, macrofage. Biosintezã EM este definit în raport cu procesele de enzimele sale catabolice implementate matrixmetaloproteinaze (colagenaza, gelatinaza, stromelizinei), precum enzimele catepsina S și K elastolytic. Metaloproteinazele sunt produse de macrofage influențate de T-limfocite.
Dizolvarea EM metaloproteinazei joacă un rol în migrarea celulelor musculare netede din mass-media în intimei prin EM subțire și bogat în membrană elastică interioară elastina. In artera deteriorat este observat inhibitori ai metaloproteinazei supraexpresia care pot inhiba acumularea de celule musculare netede în intimei.
Dizolvarea EM, probabil, joacă un rol în remodelarea arterelor care însoțește creșterea daunelor. În stadiile inițiale ale creșterii plăcii ateromatoase observate daune în mod avantajos în exterior de la curgerea laminară în artere, în timp ce, în interiorul creștere ar duce la o limitare drastică a fluxului laminar - stenoza laminar. stenoza laminar se dezvolta atunci cand placa in crestere cu 40% reduce diametrul arterei. O astfel de creștere spre exterior de flux laminar intimei determină o creștere a calibrului arterei. Această așa-numita remodelare pozitiv sau creștere compensatorie însoțită de o sinteză crescută a EM pentru creștere artera circulară.

Angiogeneza în vatra leziunilor aterosclerotice

O trăsătură caracteristică a progresiei leziunii aterosclerotice deoarece este dezvoltarea plexului microvasculare abundente în placa aterosclerotică. Formarea vascularizația datorită influenței factorilor angiogenici, care sunt exprimate în aterom factori de creștere a fibroblastelor acide sau bazice, factorul de creștere endotelial, oncostatină M (Vasse, Pourtau, Trochon, 1999). Emergente Rețeaua microvasculare noi poate contribui la dezvoltarea diferitelor complicații. Navele acestei rețele creează pe acumularea suprafață abundentă de globule albe (leucocite „dopuri“), care promovează penetrarea celulelor albe sanguine, incluzând monocite, în aterom formate și în curs de dezvoltare într-o inflamație aseptică ulterioară. endoteliul vascular nou format produce un număr mare de molecule de adeziune (rolul lor cm. Deasupra). Vasele nou formate se poate rupe cu ușurință și poate provoca hemoragie vnutriblyashechnym. În plus, noile vase sunt caracterizate prin permeabilitate crescută brusc și o capacitate crescută de a forma microtromboză în acesta. Trombina rezultată poate stimula proliferarea celulelor musculare netede și izolarea acestor citokine și factori de creștere.

Rolul angiotensinei enzimei de conversie a angiotensinei și - II în aterogeneză

După cum se știe, sistemul este reprezentat nu numai în plasma sanguină, dar, de asemenea, în vasele de sânge și inima. Celulele endoteliale produse de enzima de conversie a angiotensinei (ACE), a căror influență asupra suprafața celulelor endoteliale este conversia angiotensinei I în angiotensină II.
Sa constatat că angiotensina implicat nu numai în dezvoltarea hipertensiunii arteriale, dar, de asemenea, ateroscleroza, angiotensina II are următoarele efecte aterogene:
crește permeabilității endoteliale, activarea moleculelor de adeziune, creșterea, proliferarea și migrarea în intimei celulelor musculare netede și macrofage monotsitov-
activează producția de vnekletochnogomatriksa aterosclerotice blyashki-
Aceasta modifică LDL promovează absorbția lor de către macrofage prin intermediul receptorilor skevendzher și formarea de spumă kletok-
mecanisme aktiviruetprokoagulyantnye și mediatori ai inflamației. S-a raportat că, folosind metode imunochimice stabilite în absența peretelui normal al arterelor coronare ale inhibitorilor ECA umane și al angiotensinei II. Ele apar în ateroscleroza și gradul de activitate al ECA și angiotensinei II se corelează direct cu gradul de severitate al aterosclerozei (DM Aharonov, 2000).