Din producția endoteliale de oxid nitric in ateroscleroza si boala coronariana

Violarea capacitatea de a produce factorul principal vasodilatatoare endoteliale - oxid nitric (NO), are o importanta patogenetic mare in ateroscleroza si boala arterelor coronare. Aproape toți factorii de risc tradiționali pentru boala arterelor coronare - dislipidemie, hipertensiune arteriala, diabet zaharat, fumatul, menopauza, hiperhomocisteinemia, varsta inaintata, antecedente familiale de boli ale arterelor coronare, o mutatie a genelor NO-sintaza - în mod clar asociate cu afectarea vasodilatație dependentă de endoteliu. Unul dintre primii factori de risc CVD studiați în această direcție este dislipidemia. În special afectate în mod semnificativ funcția vasodilatatoare endoteliale influențat peroxidarea LDL modificate supuși și particule LDL mici. Foarte producția de NO și viola funcției endoteliale remnantnye, de asemenea, particulele produse de metabolismul lipoproteinelor triglitseridadami bogate - chilomicroni și VLDL. Producția de NO de către endoteliu scade semnificativ, cu o creștere a nivelurilor sanguine de lipoproteine ​​(a).
In contrast, un nivel ridicat de colesterol HDL în sânge pentru a preveni încălcarea endoteliale sintezei NO.
Există observații clinice și experimentale tulburări de comunicare clare producției de NO prin endoteliu cu diabet zaharat, debutul menopauzei (în special ooforectomie însoțită de o scădere a sintezei de NO) si alti factori de risc CHD menționați mai sus.
Joacă un rol special în ultimii ani, ca mutațiile descrise în genele care codifică sinteza și activitatea NO-sintaza. descrisă în prezent 4 tipuri de polimorfism endoteliale NO-sintaza: 18 locus pentru intron intron de A27S- 4eNOS4a / b (polimorfism tandem repetă o modificare a numărului de copii) - pentru intron 23 G10T- locus exonului 7 G / u 298 Asp (structura polimorfism). Cercetări polimorfism intron 4, acesta este reprezentat de două alele: b (repetarea 5 are 27br fragmente) și (4 are o astfel de repetare) (op:.. Minushkina G. L. și colab, 2000). Wang, Mahaney, Siew (1997), a constatat că persoanele cu NO bb nivel de genotip 2 ori mai mic comparativ cu indivizii cu genotip AA. Smith și colab. (1998) a găsit o frecvență mai mare de apariție și alela cu boli coronariene in randul fumatorilor, un Park et al. (1998) - la pacienții cu infarct miocardic.
Mutația în gena endoteliale NO-sintaza, conducând la substituția asparagină glutation în poziția 298th unei enzime este adesea găsit la pacienți cu angină spastică și infarct miocardic (Hingorani, Fan Liang, Fatibene și colab., 1997).
Producției de oxid nitric endotelial (NO) contribuie la progresia aterosclerozei. NO este molecula multipotente care inhiba dezvoltarea aterosclerozei angrenată mecanism monocitelor infiltrare dotelialnoe lor în spațiu, diferențierea acestora în macrofage și spumă kletki inhibă producerea de citokine proinflamatorii și hemokinov- reduce expresia moleculelor de adeziune leykotsitov- inhiba factorul de stimulare a coloniilor de macrofage. În plus, NO deficiență este însoțită de creșterea agregării plachetare și activitatea de coagulare. Pe baza celor de mai sus, devine clar faptul că încălcarea în producția de NO este unul dintre cei mai importanți factori patogenice pentru ateroscleroza si boala coronariana. Există, de asemenea, un punct de vedere că, în cazul CHD se produce nu numai reducerea sintezei de NO, dar degradarea acesteia este accelerată prin reacția cu sidanionom care producția crește în celulele endoteliale in hipercolesterolemie si ateroscleroza.