Caracteristicile morfologice ale dezvoltării aterosclerozei - aterosclerozei și modalitățile de prevenire a acesteia

Video: Prevenirea bolilor vasculare ale creierului

După cum sa menționat deja, ateroscleroza afecteaza arterele de calibru mare și mediu. Și una sau alta artera nu este afectată totală și secțiunile individuale. Mai mult decât atât, există „favorit“ locuri ale arterelor, care sunt implicate în procesul în primul rând. Acest lucru este ilustrat în Fig. 4.
Un studiu detaliat al cauzelor înfrângerii acestor secțiuni ale arterelor a arătat că acestea acționează cel mai puternic pe peretele arterial (în primul rând pe endoteliale copertă) factori de sânge hemodinamic. Acestea includ hipertensiune arteriala, accident vascular cerebral undei pulsului și turbulența fluxului sanguin. Acești factori își exercită efectul în special în acele zone ale arterelor, care are o curbă, bifurcare (împărțirea navei în două ramuri), ramură, îngustarea și comprimarea arterei din exterior. Cu alte cuvinte, înfrângerea în prima pornire în cazul în care vă puteți aștepta ca daune primul glycocalyx - nadendotelialnogo strat care protejează endoteliul, și apoi cea mai mare parte a endoteliului. Această relație este foarte indicativ de experimente în care animalele predispuse de a dezvolta ateroscleroza experimentală a fost administrat intravenos colorant albastru Evans, care este un marker unic pentru permeabilitate crescută a peretelui arterial. Acest colorant se leaga de albumina din sânge și sub forma unei proteine ​​infiltrate complexe și culori în porțiuni albastre ale arterelor, care acționează în principal de factori hemodinamici și formarea leziunilor aterosclerotice. În acest sens, ea a început să spună că ateroscleroza afectează „zona albastră“ și piese de schimb „alb“, adică, nu pătează zona de vopsea artere.
Persoanele cu hipertensiune arteriala, ateroscleroza se dezvoltă rapid, iar manifestarea ei cea mai comună clinică - ischemică cardiacă-Boala apare la 3-4 ori mai des decât cei cu tensiune arteriala normala: Este semnificativ, de asemenea, ca artera pulmonara (venos trece prin ea sânge din ventriculul drept al inimii la plămâni) este în mod normal niciodată afectat de ateroscleroza, dar boala, menționată ca hipertensiune pulmonară, atunci când presiunea din vasul este ridicat, acesta este afectat de ateroscleroza și manifestările sale nu diferă de cele din alte artere. De asemenea, demn de remarcat este următorul fapt. Viena nu este afectat de ateroscleroza, si a tensiunii arteriale în sistemul venos este mai mică decât în ​​arterial. Atunci când se operează prin înlocuirea zonelor afectate ale arterelor grefe venoase, aceștia din urmă în cele din urmă supus leziunilor aterosclerotice.

Fig. 4. Arterele cel mai frecvent afectate de ateroscleroza
Un alt factor important hemodinamic asa-numita stres de forfecare. Este cunoscut, de exemplu, depozitele în râuri și precipitatele sunt formate pe partea interioară a coturilor și ramuri, în timp ce „rigole“ eroziune și - pe exterior. In mod similar, efortul de forfecare ridicată tind să se deplaseze (daune) glycocalyx, endoteliul și intimei mișcării de sânge, este cel mai pronunțat la partea exterioară îndoire și ramificare arterelor. A fost acolo, în primul rând și începe formarea leziunilor aterosclerotice. Este bine cunoscut faptul că cel mai adesea ateroscleroza si afecteaza grav arterele coronare ale inimii, ceea ce duce la dezvoltarea bolii coronariene (coronariene), am de multe ori la un infarct miocardic. arterele coronare sunt diferite de arterele altor organe în primul rând la faptul că, din cauza caracteristicilor anatomice, ele au o mulțime de curbe (formă de serpentină) și sucursale. În plus, contracția inimii cauza arterelor de deplasare sacadat intensifică efectul din cauza stresului de forfecare asupra endoteliului și intimei, ceea ce duce la formarea de straturi microscopice in aceste artere coronare.
Cu toate acestea, ar fi greșit să presupunem că vina diferitelor straturi ale peretelui arterial și condiție numai pentru dezvoltarea aterosclerozei.   

Ateroscleroza - un proces complex care constă din mai multe etape.
Secvența de dezvoltare a aterosclerozei.

Dezvoltarea lipoproteinelor și lipidelor infiltrarea intimei - timpuriu, dar etapa de legare a procesului aterosclerotic - poate avea loc fără leziuni endoteliale focale preliminare. În viitor, vom explica în detaliu modul în care se întâmplă acest lucru.
În funcție de manifestările observate cu ochiul liber, leziunile aterosclerotice sunt împărțite în trei tipuri: 1) lipide pyatna- 2) plăci aterosclerotice și 3) leziune complicată. Printre cele mai morphologists domină opinia că dezvoltarea aterosclerozei are loc în cadrul sistemului: pete lipidice - placi - leziuni complicate (ulcerații, calcifiere, tromboză).
În prezent, este posibil să se identifice „dolipidnuyu“ pas ateroscleroza afânarea manifestată și dispariția capacului protector endoteliale strat polizaharidic - glycocalyx, expansiunea celulelor spații mezhendotelialnyh activare endocitoza (creșterea caveolae și vezicule) în celulele endoteliale. Toate aceste schimbări în structura de acoperire endoteliale, ceea ce indică o încălcare a penetrării sale, însoțită de umflarea și edem al intimei. Se pare că învelișul interior al arterelor „gata“ pentru a intra în ea cantități mari de lipoproteine ​​plasmatice.
Există lipoproteine ​​(aterosclerotice non-bolnave) arterele normale ale omului? Studiile arată că într-o persoană normală a intimei aortic bazat pe volumul de aceeași concentrație de lipoproteine ​​cu densitate scăzută, precum și în plasma din sânge. În același timp, concentrația altor compuși de proteine ​​cu greutate moleculară mare (albumina, fibrinogenul, lipoproteine ​​cu densitate mare, și altele.) In intimei este semnificativ mai mică decât în ​​plasmă. Aceasta demonstrează LDL afinitate ridicată în intimei și ultimul „reține“ abilitatea de a lega (), aceste lipoproteine. Rețineți că mai mult de 95% din lipoproteină peretelui arterial este conținută în intimei.
Capacitatea de a se lega direct in intimei de lipoproteine ​​cu densitate joasă au compus glicozaminoglican special.

Ce se întâmplă în intimei în stadiile incipiente ale aterosclerozei

Transformarea Intimatsitov în celule spumoase. In mod normal, arterele interioare shell -intima - reprezinta un strat foarte subțire de: un iepure, de exemplu, este de hârtie absorbantă mai subțire, o persoană de grosimea sa de aproximativ 1 mm.
Deja în stadiul dolipidnoy aterosclerozei observat umflarea intimei, a căror severitate crește pe măsură pătrunderea în spațiul subendotelial unui număr tot mai mare de lipoproteine ​​plasmatice. intimei Umflarea consta din oblong celulelor musculare netede, intimatsitov cunoscute.
Intimatsity posedă izbitoare capacitate cu multiple fațete: acestea sunt foarte mobile și pot migra de la un strat intimei în cealaltă, sunt capabile de a captura și catabolize lipoproteine ​​cu densitate scăzută, se acumulează în extrem concentrații ridicate de lipide (în principal esteri ai colesterolului), sintetiza colagen, elastină și substanța de bază a peretelui vascular - glicozaminoglicani. A fost o dată crezut că intimatsity - a migrat de la mass-media în celulele musculare netede intima. Cu toate acestea, există motive să credem că strămoșii cel puțin o parte din intimatsitov poate fi monocite din sânge, penetrat din fluxul sanguin în spațiul subendotelial. Orice ar fi fost, ambele de celule care pătrunde în intimei, sunt morfologic similare între ele (ca lipide incep sa se acumuleze in ele).
Acumularea lipidelor în intimatsitah strâns legate de capacitatea acestor celule de a capta particulele de liloproteidov densitate scăzută prin endocitoză aleatorii (nereglementat). „Captivă“ în acest mod particulele se deplasează în interiorul celulei în formarea celulei originale - lizozomi, unde divizarea principalelor componente ale particulelor de lipoproteine ​​- proteine, trigliceride și colesterol esteri. Rețineți că activitatea diferitelor enzime hidrolitice este extrem de mare in lizozomii. Acesta are ca scop de a descompune orice substanțe complexe introduse în celula din exterior. Acest lucru se aplică în totalitate lipoproteine. Cu toate acestea, în cazul în care celula primeste cantitati foarte mari de lipoproteine ​​(așa cum se întâmplă în dezvoltarea aterosclerozei), poate exista o deficiență relativă a enzimei lizozomale (colesterol hidrolaza ester, colesterol esteri clivaj). In acest caz, celula va acumula esteri de colesterol, și în cantități semnificative. Vacuole de lipide conținând esteri ai colesterolului, iau o parte mai mare și mai mare a citoplasmei, împingând nucleul la periferia celulei. Sub microscop citoplasma celulelor arata ca spuma. Din acest motiv, aceste celule modificate a devenit cunoscut sub numele sub formă de spumă. Ele au fost păstrate un alt nume - „macrofagele lipidice“ Acest lucru la un moment dat a vrut să sublinieze faptul că acumularea de lipide are loc prin capturarea acestora din exterior (știm acum că prin captarea lipoproteină).
Transformarea Intimatsitov în celule spumoase - o trăsătură caracteristică a dezvoltării aterosclerozei.
Ce se întâmplă în cazul în care lizozomului intimatsitov parțial sau complet „dreapta“ cu esteri raschepleniem colesterolului? În acest caz, o parte din colesterolul liber format este utilizat pentru a restaura membrana celulelor (este componenta lor de legare), iar cea mai mare parte a colesterolului se mută în alte grupuri de celule, denumite „reticulul endoplasmic“ termenul generalizat. Rețineți că transportul colesterolului și esterii acestuia se efectuează în interiorul celulei de proteine ​​speciale - transportor de steroli.
In reticulului endoplasmatic, spre deosebire de lizozomii, procesul invers are loc - sinteza esterilor de colesterol. Astfel, hidroliza și sinteza esterilor de colesterol apar în diferite celule locuri, cu alte cuvinte, aceste procese in celula separate spațial.
S-ar putea fi o întrebare legitimă - de ce celula se desparte simultan si sintetizata esteri ai colesterolului?
Această întrebare este una generală, nu privat. Orice celulă în scopul de a se proteja de străin de intrare să-l „străini“ (inclusiv cu greutate moleculară mare), dezvoltat în evoluția capacității de a sparge acest tip de materie în mai simple. Cu toate acestea, celula a dezvoltat capacitatea de a sintetiza produsele de scindare a unor astfel de substanțe necesare pentru compusul său complex (inclusiv o gamă largă de proteine).
În cazul nostru - hidroliza și sinteza esterilor colesterolului - trebuie să adăugați următoarele. Intimatsit, folosind o parte din colesterol liber pentru a restabili membrana sale încearcă să scape de excesul prin conversia repetată în eter. Semnificația biologică a acestei transformări este că fără colesterol în cazul în care se acumulează în celulă, pentru că este o substanță toxică. Unul dintre motive este explicată după cum urmează toxicitate. În mod normal, colesterol liber care intră în membrana celulară, joacă un rol important în menținerea stării fizice a membranei. Dacă celula a apărut excesul de colesterol liber, intrarea unor cantități suplimentare din urmă va reduce fluiditatea membranei celulare, care afectează foarte mult permeabilitatea membranei și întreaga activitate metabolică a celulei. Pentru a menține starea lichidă a membranelor celulare crește sinteza acizilor grași și cu ajutorul lor esterificarea excesul de colesterol. esteri ai colesterolului, în contrast cu steroli liberi, care nu sunt incluse în membrana dvusloy fosfolipidic și, astfel, poate fi considerată ca o „salvare“ pentru forma de celule excesul de colesterol. In reticulului endoplasmatic al celulei are o sinteză specială ester al enzimei colesteril.
Când rata de ateroscleroză a resinteza esterilor colesterolului în peretele arterial crește de mai multe ori. In acest nou sintetizat esteri ai colesterolului asupra compoziției acizilor grași lor constituente se disting de esteri ai colesterolului, a ajuns în peretele arterial al plasmei sanguine.
Astfel, acumularea de colesterol esteri în intimatsite poate avea loc atât ca urmare a unei deficiențe relative a colesteril esterului aparatelor hidrolază lizozomală a celulei, și ca urmare a creșterii esterilor colesterolului activitatea sintetazei din reticulul endoplasmic. Mai degrabă neprekrashayuschemsya atunci când intră în intimei particule de lipoproteine ​​bogate în colesterol se acumulează esteri ai colesterolului, și că, din cauza unei alte cauze. Un specialist proeminent în domeniul de fiziologie si biochimie a lizozomii Nobel DEZBATERE de Duve atribuie rolul patogenetic primul motiv și consideră că ateroscleroza ca o boală a acumulării de esteri de colesterol în aparatul lizozomale și celula în ansamblu.
Uneori, spumă în celulele intimei pot fi detectate cristale de colesterol liber, ceea ce indică acumularea simultană a esterilor colesterolului în celulă (vacuole) și steroli liberi. Rețineți că intimatsity, precum și toate celelalte celule ale peretelui arterial, nu conține enzime capabile să catalizeze clivajul sau oxidarea colesterolului liber.
Proliferarea intimatsitov. De îndată ce formează esterul intimatsita capacitatea fost complet epuizate, arena servește o altă opțiune pentru a elimina excesul de colesterol liber - diviziunea (proliferare) a celulei. În procesul de proliferare intimatsitov colesterol liber este folosit pentru a construi membranele celulelor nou formate. intimatsitov Proliferarea, prin urmare, poate fi considerat ca un alt raspuns adaptativ al intimei, care vizează eliminarea excesului de colesterol.
Proliferarea intimatsitov în straturile superficiale și profunde ale intimei este a doua caracteristică morfologică caracteristică a aterosclerozei.
Unii experți în domeniul aterosclerozei sunt înclinați să considere intimatsitov proliferarea ca primar și factorul principal în patogeneza aterosclerozei nu este asociată cu acumularea de lipide. Astfel, cercetătorul american a prezentat o senzație de bandă o ipoteză de timp monoclonale patogeneza aterosclerozei. Conform acestei ipoteze, celulele placi aterosclerotice sunt formate dintr-un singur celulele musculare netede suferit mutatii precum celulele unei tumori benigne. Autorul face presupunerea că sub influența mutageni (hidrocarburi, fum, virusuri, etc.) a celulelor musculare netede expuse la modificări mutaționale, care este caracterizat ca „stare neoplazică subliminale.“ In aceasta stare, celulele pot exista de ani de zile. Apoi, sub influența factorilor de promotor la care autorul se referă hipertensiunea arterială și hipercolesterolemia, o celulă mai sensibilă începe să se împartă la un ritm mai rapid decât celulele adiacente și divizarea duce în final la formarea plăcilor aterosclerotice cu monoclonală set de celule. date Bendita referitoare la natura monoclonali plăcilor aterosclerotice umane, au fost confirmate și de alți cercetători. Cu toate acestea, în ateroscleroza experimentală la porci de celule set de placi dovedit a fi policlonali. Deși recunoaște intimatsitov proliferarea monoclonală ipoteza (dar nu patogeneza aterosclerozei, în general, așa cum o face autorul ipotezelor), trebuie remarcat faptul că proliferarea acestor celule, cel puțin în experimente in vitro (in vitro) poate fi stimulată prin adăugarea de ser hiperlipidemiante lipoproteine ​​cu densitate joasă factori de insulină și în final conținute în plachete (trombocite). Aceasta nu impune ca celulele au fost într-o stare neoplazice. În plus, trebuie remarcat, nu există aproape nici un motiv pentru a compara placa aterosclerotică cu o tumoră benignă. Conceptul de echipă „tumoră benignă“. Acesta include diferite categorii de neoplasme biologic :. Angiomu piele, adenom de sân, neurine etc. Apariția oricăruia dintre ele este asociat cu un virus sau cancerigeni. Nouă ni se pare că ipoteza monoclonal demonstrează doar că proliferarea sunt în special sensibili la concentratii ridicate de colesterol de celule libere este cauzata de acumularea de colesterol în celulă, dar nu și invers.

Video: Fitoapteka recomandă. nave de curățare.