Distribuția și legarea de droguri - farmacologie clinică

DISTRIBUIREA DE DROGURI în organism

După intrarea în circulație sistemică substanța medicamentului este distribuit în diferite țesuturi ale corpului. Modelul de distribuție a medicamentului este determinată de mai mulți factori. Cele mai importante dintre acestea sunt solubilitate lipidelor, gradul de legare de proteinele plasmatice și intensitatea fluxului sanguin regional.
După absorbția în circulația sistemică cea mai mare parte a medicamentului, în primul minut devine în organe și țesuturi, care sunt perfuzate cel mai activ cu sânge - inimă, ficat, rinichi. satura încet musculare de droguri, membranele mucoase, piele si tesutul adipos. în aceste țesuturi necesită timp de la câteva minute până la câteva ore pentru a atinge concentrații terapeutice. Pe lângă alimentarea cu sânge la diferite organe și țesuturi factor important în determinarea distribuției medicamentului este rata de difuzie în diferite țesuturi. dispersează ușor și rapid în țesutul interstițial. Capilarele și bine permeabile la substanțele solubile în apă și solubile în grăsimi. Prin urmare, medicamentele solubile în apă (de exemplu, streptomicină), care sunt slab absorbite din intestin, este administrat parenteral. Astfel de medicamente sunt bine să penetreze în domeniul extracelular, dar nu au nici un efect asupra sistemului nervos central și alte organe, pentru a intra în faptul că lucrurile pot depăși doar bariera membranei. medicamente solubile în lipide (de exemplu, anestezice gazoase) este distribuit rapid pe tot corpul, la fel de bine să penetreze în domeniul extracelular și intracelular.

Legarea la proteinele DRUGS SÂNGE ȘI ȚESUT

Multe substanțe medicamentoase au o puternică afinitate fizico-chimice pentru diferite proteine ​​plasmatice din sânge. Cel mai important în acest sens este albumina. Legarea medicamentelor cu proteinele plasmatice în limitele concentrația lor în țesuturi și locul de acțiune, deoarece numai liber (nelegat) medicamentul poate trece prin membrană. Substanță într-un complex cu proteine, lipsit de activitate specifică. porțiune liberă și legată de medicament sunt într-o stare de echilibru dinamic. Cu toate acestea, uneori, medicamentele se pot acumula în țesuturi la concentrații mai mari decât ar fi de așteptat de la echilibru difuzie. Acest gradient depinde de pH, legarea medicamentului cu componentele sale intracelulare și distribuția țesutului adipos. Importanța clinică sunt cazuri în care proteina din sânge se leagă mai mult de 90% din substanța medicamentoasă (vezi. De mai jos).
Medicamente active (mai mult de 90%) de legare la proteinele din sange

Efecte clinice semnificative apar atunci când schimbarea concentrației de proteine ​​în sânge (hipoalbuminemia) și capacitatea de legare a proteinelor din sange care are loc in anumite boli ale ficatului și rinichilor. De exemplu, chiar și un hipoalbuminemia moderat ca 30 g / l (normal 33- 55 g / l) poate avea ca rezultat o creștere semnificativă a fracției libere a fenitoină. creștere semnificativă clinic a fracțiilor libere are loc la furosemidul reducerea cantității de albumină și 20 g / l.

Video: santegra-latvia.com Fără a Bad trăit mai puține și mai greu de a răni