Eloxatin

Eloxatin (Eloxatin)

Caracteristici comune:

International si chimice nume: oxaliplatin - cis- [oxalato (trans-1-1-1, 2- diaminociclohexan) dinitrat];

Principalele caracteristici fizico-chimice: Pulbere albă sau aproape albă, liofilizat (sub forma unei tablete sau pulbere);

Compoziție. 1 flacon conține 50 mg sau 100 mg oksaliplatina- reînnoit 1 ml soluție conține 5 mg oxaliplatin;

Alte ingrediente: lactoză monohidrat.

Forma de eliberare de droguri. Pulbere pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică. Agenții antineoplazici. compuși cu platină.

codul ATC L01X A03.

medicamente de acțiune.

farmacodinamie. Oxaliplatina este un agent antineoplazic care aparține unei noi clase de platină, în care atomul de platină formează un complex cu oxalat și 1, 2-diaminociclohexan (DACH). Oxaliplatina este un singur enantiomer al cis- [oxane (trans-1-1-1.2- DACH) platină].

Oxaliplatin are o gamă largă atât de citotoxicitate in vitro și activitatea antitumorală in vivo în diferite modele de tumori, inclusiv cancerul colorectal uman. Acesta prezintă, de asemenea, activitate in vitro și in vivo pe modele diferite, rezistente la cisplatină.

In combinatie cu 5-fluorouracil a fost observat un efect citotoxic sinergie in vitro și in vivo.

Studiul mecanismului de acțiune al oxaliplatinei, chiar și atunci când nu este încă pe deplin înțeles, susține ipoteza despre ce biotransformirovanii, derivați apoase de oxaliplatină interacționează cu ADN-ul prin formarea inter- și în interiorul tyazhevyh legături și inhibă sinteza ADN-ului, ceea ce conduce la citotoxicitate și protiopuholevomu efect.

Examenul clinic al pacienților care nu au primit anterior tratament pentru cancerul colorectal, indica faptul ca terapia cu oxaliplatin (85 mg / m² la fiecare două săptămâni) în asociere cu 5-fluorouracil și acid folinic, comparativ cu o combinație de 5-fluorouracil și acid folinic, mai mult decât dublează rata de răspuns de frecvență la tratament (49% față de 22%) și prelungește timpul de supraviețuire fără progresia bolii (8, 2 versus 6 luni). Între cele două grupuri de tratament nu au prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții. Cu toate acestea, astfel de indicatori ai calității vieții, shortchanged în bile, ca starea generală a sănătății și prezența durerii, au fost cele mai bune din grupul de control, și greață și vărsături - cele mai proaste din grupul care a primit oxaliplatina.

Farmacocinetica. Farmacocinetică metaboliți activi individuali nu a fost stabilită. Farmacocinetica ultrafiltrarea platină, adică toate formele de platină nekonyugovanoy active și inactive în plasmă după perfuzia cu 2 ore de medicament la o doză de 130 mg / m², la fiecare trei saptamani, timp de 1 - 5 cursuri, după cum urmează:

Valoarea medie a PPK0_-48 C_joc și C_Max calculat pentru ciclul 5.

Valoarea medie a PPK0_-¥-, V_ss și CI calculat pentru 1 ciclu.

T1_{/ 2} calculat ca valoarea medie a tuturor ciclurilor folosind analiza kompartmentno.

La finalul unei perfuzii de 2 ore de 15% din platina administrată este în sistemul circulator, iar celelalte 85% sunt distribuite rapid în țesuturile sau excretat în urină. Non-curent combinat cu globule roșii și proteinele plasmatice, aceste procese sunt similare cu cel natural. Nu acumularea medicamentului semnificativ în ultrafiltrarea plasmei ca aplicarea de 85 mg / m² la fiecare două săptămâni, și aplicarea de 130 mg / m² la fiecare trei săptămâni-o stare de echilibru este atins deja că, în primul ciclu. Indicatorii din diferiți pacienți și la fiecare pacient individual ușor diferit.

Biotransformarea in vitro este rezultatul degradării non-enzimatice și nu este mediată de către inelul metabolismului citocromului P450 diaminotsiklogeksanovogo (DACH).

Oxaliplatina suferă biotransformarea semnificative în pacient și de droguri nemodificat nu se găsește într-un ultrafiltrat de plasmă la sfârșitul perfuziei cu două ore. Într-o perioadă mai târzie în sistemul circulator, împreună cu unele inactiv conjugă unele metabolit citotoxic, cum ar fi monohloro-, dicloro- și dvovodna -DACH-platină au fost identificate.

Platina excretat în principal în urină în timpul primelor 48 de ore după administrare.

Până în a cincea zi, aproximativ 54% din doza găsit în urină și mai puțin de 3% - în fecale.

O scădere semnificativă a clearance - 17 6 ​​± 2 18 l / h până la 9, 95 ± 1, 91 l / h - observată în insuficiența renală, cu o reducere statistic semnificativă a volumului de distribuție de 330 ± 40 241 ± 9 36 1 l. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ul de platină nu a fost studiată.

In studiile preclinice, sa demonstrat că oxaliplatina este mutagenă și clastogenic în sistemele de teste la mamifere și arată șobolani embriontoksichnost. Probabil că nu au fost efectuate oxaliplatins cancerigene, dar studiile cu carcinogeneza.

Indicații pentru utilizare. medicament Eloxatin este primul linie de tratament al cancerului colorectal metastatic, in asociere cu 5-fluorouracil și acid folinic.

Metoda de utilizare și de doză. Eloxatin recomandat să utilizați numai pentru adulți. Doza recomandată Eloxatin tratamentul primar este de 85 mg / m² intravenos, aceeași doză este administrată din nou la fiecare două săptămâni.

Dozarea Eloxatin trebuie să fie atribuite, respectiv, de tolerabilitate (a se vedea. "Caracteristici de utilizare").

Eloxatin trebuie utilizat întotdeauna înainte de fluoropirimidină.

Eloxatin aplicat, de obicei, ca un 2-6 ore perfuzii intravenoase de 250 - 500 ml de soluție de glucoză 5%, la o astfel de diluție pentru a obține concentrația medicamentului este mai mare de 0, 2 mg / ml.

Eloxatin cel mai frecvent utilizat în asociere cu 5-fluorouracil prin infuzie continuă. Pentru tratamentul, care se repetă la fiecare două săptămâni, regimul de dozare recomandat ca un bolus de 5-fluorouracil și perfuzie continuă.

Pacienții cu risc.

Pacienți cu insuficiență renală.

Utilizarea ELOXATIN nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi. "Contraindicații").

La pacienții cu insuficiență renală moderată tratament poate începe cu doza uzuală recomandată (vezi. "Caracteristici ale aplicației"). Nu este nevoie de a ajusta doza la pacienții cu insuficiență renală ușoară.

Pacienți cu insuficiență hepatică.

Utilizarea ELOXATIN nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice. Nu a existat o creștere a toxicității acute a ELOXATIN la pacienții cu rezultate anormale ale testelor inițiale ale funcției hepatice. În timpul studiilor clinice au fost efectuate special ajustarea dozei pentru pacienții cu rezultate ale testelor funcționale hepatice modificate.

Vârstnici.

Nu a existat o creștere a toxicității Eloxatin atunci când este administrat ca monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Prin urmare, nu au nevoie de ajustarea dozelor speciale pentru pacienții vârstnici.

Metoda de utilizare.

Eloxatin utilizat ca perfuzie intravenoasă.

Utilizarea ELOXATIN nu necesită pregidratatsii.

Eloxatin diluat în 250 - 500 ml de soluție de glucoză 5% la o concentrație mai mare de apariție a 0, 2 mg / ml, trebuie administrat într-o venă periferică sau o venă centrală timp de 2 - 6 oră întotdeauna înainte de administrarea de 5-fluorouracil.

În cazul în care extravazarea administrarea Eloxatin trebuie întreruptă imediat.

Măsuri de precauție speciale.

NU folosesc materiale injectabile care conțin aluminiu.

NU utilizați medicamentul într-o formă nediluată.

NU amestecat cu alte soluții care conțin cloruri.

NU se amestecă și NU utilizat în asociere cu alte medicamente, în unul și același sistem fluid (în special cu 5-fluorouracil, soluții alcaline, trometamol și mijloacele care conțin acid folinic și trometamol ca substanță de referință). Eloxatin poate fi utilizat simultan cu acid folinic folosind un sistem Y infuzie similară cu locul rozgaluzhennyam imediat înainte de administrare. Pregătirile nu ar trebui să fie amestecat într-un singur flacon. Acidul folinic trebuie diluat cu soluții izotonice pentru infuzie, cum ar fi soluție de glucoză 5%. Nu diluati ser fiziologic acid folinic sau soluție alcalină.

După introducerea Eloxatin nevoie pentru a spăla sistemul.

USE ONLY Solvenții recomandate (cm. mai jos).

NU se aplică soluția svezheprigotovy cu semne de precipitare, este necesar să se distrugă în mod corespunzător cerințelor referitoare la distrugerea deșeurilor toxice (vezi. de mai jos).

Dizolvarea medicamentului.

Pentru a dizolva medicamentul utilizat, astfel de solvenți sunt: ​​apă pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 5%.

Pentru flaconul de 50 mg: 10 ml de solvent, se adaugă în flacon pentru apariția unei soluții de oxaliplatin la o concentrație de 5 mg / ml.

Pentru flacon de 100 mg: 20 ml de solvent, se adaugă în flacon pentru apariția unei soluții de oxaliplatin la o concentrație de 5 mg / ml.

Din punct microbiologic și chimic de vedere, o soluție proaspăt preparată trebuie diluată imediat în soluție de glucoză 5%.

Înainte de utilizare, să efectueze o inspecție vizuală. Acesta poate fi utilizat numai soluția limpede, fără părți.

Medicamentul este destinat pentru o singură utilizare. soluție neaplicată să fie distruse.

Divortata înainte de perfuzie.

Numărul necesar selectat din nou pregătit soluția din flacon și se diluează cu soluție de glucoză 5% până la 250 - 500 ml concentrații pentru apariția mai mare de 0, 2 mg / ml. Administrată sub formă de perfuzie intravenoasă.

Stabilitatea fizico-chimică a soluției pentru perfuzie este afișată timp de 24 ore la temperatura de + 2 ° C - + 8 ° C

Din punct de vedere microbiologic, soluția trebuie utilizată imediat.

În cazul în care soluția nu este utilizată imediat, cu condiția otvetstvetst timpul de depozitare și poartă un specialist care-l folosește. Timp de depozitare nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură de la + 2 ° până la + 8 ° C, dacă diluarea au loc cu adaos de asepsie, în condiții controlate și standardizate.

Înainte de utilizare, să efectueze o inspecție vizuală. Acesta poate fi utilizat numai soluția limpede, fără părți.

Medicamentul este destinat pentru o singură utilizare. soluție neaplicată ar trebui să fie distruse.

Infuzie.

Utilizarea ELOXATIN nu necesită pregidratatsii.

Eloxatin diluat în 250 - 500 ml de concentrațiile de glucoză 5% pentru apariția unei soluții de 0, 2 mg / ml, pentru a fi injectat sau într-o venă periferică sau în sistemul venos central în decurs de 2 - 6 ore. Dacă apar semne de soluție de îngrijire pentru limita navei, injectarea trebuie oprită imediat.

La aplicarea Eloxatin in asociere cu 5-fluorouracil perfuzie Eloxatin trebuie să preceadă administrarea de 5-fluorouracil.

Eliminarea.

Rămășițele medicamentului și toate obiectele care au fost folosite pentru dizolvarea și diluarea administrării Eloxatin trebuie eliminate în conformitate cu tehnicile standard de medicamente cu substanțe citotoxice eliminarea deșeurilor, ținând atenția asupra instrucțiunilor juridice actuale pentru eliminarea deșeurilor nesigure.

efect secundar. sistemul hematopoietic. La utilizarea Eloxatin in monoterapie (130 mg / m² la fiecare 3 săptămâni) au fost observate anemie, neutropenie, cazuri trombotsitopeniya- a treia toxicitate hematologică sau gravitate etapa a 4 rareori observată.

Când Eloxatin asociere cu 5-fluorouracil și acid folinic incidenței anemiei, neutropenie trombocitopenie și crește în comparație cu frecvența acestor fenomene care apar atunci când se aplică o combinație de 5-fluorouracil / acid folinic.

Sistemul de digestie. Atunci când este utilizat ca monoterapie (130 mg / m² la fiecare 3 săptămâni) Eloxatin poate provoca anorexie, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, care, în cele mai multe cazuri - nu grele. Afișează prevenirea și / sau tratamentul antiemetikami.

Atunci când sunt aplicate simultan cu Eloxatin 5-fluorouracil (acid folinic, cu sau fără) incidența și severitatea diareei și mucozitei a crescut semnificativ în comparație cu frecvența acestor fenomene în aplicarea unei combinații de 5-fluorouracil / acid folinic.

În cazuri rare, există colită, inclusiv diareea cauzată de Clostridium difficile.

diaree severă / vărsături poate duce la deshidratare, ileus paralitic, blocarea intestinului, hipopotasemie, acidoza metabolică și deteriorarea funcției renale, în special combinat utilizarea Eloxatin cu 5-fluorouracil.

1 - 2 gradul II elevație a enzimelor hepatice este frecventa in tratamentul ELOXATIN.

In experimentele randomizate combinații de 5-fluorouracil / acid folinic și combinații de 5-fluorouracil / acid folinic / Eloxatin elevație frecventa a enzimelor hepatice 3 comparativ - etapa a 4-a fost comparat în ambele grupuri.

Sistemul nervos. Toxicitatea neurologică este restrictivă Eloxatin: a principalelor neuropatii senzoriale periferice, care sunt caracterizate prin disestezie și / sau parestezie a extremităților cu sau fără crampe, care sunt adesea deteriorate sub influența rece. Aceste simptome apar la 85-95% dintre pacienții care primesc tratament. Durata acestor simptome, care de obicei regresează sau dispar între tratamente, crește odată cu numărul de cursuri.

Apariția durerii și / sau tulburări funcționale este dovada ajustarea dozelor sau chiar întreruperea medicamentului, în funcție de durata simptomelor (a se vedea. "Caracteristici ale aplicației").

Anomaliile funcționale (complicații efectua mișcări precise) și este o posibilă consecință a tulburărilor senzoriale. Riscul tulburărilor funcționale la doza cumulativă de aproximativ 800 mg / m² (Adică 10 cursuri) este de 15% sau mai puțin. De obicei, simptomele neurologice dispar după suspendarea tratamentului.

In timpul tratamentului ELOXATIN observate simptome acute neurosenzoriale care apar în general în decurs de câteva ore după administrare și apar adesea sub influența rece. Aceste simptome sunt caracterizate de parestezii care trece, disestezie, sindromul gipostezii sau acută dysesthesia catarală glotkovoy. Acest sindrom a fost observată la 1 - 2% dintre pacienți și a fost caracterizat prin senzația subiectivă de dispnee fără disfagie și detresa respiratorie fenomene obiective (cianoză și hipoxie) sau spasm laringian sau bronhospasm (fără stridor sau wheezing). Au existat, de asemenea, un spasm al maxilarului, dysesthesia limba, dizartrie și o senzație de presiune în piept. Cu toate că, în astfel de cazuri, utilizate antihistaminice și bronhodilatatoare, aceste simptome au fost de răspuns rapid, de obicei, fără tratament. Alungirea timpul perfuziei în ciclurile următoare ajută la reducerea frecventei acestui simptom.

alte simptome neurologice sunt frecvent observate: dizartria, pierderea reflexului tendonului profund și Lhermitte simptom. In cazuri rare, a fost observată nevrită optică.

Reacții alergice. Reacții alergice (bronhospasm, angioedem, hipotensiune arterială și șoc anafilactic) sunt rareori observate cu ELOXATIN monoterapie și de multe ori - atunci când este administrat în asociere cu 5-fluorouracil +/- acid folinic.

Alte efecte. ototoxicitatea clinică a fost observată la mai puțin de 1% dintre pacienții care au fost tratați ELOXATIN. Au fost observate cazuri rare de surditate.

In 3% dintre pacienții care au fost tratați ELOXATIN, disfuncții renale observate la 1% dintre pacienții cu disfuncție renală a 3-a observat și gravitatea etapa a 4.

Foarte adesea există cazuri de creștere a temperaturii: ca o febră izolată de origine alergică, iar temperatura de origine infecțioasă (cu sau fără neutropenie).

În cazuri rare, există imunoalergice trombocitopenie și anemie hemolitică imunoalergică.

In cazuri rare, există o acută interstițială pneumonie și fibroză pulmonară.

moderat alopecie A fost observată la 2% dintre pacienții care au fost tratați numai ELOXATIN. combinație Eloxatin cu 5-fluorouracil nu a crescut frecventa alopecie, observate atunci când se utilizează un 5-fluorouracil.

Extravazarea poate provoca dureri locale si inflamatie, stadiul uneori grave de greutate și poate cauza complicații, în special atunci când Eloxatin perfuzie printr-o venă periferică.

Mai puțin de 0, 1% dintre pacienți au prezentat o scădere a acuității vizuale.

Contraindicații. Eloxatin contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la oxaliplatina anamneze- mamele care se hrănesc cu grudyu- mielosupresie (numărul de neutrofile < 2 x 10⁹/ L și / sau trombocite < 100 x 10⁹/ L) înainte de prima când cursul este neuropatie senzorială periferică cu afectare funcțională înainte de prima când cursul este insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min).

Supradozaj. antidot Eloxatin nu este cunoscut. În caz de supradozaj poate crește efectele secundare. Controlul Hematologie trebuie efectuat concomitent cu tratamentul simptomatic al altor manifestări toxice.

Caracteristici de utilizare.