Tratamentul hipertensiunii arteriale - biologie cardiovasculare in practica clinica

Tratamentul hipertensiunii arteriale: noi abordări bazate pe cunoaștere a biologiei vasculare
medicamente antihipertensive75
Dovezi experimentale sugereaza ca medicamente antihipertensive reduce mortalitatea și morbiditatea SS indiferent de reducere a tensiunii arteriale prin reducerea gradului de remodelare vasculară (scăderea și creșterea gradului de ED PA).

Noi abordări ale terapiei

1. Hipertensiune - boala endoteliale.
2. Schimbă biologia vasculară, și așa este logic să se aplice terapia pentru a stabiliza structura si functia vaselor sanguine.
3. Rolul terapiei ARB, inhibitori ai ECA și investigate în prezent mai adânc CCBs, deoarece acestea reduc gradul de disfuncției endoteliale, pentru a îmbunătăți elasticitatea arterelor și de a reduce tensiunea arteriala. În prezent, obiectivul optim este nu numai pentru a scădea tensiunea arterială.

Tratamentul disfuncției endoteliale 8,9,13

1. Salvarea biodisponibilitatea NO

Hipertensiunea arterială: CCB, IECA, ARB, hiperlipidemie: statine, fibrați

1. Terapia Antilipidny: statine
2. Acizii grași omega-3 polinesaturați: membranele celulare
3. grăsimi mononesaturate
4. Antioxidantii: vitaminele C, E, seleniu
5. Suplimente nutritive L-arginină
6. Potasiu (activarea Na / KATFezy, Na și schimbul Ca)
7. exerciții fizice
8. Acid acetilsalicilic: trombocite
9. Antibiotice (?) (Reducerea proteina C reactiva, interleukina-6, factorul de necroză tumorală)
10. Terapia de substitutie cu estrogen la femeile aflate la menopauza
11. biopterin
12. Snizhenieurovnya homocisteinei (acid folic, vitamina B6, B12)

Disfuncției endoteliale și BPC:
terapiya6,9,27,67

1. A-ll contracarate prin creșterea biodisponibilității NO
2. Antioxidant (lipidelor membranare) (amlodipină)
3. Contracareaza asociată cu tsikpooksigenazoy factori contractile
4. Celulele endoteliale Cytoprotection (citokine și molecule de adeziune) (amlodipină)
5. proliferarea Inhiba si migrarea celulelor musculare netede vasculare (amlodipină)
6. Inhibă esterificarea colesterolului și oxidarea LDL prin oxidarea peroxidică (amlodipină)
7. Reduce rezistența la insulină

1. efectul antiagregant plachetar
2. Inhibă factorului de necroză tisulară (amlodipină)
3. Inhibă factorul de creștere derivat din plachete (amlodipină)
4. reduce raportul &-Ldquo medie coroidă / luminator "
5. Reduce activitatea xantinoxidazei și katapazy (amlodipină)
6. Reduce factorul de creștere beta-fibroblaste
7. reduce leucotriene
8. Reduce tromboxan B2
9. Reduce nivelul de fibrinogen.

inhibitori ai ECA, și disfuncția endotelială:
lechenie6,9,27,3467

1. Creșterea NO
2. Reducerea nivelului de vasopresină
3. Creșterea activității enkefalinelor
4. factori de creștere reduse

1. Reducerea riscului rupturii plăcii
2. Angiogeneza (miocard)
3. semne reduse ateroscleroza
4. Suprimarea efectelor de trombocite

1. Reducerea microalbuminurie și proteinurie
3. Scăderea fibrinogenului.

Putere diferiți inhibitori ai ECA în plasmă și țesuturi (testul de legare a radioligandului cu inhibitori)

Puncte-cheie:

1. Studiile de legare a radioligandului cu inhibitori prezintă o gamă largă de afinități de legare între disponibile relativ inhibitori ACE ai acestei enzime.
2. Kvinaprilat, un metabolit activ, quinapril, caracterizate prin afinitate de legare relativ mare a ACE în țesuturi și în plasmă.
3. ACE de tesuturi si endoteliu sunt susceptibile de a juca un rol important în dezvoltarea aterosclerozei. Este posibil ca diferența de afinitate pentru ACE se va reflecta într-o varietate de răspunsuri clinice.

ARBs și disfuncției endoteliale: lechenie6, 27

1. Crește producția de NO
2. Inhibă ET-1
3. RRB / 02
4. Blochează efectele nocive ale Ang-2
5. Ang 1 -7
6. homocisteină
7. EA (C1 și C2), PD și coduri de câștig rigiditate aortă
8. Reducerea microalbuminurie și proteinurie
9. acid uric reducători (losartan)
10. Reducerea efectelor aterosclerozei.

Blocarea receptorilor angiotensinei (AN) și disfuncției endoteliale

1. Terapia Losartan imbunatateste acetilcolină mediată de vasodilatare microvasculare la pacienții cu ateroscleroză, dar nu și la subiecții de control.
2. In contrast, reactia la introducerea de nitroprusiat de sodiu nu a schimbat, ceea ce sugerează că antagonismul receptorilor AT, îmbunătățește selectiv vasodilatației endoteliu independent la pacientii cu ateroscleroza.

Rezultatele studiului
În ateroscleroza experimentală:

1. Blocarea receptorilor AT, probabil, au un efect protector.
2. mecanisme potențiale sunt prevenirea leziunii endoteliale, activarea NO, inhibarea peroxidării lipidelor și efecte anti-proliferative.
3. Observațiile referitoare la faptul că losartanul îmbunătățește funcția endotelială și activitatea NO, sugerează prezența unui relativ receptorilor amb antagonismul care se poate manifesta un efect anti-aterogenică la pacientii cu ateroscleroza.

rezumat
tratamentul hipertensiunii arteriale
Noi abordări bazate pe cunoașterea biologiei vasculare

Terapia antihipertensivă trebuie direcționată spre reducerea tensiunii arteriale și pentru a reduce gradul de îmbunătățire ED și EA. Stabilizarea structurii și funcției vasculare asociate cu implicații cardiovasculare mai favorabile. ARBs, inhibitori ai ECA și în studiile comparative cu BCC la oameni și modele animale de AD pentru a îmbunătăți performanța, reduce gradul de ED și de a îmbunătăți EA mai bine decât diureticele și beta-blocante.
Antilipids terapia cu statine limitează stimularea receptorilor AT1 și îmbunătățește eSOA NO, reduce okLPNP, RRB și O2- și oarecum scade tensiunea arteriala.
Combinația de ARBs, inhibitori ai ECA, CCBs si statine la pacienții hipertensivi cu hiperlipidemie probabil să reducă gradul de ED și îmbunătățirea EA va încuraja efectele biologice vasculare optime, imbunatati prognosticul cardiovascular si pentru a preveni deteriorarea organelor.