Ateroscleroza - vasculare Biologie in Clinical Practice

Ateroscleroza și inflamație: Disfunctia endoteliala 29

1. Ateroscleroza (AS) si inflamatie caracterizate prin mecanismul de identitate în primele faze, care include îmbunătățirea interacțiunii dintre endoteliul vascular și leucocite circulante.
2. fosfolipidele membranare sunt principalele modulatorii celulare de citokine reactivitate relativă
3. Zona primară UA ramificațiile ramuri ale arterelor unei zone de descărcare, navele părți convexe promovează transportul pasiv prin componentele peretelui vaselor de sânge
4. Formarea corpului dungi are loc într-un stadiu foarte incipient al formării plăcii și este reversibilă. Se gaseste la autopsie la 50% dintre copii cu vârsta de 10-14 ani.

otvet40,106 inflamatorii

Migrarea leucocitelor peste endoteliul este mediată prin interacțiunea moleculelor de adeziune, receptori exprimați pe suprafața celulelor endoteliale cu celule imune contra-receptori. Clase de limfocite, implicate în aterogeneză includ:

1. Fagocite mononucleare macrofage mononukpearnye

monocite

1. limfocite

Celulele T (CD4, CD8)
Celulele plasmatice, celule B

1. celulele polimorfonucleare

granulocite
eozinofile.
Ateroscleroza implica disfuncției endoteliale și / sau deces de leziuni endoteliale și necroza sau apoptoza. Pentru apariția acesteia este activarea endoteliului necesară. Celulele endoteliale sunt supuse modificărilor morfologice și funcționale, sintetizarea diferitelor proteine ​​și markeri imunologici de suprafață capacitatea de adeziunea și migrarea leucocitelor activarea, declanșarea procesului aterosclerotic. Astfel de modificări sunt datorate citokine și alți mediatori biogumoralnymi, senzori de flux sanguin și receptori asociate cu procesele intranucleari și căile de transducție a semnalului.

biomecanica Biogumoralnaya
paradigma paradigma

Două paradigme ale activării endoteliale: Biogumoralnaya și biomecanice
Endoteliul vascular este strategic granița dintre fluxul de sânge și țesuturi, prin urmare, joacă un rol crucial în interacțiunile dintre ele. Pe de o parte, mediatori biochimici (de ex., Citokine), pot penetra endoteliul atât fluxul de sânge și de la site-uri extravasculare, și să efectueze un efect kakautokrinno sau paracrin acestuia. Pe de altă parte, celulele endoteliale sunt sensibile la forțele biomecanice generate datorită curgerii pulsatorie, presiunea hidrostatică sau stres ciclic. Ambele tipuri de stimuli pot duce la activarea sau supresia genelor specifice.

citokine

Opredelenie3,35,103,106
Proteinele mici având diferite funcții biologice active la (picomolare) concentrații scăzute produse celule immunoactive ca răspuns la stimuli externi (infecție, inflamație, toxine endo-) care contribuie la imunoinflamator proceselor de șoc, activarea celulelor endoteliale si ateroscleroza, boala cardiacă ischemică, infarct miocardic , insuficiență cardiacă congestivă și disfuncție endotelială. Vospalitelnyne mediată prin citokine și răspunsurile imune.
Mecanismul și lokalizatsiya3,35,103

1. Introduceți celulele endoteliale ale
2. sânge circulant
3. endoteliale corespunzătoare
4. zone extravasculare (celule albe din sânge, pericite, macrofage, myocytes, fibroblaste).
5. Acționând autocrin sau paracrin.

molecule de adeziune celulară (ICA) 38,39,41
interacțiune moleculară otvetstvennnye pentru adeziune celulară (ca intercelulare și dintre celule și matricea extracelulară) sunt structurate și sunt sub controlul complex de molecule de adeziune celulară (ICA). Pentru aceste molecule sunt cadherins, integrine, selectins și familia de imunoglobulină. Ele sunt implicate într-o gamă largă de procese biologice, inclusiv agregarea plachetara, hemostază, adeziunea și extravazarea leucocitelor, răspunsul imun, inflamatie si intretinere endoteliale si integritatea vasculara. Condițiile patogenice pot fi rezultatul pierderii proprietăților adezive sau aderență excesivă stimulare. La un nivel ridicat ICA dezvolta boli cardiovasculare, ateroscleroza, diabetul zaharat, hiperlipidemie, hipertensiune, boli cardiace coronariene, poate fi necesar pentru angioplastie transluminală percutanată / restenoza.

integrine

Figura de mai jos prezintă structura familiei integrinelor de proteine. Integrinele pot fi împărțite în grupuri pe baza subunităților beta. Cea mai mare parte recente asociat cu mai mult de o subunitatea alfa. O familie evolutiv al proteinelor.

interacțiuni de fază dintre leucocite și endoteliem29

1. Coagularea, adeziunea tranzitorie inițială
2. activarea
3. adeziune, legarea și penetrarea
4. diapedeză, migrarea transendotelială.

Etape de adeziune leykotsitov4

adeziune intercelulară, permite lăsați neutrofilelor fluxul sanguin începe la starea inactivă (singur) atât de neutrofile și endoteliul vascular. Activat stimul inflamator, endoteliu exprimă selectins, legarea la receptorul corespunzător care neutrofile începe procesul de creștere a aderenței acesteia cu peretele vascular. Neutrofilele activate integrine proprii de legare endoteliale MMK exprimat adeziunea staționară care contribuie. migrația transepithelial poate fi controlată prin interacțiuni adezive ulterioare.

Un patru model de adeziune a leucocitelor și transmigrarea prin monostratul endoteliale în condiții de flux sanguin dinamic în zonele de captare. Captură și legare de celule albe din sânge (stadiile 1 și 2) sunt în principal mediată de interacțiunea dintre selectins și carbohidrați, deși modelele animale sugerează că procesul implicat și membrii familiei imunoglobulinei. De asemenea, - integrine nu pot fi supuse la expresia neutrofilelor în stare de repaus, sunt în stare să declanșeze o adeziune a limfocitelor primare la celulele endoteliale. adeziunea Marcat (etapa 3) are loc atunci când leucocitele întâlni semnale de activare din răsucirea endoteliu. activarea dependentă de atașament | 32 integrine neutrofile endoteliale MMK-1 susține o adeziune celulară solidă sau secundară peretelui vascular. În această etapă, poate fi, de asemenea, implicate monocite și limfocite. Transmigration (etapa 4) poate avea loc sub gradient de chemotactice favorabil în monostrat. Molecule de adeziune plachetara endoteliale-1 (m-1), exprimate în zonele de adeziune endotelială, transmigrarea necesare pentru legarea de leucocite omoloage. De asemenea, anticorpii contra p / ISC-1 blochează adeziune puternică au un efect similar asupra transendoteliapnuyu migrării neutrofilelor.

Activarea endoteliului: interacțiunile adezive în timpul migrării
leucocite (monocit) 29

Acesta a identificat mai multe evenimente prin intermediul unor studii de microscopie intravital in fluxul sanguin. interacțiunile adezive implicate în procesul de migrare a leucocitelor include mai multe faze distincte: (1) adeziunea tranzitorie inițială (Röling), (2) de activare, (3) o aderență puternică (oprire și împrăștiere) și (4) migrarea transendotelială (diapedeză).
Molecule implicate în procesul

Studii recente in vitro și in vivo indică faptul că Rohling mediate prin interacțiuni multiple cu afinitate scăzută între receptorii selectin și inrudit lor cu liganzi carbohidrat. aderență puternică și diapedeză sunt dependente în mare măsură de integrine și proteine ​​de tip imunoglobulină. CD34 - diferențierea mănunchi 34- PECAM - plachetară a moleculei de adeziune endotelială kletke- ICAM - molecula extracelular adgezii- IL - interleukina-MAdCAM - molecula de adeziune a celulelor la slizistoy- MCP - monocit hemoatraktantny proteineleadaugate MIP - PAF macrofage inhibitor proteineleadaugate - activitate de factor plachetar - sLex - sialil VCAM Lewis - molecula de adeziune vasculară la o celulă.

Hipertensiunea arterială, hiperlipidemia și diabetul - relația 40

O.- - stimulate de LDL oxidat, A-ll și hipertensiune. O.- activează NF-kB, care produc citokine și CAMS.

prejudiciu endoteliului și răspunsurile inflamatorii în aterogeneză, un nivel ridicat de lipide, hipertensiune arteriala, diabet zaharat, fumatul, batranete, infektsiyah41
Disfunctia endoteliala sau daune

ateroscleroza

1. Ateroscleroza este patologia peretelui vascular
2. Aceasta nu este o boală a lumenului vascular
3. CHD - leziune extraluminal.

CHD: înfrângerea extraluminal: principiul Glagova

68% din infarct miocardic: <50% стеноза- 14% ИМ: выраженный стеноз ИМ является первым симптомом ИБС у 62% мужчин и 46% женщин.
Oxidized LDL-C: factor frecvent declanșarea evenimentelor cardiace
Oxidized LDL-C a crescut în bolile însoțite de stres oxidativ sever (dislipidemie, hipertensiune și diabet). Se induce reacția inflamatorie cronică în plăcile aterosclerotice. placi mature contin miez mare, umplut lipide cu un capac fibros protector. stres mecanic și activate macrofage și limfocite T care produc citokine, slăbesc acesta din urmă, ceea ce duce la fragilitate și fractură cu consecințe clinice kaktranzitornaya ischemie, sindroame ischemice instabile, infarct miocardic și moarte.

Structura unei plăci aterosclerotice

Caracteristici plăci predispuse la rupere

Ateromul, nu este evident prin angiografie

Din Topol: interventional Cardiologie Update, 1995, p. 14.
Remodelarea: plăcile stabile și instabile: un proces bidirecțional

Macrofage metalloproteinase 3 (MMRZ)

1. Concentrarea înaltă în plăcile în care are loc remodelarea
2. Corodează peretele vasului
3. Cauzarea ruptura plăcii

Prevalența aterosclerozei și a bolilor coronariene prezentat ecografie intravasculara

Tratamentul activării endoteliale și ED3

1. Snizhenieintensivnostivliyaniyailikontsentratsiitriggerov4
2. Tratamentul dislipidemiei: reducerea okLPNP concentrare, Lp (a), trigliceride, niveluri crescute de PVP A
3. Statinele (efecte biologice includ scăderea nivelului de lipide, stabilizarea disfuncției endoteliale, supresia reacțiilor inflamatorii in placi aterosclerotice, stabilizarea placii si reducerea riscului de formare a trombilor)
4. Controlul diabet zaharat
5. inhibitorii ECA
6. ARB
7. BPC
8. antioxidanți
9. Tratamentul homocysteinemia (acid folic, vitamina B6, B12)
10. Sensibilitatea redusă a sistemului
11. acizi grași polinesaturați Omega-W
12. donori de oxid nitric
13. Estrogenii și modulatori ai receptorilor de estrogen
14. BPC
15. zinc

Tratamentul activării endoteliale și ED49
Biogumoralnye și declanșează biomecanice

PUFAs - grași polinesaturați acid DHA - dokozageksenoevaya acid- EPA - eykozapentenoevaya acid- HRT - terapia de substituție hormonală.

rezumat
ateroscleroza

Ateroscleroza este o leziune inflamatorie a peretelui vascular (intimei și tunica media), pornind de la o vârstă fragedă. Activarea disfuncției endoteliale și a procesului aterosclerotic se începe după modificările structurale și funcționale în peretele endotelial. Diferite molecule de proteine ​​și aderența superficială a markerilor imunologici migrării leucocitelor activate și absorbția de formare a celulelor spumei de macrofage oxidat LDL-C și celelalte procese care initiaza ateroscleroza.
Citokinele și alți mediatori biogumoralnye împreună cu stresul biochimic, în combinație cu transmisia semnalului, transcrierea nucleară și expresia genelor specifice sunt implicate în mod activ în aceste mecanisme.
Tratamentul activării endoteliale și disfuncția are două domenii principale:

1. Reducerea intensității expunerii și concentrației declanșatoare
2. Hipertensiune: ARBs, inhibitori ai ECA, CCBs
3. Hiperlipidemia: statine
4. diabetul zaharat
5. Homocisteina: vitaminele B6, B12, acid folic.
6. Sensibilitatea redusă a sistemului
7. acizi grași omega-3 polinesaturați
8. Creșterea biodisponibilității NO: ARBs, inhibitori ACE, CCBs
9. Estrogenii și modulatori ai receptorilor de estrogen
10. Zinc.