Selecția de medicamente cu glucocorticoizi - terapia cu glucocorticoizi în practica clinică

Nu avem nici o dovadă greu ca oricare dintre medicamentele utilizate în prezent glucocorticoizi are un efect mai specific asupra proceselor patologice în curs de dezvoltare în bolile reumatice și altele.
Severitatea diferit efect imunosupresor al glucocorticoizi nu este întotdeauna corelat cu efectul anti-inflamator. Cel mai puternic efect imunosupresiv in vitro demonstrează metilprednisolon (Medrol®) și betametazonă, intermediar - dexametazonă, prednisolon, hidrocortizon, iar cea mai mică - prednison.

Unele caracteristici ale mecanismului de acțiune, de farmacocinetică și de evenimente adverse permite de a recomanda o anumită abordare diferențiată la alegerea medicamentului și natura administrației sale. Astfel, trebuie evitate hidrocortizon în leziunile severe ale rinichilor si inimii, datorita capacitatii sale de a întârzia potențial de sodiu și apă. Introducere în molecula de glucocorticoizi fluor sintetic (triamcinolon, dexametazonă, betametazonă) a determinat nu numai o creștere a activității anti-inflamatorii, dar, de asemenea, deteriorarea portabilitatea lor din cauza unui număr de efecte secundare. Cele mai frecvente efecte secundare includ amiotrofia triamcinolon, kushingoid și tulburări psihice, dar este inerentă în cea mai mică appetit-
efectul de stimulare. Dexametazona are cel mai mare efect de stimulare appetit-. Dexametazona și betametazonă, într-o măsură mai mare decât alți glucocorticoizi contribuie la cresterea in greutate, hipertensiune arteriala, osteoporoza, ulcer peptic și complicații cutanate (echimoze, vergeturi, acnee, hirsutism). Dexametazona are un efect inhibitor mai pronunțat asupra funcției neutrofilelor, și, prin urmare, utilizarea acestuia este abia acceptabil la pacienții cu un risc crescut de infecții ingerkurrentnyh. În general, are metilprednisolon (Medrol®) printre acei glucocorticoizi utilizați cel mai bine tolerate, așa cum este arătat în mod clar în tabelul 4.

Tabelul 4. Numărul total al efectelor adverse ale diferitelor
glucocorticoizi

Cantitatea de efecte secundare cu metilprednisolon a fost de 8, fiind semnificativ mai mică decât cea a altor glucocorticoizi. Atunci când se utilizează frecvență Medrola® și severitatea acestor efecte secundare ca suprimarea pituitare, pierderea K +, întârziere Na +, dezvoltarea hipertensiunii arteriale, efecte diabetogenice, stimularea apetitului, creșterea greutății corporale, efectele asupra psihicului, dezvoltarea kushingoida osteoporozei și irosirea musculare în general au fost mai mici decât alți glucocorticoizi, așa cum se arată în tabelul 5. în acest sens Medrol® este medicamentul de alegere pentru pacientii cu psihic instabil, hipertensiune arterială, greutate corporală excesivă, rezistenta la insulina, cu risc de leziuni ulcerative ale tractului gastro-intestinal și diabet.

În 1976 E.S. Cathcart și colab. au raportat un efect pozitiv de perfuzie intravenoasă de doze metilperdnizolona ultraînaltă (Solu-medrola®) desemnat ca „puls terapie“, la 7 pacienți cu glomerulonefrită lupus, care curge cu o deteriorare rapidă a funcției renale. Ulterior, a existat destul de multe rapoarte privind utilizarea acestei metode de tratament la pacienții cu activitate ridicată și implicare în procesul patologic a organelor și sistemelor vitale în multe boli reumatice, vasculite, glomerulonefrită primară și secundară.

Tabelul 5. Evaluarea comparativă a efectelor activității și secundare ale glucocorticoizilor

metilprednisolon „Puls-terapie“ (Solu-medrol®) implica perfuzie intravenoasă aproximativ 1,0 g (10-30 mg / kg greutate corporală) de medicament pe zi, timp de 2-3 zile. Aceste cursuri sunt organizate de 1 până la 2 ori pe lună, și poate, în funcție de situația clinică pentru a continua timp de 6 luni sau mai mult.

Introducere în oameni sănătoși doze ultrahigh de metilprednisolon este exprimat limfocitopenia în legătură cu neutrofile, țineți timp de 1 și 2 zile. Leykotsitopeniya avantajos din cauza scăderii retsirkulirukmtsih celulelor T. În plus, în 24-48 de ore o suprimare semnificativă a răspunsului limfocitelor periferice la stimularea diferitelor mitogene. Când „puls terapie“ metilprednisolon există o depresie pe termen lung pronunțat și celulele NK-. Sub influența unor doze foarte mari de metilprednisolon deranjat foarte mult (pentru scurt - până la 24 de ore), capacitatea de adeziune a leucocitelor polimorfonucleare și alte funcții lor, generarea de radicali liberi și schimbarea degranulare semnificativ. În plus, există o încetinire a leucocitelor polimorfonucleare secreției de lakgoferrina, precum și încălcarea distrugerii și digestia bacteriilor. Acestea din urmă pot contribui la un risc crescut de infecții intercurente la pacienții care au primit „puls terapie“ metilprednisolon.

Multe dintre rapoartele care se ocupă cu studiul necontrolat eficacitatea „puls terapie“ metilprednisolon în manifestările clinice severe acute ale bolilor reumatice și vasculita, a remarcat dinamica favorabile a tabloului clinic sub influența acestui regim de tratament. Odata cu aceasta, există, de asemenea, normalizarea sau clară de laborator dinamică pozitivă (inclusiv serologie) indicatori.

In studiile unice controlate care implică un număr mic de pacienți au arătat nici un avantaj particular (sau avantaj a fost scurt), în comparație cu terapia convențională cu glucocorticoizi pe cale orala.

optimism excesiv, observate în timpul etapelor inițiale ale utilizării „pulse terapie“ metilprednisolon, acum a cedat la o evaluare sobra a posibilităților acestei variante a terapiei cu glucocorticoizi și indicații pentru utilizarea acestuia. Categoric justificat utilizarea de „puls terapie“ la metiltoelnizolonom
diverse boli și stări patologice, care arată o terapie cu glucocorticoizi este de a elimina rapid (sau reduce) a pune viața în pericol simptome.
numirea Nerezonabile „puls terapie“, o încălcare a tehnicilor sale de aplicare (excesiv de administrare rapidă a medicamentului), precum și lipsa unei monitorizări adecvate a pacientului în timpul injecției și după procedura, poate fi cauza unei complicații destul de grave, inclusiv aritmii, insuficiență cardiacă, intercurente severă infecție și mai mult.

Având în vedere cele de mai sus, este necesar să se efectueze studii controlate la scară largă pentru a evalua atât rezultatele pe termen lung imediate și „terapie puls“ metilpredizolonom pentru boli cu diferite tendințe de activitate și implicare în procesul patologic al diferitelor organe și severitate diferite a leziunilor lor.

Împreună cu aplicarea orală și intravenoasă a glucocorticoizilor loc important în practica clinică ocupă glucocorticoizi forme farmaceutice destinate administrării intramusculare, în scopul de a obține efecte prelungite anti-inflamator, immunodepres intensitate și antialergici. Mai mult, aceste forme permit obținerea efectului glucocorticoid sistemic și, de asemenea, aplicate in situ, în primul rând intra, în vederea efectelor topice (locale).

Unul dintre reprezentanții acestei forme este glucocorticoizi Depomedrol®, ingredientul activ este acetat de metilprednisolon (40 mg în 1 ml de suspensie). Ultima posedă proprietăți farmacologice și efecte clinice ca metilprednisolon (Medrol®) la fel, dar mai puțin solubile și mai puțin metabolizată extensiv, cu care este asociat un mai lung efectul său clinic.

Depot medrol® este hidrolizat sub influența colinesterazei serice, pentru a forma metaboliți activi. Aproximativ 40-90% din metilprednisolon se leaga de albumina si transcortin.

Durata activității antiinflamatorii a glucocorticoizilor este asociat cu durata supresiei axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian. După o singură administrare intramusculară Depomedrola® (40 mg / ml) a concentrației maxime în sânge este atinsă după 7-8 ore și durata inhibării axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian este de 4-8 zile.

Dozare Depot medrola® injectat intramuscular 1 dată pe săptămână, a determinat caracteristică bolii. În acest caz, necesitatea acesteia
doză săptămânală necesară în comparație cu doza zilnică orală trebuie să fie ultima valoare înmulțită cu 7.

glucocorticoizi intramusculare și intra-articulare considerate ca tratament adjuvant si de obicei (cu exceptia guta, bursita, tendinita) se face cu (boala modificatoare) terapia de bază. Tabelul următor 6 prezintă dovezi pentru utilizarea intra-articulare de corticosteroizi.
Tabelul 6. Indicații pentru aplicarea intraarticulară a glucocorticoizilor

1. artrita reumatoida
2. osteoartrită
3. Gută și pseudoguta
4. LES și alte boli sistemice ale tesutului conjunctiv
5. Ankiloziruyushy anchilozantă
6. boala Reiter
7. Artrita la pacienții cu psoriazis
8. sindromul Tietz
9. artrita traumatică acută

Pentru aplicarea intramusculară și intraarticulară a diferitelor glucocorticoizi utilizați medicamente, care sunt prezentate în tabelul 7.

Tabelul 7. Glucocorticoid pentru administrare intramusculară și intra-articulare de prednisolon și echivalente ale acestora

Notă: un echivalent este egal cu 5 mg prednisolon
Dozajele Depot medrola® utilizat in artrita reumatoida si osteoartrita (daca sinovita), determinată de dimensiunile
tt /% '% n'
articulațiile mari (genunchi, glezna, umar), în cantități de 20-80 de rosturi mg medie (coturi, încheieturi) - 10-40 mg și mici (metacarpofalangiene, interfalangiene, sternoclaviculară, acromioclavicular) -4- 10 mg.