Stresul oxidativ si bolile cardiovasculare - biologie vasculare in practica clinica

Capitolul 11
Stresul oxidativ si boli de inima
Bolile cardiovasculare legate de activarea stressa49,60 oxidative

Stresul oxidativ și bolile cardiovasculare: cauze si mehanizm49,60
creșterea stresului oxidativ (RVC)

1. generație Împuternicite (MEC): ED AK, catecolamine, etc ...
2. antioxidant de rezervă redus
3. Intracelulară (SOD, CAT, GTP)
4. Extracellularly (albumina, TIBS, vitamina C, ceruloplasmina)
5. Enzimatica si non-enzimatice: Vitamina E

Mecanismul dăunător inițială și finală RVC

1. suprasarcina Ca2 + intracelular via organite subcelulare povredenie.

Rolul diferitelor sisteme extracardiace și extravascular în geneza stresului oxidativ și dezvoltarea patologii49 cardiovasculare

SCN - sistemul nervos simpatic, PAC - &Sistemul ldquo renină-angiotensină "

Radicalii liberi, stresul oxidativ, REDOX: osnovy48

Educația energetică: zgoranie carbon in celulele (mitocondriile) sub reactii termodinamice favorabile apar permite transferul de electroni sau atomi de hidrogen, prin care acestea sunt returnate moleculare 02 cu eliberare controlata de energie.
Free radical: O moleculă cu un singur electron nepereche
Oxigenul este un radical dublu - necesită doi electroni pentru a forma H20 (substrat - enzimă - 02 barieră de energie cinetică)
REDOX: reacții de oxidare reductivă-
Oxidarea: pierderea de electroni de recuperare: obtinerea de electroni
autookislenie:
Enzymatic: respirație mitocondrială non-enzimatice: formele de electroni furate un substrat RVC
Formarea de radicali liberi: obzor50
Speciile active sunt anionul superoxid (02) și radicalul liber hidroxil ( „OH). Peroxidul de hidrogen (H202), un oxidant relativ slab, joacă un rol cheie în metabolismul suplimentar altor MEC sau detoxificarea hidrogenului. A patra RVC, oxigen atomic (J2), nu este prezentat.

NO - oxid azota- Fe2 + - ion fier- HOCI - acidul hipocloros.

Formarea speciilor reactive de oxigen (RVC) 50
Induce exprimarea ARNm proonkogenov.

RVC efectua mesageri secundari în căile de proliferare celulară
Induce creșterea celulelor.
Induce sinteza ADN
Multe enzime celulare diferite catalizează sinteza anion oxid super oxigen molecular. Membrane NAD (P) H-oxidaza este o enzimă cheie mediată Th Res-angiotensină ll sinteză O.-.

Diferite tipuri de CMVD in sanatate si boala

AK - arachidonic acid- N0S1-hipocloros Acid-MPO -mieloperoksidaza- ONOO" - peroxynitrite.

specii reactive de oxigen citotoxici și mehanizmy49 natural de protectie

GSH - redus GSSG glutation - glutation oxidat R - lanț lipidic.
molecula de oxigen atomic este instabil datorită prezenței a doi electroni în orbita exterior, prin rotație în direcții opuse.

surse RVC 49,56,58,60

1. Mitocondriile cu deficiențe de 02 de recuperare
2. endoteliu funcționare inadecvată
3. leucocite fagocitare
4. autooxidare catecolaminelor
5. radiații ionizante
6. razele ultraviolete
7. fumat
8. poluanți atmosferici
9. xantinoxidazei
10. Tsikpooksigenaza
11. Flavin care conțin oxidaza
12. lipooxigenazei
13. NAD (P) H oxidazei și A-II
14. P450 monooxigenazei
15. factori de creștere
16. acid oleic și acid gras neesterificat
17. Navele care afectate de ateroscleroza.

Efectul MEC asupra stresului oxidativ si zabolevaniya49,60 cardiovasculare

1. Peroxidarea lipidică (acizi grași polinesaturați ale membranei bistrat lipidic)
2. Oxidarea proteinelor: începe lipidelor și proteoliză autooksidativny
3. oxidarea carbohidraților
4. Oxidării și ADN daune
5. Oxidarea moleculelor organice
6. Aparate de genetică și expresia genelor
7. sinteza ADN-ului și factori de transcripție.

RVC și defecte organite subcelulare 49
Participarea defectelor datorate organitele subcelulare stresului oxidativ ca rezultat al producției excesive de specii reactive de oxigen și / sau rezerve antioxidant redus.

RVC Efectul asupra lipidelor celulare și a proteinelor 49

peredachi48,50 semnal O2- și 02.- cale
Superoxidul vrac sintetizat într-o celulă formată de respirație mitocondrială. concentrația de superoxid stabilă se menține la un nivel scăzut în toate părțile celulei folosind ODS. Nivelurile scăzute ale radicalilor reziduale pot modula diferite kinaze sau factori de transcripție pentru a activa reglarea genei spectaculoase in nucleu. O ipoteză interesantă este existența receptorilor celulari de suprafață pentru superoxid (R), transmițând reacții diferite din interiorul celulei prin activarea kinazelor. În prezent, informații cu privire la existența lor nu este.

Angiotensina și stresul oxidativ în hipertensiunea arterială esențială54

RVC Efectul asupra hipertensiunii, hiperlipidemiei și ateroskleroz50

Stresul oxidativ si a bolilor cardiovasculare: lechenie49
mecanisme de apărare împotriva stresului oxidativ, sunt implicate în diferite stadii de disfuncție cardiacă și insuficiență.

IECA - enzimei de conversie a angiotensinei.
Stresul oxidativ si tratament: toleranta nitratam51,52

rezumat
Stresul oxidativ si a bolilor cardiovasculare

Stresul oxidativ este mediatorul dominant al unui număr de boli și a crescut în mod semnificativ nivelul de ateroscleroza, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, sindroame ischemice acute, boală arterială coronariană, leziunea de reperfuzie ischemică și insuficiență cardiacă congestivă. Formarea excesivă a MEC sau a redus prooxidantă rezervă antioxidant creează un dezechilibru în sistemul vascular. RVC induce peroxidarea lipidelor, oxidarea proteinelor si carbohidratilor, oxidarea și deteriorarea ADN-ului și alte modificări ale moleculelor organice.
Sistemul CMVD includ căi intracelulare de transducție a semnalului și modularea transcrierii. RVC și se neutralizează cu 02 NO și efectele sale benefice cardiovasculare.
medicamente antihipertensive, inhibă în mod eficient sinteza MEC - ARBs, inhibitori ACE și CCBs. Combinația acestor trei clase de medicamente pentru a inhiba eficient formarea și / sau activitatea RVC. Hipotensoare reduce gradul disfuncției endoteliale și musculare netede vasculare, indiferent de scăderea tensiunii arteriale, care va oferi beneficii suplimentare în stabilizarea funcțiilor vasculare.