Doxorubicin "Ebewe"

doxorubicină "Ebewe" (Doxorubicina "Ebewe")

Nume internațional: doxorubicină;

Principalele caracteristici fizico-chimice: Soluție limpede, roșii din sânge;

Compoziție. 1 ml soluție conține 2 mg clorhidrat de doxorubicină;

Alte componente: clorură de sodiu, acid clorhidric, apă pentru preparate injectabile.

Forma de eliberare de droguri. Concentrat pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. Antracicline și piese similare. codul ATC L01D B01.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Experimentele pe animale și studiile clinice au adus activității antineoplazice doxorubicină, dar mecanismul său de acțiune (precum și alte antracicline) nu au înțeles exact. A fost făcută o presupunere cu privire la trei mecanisme biochimice de bază de acțiune ale doxorubicinei. Această intercalare în ADN, legarea de membrane și activare metabolică prin reînnoire.

Una cu principalele cauze ale eșecului tratamentului cu doxorubicină și alte antracicline este dezvoltarea rezistenței. Pentru a depăși rezistența celulară la doxorubicină antagoniștii de calciu sunt utilizate (de exemplu, verapamil). Verapamil inhibă canalele de calciu lente și îmbunătățește absorbția celulară a doxorubicinei. In trei linii celulare, cancer pancreatic a fost demonstrat că verapamil potențează efectele citotoxice ale doxorubicinei in vitro. Se remarcă faptul că utilizarea combinată a doxorubicină și verapamil au efecte toxice severe. Doxorubicinolul, principalul metabolit al doxorubicinei, nu are nici un efect asupra acumulării intracelulare și retenția de doxorubicină.

Farmacocinetica. După administrarea intravenoasă a doxorubicinei a fost o eliminare rapidă din plasmă (timpul de înjumătățire - 10 minute) și legarea țesutului semnificativ. Durata fazei de înjumătățire terminal este de aproximativ 30 de ore.

Doxorubicina este metabolizat pentru a forma doxorubicinol și doxorubicină aglicon și apoi conjugat cu o glucuronid și sulfat. Eskretiruetsya doxorubicină avantajos cu bilă și fecale. Aproximativ 10% din doza excretat prin rinichi. doxorubicină Legarea de proteinele plasmatice este de 50-85%, volumul de distribuție - 800-3500 l / m².

Doxorubicina nu este absorbit după administrare orală. El nu penetrează bariera hemato-encefalică.

In clearance-ul hepatic uman funcționează doxorubicină și metaboliții săi pot fi reduse.

Indicații pentru utilizare. sarcom de țesut moale, sarcom osteogenic, boala si nehodzhkonskaya limfom Hodgkin, leucemie limfoblastică acută, leucemia mieloidă acută, cancer tiroidian, cancer de sân, cancer ovarian, cancer de vezică urinară, cancer pulmonar cu celule mici, neuroblastom.

Doxorubicina este de asemenea utilizat pentru tratamentul mielomului multiplu, cancer endometrial, col uterin, tumora Wilms, tumora a cancerului capului si gatului, cancer de stomac, cancer pancreatic, cancer de prostată, cancerul testicular, cancer la ficat.

Vnutrennepuzyrovo Doxorubicina poate fi utilizat pentru tratamentul cancerului vezicii urinare superficiale.

Metoda de utilizare și de doză. Doxorubicina poate fi administrat prin injecție intravenoasă durata de 2-5 minute sau prin perfuzie continuă după diluare cu 0, 9% soluție NaCl, soluție de glucoză 5% sau un amestec de 0, soluție de NaCl 9% și soluție de glucoză 5%.

Atunci când este administrat prin injectare a medicamentului observat concentrații de doxorubicină mai mari în plasmă, ceea ce crește probabil riscul de cardiotoxicitate.

Când se administrează paravenoznoy doxorubicină trebuie să prevină infiltrarea care poate provoca necroză locală și tromboflebită.

Doxorubicina nu trebuie folosit intratecal, intramuscular sau subcutanat.

Doxorubicina nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Dozele pentru adulți

Dozele de doxorubicină sunt determinate ținând seama de tipul tumorii, ficatul pacientului și chimioterapie concomitentă.

În cazul dozelor recomandate de doxorubicină in monoterapie este de 60-75 mg / m² suprafață corporală atunci când este administrată prin injecție intravenoasă o dată la trei săptămâni. Doxorubicina, de asemenea, poate fi administrat intravenos într-o doză de 20 mg / m² timp de trei zile consecutiv, cu cursuri repetate la fiecare trei săptămâni.

Monoterapia maximă admisibilă doză cumulativă este de 550 mg / m² suprafață corporală.

Studiile au arătat că, atunci când administrarea săptămânală a eficacității medicamentului a terapiei este foarte bine, cum ar fi doxorubicină atunci când este administrat o dată la fiecare trei săptămâni, dar efectele cardiotoxice sunt observate mai puțin frecvent. Doza recomandată pentru un astfel de regim de tratament este de 20 mg / m² în fiecare săptămână, deși efectul obiectiv a fost observat la doze de 6-12 mg / m² suprafață corporală.

In aplicarea doxorubicină combinate împreună cu alte medicamente citotoxice cu o doză profil de toxicitate similară trebuie redusă.

După zona de radioterapie mediastinală, tratament neantratsiklinovymi cardiotoxic alte medicamente anticanceroase, precum și atunci când este recomandată bolile de inima pacientului să nu depășească doza maximă cumulată de 450 mg / m² suprafață corporală.

Dozele de corecție în tratamentul unor grupuri specifice de pacienți

In tratamentul pacientilor cu doza afectata de doxorubicină funcția hepatică trebuie redusă. La niveluri mai ridicate ale bilirubinei serice până la doza de 12-30 mg redus la jumătate, în timp ce nivelul bilirubina mai mare de 30 mg - 4 ori.

Dacă un pacient are ajustarea dozei renală insuficiență nu este de obicei necesară.

Pacienții care fac parte din grupul de risc crescut cardiace

În cazul unei probabilități crescute cardiotoxicitate leziune doxorubicină este introdusă în mod avantajos de 24 de ore de perfuzie continuă, mai degrabă decât prin injecție. Cu această încercare de a introduce efecte cardiotoxice sunt observate mai rar, iar eficacitatea tratamentului nu este redusă. La acești pacienți, înainte de începerea fiecărui tratament trebuie măsurată fracția de ejecție. Riscul de a dezvolta cardiomiopatie crește progresiv odată cu doza totală. Nu depășiți doza cumulativă de 550 mg / m². În timpul tratamentului cu doxorubicină necesitatea unei monitorizări regulate a ECG, ecocardiografie si pulsație artera carotidă. Cu o scădere de 30% QRS val complex amplitudine sau scăzut cu 5% vokraschenie recomandat pentru a opri fracțiunile de tratament. In prezenta unei boli cardiace, sau în cazul terapiei anterioare radiații a secțiunilor de inimă trebuie să evite depășirea unei doze de doxorubicină cumulativă de 400 mg / m² suprafață corporală.

În aplicarea doxorubicină împreună cu alte medicamente antitumorale doza de doxorubicină a fost redusă la 50-75 mg / m² suprafață corporală. In cazul asocierii chimioterapie mielosupresie se poate datora efectelor aditive tyazhchoyu.

tratamentul copiilor

Dozele pentru copii pot fi reduse ca un prejudiciu cardiotoxic (mai ales după un post-tratament) la copii sunt mai frecvente. Din acest motiv, se recomandă după terminarea tratamentului pentru a efectua inspecții periodice a pacienților cardiaci.

La copii, ca și la adulți, există, de asemenea, inhibarea funcției măduvei osoase. Numărul de celule sanguine este redus la minim în 10-14 zile de la începerea tratamentului, dar a revenit ulterior, hematologie, de obicei, rapid, datorită normale rezervei mari de măduvă osoasă de copii în comparație cu astfel de rezerve la adulți.

cancer de vezică superficial și carcinom in situ

Doza recomandată de doxorubicină la aplicare vnutrennepuzyrovomu de 50 mg în 50 ml soluție de clorură de sodiu izotonică. Medicamentul este administrat printr-un cateter steril, mai întâi săptămânal și apoi lunar. Durata optimă a tratamentului nu a fost încă identificat, acesta poate fi în intervalul de 6-12 luni.

Limitări cu privire la doza maximă cumulativă aplicare vnutrennepuzyrovomu (spre deosebire de intravenoasa) au, deoarece, în acest caz, absorbția sistemică a doxorubicinei este foarte mică.

Instrucțiuni pentru personalul medical

Aceasta a permis doar o selecție unică a medicamentului din flacon.

La manipularea de droguri ar trebui să adere la regulile de lucru cu citostatice.

Având în vedere toxicitatea medicamentului, se recomandă astfel de măsuri de protecție:

Personalul trebuie să fie familiarizați cu regulile de lucru cu produsul.

Femeile gravide nu ar trebui să lucreze cu droguri.

Manipularea medicamentului trebuie efectuată în îmbrăcăminte de protecție: în straturi, ocularele de protecție, mănuși de unică folosință și măști.

Toate materialele de vorbire și care au fost puse în contact cu doxorubicină, inclusiv mănuși, constituie un urși special ridicat nesigure pentru distrugere ulterioară a deșeurilor, la temperaturi ridicate (700 ° C).

În caz de contact accidental cu o soluție de doxorubicină la nivelul pielii sau a ochilor, zona afectată trebuie imediat clătite bine cu apă, apă cu săpun sau o soluție de bicarbonat de sodiu și să caute ajutor medical.

In caz de pulverizare sau turnarea unei soluții de doxorubicină loc neclară pentru a fi prelucrate (umplutura) cu o soluție diluată de hipoclorit de sodiu (1%, pe baza clorit), este de dorit pentru o lungă perioadă de timp (peste noapte) și apoi se clătește cu apă.

Toate materialele care sunt folosite în timpul recoltării, sunt dispuse în conformitate cu procedura descrisă mai sus.

Efect secundar. Limitarea dozei de factori în terapia doxorubicină este mielosupresia si cardiotoxicitatea.

Toxicitate hematologică. Inhibarea maximă a funcției măduvei osoase (care apar ca o leucopenie tranzitorie, anemie și trombocitopenie) observate la 10-14 zile după administrarea de doxorubicină.

Cazurile de leucemie mieloidă acută secundară (faza peredleykoznoy cu sau fără) la pacienții care au fost tratați cu doxorubicină, în asociere cu alți agenți antineoplazici care ADN daune. Perioada latentă, în astfel de cazuri, un scurt (1-3 ani).

Cardiotoxicitate. Doxorubicina cardiotoxicitate poate detecta o fibrilație imediat după administrarea medicamentului. modificări ale ECG (inclusiv alinierea undei T, depresia segmentului S-T) pot fi observate până la două săptămâni după administrarea de doxorubicină.

Riscul de a dezvolta cardiomiopatie crește progresiv odată cu doza totală. Doza cumulativă de doxorubicină nu trebuie să depășească 550 mg / m² suprafață corporală. Nenegociabil insuficienta cardiaca congestiva se poate dezvolta chiar și cu o doză totală de 240 mg / m². Semnele de cardiomiopatie congestivă poate fi scurtarea respirației și gradul de gonflare și tibiile.

Varsta mai vechi de 70 sau 15 de ani ar trebui să fie considerată ca un factor de risc. Probabilitatea de a dezvolta cardiomiopatie este de asemenea îmbunătățită cu tratament anterior sau paralel cu mitomicina C, ciclofosfamida sau dacarbazina.

Efectele cardiotoxice se pot manifesta în câteva săptămâni sau chiar luni după suspendarea tratamentului doxorubicină.

Gastro-toxicitate. După 5-10 zile după administrarea de doxorubicină pot prezenta greață, vărsături, mucozită (stomatită și proctita). Tulburări ale tractului gastro-intestinal poate duce la ulcerații, hemoragii și perforații.

Primele manifestări de inflamație a membranelor mucoase este, de obicei, o senzație de arsură în gură și gât 5-10 zile după administrarea de doxorubicină. În viitor, este posibil ulcerații și infecții secundare. Pot exista, de asemenea, inflamarea membranelor mucoase ale vaginului, rect si esofag.

Efectele toxice dermatologice. contact alopecie Se dezvolta la majoritatea pacienților. Paturi de unghii posibile hiperpigmentare și pliurilor cutanate, onicoliza.

Doxorubicina este o iritație a țesutului puternic la locul injectării extravazarea în posibila durere, inflamație, tromboză, și chiar ulcerații și necroză.

Au existat rapoarte despre cazuri izolate de reacții de hipersensibilitate (care se găsesc sub formă de erupții cutanate, prurit, urticarie, angioedem, febră și șoc anafilactic).

Doxorubicina potențează răspunsul țesutului normal la radiații. În cazul doxorubicină după un post-radioterapie sunt posibile răspuns tardiv (întoarcere simptome prejudiciu radiații).

Alte efecte. Posibil conjunctivită, lăcrimare.

Doxorubicina poate potența efectele toxice cauzate de radioterapie sau de alte medicamente cancer de terapie (streptozocin, metotrexat, ciclofosfamidă).

În cazul administrării prea rapidă poate experimenta spălare.

Au existat rapoarte cu privire la apariția trombozei în timpul tratamentului cu doxorubicină.

Cazurile de creștere tranzitorie minoră a enzimelor hepatice. Dacă doxorubicina urmata de radioterapie pentru porțiunea de ficat, efecte hepatotoxice severe care pot duce la ciroza.

Atunci când se aplică vnutrennepuzyrovomu doxorubicină posibile efecte secundare, cum ar fi hematurie, iritația vezicii urinare și a uretrei, tenesmă, polakiriya. De obicei, acestea sunt de intensitate intermediari și durata.

utilizarea Vnutrennepuzyrove doxorubicinei poate provoca uneori hemoragic cistita, care poate duce la o scădere a capacității vezicii urinare.

preclinice de siguranță informații legate.

Indicatorii LD₅₀ pentru șobolani, șoareci și iepuri, atunci când sunt administrați prin injecții intravenoase doxorubicină de unică folosință sunt, respectiv, 12, 9, 6, 4 și 6 mg / kg corp.

Vechile și tineri șobolani a existat o reducere a greutății corporale și a supraviețuirii după administrarea de doxorubicină, respectiv, în doze de 2, 5 și 5 mg / kg greutate corporală prin injecție intravenoasă unică.

Experimentele pe animale au demonstrat că doxorubicina este mai toxic pentru sobolani vechi.

Doxorubicina mutagene (cauzând daune cromozomii limfocitelor umane in vitro), cancerigene, teratogene și embriotoxice, datorită interacțiunii cu ADN-ul și proprietăți citotoxice. Deși cazul administrării intravenoase la șoareci și vnutrenneocherevnom Patsukov și doxorubicină într-o doză de 1 mg / kg greutate corporală pe zi și 7-13 efecte teratogene ale sarcinii au fost observate după administrarea de doxorubicină la o doză de 2 mg / kg au fost observate la fetusi esofagului si atrezia intestinului si defecte sistemul cardiovascular. După administrarea intravenoasă la iepuri, la o doză de doxorubicină și 0,6 mg / kg greutate corporală și 16-18 zile de gestație avorturi a avut loc, cu toate acestea, tulburari de dezvoltare la fetușii nu au fost înregistrate. Doxorubicina la o doză de 1-1,5 mg / kg greutate corporală sau 6-9 și 10-12 zile de gestație și postnatale induse leziuni renale la șobolani.

Examinarea microscopică a pacienților cardiace care au fost tratați cu doxorubicină, a relevat existența cardiomiopatie severă. Cele mai multe dintre încălcările înregistrate pentru persoana au fost de reconstituire în modele animale - șoareci, șobolani, iepuri, câini și maimuțe. Dezvoltarea și natura leziunilor la șobolan și iepure sunt tulburare foarte similare observate la om. Șobolanii dezvolta cardiomiopatie cu doză totală ceva mai mică, comparativ cu dozele de doxorubicină la iepuri. Patogeneza acestor fenomene este dificil de a afla printr-un număr mare de procese biochimice complexe, care apar în inimă.

Contraindicații.

mielosupresie severă (de exemplu, din cauza chimioterapiei anterioare).

insuficiență cardiacă acută (disponibil sau istorie).

Tratamentul anterior cu doxorubicină sau introducerea daunorubicin doza maximă cumulativă.

stomatită ulcerativă (poate fi precedată de o senzație de arsură în gură). Repetarea de tratamente nu este recomandată atunci când aveți aceste simptome.

Sarcina și alăptarea.

Hipersensibilitate la doxorubicină substanțe apropiate sau alte ingrediente ale preparatului.

Doxorubicina nu trebuie utilizat vnutrennepuzyrovo pentru tratamentul cancerului vezicii urinare la pacientii cu stenoza uretrala pacientii care nu pot fi kateterizovani.

Doxorubicina, de asemenea, să nu vnutrennepuzyrovo fi utilizat in prezenta tumorilor invazive la pacienții care au pătruns prin peretele vezicii urinare, infecții ale tractului urinar sau inflamație la nivelul vezicii urinare.

Supradozaj. În caz de supradozaj văzut aceste simptome bine, că și utilizarea terapeutică a doxorubicină, dar intensitatea lor mai mare. O singură doză de 250-500 mg de doxorubicină este letală. Pe parcursul a 24 de ore de la o degenerare miocardică acută poate apărea în urma unei supradoze. mielosupresie severă disponibil cu număr redus de celule sanguine la minimum în 10-15 zile după administrarea de doxorubicină. Insuficienta cardiaca poate avea loc în termen de 6 luni de la supradoza.

În caz de supradozaj trebuie utilizate măsuri de susținere simptomatice.

Cum poți fi mai susceptibile de a numi glicozide cardiace și diuretice.

Ca urmare a mieloidă severe si pot sa apara sangerari si infectie pentru a dezvolta imunosupresie, este necesar să se utilizeze măsurile corespunzătoare. Poate deveni necesare transfuzii de sânge și izolarea pacienților în cutii sterile clinice.

Hemodializei în caz de supradozaj cu doxorubicină ineficiente.

Caracteristici de utilizare. Tratamentul doxorubicină se efectuează sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici. Atunci când terapia cu medicamente citotoxice, în special combinate, activitatea perturbat a sistemului imunitar si creste riscul bolilor neoplazice secundare (cum ar fi leucemia acută secundară cu sau fără fază peredleykoznoy l).

Se recomandă ca cel puțin în prima fază a tratamentului cu doxorubicină a avut loc în spital, deoarece la acel moment, pacienții trebuie ținuți sub supraveghere atentă. Înainte de începerea tratamentului cu doxorubicină în procesul de tratament este necesară monitorizarea rezultatelor testelor funcției hepatice și a capului hematologice.

Greață, vărsături și mucozita sunt adesea extrem de severe și necesită tratament adecvat. Doxorubicina nu trebuie administrat intramuscular sau subcutanat.

extravazare

Extravazarea doxorubicină determină necroza severă și progresivă a țesutului. Semne de extravazare este o durere sau o senzație de arsură la locul de administrare intravenoasă a medicamentului. În caz de extravazare, administrarea trebuie întreruptă imediat și pentru a injecta într-o altă venă. Înainte de zona afectată ar trebui să fie atașat la pachetul de gheață. Este informații despre utilizarea cu diferite grade de succes activități rămase (spălare cu soluție fiziologică de clorură de sodiu, corticosteroizi sau soluție de bicarbonat de sodiu infiltrație locală (8, 4%), aplicare dimetil sulfoxid sau 1% crema hidrocortizon). În cazul în care extravazarea ar trebui să consulte un specialist cu chirurgia plastică cu privire la necesitatea unei secțiuni transversale largă a porțiunilor deteriorate.

cardiotoxicitate

Doxorubicina este compus cardiotoxic. tahicardie, posibile modificări ECG. Insuficienta cardiaca se poate dezvolta imediat, fara semne anterioare pe ECG în perioada tratamentului cu doxorubicină, și câteva săptămâni după terminarea tratamentului. Ea nu poate răspunde la tratament.

riscul de a dezvolta cardiomiopatie crește treptat cu creșterea dozelor.

Nu se recomandă ca doza totală cumulată de doxorubicină, pe care pacientul primește, în cursul vieții, mai mare de 450-550 mg / m² suprafață corporală. În doze mari, crește semnificativ riscul de a dezvolta insuficienta cardiaca congestiva nenegociabil. La determinarea doza cumulativă admisibilă de doxorubicină să ia în considerare un tratament anterior sau concomitent cu alte medicamente citotoxice (ciclofosfamidă la doze mari, altele antraciclina), și regiunea mediastinal radioterapie.

Varsta mai vechi de 70 sau 15 de ani, precum și a bolilor de inima legate trebuie considerate ca factori de risc pentru determinarea gradului de adecvare a tratamentului cu doxorubicină.

In tratamentul doxorubicină poate fi observată pe scăderea complexă ECG QRS în amplitudine a undei, prelungirea intervalului sistolic și reducerea fracției de ejecție.

La pacienții care au fost tratați anterior cu ciclofosfamida sau alte antracicline, mitomicina C sau dacarbazina, și primit radioterapie zona mediastinal, efecte cardiotoxice se poate manifesta la doze mai mici decât cele recomandate pentru maxim cumulativ.

Au existat rapoarte cu privire la apariția unor aritmii acute severe în timpul sau în decurs de câteva ore după administrarea de doxorubicină.

O atenție deosebită este necesară în tratamentul doxorubicină la pacienții care au boli de inima (care s-au mutat recent infarct miocardic, în prezența insuficiență cardiacă, cardiomiopatie, pericardită sau aritmie), Precum și pacienți care au fost tratați cu alte medicamente cardiotoxice, cum ar fi ciclofosfamida.

Înainte, în timpul și după este necesară administrarea de doxorubicină pentru a evalua funcția cardiacă (folosind o electrocardiogramă, ecocardiografie și măsurătorile fracției de ejecție).

mielosupresia

Ca și în cazul tratamentului cu doxorubicină se observă adesea inhibarea funcției măduvei osoase, nevoia de monitorizare regulată a parametrilor hematologici. Cele mai frecvente dintre toate în curs de dezvoltare neutropenie, rar - trombocitopenie și anemie. Numărul minim de celule sanguine observate la 10-14 zile după administrarea de doxorubicină. Indicii hematologici revin de obicei la normal de 21 de ore după administrare. Terapia Doxorubicina nu trebuie început sau continuat, în cazul în care numărul de granulocite poliniklearnyh mai puțin pe 2000 celule / mm³. Această limită, după caz, poate fi mai mică decât în ​​tratamentul leucemiei acute.

Ca urmare a mielosupresiei severe pot prezenta sângerări sau de a dezvolta suprainfecția, care este o dovadă a necesității reducerii dozei sau suspendarea terapiei doxorubicină.

Deoarece doxorubicina acționează ca un imunosupresor, ar trebui utilizate măsuri pentru prevenirea infecțiilor secundare.

hiperuricemie

Ca și în cazul tratamentului cu alte medicamente antineoplazice în tratamentul de liză tumorală doxorubicină poate duce la dezvoltarea hiperuricemiei acute sau nefropatia gută uraților.

anomalii ale funcției hepatice

Deoarece doxorubicină este excretat în principal, cu bilă, cu funcție hepatică anormală sau boală hepatică poate încetini excreția doxorubicinei și efecte toxice creștere. De aceea, înainte și în timpul tratamentului recomandat testelor funcționale hepatice (pentru a determina nivelurile de alanin aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), fosfataza alcalină și bilirubină).

Este necesar să se monitorizeze nivelul de acid uric în sânge. Pacienții trebuie să consume suficient lichid (cel puțin 3 litri / m² corp zilnic de suprafață). Dacă este necesar, utilizarea inhibitorilor xantinoxidazei (alopurinol).

Dintre am bărbații și femeile trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul și timp de cel puțin 3 luni de la încheierea tratamentului cu doxorubicină.

Schimbarea culorii urinei

Pacienții trebuie avertizați că doxorubicina poate colora roșu de urină, mai ales după un anumit timp după administrare. Acest lucru nu ar trebui să le provoace anxietate.

utilizare Vnutrennepuzyrove

Doxorubicina nu vnutrennepuzyrovo utilizat in prezenta tumorilor invazive care au încolțite prin peretele vezicii, și în prezența infecțiilor tractului urinar și a proceselor inflamatorii la nivelul vezicii urinare.

Sarcina și alăptarea

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale au arătat că doxorubicina are proprietăți embriotoxice și teratogene. Acesta este derivat din laptele mamei. Doxorubicina nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării.

Efectul asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme

În funcție de sensibilitatea individuală a doxorubicină poate afecta în mod negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Interacțiunea cu alte medicamente. Atunci când sunt aplicate după doxorubicină sau cu alți agenți antineoplazici sau cardiotoxice (in special mielotoxică), este necesară precauție.

Concentrațiile maxime de doxorubicină în țesuturi, durata de înjumătățire plasmatică și volumul de distribuție poate fi crescută în timp ce utilizarea verapamil.

Doxorubicina poate provoca agravarea cistitei hemoragice cauzate de pre-tratament cu ciclofosfamidă.

Deoarece doxorubicina este rapid metabolizat în ficat și excretat predominant biliară, în timp ce aplicați agenți chimioterapici hepatotoxici (de exemplu, metotrexat) Toxicitate Doxorubicin potențial crește datorită unei scăderi a formulării clearance-ului hepatic.

Prin combinarea ciclofosfamidă în doză mare și concentrația de doxorubicină a ambilor compuși în ser a crescut. Acest lucru poate duce la mielosupresie excesivă și imunosupresie și a crescut efecte secundare nedorite.

Inhibitorii enzimei ai citocromului P-450 de grup (de exemplu, ranitidină și cimetidină) pot inhiba metabolizarea doxorubicină, ceea ce conduce la amplificarea efectelor toxice. Inductorii, enzimele citocromului P450 pot accelera metabolizarea doxorubicinei, reducând eficiența terapiei.

Doxorubicina potențează efectul iradierii si poate chiar si dupa un tratament post-iradiere, provoca simptome severe în zona expusă.

incompatibilitate

Nu permiteți contactul produsului cu orice soluții alcaline, deoarece produce hidroliza doxorubicină. Doxorubicina nu trebuie amestecat cu heparină și 5-fluorouracil, deoarece în acest caz, precipitatul se poate forma. A nu se amesteca cu alte medicamente doxorubicină.

Condiții și termeni. A se păstra la 2-8 ° C, în produsele de ambalare (pentru protecție de lumină), la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 2 ani.

Înșirare flacon soluție imediat înainte de utilizare. Din punct de vedere microbiologic, soluția diluată trebuie utilizată imediat. În cazul în care soluția nu este utilizată pentru infuzia imediat, pentru perioada și condițiile de depozitare trebuie să urmeze o persoană responsabilă. Perioada de stocare a soluției, de obicei, nu trebuie să depășească 24 ore la 2-8 ° C, Studiile nu au prezentat modificări notabile în soluția reconstituită de doxorubicină după depozitare timp de 24 de ore la 2-8 ° C, protejate sau neprotejate de lumină.