Carboplatin "Ebewe"

carboplatin "Ebewe" (Carboplatin "Ebewe")

Nume internațional: carboplatin;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Limpede, incoloră sau o soluție aproape incoloră;

Compoziție. 1 ml conține 10 mg carboplatin;

Alte componente: fosfat diacid de sodiu anhidru, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. compuși cu platină.

codul ATC L01X A02.

medicamente de acțiune. farmacodinamie. carboplatin "Ebewe" - medicament împotriva cancerului care este un complex anorganic compus de platină. Activitatea antitumorală carboplatin comparabilă cu cea a cisplatinei pe o gama larga de tumori, indiferent de locația acestora. Mecanismul efectului său antitumoral asociat cu inhibarea sintezei de acid nucleic care conduce la moartea celulei. Capacitatea de droguri produce regresia tumorilor primare și a metastazelor, de asemenea, a crescut cu efectul său asupra organismului imun Situ.

Studiile efectuate de eluție alcalină a ADN-ului și teste de legare a ADN-ului au aratat mecanisme similitudini calitative de acțiune ale carboplatină și cisplatină. Carboplatin, cum ar fi cisplatina, produce o schimbare în conformația ADN-ului superrăsucit, care sunt asociate cu "efect vokraschenie ADN". De asemenea, el produce și reticulări educație mezhnitochnyh vnutrennenitochnyh în ADN-ul.

Farmacocinetica. Când carboplatin intravenos există o relație liniară între doze și concentrațiile de platină total și liber ultrafiltrabelnoy în plasmă. Relația dintre doză și aria de sub curba de platină totală este de asemenea liniară.

Atunci când este administrat medicamentul, timp de 4 zile consecutive de acumulare carboplatina nu a fost observată în plasma sanguină.

Terminal de înjumătățire platină ultrafiltrabelnoy liber și carboplatină la om sunt, respectiv, de aproximativ 6 ore și 1, 5 ore. In timpul fazei inițiale de platină lipsit ultrafiltrabelnaya este prezent predominant sub formă de carboplatină. Timpul terminal de înjumătățire plasmatică de platină totală în plasmă este mai mare de 24 - 40 de ore sau mai mult. Aproximativ 87% din platină în proteinele plasmatice în decurs de 24 de ore după administrare.

Carboplatin este excretat în principal în urină (timp de 24 de ore afișat aproximativ 70% platină). Cele mai multe platină excretat în primele 6 ore.

Clearance-ul renal total și ultrafiltrabelnoy platină libere se corelează cu rata de filtrare glomerulară, dar nu și secreție tubulară.

Indicații pentru utilizare. carboplatin "Ebewe" utilizat singur sau în combinație cu alți agenți antineoplazici pentru tratamentul cancerului ovarian epitelial si cancerul pulmonar cu celule mici.

Metoda de utilizare și de doză. Pacienții adulți care nu au fost tratate, sub carboplatin normală a funcției renale este administrată într-o doză de 400 mg / m² suprafață corporală prin perfuzie intravenoasă scurtă (cu o durată de 15-60 minute). cursuri de terapie poate fi repetată la intervale de 4 săptămâni. Pacienții care aparțin grupului de risc (care a fost administrat anterior cu agenți activi efect mielosupresoare și / sau radioterapie, precum și pacienți cu generală îmbolnăvirii), carboplatina administrat într-o doză inițială de 300-320 mg / m² suprafață corporală. În prezența la pacienții cu doze renale carboplatină funcție trebuie redusă, respectiv a ratei de filtrare glomerulară. Recomandările relevante sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1

Dozele pot fi de asemenea calculată folosind formula Calvert, pe baza ratei de filtrare glomerulară (SHKF) a pacientului și zona dorită sub curba farmacocinetice (ASC). Se atrage atenția asupra faptului că doza de formula Calvert se calculează în mg, nu mg / m².

Tabelul 2

Recomandări specifice privind dozele pentru copii fac imposibilă din cauza lipsei de date relevante. În tratamentul pacienților vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), doza trebuie ajustată în funcție de starea generală de sănătate. În tratamentul pacienților vârstnici (peste 60 de ani), doza de carboplatină trebuie ajustată în funcție de starea generală de sănătate.

personalul instrucțiuni

carboplatin "Ebewe" administrată prin perfuzie intravenoasă scurtă durată de 15-60 minute după diluarea soluției de glucoză 5% la o concentrație de carboplatin 0, 4 mg / ml.

deoarece carboplatin "Ebewe" nu include conservanți antibacterieni, soluții pentru perfuzie pot fi depozitate la 2-8 ° C nu mai mult de 24 de ore. Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată trebuie administrată imediat.

Carboplatin poate fi administrat nu prin sisteme de perfuzie, care includ piese din aluminiu, sau printr-un ac, care conțin aluminiu, deoarece în acest caz poate reduce activitatea antitumorală.

Apelarea soluția din flacon imediat înainte de utilizare.

Aceasta a permis doar o selecție unică a flaconului de medicament.

La manipularea de droguri ar trebui să adere la regulile de lucru cu citostatice.

Carboplatin poate fi administrat nu prin sisteme de perfuzie, care includ piese din aluminiu sau prin intermediul unui ac care conțin aluminiu, deoarece în acest caz poate reduce activitatea antitumorală.

efect secundar. Infecții și infestări

neproliferarea (>0, 1% - <1%). Инфекционные осложнения.

Efectele secundare ale sistemului hematopoietic și sistemul limfatic

Foarte frecvente (>10%). Mielosupresia este un factor de limitare a dozei în tratamentul carboplatin. carboplatină în monoterapie în doze maxime tolerate trombocitopenie (minimă a numărului de trombocite < 50 10⁹/ L) apare la aproximativ 25% dintre pacienți. Numărul de trombocite din sânge sunt, de obicei reduse la minim în 14-21 de zile și a fost reluată în termen de 35 de zile după administrare.

Suprimarea funcției măduvei osoase pot fi mai severe și pe termen lung la pacienții cu insuficiență renală, pacienții care au primit anterior chimioterapie și / sau radioterapie, cu o sănătate precară și vârstă mai mare de 65 de ani.

În cazul carboplatină în monoterapie, la dozele recomandate, cu frecvența recomandată de mielosupresie administrare este de obicei reciclată și noncumulative.

Leucopenia observată la aproximativ 14% dintre pacienți. Reluarea numărului de leucocite continuă, de obicei, ceva mai lent comparativ cu trombocite - în termen de 42 de zile de la administrare (min leucocite este observată după 14-28 de zile). Neutropenie (numărul de granulocite < 1 10⁹/ L) observat la aproximativ 20% dintre pacienți. Anemia cu valori ale hemoglobinei < 11 г/дл развивается более чем у двух третей пациентов с нормальными выходными показателями.

carboplatin Tratamentul poate fi continuată numai în cazul în care numărul de trombocite a fost de 100 000 1 l, și leucocite - 4000 în 1 ul. Dacă același număr de celule mai mici decât aceste niveluri, este necesar să se suspende tratamentul pentru reluarea valorilor normale ale parametrilor (de obicei 5 - 6 săptămâni). În cazurile severe, poate fi necesară pentru a menține terapia transfuziynaya. Pentru a evita mielosupresia profundă, cursuri repetate de tratament cu carboplatină nu trebuie efectuată mai devreme decât după 4 săptămâni.

Efectele secundare ale sistemului imunitar

comună (>1% - <10%). Как и другие препараты, которые содержат платину, Карбоплатин "ЭБЕВЕ" может вызывать аллергические реакции, в том числе эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечения.

tulburări metabolice

Foarte frecvente (>10%). Valori anormale ale testelor funcționale hepatice rezultate (de obicei deviație minoră sau) observată la aproximativ o treime din pacienții cu rate normale de ieșire. fosfataza alcalină crescută se observă mai frecvent decât nivelul ALT, AST sau bilirubină totală. În cele mai multe cazuri, în timpul tratamentului cu tulpini abateri de regresie spontane.

neproliferarea (>0, 1% - <1%). После терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не такие значительные, чтобы повлечь возникновение клинических признаков или симптомов.

Efecte secundare ale sistemului nervos

comună (>1% - <10%). Периферическая невропатия развивается в 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, что раньше лечились cisplatină. Parestezie, disponibil înainte de începerea tratamentului cu carboplatin (inclusiv provizorii induse de terapia cu cisplatină) poate accelera în cursul tratamentului cu carboplatin.

Posibila schimbare a gustului. halucinații posibile, anxietate si temeri.

unică (>0, 01% - <0, 1%). Транзиторные нарушения зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушение обыкновенно ассоциируются с терапией высокими дозами и наблюдаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и страхи.

Efecte secundare din cadrul ședinței

Foarte frecvente (>10%). Pierderea auzului subclinică (pe baza rezultatelor examinării audiologice) în gama de înaltă frecvență (4000-8000 Hz) observat la 15% dintre pacienți. Cu toate acestea, simptome clinice, în principal, tinitus, observate doar la 1% dintre pacienți. Carboplatin în tratamentul pacienților cu acuitatea auzului a scăzut ca urmare a cisplatinei lor auzului poate deteriora în continuare.

Efectele secundare ale sistemului vascular

neproliferarea (>0, 1% - <1%). Геморрагические осложнения (обыкновенно не тяжелые).

Efecte secundare din tractul gastro-intestinal

Foarte frecvente (>10%). Greață fără vărsături apare la aproximativ 15% dintre pacienți. Voma observate la mai mult de jumătate din pacienți (aproximativ 20% dintre ei - vărsături severe). Simptomele dispar de obicei marcate în decurs de 24 de ore după administrarea de carboplatină. Ele pot fi poslableny folosind antiemetikov. Aproximativ 20% dintre pacienții cu greață și vărsături nu apar.

comună (>1% - <10%). Диарея или запор возникают в 6% и 4% пациентов соответственно.

Reacții adverse dermatologice

comună (>1% - <10%). Алопеция.

Efectele secundare ale sistemului musculo-scheletice și țesutului conjunctiv

comună (>1% - <10%). Астения.

Efecte secundare ale rinichilor si ale aparatului urinar

Foarte frecvente (>10%). nefrotoxice, de obicei, nu necesită măsuri preventive, de exemplu, hidratarea unui volum mare de lichid sau diureza forțată. Atunci când terapia carboplatin pot crește concentrația de uree și de creatinină în ser și scăderea clearance-ului creatininei mai mic de 60 ml / min, indicând faptul că despre funcțiile renale. Frecvența și severitatea leziunilor nefrotoxice poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală disponibilă. Categoric nu a fost găsit, sau poate de hidratare adecvate pentru a evita astfel de efecte. In anomalii renale severe rezultatele testelor trebuie reduse doze sau întreruperea terapiei cu carboplatin.

Hiperuricemia apare la aproximativ 25% dintre pacienți. Pentru a reduce concentrația de acid uric în ser poate fi utilizat allopurinol.

unică (>0, 01% - <0, 1%). Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отёков. Гиперурекемия наблюдается в приблизительно 25% пациентов. Для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.

Efecte secundare de natură generală

comună (>1% - <10%). Озноб и понос, головная боль, нарушение вкуса.

reacții locale

eritem și durere pot să apară la locul injectării.

Contraindicații.

Hipersensibilitate la constituenții medicamentului sau alți compuși de platină.

Sarcina și alăptarea.

mielosupresie severă.

Afectarea funcției renale (rata filtrării glomerulare < 30 мл/минут).

Afectarea auzului.

Supradozaj. antidot specific Carboplatin nu este cunoscută. In supradozaj se pot aștepta o inhibare severă a funcției măduvei osoase, precum ficatul și rinichii. Terapia - simptomatic și de susținere. transfuzii de sânge și transplantul de măduvă osoasă poate ajuta la reducerea intensității efectelor secundare ale sistemului sanguin.

Caracteristici de utilizare. tratamentul carboplatină "Ebewe" Aceasta se face sub supravegherea medic oncolog în spital, în prezența unor instrumente adecvate pentru monitorizarea stării pacientului.

Înainte de introducerea de carboplatină și în mod regulat în timpul tratamentului este necesară pentru a determina numărul de celule sanguine, efectua teste renale și hepatice funcționale, și să efectueze o examinare și control al funcției auditive neurologice.

efectul mielosupresiv al carboplatin este puternic dependentă de clearance-ul său renal. inhibare și de durată a Heavier funcției măduvei osoase frecvent observate la pacienții cu insuficiență renală precum și pacienții care primesc tratament concomitent cu medicamente nefrotoxice. De aceea, înainte și în timpul tratamentului cu carboplatin este necesară evaluarea atentă a funcției renale. De obicei, durata intervalelor dintre cursurile de terapie ar trebui să fie de cel puțin 4 săptămâni. Introducere carboplatin produc trombocitopenie, leucopenie și anemie. Se recomandă săptămânal pentru a monitoriza numărul de elemente formate din sângele periferic și ajustarea dozei. În terapia combinată cu carboplatină și alte medicamente cu acțiune mielosupresivă este necesar să se selecteze cu atenție doza și timpul de administrare, cu scopul de a minimiza adăugarea de efecte nedorite. Pacienții cu supresie medulară severă pot necesita terapie transfuziynoy.

Premedicație antiemetikami poate ajuta la reducerea frecventa si severitatea de greata si varsaturi cauzate de carboplatină.

In tratamentul doze foarte mari de carboplatină au fost observate cazuri de leziuni hepatotoxice asociate cu leziuni nefrotoxice.

Ca și în cazul altor medicamente care conțin părți de platină, carboplatină "Ebewe" Aceasta poate provoca reacții alergice și anafilactice la câteva minute după administrare. In astfel de cazuri, alocați tratament de susținere adecvat.

Studiile au aratat ca carboplatin este mutagenă in vitro și in vivo. Potențialul carcinogen al carboplatinei nu a fost studiată, dar celelalte părți cu un mecanism similar de acțiune și mutagenitate este cancerigen.

Sarcina și alăptarea

Nu este clar cat de sigur este utilizarea de carboplatin în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor efectuate la șobolani indică cu privire la efectele embriotoxice și teratogene de carboplatin, astfel încât medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Necunoscut, sau carboplatina se excretă în laptele matern. Prin urmare, nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

În funcție de sensibilitatea individuală, carboplatină poate interfera cu capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Când carboplatin terapie combinată în asociere cu alte medicamente mielosupresive inhibarea funcției măduvei osoase este îmbunătățită.

Având în vedere efectul nefrotoxic al carboplatina nu este recomandat să-l folosească în asociere cu aminoglicozide nefrotoxice și alte droguri.

Carboplatina nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conțin o parte de chelare, deoarece acestea pot afecta, teoretic, efectul antitumoral al carboplatin. Sa stabilit experimental că acționează sinergic cu carboplatin și vindesină etoposid.

incompatibilitate

La contactul cu carboplatin vipadat de aluminiu poate precipita.

Condiții și termeni. A se păstra în ambalaje de produse protejate de lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C

Perioada de valabilitate a medicamentului - 3 ani.

După diluare cu soluție de glucoză apoasă 5% pentru perfuzie este stabilă chimic și fizic timp de 24 ore dacă este păstrată la 2-8 ° C sau la temperatura camerei (15-25 ° C). Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată trebuie utilizată imediat. Dacă soluția perfuzabilă nu este introdusă imediat, perioada și condițiile de depozitare sale trebuie să urmeze o persoană responsabilă. Perioada de stocare a soluției, de obicei, nu trebuie să depășească 24 ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care se prepară în mod controlat și validovannyh condiții aseptice.