Reacțiile atipici în boli ereditare - Farmacologie clinică

Reacțiile atipici la medicamente în boli ereditare SUBSTANȚE metabolice
Unele boli metabolice ereditare duce la sensibilitatea neobișnuită la diferite medicamente. Printre cele mai studiate acestor boli congenitale methemoglobinemia, ereditar icter non-hemolitic, neonatal, guta si diabetul.

methemoglobinemie congenitala

Spre deosebire de methemoglobină oxihemoglobină conține fier feric are o legătură puternică cu oxigen și, prin urmare, nu sunt adecvate pentru transportul oxigenului. În mod normal, methemoglobina conținute în celulele roșii din sânge în cantități mici (0,5-3%). Mulți agenți medicamente (nitroglicerina, sulfonamide, cloramfenicol, Pask, antipirină și t. D.), în special atunci când utilizarea pe termen lung la doze mari, pot provoca methemoglobinemie. Cu toate acestea, majoritatea oamenilor sub influența metgemoglobinreduktazy sau diaphorase rapidă restaurarea methemoglobină. Când deficiența metgemoglobinreduktazy ereditară în sângele pacienților au crescut dramatic (până la 30-40%), concentrația de methemoglobină. Sensibilitatea acestor pacienți la efectele toxice ale medicamentelor metgemoglobinobrazuyuschih foarte semnificativ. Rezultanta marcat cianoză acest lucru necesită uneori medicație. Enzimopaty metgemoglobinreduktazy este moștenită într-un mod recesiv autozomal. Pe baza rezultatelor studiului și activitatea metgemoglobinreduktazy proprietăți la pacienții și rudele lor sunt trei forme de patologie:

1. absența completă a enzimei,
2. prezența unei enzime cu activitate redusa
3. Prezența structurii enzimei atipice.

Cele mai grave este prima forma în care a marcat în mod constant deficit de oxigen. Latent enzimopatii Forma metgemoglobinreduktazy asimptomatică și este detectată numai atunci când se iau medicamente. Tratamentul cauzate sau agravate de medicamente methemoglobinemia cuprinde administrarea pe cale intravenoasă o soluție de albastru de metilen, la o doză de 1-2 mg / kg corp, iar atribuirea de acid ascorbic până la 0,3 grame de 3 ori pe zi. Trebuie amintit că introducerea de albastru de metilen în doze mari poate duce la creșterea formării de methemoglobină.
Prevenirea complicatiilor de droguri la pacienții cu deficit ereditar metgemoglobinreduktazy constă în depistarea precoce a persoanelor cu acest enzimopaty și prevenirea consumului de droguri lor metgemoglobinobrazuyuschih.
Una dintre caracteristicile persoanelor cu aceasta boala este exprimată prin rezistența lor la acțiunea acidului cianhidric și sărurile sale. Demască absența acțiunii toxice cianura când luați cu acești pacienți enzimopaty la o doză de 40 ori mai mare decât letale.
În practica clinică, există cazuri în care complicații în utilizarea medicamentelor apar în exacerbarea sau atacuri acute provonatsii ale unor boli. Spre deosebire de parsat anterior aceste boli sunt asociate cu nici un eșec, dimpotrivă, cu enzimele redundanță genetice. De exemplu, astfel de boli sunt două tipuri de porfirie hepatica latente includ. Când activitatea intermitentă sintetaza porfiria datorită acidului S-aminolevulinic a crescut dramatic crește cantitatea de acest acid si porphobilinogen in ficat si urina de pacienti. Boala se manifesta prin crize ascuțite ale colici intestinale, polinevrite, începând cu extremitățile superioare, paralizie musculară, tulburări mentale, convulsii, și așa mai departe. D.
Apariția și exacerbarea bolii provocate de barbiturice și medicamente sulfanilamidnymi, estrogeni (inclusiv cele conținute în contraceptive orale) amidopirinom, griseofulvina, anumite tranchilizante și anticonvulsivante. Aceste medicamente cresc formarea acidului 5-aminolevulinic și astfel provoacă atacuri ale bolii. Probabilitatea de utilizare a barbiturice, iar pacienții tranchilizante porfiria este foarte mare, deoarece acești pacienți pot fi tulburări psihice și crize epileptice. Introducerea acestor medicamente pot provoca efecte grave, uneori fatale. Porfiria pe scară largă în Suedia, Norvegia, Africa de Sud. porfiria de înaltă frecvență în Africa de Sud este un exemplu clasic al unui „efect de fondator.“ Faptul că mai mult de 8000 de persoane cu porfirie Variegata, sunt descendenți ai olandez Jans van Deventer și soția sa mutat în urmă cu aproximativ 300 de ani, în Cape Town de la Rotterdam.
În Uniunea Sovietică, cazuri de porfirie acută sunt, de asemenea, înregistrate.

Ereditar icter non-hemolitic

Există două forme de icter non-hemolitic ereditar: hiperbilirubinemie cu kernicterus (sindromul Crigler - Najjar) și hiperbilirubinemie familială juvenilă idiopatică (- sindromul Meylengrahta Gilbert). Baza pentru aceste boli este insuficientă UDP-glucuronil - enzimă care furnizează educație și glucuronizi bilirubină multe medicamente.
Unele medicamente (novobiocin, streptomicina, cloramfenicol, progesteron) inhiba deja redus drastic activitatea enzimei, și, prin urmare, utilizarea lor la acești pacienți este contraindicată.
Biotransformarea unor medicamente (cortizon, hlormitsetin) cu icter ereditar rupt: ele nu sunt convertite în glucuronid și cumulate în organism. În acest sens, doza de astfel de medicamente în această patologie trebuie să fie reduse drastic.
În același timp, există medicamente (fenobarbital, ziksorin) care au acțiune de inducere pe UDP-glucuronil. Aceste medicamente au fost utilizate cu succes pentru tratamentul icter non-hemolitice ereditare, precum și pentru deficiența UDP-glucuronil transferazei timpul de tratament din cauza imaturității sau enzimatic efect inhibitor al progesteronului și derivații săi sunt adesea disponibile la nou-născuți.