Epirubicin "Ebewe"

epirubicin "Ebewe" (Epirubicină "Ebewe")

Nume internațional: epirubicin;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Soluție limpede de culoare roșie;

Compoziție. 1 ml de concentrat conține 2 mg de clorhidrat de epirubicină;

Alte componente: clorură de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. Antracicline și piese similare. codul ATC L01D B03.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Studiile in vitro au demonstrat că activitatea citotoxică a epirubicin nu mai puțin de Doxorubicin pe linia de celule de cancer de san, ficat, plămân, stomac, cancerul colorectal, cancerul cu celule scuamoase, cancer de vezica urinara, cancerul ovarian, de col uterin, neuroblastom, și leucemie.

Mecanismul de acțiune antitumorală a epirubicina nu este încă pe deplin înțeles. El a fost, probabil, ca și alte antracicline, integrate în molecula de ADN care inhibă replicarea și transcriere. Parțial efect antitumoral epirubicina poate fi explicată prin interacțiunea cu complexul ADN topoizomeraza, și, de asemenea, influența asupra activității helicases. Când reluarea Semichinonele epirubicin radicalii liberi sunt formate care pot provoca daune ADN-ului, membranele celulelor lipidice si mitocondrii.

Farmacocinetica. Cinetica epirubicină în plasmă după administrarea intravenoasă rapidă are un caracter cu trei faze. Timp de înjumătățire mare în faza a perioadei de distribuție inițială rapidă, o fază intermediară și o fază mult mai lent terminal respectiv 1, 8-4, 8 minute, 0,5-2, 6 ore și 15-45 h. Cilindree epirubicina distribuție tisulară și mare 52 este de 13 l / kg, care este aproximativ echivalentă cu indicele de doxorubicină. După injectarea intravenoasă unică epirubicinei și doxorubicină la suprafață doze echivalente sub curba „concentrație - timp“ pentru epirubicina 30-70% mai mică pentru cifra corespunzătoare pentru doxorubicină. După administrarea intravenoasă, epirubicina este metabolizat rapid pentru a forma două glucuronoconjugaților, epirubitsinolu și patru aglicon. Epirubicină derivate în principal prin intermediul sistemului hepatobiliar. Aproximativ porțiune 11-15% este excretat în urină sub formă nemodificată sau sub formă de metaboliți. La pacienții cu funcții moderate sau severe clearance-ul hepatic epirubicina redus, prin care epirubicina au concentrații plasmatice mai mari.

Indicații. Tratamentul de cancer, inclusiv cancerul de san, limfom nehodzhkonskoy, ovarian, gastric, de plămâni, și leucemie.

Vnutrennepuzyrovo pentru tratamentul cancerului vezicii urinare superficiale.

Aplicare și dozare. Medicamentul este utilizat intravenos. Nu utilizați intramusculară sau intratecală.

Medicamentul se recomandă să fie administrat intravenos într-un curent de soluție izotonică de clorură de sodiu, mai întâi asigurându-se că acul se află într-o venă. In astfel de metode risc minim de extravazare, Viena și după administrarea medicamentului a fost spălată bine cu soluție salină. În caz de extravazare poate duce la răniri grave sau chiar necroza țesuturilor înconjurătoare. Atunci când este administrat epirubicină în vase mici, sau în cazul în administrări repetate sunt cele mai w venă posibil venelor scleroza.

Soluția perfuzabilă este preparată prin diluarea concentratului 0, clorură de sodiu 9% sau soluție de glucoză 5% sodiu (de obicei, la o concentrație de epirubicin 0, 4-1, 6 mg / ml).

Doza uzuală

În cazul în monoterapie cu epirubicină "Ebewe" Dozele recomandate pentru adulți sunt de 60-90 mg / m² suprafață corporală. Medicamentul se administrează intravenos timp nu o perioadă mai mică de 3-5 minute. Cursurile se repetă cu un interval de 21 de zile, sub rezerva de măduvă osoasă de reînnoire pacientului. În cazul în care partea de sus mielosupresie severă în continuare curs amânată până la reluarea numărului de trombocite (> 100000 / mm³) Și numărul absolut de neutrofile (> 1500 / mm³), Precum și reducerea severității toxicității non-hematologice I. Dacă perioada de rată preliminară etapă, numărul de trombocite a fost scăzut la un nivel < 50000/мм³, și neutrofile - < 250/мм³, în cazul în care pacientul a dezvoltat diaree neutropenici sau non-hematologice toxicități III-IV stadiul de gravitate, după doza se reduce cu 25%.

doze mari

pacientii Monoterapie cu privire la cancerul pulmonar cu celule mici, care nu au fost tratați: 120 mg / m² suprafață corporală în prima zi a cursului, rata de repetiție la fiecare 3 săptămâni.

Cu monoterapie la pacienții cu cancer non-pulmonar cu celule mici (scuamoase, carcinom velikokletuchy, adenocarcinom), netratați anterior cu 135 mg / m² suprafață corporală, pe curs de prima zi sau 45 mg / m² primul, celălalt și a treia zi a cursului, rata de repetiție la fiecare 3 săptămâni.

cancer de san avansat: 135 mg / m² suprafață corporală singur sau la 120 mg / m² suprafața corpului în tratamentul combinat la fiecare 3-4 săptămâni.

In cazul terapiei adjuvant pentru pacientii cu stadii precoce a cancerului de san la ganglionii limfatici doza de 100-120 mg / m recomandate² suprafață corporală la fiecare 3-4 saptamani.

epirubicin "Ebewe" oportun să fie în asociere cu alte medicamente citotoxice. În acest caz, doza epirubicina trebuie ajustată în funcție de toxicitatea altor medicamente. De obicei, doza a fost redusă la 60 epirubicină 75 mg / m² suprafață corporală în timpul terapiei normale și la 105-120 mg / m² în terapie intensivă.

Deoarece epirubicin excretat în principal prin intermediul sistemului hepato-biliar la pacienții cu insuficiență hepatică doza ar trebui să scadă, de asemenea, pentru a preveni creșterea toxicității globale. La disfuncție hepatică moderată (bilirubină 1, 4-3 mg / 100 ml), doza trebuie redusă cu 50%, și în tulburări severe (bilirubină > 3 mg / 100 ml) - 75%.

utilizare Vnutrennepuzyrovoe

De obicei, medicamentul este administrat vnutrennepuzyrovo săptămânal timp de 8 săptămâni la o doză de 50 mg / 50 ml (concentrat diluat cu soluție de clorură de sodiu 0 9% sau apă distilată sterilă). În cazul efectelor toxice locale (cistită chimică) doza recomandată redusă la 30 mg / 50 ml. Pentru a evita diluarea nedorită a medicamentului în urină, 12 ore înainte de introducerea pacienților trebuie să nu mai bea lichide. De obicei, soluția epirubicina ar trebui să fie în vezică timp de o oră. După adăugarea soluției pacienții trebuie să se întoarcă la 90 ° la fiecare 15 minute, iar la finalul sesiunii de a goli vezica urinara.

efect secundar. Efectele secundare ale sistemului hematopoietic și sistemul limfatic

Foarte frecvente (>10%). Suprimarea funcției măduvei osoase, granulocitopenie, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie.

comună (>1%). Anemia, hemoragie.

Unitate. În terapia combinată epirubicina si alte medicamente anticancer care distrug ADN-ul, în cazuri singulare vtoletnego poate dezvolta leucemie mieloidă acută (cu sau fără fază peredleykoznoy l). Perioada latentă cu scurte (1-3 ani).

Pacienții cu tumori solide la diferite terapie epirubicină în doze mari aceste reacții adverse observate și în dozele de terapie convenționale de preparare și, în plus, cei mai mulți pacienți au dezvoltat neutropenie severă clapa (< 500 нейтрофилов/мм³ pentru < 7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений требовала только незначительное количество пациентов.

Efectele secundare ale sistemului imunitar

Unitate. Ca urmare a mielosupresie observate diaree, infecții, pneumonie, sepsis, șoc septic, hemoragie și hipoxie tisulară, care poate duce chiar la un capăt letal.

Ocazional observat diaree, sepsis, infecții hiperpirexie, frisoane și urticarie.

reacții anafilactice posibile.

încălcare labirint

Foarte frecvente (>10%). Greață.

Efecte secundare din inima sistemului

comună (>1%). înfrângerea cardiotoxice.

Efecte secundare din tractul gastro-intestinal

Foarte frecvente (>10%). Inflamarea membranelor mucoase. Ei încep de obicei la începutul tratamentului până la a cincea zi a zecea și apar ca stomatite cu eroziuni dureroase, localizate în principal pe părțile laterale și pe mucoasa limbii sub limbă.

comună (>1%). Greață, vărsături, diaree.

efecte secundare. dermatologice

Foarte frecvente (>10%). Alopecia, de obicei invers (în 60-90% dintre pacienți), însoțită de creștere suspensii barbă la bărbați.

neproliferarea (>0,1%). Hipersensibilitatea pielii la lumină pigmentare, piele, urticarie.

Când epirubicina aplicare absorbția vnutrennepuzyrovomu este minimă, efecte secundare sistemice, prin urmare, greu de observat. Din ce în ce chimice concentrate cistita, uneori hemoragic.

Contraindicații.

epirubicin "Ebewe" contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă, exprimată la pacienții cu funcție medulară suprimat din cauza chimioterapiei anterioare sau radioterapie, precum și pacienți care au câștigat anterior antracicline dozele maxime admise cumulative rămase, cum ar fi doxorubicina sau daunorubicina. Epirubicina, de asemenea, contraindicat la pacienții cu inflamație severă a membranelor mucoase și a celor cu boli de inima, antecedente de, sau existente (IV stadiu insuficienta cardiaca).

Supradozaj.

Atunci când se administrează doze unice foarte mari de poate avea loc (timp de 24 de ore) degenerare epirubicin miocardic acut și mielosupresie severă (în termen de 10-14 zile). În timpul acestei perioade de tratament ar trebui să fie de susținere, pacienții au nevoie de transfuzii de sânge și de a face ei trebuie sa fie cutii clinice sterile pentru a preveni posibile infecții. Insuficiență cardiacă după supradozaj antraciclină poate dezvolta cu o întârziere semnificativă (până la 6 luni). Acești pacienți ar trebui să fie sub supravegherea atentă a medicului și apariția simptomelor de insuficienta cardiaca pentru a primi un tratament adecvat.

Caracteristici de utilizare.

tratamentul epirubicina "Ebewe" Acesta trebuie să fie efectuată sub supravegherea unui medic oncolog. Agentii de medicamente care au efectuat terapie epirubicină în doze mari, ar trebui să fie echipate în mod corespunzător în cazul unor eventuale complicații datorate mielosupresiei.

Ar trebui să fie evitată terapia cu radiații în timpul tratamentului epirubicină.

Înainte de a începe tratamentul cu epirubicină "Ebewe" Pacienții trebuie să fie supuse unei examinări amănunțite cu producerea parametrilor de laborator de bază și a funcției cardiace.

În cursul tratamentului trebuie sa fie o monitorizare regulată a parametrilor hematologici. Înainte și în timpul fiecărui ciclu de tratament este necesară pentru a determina numărul de eritrocite, leucocite, neutrofile și trombocite în sânge. În tratamentul leucopeniei și epirubicin neutropenie sunt de obicei tranzitorii și mai pronunțată cu doze mari de medicament. Numărul de leucocite și neutrofile este redus la minimum, de obicei la 10 și - 14, și o zi. După 3 săptămâni, indicatorii revin de obicei la normal. trombocitopenie (< 100 000 клеток/мм³) Observate într-un număr mic de pacienți în tratamentul epirubicina chiar la doze mari.

Înainte de începerea tratamentului și, dacă este posibil, în timpul procesului de tratare este necesară monitorizarea funcției hepatice (ALAT, ASAT, fosfataza alcalină și bilirubină).

Nu depășiți doza cumulativă de 900-1000 mg / m² suprafață corporală ca atunci când depășește această doză crește semnificativ riscul de insuficienta cardiaca cronica nenegociabil. La doze mai mici, riscul de cardiotoxicitate cumulativ învinge o mult mai mică, dar în cazuri rare, se întâmplă. Pentru a minimiza riscul de insuficiență cardiacă, , În cursul tratamentului ar trebui să monitorizeze cu regularitate funcția inimii induse de antraciclină.

Insuficienta cardiaca se poate dezvolta chiar și după mai multe săptămâni după încheierea tratamentului epirubicina suspensie și să fie rezistente la tratamentul cu medicamente adecvate. Riscul potențial al leziunilor cardiotoxicitate cresc în cazul porțiunii anterioare sau concomitente-mediastinal pericardic radioterapie.

În soluționarea problemei cu privire la doza maximă cumulată de epirubicină ar trebui să ia în considerare terapia concomitentă cu alte medicamente potențial cardiotoxice.

La începutul și la sfârșitul fiecărui ciclu de tratament recomandat pentru studii ECG. O astfel de schimbare ca aplatizarea sau inversarea undei T, subdenivelarea segmentului S-T sau apariția aritmie (De obicei tranzitorii si reversibile), nu este o mărturie absolută suspendarea epirubicina. evidență cardiomiopatie, induse de antraciclină, este o scădere constantă QRS amplitudinii undei complexe, sistolică alungirea excesivă interval (creșterea perioadelor de comparație peredizgnaniya și expulzarea PEP / LVET ventriculul stâng) și scăderea fracției de ejecție. Pacienții care primesc Epirubicin "Ebewe"Ei au nevoie de un control cardiologic minuțioasă și sistematică. recomandă evaluarea funcției cardiace prin intermediul neinvaziv, cum ar fi prin ECG și ecocardiografie. Dacă este necesar, fracția de ejecție a fost determinată prin angiografie cu radionuclizi.

Ca si alte medicamente citotoxice, epirubicina poate cauza hiperuricemia datorită lizei rapide a celulelor tumorale. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze în mod constant nivelul de acid uric în sânge și farmacologic pentru a controla acest proces în timp util.

epirubicin "Ebewe" urina poate pata de culoare roșie în termen de una-două zile după administrare.

Sarcina și alăptarea

Perekonliva informații cu privire la posibilele efecte teratogene ale epirubicină și impactul negativ asupra fertilității este în prezent lipsește, cu toate acestea, datele experimentale confirmă cu privire la faptul că epirubicina poate dăuna fătului. Studiile pe animale au arătat că epirubicina, la fel ca cele mai multe alte medicamente antitumorale, are proprietăți mutagene și cancerigene. De regulă, epirubicina nu trebuie administrat în timpul sarcinii și alăptării. Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace pentru a evita sarcina în timpul și timp de cel puțin 6 luni de la încheierea tratamentului cu epirubicină.

Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

Informații despre efectele secundare negative, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje, acum nu a fost.

Instrucțiuni pentru personalul medical

Apelarea soluția din flacon imediat înainte de utilizare.

Aceasta a permis doar o selecție unică a flaconului de medicament.

Soluția perfuzabilă este preparată prin diluarea concentratului 0, soluție de clorură de sodiu 9%, soluție de glucoză 5% sau o soluție de clorură de sodiu și glucoză.

Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată trebuie utilizată imediat. În cazul în care soluția nu este utilizată pentru infuzia imediat, pentru perioada și condițiile de depozitare trebuie să urmeze o persoană responsabilă. Perioada de stocare a soluției, de obicei, nu trebuie să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care se prepară în mod controlat și validovannyh condiții aseptice. Studiile au arătat nici o schimbare apreciabilă în soluția diluată de epirubicin după depozitare timp de 96 de ore la 2-8 ° C și temperatura camerei (20-25 ° C) într-un neprotejat de lumină.

Având în vedere toxicitatea epirubicina se recomandă să se specifice măsurile de siguranță de mai jos:

Personalul trebuie să fie calificat corespunzător și să fie informat cu privire la tehnicile de lucru cu droguri.

La manipularea de droguri ar trebui să adere la regulile de lucru cu citostatice.

Gravide lucrătorilor de îngrijire a sănătății nu ar trebui să lucreze cu droguri.

Atunci când se lucrează cu personalul de pregătire ar trebui să folosească îmbrăcăminte de protecție: halate de baie, ocularele, mănuși de unică folosință și măști.

Pentru manipularea cu pregătirea necesară pentru a aloca o stație de lucru special (de preferință sub capota). Suprafața de lucru trebuie să fie închise foi de hârtie de unică folosință absorbante cu o folie protectoare care acoperă partea din spate.

Toate vorbire și materialele care au fost utilizate în cursul preparării, soluțiile de injectare și curățare (inclusiv mănuși), ar trebui să fie pregătite în urși mari pentru deșeuri toxice pentru distrugere ulterioară la temperatură ridicată.

În caz de contact accidental cu soluții epirubicină la nivelul pielii sau a ochilor trebuie clătiți imediat cu multă apă, săpun și apă sau bicarbonat de sodiu, și apoi să solicite asistență medicală.

Locațiile unde deversate accidental sau medicament împroșcate să fie tratate soluție de hipoclorit de sodiu (mai bine pour) diluat (care cuprinde 1% clor), și apoi se spală cu apă.

Toate aplicațiile în timpul materialelor de curățare trebuie eliminate în modul menționat mai sus.

Interacțiunea cu alte medicamente. epirubicin "Ebewe" nu trebuie confundat cu alte medicamente. Cu toate acestea, poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente antineoplazice.

Ca rezultat, interacțiuni farmacocinetice cu cimetidina îmbunătățită formarea metabolitului activ al epirubicinei și crește expunerea nealterate epirubicină.

epirubicin "Ebewe" nu pot fi diluate soluții alcaline (de exemplu, soluție de bicarbonat).

incompatibilitate

Orice soluție alcalină la contactul prelungit provoacă hidroliza epirubicină. epirubicin "Ebewe" nu trebuie amestecat cu heparină prin incompatibilitate chimică, datorită căreia precipitat poate fi format într-un anumit raport de droguri în soluție.

Condiții și termeni.

A se păstra în ambalaje de produse protejate de lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2-8 ° C A nu se congela.

Perioada de valabilitate a medicamentului - 2 ani.