Vasodilatatori Endoteliale - biologie vasculare in practica clinica

Oxidul nitric (NO): opredelenie4,5,8,9,10
Implicat în numeroase procese biologice ale vasodilatator endogene puternice. Asigură tonusul vascular bazal și secretat atât independent cât și cu stimularea inhibă procesele aterosclerotice
De asemenea, cunoscut sub numele de „factorul de relaxare derivat din endoteliu“ (FER)
Sintetizata de sintaza oxidului nitric (NOS) la:
endotelinei
trombocite
macrofage
neuroni
Celulele musculare netede ale vaselor de sange la femeile produc mai mult NU, decât bărbații.
Scurtă perioadă de înjumătățire T1 / 2 (în secunde) - crește componenta activă asupra legării de albumină.
oxid nitric si endoteliale relaxant faktor98,107
factor endotelial relaxant (ORF) cuprinde:
NU
Complexe S-nitrotioly &ldquo-metal-NO&rdquo-
S-nitrozoglutationici Semnificația clinică
Dezvoltarea donatorului ORF / NO exogen pentru a stimula aceste substanțe endogene pentru combaterea hipertensiunii și aterosclerozei.
funktsii101 biologică

1. neurotransmisiei
2. Monitorizarea funcției cardiovasculare
3. ateroscleroza
4. Creștere și apoptoza
5. Inflamație și infecție
6. funcției renale

hemodinamica renale și eliberarea glomerulare a renină
transmiterea sistemului nervos autonom al excreției de sodiu și apă
feedback-ul între tubilor și glomeruli.
effekty107 cardiovasculare majore

VSMC - vasculare celulele musculare netede, cGMP - guanozin monofosfat ciclic, cAMP - adenozin monofosfat ciclic, ET-1 - endotelina-1 mAb - molecula de adeziune celulară, PGI2 - prostaciclina, TPA - activatorul plasminogenului tisular, O2- - anionului superoxid okLPNP - colesterolul LDL oxidat.
proprietăți antiaterosclerotic NU, implementat sosudov9 endoteliu

Cardioprotectie și preparatele98
NO este parțial responsabil pentru efectele cardioprotectoare ale nitroprusiatul de nitroglicerină
enzimei de conversie a angiotensinei (ACE)
estrogen
statine
blocante ale canalelor de calciu (CCBs), blocanți ai angiotensinei (ARBs) receptori.

efecte renale 101

Rezumatul schematică a mecanismelor care cauzează menținere a hipertensiunii arteriale, datorită inhibării sintetazei oxidului nitric (NOS) sau un deficit. ATPase - adenozin trifosfataza- GFS - glomerular filtratsii- TGOS viteză - revers tubuloglomerulyarnaya comunicare- PF - fracția de filtrare.

Modalități de oxid nitric metabolismului:
obzor102,107

L-arginina este un precursor de oxid nitric prin mecanismul de NO-sintaza. Acesta poate fi, de asemenea, metabolizat la L-ornitină sau agmatine, care pot reduce tensiunea arteriala prin stimularea receptorilor de imidazolină pe celulele endoteliale.

NO, calea de stimulare a L-NMMA9
Mecanismele de vasodilatație dependentă de endoteliu: calea L-Arginina / oxid de azot (NO). Endotelială NO-sintaza (NOS III) poate fi stimulată prin receptorul muscarinic al acetilcolinei. semnalizare cale implica receptor cale complex Gi și Ca2 modulines + / calciu. Substanța P stimulează alt receptor, bradichinină utilizează un alt receptor / complex de proteine ​​G și beta-2 agoniști pot stimula NOS III, indiferent de calea de Ca2 + / calmodulin. NOS III analog poate fi blocat de L-arginină, NG-monometil - - arginină (L-NMMA). Oxidul nitric este produs în prezența NOS tetrahydrobiopterin cofactor (BH4). oxid nitric stimulează guanilat ciclazei solubile, formând astfel o guanozin 5`-monofosfat (GMP), care vasodilatația indutsiruetendotely-dependent în celulele musculare netede.

NO și ADMA9

mecanisme potențiale care pot perturba NO biodisponibilitatea în endoteliu: a redus sinteza NO din cauza: (a) un deficit de substrat și / sau inhibarea competitivă a endoteliale NO-sintetazei (NOS III) endogenă YOMO-dimetil-L-arginină (ADMA) - (b) încălcarea un semnal de transmisie asociat cu un complex de receptor / g proteină, sau prin Ca2 + / kalmodulin- (c) reducerea activității NOS III sau (d) creșterea NO degradare datorită creșterii producției de superoxid.
Superoxid pot fi generate mai NOS III (în special în cazul în care sărăcit cofactor tetrahidrobiopterinei (BH4)), xantin oxidaza, ciclooxigenaza, sau prin NAD (P) H oxidaze stimulate, care pot fi stimulate de angiotensină ll prin receptorii AT1. anion superoxid elimină NO, peroxynitrite formând astfel (OYOO-). Superoxid poate duce, de asemenea, la formarea lipoproteinelor de joasă densitate oxidate (okLPNP).

Și radicalii liberi NO:

RRB, O2, OH * 5
Reacția dintre oxid și superoxid anioni nitric. plumb recent la o reducere a musculaturii netede vasculare prin absorbția și activarea sintezei NO-vasoconstrictori prostaglandine endoteliale în celulele musculare netede vasculare, în principal, după dezintegrare la radicalul hidroxil (OH &lsquo-).

Oxid de azot și hipertensiune97

1. Reducerea cantității de NO în hipertensiunea promovează disfuncția endotelială (ED)
2. ED poate fi primar și secundar
3. Hipertensiunea acută cu sistolica peste 200 mm Hg. Art. timp de 15 minute distruge comunicarea endoteliale, consolidarea ED
4. Producția crescută de anioni superoxid (O.-) pentru hipertensiune
5. NO Neutralizare O.;
6. Cu îmbătrânire, hipertensiune și exprimare a suprimat guanidiltsiklazy solubile (sGC) și activarea acestuia NO-dependent în aorty16 perete
7. In hipertensiunea apar, de asemenea, reacții atipice de acetilcolina (Ax) și substanța P
8. In CHD: Ah cauzează vasoconstricție, prin reacția unei substanțe normale P

Oxid de azot și hipertensiune (NO și peroxynitrite și O.-) 3,97

Surse de anion superoxid (O.-) NADH oxidazei eNOS + ADMA Ciclooxigenaza citocromul P450
Lizofosfatidilcolină RKS

SOD - superoxid dismutaza- AP12 - prostatsiklin- ADMA - dismetil asimetrică arginină eNOS - sintetazei endoteliale oxizi azota- oxid. tetrahydrobiopterin oxidat N4V-.

Oxid de azot și hipertensiune

podhody9.100 terapeutică
Nitroglicerina și nitroprusside sunt donori de NO, NO niveluri sunt crescute atunci când se utilizează anumite medicamente antihipertensive
Inhibitori ECA (f bradikininei - »f NO + J, O.-)
BPC (f NO, IRRK [specii reactive de oxigen]), BRA (f bradikininei, f NO, J, RRB)
Conținutul de NO este, de asemenea, a crescut în numirea de medicamente, cum ar fi:
statine estrogenii
tetrahydrobiopterin
antioxidanți
aspirină
Precum și în timpul exercițiului.

discuție
Unele medicamente antihipertensive au crescut NO biodisponibilitate prin diverse mecanisme:

1. Inhibitorii ECA cresc nivelurile de bradikinina, care, la rândul său, stimulează producția de NO în legătură cu implicarea receptorilor de bradikinină. De asemenea, acestea reduc nivelurile de accesibilitate RRB, de exemplu, anionul superoxid, oxid nitric creștere.
2. ARB creste, de asemenea, nivelurile de bradikinină, reducând conținutul RRB și 02, care crește biodisponibilitatea NO.
3. concentrația de NO este crescută BPC în mare parte datorită efectului antioxidant, ceea ce duce la o reducere a RRB.

Alți compuși, de exemplu, statine, estrogen, tetrahydrobiopterin, aspirina, și antioxidanți, crește biodisponibilitatea NO.

Hipertensiune arterială și hiperlipidemie 9

Rolul angiotensinei-ll, receptorilor LDL și angiotensinei (AT)
Relația de hipertensiune și hiperlipidemie și de ce statine sunt capabili de a reduce tensiunea arterială

Statinele inhibă producerea okislennyhLPNP, osvobozhdayuschihO.- și crește producția de NO. Acest lucru duce la o scădere a tensiunii arteriale, reduce gradul de ED și oferă angioprotektornoy efect.

diferențe potențiale la nivelul propus tulburările mecanismului biodisponibilității oxidului nitric (NO), între hipertensivi și giperholesterinemiey9

+ - dovada potențialului mehanizma- 0 - nici o dovadă a unui potențial mehanizma-? - nu issledovalos- ADAM - NGNG-dimetil-L-arginină.

Funcții Rezumat NO4,5 8,10,28,98

1. Cel mai puternic vazodilyatator4,9 endogen.
2. Aceasta susține tonus4 vasculară bazala.
3. Acesta inhibă migrarea vascular kletok4,9 musculaturii netede.
4. Aceasta reduce adeziunea leucocitelor la endoteliyu4,9.
5. Inhibă agregarea plachetară și granul28 secreție.
6. Un rol important în remodelarea structurală a sosudov4 de sânge.
7. Ingibiruetproliferatsiyusosudistyhgladkomyshechnyh kletok5,9.
8. Suprimarea oxidare LPNP5,9.
9. Acesta inhibă producția de ET-15.9 și deystvie5.
10. Acesta promovează apoptozu8.
11. Protecția organelor țintă de daune (hipertrofia ventriculară stângă (LVH), renale, cardiace, complicații cerebrale, și așa mai departe. D.) 8.
12. scădere Endoteliya9 în permeabilitatea.
13. Suprimarea molecule adgezii9 exprimare.
14. Expansiunea vaselor renale și pentru a promova diureza și natriyurezu12.
15. Inhibarea nadpochechnikami21 secreției de aldosteron.
16. Suprimarea vzaimodeystviy28-plachetar endoteliale.
17. Inhibarea adeziunii plachetare endoteliale kletok28 monostrat.
18. Inhibarea sintezei tsitokinov28 proinflamatoare.
19. Modularea refleksov98 pressosensitive.

1. Bradichinină (BK)
2. Prostatsikpin
3. Factorul giperpolyariziruyuschy dependentă de endoteliu (EZGF)
4. Angiotensina (1-7)
5. Angiotensina (1-9)
6. serotoninei
7. histamina
8. substanța P
9. peptidul natriuretic A, B, C și D-type
10. Adrenomedulină (AM).

Bradikinin423

1. Direct un vasodilatator puternic
2. Stimulează eliberării NO (efect vasodilatator primar)
3. Aceasta stimulează sinteza tPA
4. Inhibă agregarea plachetară prin eliberarea NO și prostaciclina
5. Acesta stimulează eliberarea de prostaciclina
6. stimularea directă a receptorilor de bradikinină mediate prin insulina facilitează transportul glucozei, reducerea rezistenței la insulină
7. Bradikinină dezintegrează sub influența:

enzimei (ECA) conversie a angiotensinei, endopeptidazei neutre (NEP), inhibitorii enzimei de conversie endotelina (SME) termolizina-like enzime metalloendopeptidazy carboxipeptidaze aminopeptidases

Prostatsiklin15

1. Derivații acizilor grași sintetizați din acid arahidonic
2. Induce sau activează adenilat ciclaza
3. Format în principal în intimei
4. Notă: Inhibitorii COX-2 sunt capabili de a reduce nivelul de prostaciclina și cAMP urmat vasoconstricția și creșterea tensiunii arteriale.

dependentă de endoteliu factor giperpolyariziruyuschy (EZGF) 27

1. Giperpolyariziruet miocite musculaturii netede vasculare prin deschiderea canalelor de potasiu.
2. Aceasta are loc sub formă de:
3. Un metabolit al derivat al acidului arahidonic al citocromului P-450
4. ion de potasiu.

discuție
Nivelul bradichinină se ridică sub influența inhibitorilor ECA și BRA. Mai întâi inhibă ACE (kininazu), o enzimă care scindează bradikinina, astfel, nivelul său crește. Inhibitorii ECA inhibă de asemenea dezintegrarea substanței P. Acumularea de bradikinina și substanța P contribuie la frecventa tusei inhibitorii comparativ ridicate de fond ACE (15-20%) comparativ cu ARB. BRA îmbunătăți nivelurile de bradikinină prin expunerea angiotensinei-ll și kinogenazy. În acest caz, substanța P nu este implicat, asa ca tusea este o complicație rară a BRA terapie.

Chinină sistema4 23
Bradikinina stimulează receptorii bradikinină mediază efectele vasculare benefice, - scăderea tensiunii arteriale, probabilitatea trombogeneza si glucoza. Ca inhibitori ai ECA și BRA crește nivelul de bradikinină.

AT2R - angiotensina receptor-11- A-ll - B2R angiotensină-ll- - EZGF-receptor ll- bradikinina - endoteliu dependentă giperpolyariziruyuschy câtul NO - oxid azota- TPA - activator tisular AMP plazminogena- - guanozin adenozin monofosfat- tsGMF- monofosfat- Glu-1-4 - receptor 1-4-glucoză.

Angiotensina (1 -7) 467

1. heptapeptidei amino terminală
2. Sa format în multe țesuturi diferite

1. acțiunea vasodilatatoare este mediată prin bradikinina și producția de NO și eliberarea
2. Contracarează efectul Ang-11 asupra creșterii și capacitatea de reacție a vaselor de sânge
3. Nr vasoconstricție, eliberarea de aldosteron off-line, nici o eliberare de hormon antidiuretic, inducție absentă neurotransmisiei noradrenergice
4. Endopeptidază, de asemenea, duce la dezintegrarea ET-1 (endotelina)
5. RolAng- (1-7)

Un vasodilatator puternic, natriyuretik / Blocks diuretic proliferarea SGMK și SGMK reducere f NO + f BC! PGI2
Acesta inhibă ACE

1. Acțiunea este mediată prin receptor AT1 -7, dar nu prin receptorii AT sau AT2
2. Inhibitorii ECA crește concentrațiile angiotenzina- (1 -7) la țesuturi și linia circulator în 5-50 ori precum creșterea nivelului de Ang-1
3. Angiotensina (1-7) este atât un substrat și un inhibitor ECA
4. ARBs cresterea nivelului de angiotensina-ll 8-10 ori

efectele angiotensinei-(1-7) 104

altele decât angiotensinei-ll Efecte

sistemul circulator
hipotensiune
dependentă de endoteliu Potențarea vasodilatația efectelor hipotensive ale inhibării bradikininei creșterii celulelor musculare netede aortic amplificat de control al Baroreflex Rinichii frecvenței cardiace
efect Atidiuretichesky cu natriuresis hiperhidratare, diureza și crește rata de filtrare glomerulară

Effet efect similar sau substanțial echivalent al angiotensinei-ll

comun
Activarea sintezei de prostaglandine miocitelor netede, celule gliale și astrocite

sistem nervos
Stimularea eliberării de stimulare a vasopresinei eliberarea substanței P din extensia hipotalamus arteriolele Pial activitate de stimulare psihotroficheskoy
sistemul circulator
Stimularea proliferării fibroblastelor cardiace vasoconstricție coronariană și aritmii de reperfuzie de relief
Stimularea eliberării de norepinefrină de stimulare ZN-atrial a sintezei oxidului nitric în vasele coronariene
rinichi
Stimularea activității fosfolipazei și sodiu chreskletochnogo fluxului în celulele tubilor proximali renale.

vasodilatatoare Endoteliale: rezumat

Ang-1 - I angiotensina, Ang-M - angiotensină II, NEP, neutral endopeptidază MEP- metalloendopeptidazy,-PEP propilen- dopeptidazy, KVPP - In carboxil proteopeptidaza, CVR - O carboxil proteopeptidaza, Ang- (1-9) - angiotensina ^ 1-9), PGI2

1. prostaciclina, BC - bradikininei, EGF - giperpolyariziruyuschy factor endotelial, NO - oxid nitric, Ax - acetilcolina.

discuție
Diverse vasodilatatoare se relaxeze mușchiul neted al vaselor în diferite moduri. Angiotensina (1-7) este stocat în prezența unui inhibitor al ECA care activeaza sinteza PGI2, BC, NO, Ang- (1-9), cât și indirect - FEG, cauzând vasodilatație. enzimă căi alternative (NEP, MEP, PES, KVPP, neprilysin, CVR) stimulează sinteza Ang- (1-7) și Ang- (1 -9).
Natriuretic peptide adrenomedullin, histamina, serotonina și substanța P provoacă vasodilatație directă prin diferite mecanisme. NO Stimulatoare stimulează indirect producerea de oxid nitric.

rezumat
vasodilatatoare Endoteliale: oxid de azot și alte vasodilatatoare

Cheia este un oxid nitric puternic vasodilatator (NO). Acesta pune în aplicare mai multe efecte cardiovasculare pozitive, inclusiv proprietățile vasodilatație, anti-aterogenică, anti-plachetare și anti-oxidant. Un număr de medicamente astfel ARBs, IECA, și statine crește BPC biodisponibilitatea care sta la baza pluralitate de efecte benefice menționate mijloace asupra sistemului vascular.