Vasoconstrictoare Endoteliale - biologie vasculare in practica clinica

Capitolul 6
endoteliale VAZOKONSTRIKTORY4

1. Endotelina (ET-1)
2. angiotensine
3. Angiotensina I (Ang-1)

B. Angiotensina-ll (Eng-I)

1. Angiotensina-3 (Ang-3)

G. 4-angiotensina (Ang-4)
D. Angiotensina-10 (Ang-10)

1. aldosteron
2. produse ciclooxigenazei
3. Prostaglandina B 2 prostaglandin H2
4. TromboksanA2

G. endoperoxizilor (prostanoids vasoconstrictoare)
(Isoprostane F2)
derivați ai acidului arahidonic D.

1. trombină
2. nicotină
3. Serotonina (vasodilatație sau vasoconstricție variabilă)

elemente comune

1. Cel mai puternic a cunoscut vasoconstrictor
2. Produs de celulele endoteliale activate și celulele musculare netede vasculare
3. Asociate cu receptorii din urmă
4. neurotoxine similare
5. Timpul de înjumătățire T 2 - 4,7 minute au
6. remodelare vasculară secundară Ang-H mediată prin ET-1

Endotelina este implicat în multe protsessah4 patologice

1. hipertensiune, ischemie cerebrală
2. hipertensiune pulmonară, hemoragie subarahnoidiană
3. cardiomiopatie ischemică, preekpampsiya cardiacă congestivă
4. insuficiență insuficiență renală

Trei structuri izopeptida3 diferite
ET-1: vasoconstrictor principal ET-2: rinichi și intestine
ET-3: concentrații mari în neuronii creierului
Endotelina al enzimei de conversie (IMM) în
SME 1 și SME sinteza ET-1 2-catalizat
IMM-1 este un metaploproteazu de zinc cu 40% similaritate cu o endopeptidază neutră
receptorilor de endotelină (ETdR și 3TgP)
ETdR: situat pe celulele mușchiului neted vascular. Cauza vasoconstricție.
3TgP: situat în endoteliul și vasculare celulele musculare netede.

1. endoteliale 3TgP povyshayuturovni EGF, PGI2, vasodilatație provocând
2. 3TgP pe celulele musculare netede responsabile de vasoconstrictie.

Stimulenți sinteza1,3,4,6,67
Ang-ll prin ATIP alte căi
catecolamine
factori de creștere
Dl ipoksiya
insulină
tulpina de stres si extinderea arterelor
trombină
endotoxine
adrenalina
vasopresină
OKH-LDL
Citokinele (IL-2, etc.)
mecanismul deystviya4
Modularea canalelor ionice depinde de prezența calciului
Stimulează absorbția calciului prin celule prin intermediul a două mecanisme:

1. Prin canalele de calciu
2. Mobilizarea imediată a calciului, indiferent de canalele menționate mai sus.

discuție
Endotelina este cel mai puternic vasoconstrictoare cunoscute. sinteza sa se datorează influenței unui număr de stimuli. La pacienții cu hipertensiune arterială, stimularea receptorilor angiotensinei-1 activează sinteza endotelinei. ARB blocarea acestor receptori și prin aceasta să scadă producția de endotelina. În plus, reducerea nivelului de RAR și O2-, BRA reduce cantitatea okLPNP și citokine, de asemenea, activarea sintezei endotelina.

Calea endotelina5

Interacțiunea dintre factorul de relaxare endotelina-1 și endoteliale

AK - acid arachidonic-cAMP - ciclic AMF- cGMP - ciclic GMF- EGF - endotelial giperpolyariziruyuschy câtul ET - endoteliul hiperpolarizare receptorilor endotelina. - giperpolyarizatsiya- NO - azota- oxid sintetazei NOS-oxid azota- PC12 prostatsiklin - P-X-necunoscut precursor al receptorului.

Efectele endotelina (ET-1) 4.6

1. vasoconstricție
2. Proliferarea musculaturii netede vasculare
3. Formarea matricei extracelulare
4. Rolul mitogen, în special plăci ateromnyh
5. sinteza hormonilor

Poziția de tratament clinic 67
Concentrația de ET-1 este crescută în zonele hiperplaziei intimale, arterele coronare si a aortei afectate cu ateroscleroza.

1. ET-1 - „mediază sinteza colagenului de tip 1 (CT-1)
2. Ang-ll - »mediază sinteza colagenului de tip 2 (CT-2)
3. CT-I și CT-ll sunt, în principal responsabile pentru hiperplazia și restenoză după angioplastie coronariană transluminală percutană
4. ET-1 este un mitogen activ în placa ateromnoy.

Efectele medicamentelor antihipertensive
BPC: Cele mai eficiente dintre inhibitorii ET-1 sunt disponibile.
Reducerea vasoconstricție, remodelare vasculară, riscul rupturii plăcii și restenoză după angioplastie coronariană transluminală percutană

discuție
Acest studiu a 67 mărturisit că în arterele coronare și a aortei crește conținutul CT-1, mediat de endotelina, și se ridică prin CT-2 Ang-ll, care promovează hiperplaziei intimale, restenoză după angioplastie transluminală percutanată coronariană, formarea placii si ruptura. Combinația terapeutică a ARBs, IECA și CCBs inhibă Ang-ll și ET-1, inhibarea sintezei de CT-1 și CT-2.

vasoconstrictoare și vasodilatatoare: Endoteliale RAAS104

sistem &ldquo renină-angiotensină-aldosteron&rdquo- (SRAA) 47.6768

Generale și momente principale
două SRAA

1. SRAA clasice: reglarea tensiunii arteriale, 10% din ACE circulant
2. Tissue SRAA: regleaza structura si functia vaselor de sânge și inimă (90%).

-Enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) este ectoenzymes asociate cu lumenul vasului (adică, dincolo de membrana celulei în spațiul extracelular).
ACE este situată:

1. Pe celulele endoteliale vasculare: lumen și vasorum Vasa
2. Vasele corpul din mijloc.

Angiotensina-I (A-ll) este un puternic vasoconstrictor de creștere stimulator, trombogen, pro-oxidant, pro-inflamatorii, hormon aterogen.
Există și alte tipuri de angiotensina cu efecte cardiovasculare cantitative și calitative variabile.
Aldosteronul cauzează efecte cardiovasculare similare cu A-II.
Există modalități de transformare A-1 la A-ll fără participarea ACE.
modalități alternative de a obține o mai mare semnificație clinică în perioada bolii.

Way SRAA 47 67 68 104

Angiotensina enzimei de conversie (ACE): Structura și izoformy109
(ACE = kininazA-M)

1. ACE somatic (ACE asociat cu celula, ACE tesut) glyco- proteina dvuhdolevoy ektoenzim greutate 170 kilodaltoni cu porțiunea extracelulară homodimeric (două domeniu omolog cu două componente de zinc și două situsuri catalitice active ale)
2. Testiculara sau germinale ACE: glicoproteină de 90 kilodaltoni
3. ACE Plasma (ACE ACE solubil în circulație) se produce datorită clivajului ACE somatice.

SRAA: Formularul APF67

Circulare ACE în contrast tkanevomu114
Circulantă ACE (endocrine)

1. plasmă

ACE tisular (autocrin / paracrin)

1. Sistemul circulator (endoteliu)

1. CNS
2. glande suprarenale
3. inimă
4. rinichi
5. organele de reproducere
6. plămâni

Angiotensina enzimei de conversie
(ACE) 67109
(Kininaza II)

1. ACE - ektoenzim asociată cu lumenul vasului
2. Este o metalloenzim legată de membrană la situsul activ, reprezentat de zinc (peptidaza zinc) (metalopeptidază)
3. Este în exces
4. Transformarea A, A2 fulgere și complet
5. Numărul de A-I constantă și ușor mai mare decât numărul de A-II
6. Creșterea cantității de țesut ACE (endoteliale) circulant sau nu poate ridica nivelurile A-II.

Conținutul ACE în țesuturi și fluide ale cheloveka109 corp

ACE - enzimei de conversie a angiotensinei.

Prospective APF109 tesut fuktsii

ACE - enzimei de conversie a angiotensinei, bFGF - factor de creștere a fibroblastelor bazic, PDGF - derivat din trombocite factorul de creștere.

ACE si inhibitori ECA: sootvetstvie67 clinice si teoretice
Legarea extracelulară a unui inhibitor al ECA și ACE este o funcție de:

1. Afinitățile (țesut de selectivitate lipofil)
2. fluxul sanguin țesut

Inhibitorii ECA se disting prin:

1. Afinitățile de legare ale (selectivitate tisulară) al enzimei
2. Durata de acțiune
3. gradul de activitate

ACE de tesuturi si conversie A-I la A-ll este autocrin, paracrin și funcția intracrine.
Inhibitorii ECA interacționează diferit cu site-urile active de ACE, în funcție de configurațiile lor structurale (ACE și dezintegrarea altor peptide endogene).

SRAA și alte sisteme vasoactive

Reprezentarea schematică a SRAA și a interacțiunilor sale cu alte sisteme vasoactive

- un efect inhibitor asupra exprimării renină sau vysvobozhdenie-
+ - un efect de stimulare asupra expresiei sau eliberarea reninei.
ACE-independent (de alternativă) calea de conversie A-I la A-II47
Ele sunt prezente în:

1. miocardului
2. arterelor coronare
3. artere mamare interne
4. vene safene
5. artera radială
6. arterele gastroepiploică (cm. mai jos).

Metabolism angiotensină-1 (decapeptidă)

Formarea angiotensinei - moduri alternative

Abrevieri: vezi pagina anterioară.

Modalități de formare a angiotensinei 104

A se vedea. Paginile 44 și 54 cu privire la efectele vasculare când stimulare diferită ATIP receptorilor AT2R, ATP (1-7), și ATzR ATdR

rezumat
vazokonstriktory- endoteliale

Endotelinele și alte
Endotelina, un puternic vasoconstrictoare cunoscute, formate cu participarea celulelor endoteliale activate. Efecte vasculare ale Ang-ll mediate de endotelină (ET-1). ARBs antihipertensivele tip, IECA și BPC, precum și medicamente de reducere a lipidelor cum ar fi statine inhiba efectele vasculare ale ET-1.
Structura SRAA era și mai complicată după identificarea mai mult de 11 de angiotensina diferite. SRAA clasice asociate cu circulant ACE (ACE total de 10%) și este în principal responsabil pentru reglarea tensiunii arteriale. Tissue SRAA (90% ACE) determină structura și funcția vaselor de sânge și a inimii. receptori de angiotensină au fost identificate angiotensine poziție diferită pentru a oferi un efect calitativ și cantitativ diferite cardiovasculare. Inhibitorii ECA și BRA afecta în mod diferit SRAA angiotensine conținutului și stimularea sau blocarea receptorilor angiotensinei, având ca rezultat efecte biologice favorabile vasculare.