Analogi de insulina - diabet zaharat de insulină în timpul sarcinii

După cum sa menționat mai sus, pentru a obține un control glicemic bun, cât mai aproape de fiziologic, terapia cu insulină trebuie să includă insulină sau controlul bazai de glucoză în calitate intermediară și cu acțiune scurtă de insulină pentru a reduce hiperglicemia postprandială. Cu toate acestea, utilizarea insulinei umane solubile pentru normalizarea glicemiei postprandiale nu sunt bine reproduce secreția fiziologică de insulină: nivelul de insulină în sânge se ridică încet, atingând un platou după aproximativ 3 ore după injectarea subcutanată, urmată de o scădere prelungită a concentrațiilor de insulină la momentul inițial pentru aproape 9 ore.⁸³ Astfel, în timp ce creșterea lentă a concentrației de insulină în sânge nu este suficientă pentru a controla hiperglicemie postprandială, durata prelungită a insulinei umane solubile crește riscul de hipoglicemie intre mese. În plus, în practică, mulți pacienți cu insulină obișnuită injectat doar înainte de ingerare, nu rezista la intervalul dorit de 30 de minute.

Tehnicile de ADN recombinant moderne au permis crearea actiune insuline cu proprietăți farmacodinamice îmbunătățite. insuline cu acțiune rapidă sunt concepute pentru a avertiza molecule samoaggregatsiyu de insulina, insulina accelerează absorbția și debutul fazei de platou.⁸⁴ insulină Absorbția rapidă modernă accelerează timpul până la atingerea concentrației maxime și reduce durata totală a analogului de insulină în comparație cu insulina umană.^85.87 Acest lucru permite un grad mai mare recrea profilul fiziologic al acțiunii insulinei, cu un control mai bun al glicemiei postprandiale și lipsa de hipoglicemie de dezvoltare preprandialnoy.⁸⁸ Insulinele moderne cu acțiune scurtă permit să respecte dieta mai puțin stricte, în comparație cu insulina umană. Primul analog de insulină cu acțiune scurtă - insulina lispro - a fost creată în 1996 (Humalog, Eli Lilly and Co).⁸⁵ Insulina aspart (NovoRapid®, Novo Nordisk) a apărut în 1999.⁸⁶ Ultima pe piață în 2005, a apărut cu acțiune scurtă glyulizin insulină insulina analog (Epaydra®, Sanofi-Aventis).⁸⁷

După crearea unei insuline cu acțiune rapidă, eforturile de oameni de știință au fost îndreptate spre crearea analog de insulină bazală, deoarece administrarea insulinei umane sau a unui extins etape intermediare 1 dată pe zi nu recrea secreția bazală fiziologică a insulinei. insuline umane au profil neașteptat activitate, datorită variabilității ridicate a vârfurilor de absorbție și concentrația care conduce la un risc crescut de episoade de hipoglicemie nocturne in absenta snacking suplimentare peste noapte.⁸⁹ În ceea ce privește femeile însărcinate, precum și în non-gravide analogi de insulină cu diabet zaharat de acțiune prelungită permite să mențină un control glicemic adecvat, fara a creste riscul de hipoglicemie nocturne.^90.91 Prima actiune de lunga durata analog de insulină - insulina glargin (Lantus, Sanofi-Aventis) a fost aprobat pentru utilizare clinică în 2000. În 2004, a existat o bază modernă insulina - insulina detemir (Levemir®, Novo Nordisk). Aceste insuline moderne pot crea o concentrație substanțial constantă de insulină în sânge timp de cel puțin 24 de ore au Astfel, profilul de activitate peakless, reduce riscul de hipoglicemie nocturnă și de a crea un nivel mai stabil al nivelului de glucoza din plasma de sânge pe tot parcursul zilei.^92.94

Ceea ce urmează este o analiză detaliată a utilizării insulinei moderne la femeile gravide cu diabet zaharat.

insulină lispro

Într-un studiu randomizat, care a evaluat eficacitatea și imunogenitatea insulină lispro în timpul sarcinii, comparativ cu insulina rasvorimym, insulina a inclus 42 de femei gravide naivi cu diabet gestațional.⁹⁵ Pacienții au fost randomizați în două grupuri, ambele grupuri au fost preparate ca insulina insulina NPH bazale dimineața și seara, cu un grup de femei gravide au primit insulină lispro (19 pacienți) și alta - insulină obișnuită (23 pacienți), înainte de o masă standard, calorice 20 % din dieta de zi cu zi de calorii estimat. nivelul de glucoza, concentrația de insulină și peptidă-C în plasma sângelui după aplicarea insulinei lispro a fost mai mică decât după aplicarea insulinei regular. La finalul studiului, sa constatat ca pacientii care au primit insulina regulat, au fost raportate mai puțin hipoglicemie (glucoză în plasmă <3,1 ммоль/л) перед завтраком и меньше эпизодов постпрандиальной гипергликемии (глюкоза в плазме >-6,7 ммоль/л). В третьем триместре беременности снижение уровня НbА_1C A fost, de asemenea, mai pronunțată în grupul tratat cu insulină lispro (-5.6 vs -2.8%, p<0,001, соответственно).⁹⁵

Aceste rezultate au fost confirmate prin studii de observație, în care nivelul de HbA_1C a fost semnificativ mai mic la 68 de femei gravide tratate cu insulină lispro, comparativ cu 89 de insulină gravide, care primesc regulat (5,8% și 6,08%, p<0,001, соответственно).⁹⁶ Terapia Satisfactia a fost mai mare atunci când se utilizează insulină lispro în rândul pacienților care au avut experienta cu ambele tipuri de insulină.⁹⁶ Acesta a fost, de asemenea, evaluată într-un studiu multicentric deschis, care implica 33 de femei gravide cu diabet zaharat de tip 1, care au fost randomizați la utilizarea insulinei lispro și insulină umană regular.⁹⁷ nivelurile de glucoza din sange dupa micul dejun a fost mai mic în grupul folosind insulină lispro, diferențele însă, nu a fost stabilită între grupurile din orice nivel de glucoza la un alt moment al zilei sau în nivelul HbA_1C.

mesaj de înregistrare sporadică la malformații severe la nou-nascuti si dezvoltarea retinopatiei la mame cu insulină lispro a ridicat îndoieli cu privire la siguranța utilizării de insulină în timpul sarcinii. De exemplu, într-o multinațional, multicentric, s-au înregistrat analiză retrospectivă a 496 de femei gravide tratate cu insulină lispro, înainte și în timpul sarcinii, 5,4% dintre severe nașteri anomalii congenitale.¹⁰⁰ Această cifră este comparabilă cu frecvența acestor complicații la femeile gravide care au primit insulină obișnuită. Astfel, noi credem că rapoartele anecdotice de toxicitate de insulina lispro pentru mamă și copil reprezintă un risc mai mare de rezultate negative sarcinii in diabetul zaharat, în general.

insulină aspart

Eficacitatea și siguranța insulinei aspart a fost evaluată în cea mai mare pana in prezent, studiu randomizat, deschis, a diabetului zaharat în timpul sarcinii, care implica 322 de femei gravide cu diabet zaharat de tip 1.¹⁰¹¹⁰² Femeile care primesc tratament cu insulină bazală-bolus. Ca insulina bazala utilizat NPH-insulină și insulină în bolus femeilor gravide participante la studiu au fost randomizati in doua grupuri: un grup a primit insulina aspart, al doilea - insulină umană. Conform unui studiu al glicemiei postprandiale a fost semnificativ mai mică în grupul tratat cu insulină aspart (Figura 5). Nivelurile medii ale glicemiei dupa micul dejun a fost, de asemenea, mai mică în grupul tratat cu insulină aspart atât primul (p = 0,044), iar în al treilea trimestru de sarcină (p = 0,0007). Nivelul glicemiei à jeun a fost aceeași în ambele grupuri.

Figura 5. Profilul glicemic la femeile gravide tratate cu insulina aspart sau insulină umană cu insulină NPH în terapia bazal-bolus, în a 12-a săptămână de sarcină.¹⁰¹

Video: comprimate de insulină - visul unui diabetic

Frecvența reacțiilor adverse, inclusiv progresiei retinopatiei a fost similară în ambele grupuri. Frecvența episoadelor hipoglicemice severe a fost de 28% mai mică în grupul tratat cu insulină aspart și sa ridicat la 1,4 episoade pe an, în grupul tratat cu insulină aspart și 2,1 în grupul care a primit insulină umană. La femeile gravide tratate cu insulină aspart, și mai mult de jumătate (52%) a scăzut riscul de hipoglicemie nocturne severe. In grupul de femei gravide tratate cu insulină aspart, incidență mai mică de deces fetale sau neonatale a fost observat. De asemenea, sa constatat că aplicarea insulinei aspart a indicat o incidență mai mică a nașterii premature - 20,3%, în timp ce aplicarea frecvenței insulinei umane de nastere prematura a fost de 30,6% (p = 0,053) (A se vedea figura 6.).

pacienți terapie Satisfaction (scala Likert) a fost mai mare cu insulină aspart (p = 0,031) - o mai mare satisfacție a tratamentului pacientului, asociată în primul rând cu flexibilitatea regimului de insulină care a promovat o mai mare aderenta la tratament recomandat.

Astfel, sa constatat că tolerabilitatea si eficacitatea insulinei aspart tratamentului compus bazal-bolus cu insulină NPH la femeile gravide cu diabet zaharat de tip 1 nu este mai mică decât insulina umană. În plus, sa constatat că insulina aspart este mai bună decât insulina umană controlează glicemie postprandială, iar în aplicarea acesteia o scădere a incidenței hipoglicemiei severe și nașteri premature.^{101 102}

Figura 6. Analiza comparativă a evenimentelor adverse: hipoglicemie severa, nastere prematura, anomalii de dezvoltare și moartea fătului sau nou-născutului cu insulină aspart și insulina umană în 322 de femei gravide cu diabet zaharat de tip 1.

Intr-un alt studiu, eficacitatea insulinei aspart sa dovedit a reduce glicemia postprandială vârf la pacienții cu diabet gestațional. In acest studiu, 15 de pacienți au fost randomizați la utilizarea insulinei aspart și insulina umană. Pacientul timp de 3 zile a primit un mic dejun standard. In prima zi de insulină nu este administrată, iar cea de a doua și a treia zi, administrată aspart insulină sau insulină umană timp de 5 și 30 de minute înainte de masă, respectiv. S-a constatat că aplicarea insulinei aspart, concentrația de insulină de vârf a fost mai mare și de vârf ale glicemiei postprandiale și concentrația de peptidă C este mai mică în comparație cu insulina umană sau fără insulină. În acest caz, numai atunci când este administrat insulină aspart de scădere semnificativă a suprafeței glucozei plasmatice sub curba (AUC) - aria de sub curba când insulina umană administrată a fost aceeași ca și fără administrarea insulinei.