Drogurile in afectiuni maligne hematologice si alte tumori - Farmacologie clinică

Video: imunoterapia melanom în Israel: medicina personalizată în MC "Hadassah"

Capitolul 5
Medicamente in afectiuni maligne hematologice si alte tumori
În ultimii ani, au fost realizate progrese în descoperirea patogeneza cancerului în general și, în special, a bolilor de sange tumorii. Acest lucru a dus la o extindere semnificativă a speranței de viață a pacienților cu unele forme de leucemie acută și cronică, boala Hodgkin, mielom multiplu si alte tumori maligne hematologice.
Există o opinie cu privire la posibilitatea fundamentală de vindecare completă a anumitor tumori maligne hematologice. O astfel de revoluție de opinii cu privire la cursul și rezultatul tumori maligne hematologice a fost posibilă datorită progreselor în sinteza și studiul de noi medicamente impotriva cancerului.
Obiectivul principal al farmacologiei clinice a bolilor neoplazice este de a furniza medicamente care afectează selectiv țesutul tumoral și sănătos, astfel, dăunătoare. Această sarcină a fost complicată de afinitate biochimice și proprietățile biologice ale celulelor normale și tumorale, precum și o varietate extraordinară de tumori.
Două grupe de medicamente: hormonale adecvata si medicamente impotriva cancerului chimioterapice.
Cele mai multe medicamente citotoxice afecta fie schimbul de acizi nucleici sau produsele lor. Două tipuri cunoscute de interacțiuni medicamentoase în schimbul de ADN și ARN: 1) interacțiunea directă cu acizi nucleici, și 2) cu enzimele responsabile pentru sinteza și funcția acizilor nucleici.
Este cunoscut faptul că celulele proliferante sunt secvențial ciclului celular mitotic fază.
2 alocat Perioada: mitoza, care durează aproximativ 1 oră și având cromozomilor și formarea a două bucle subsidiare și interkinesis. Acesta din urmă este format din mai multe etape. etapa post-mitotic - Gv etapa postmitotic sau de agrement, reflectă o perioadă de stabilitate, și anume, lipsa metabolizării extensive a acizilor nucleici ... (S) Faza de sinteză se caracterizează prin sinteza ADN-ului celular si dureaza 20-48 de ore, iar la sfârșitul acestei faze, cantitatea de ADN se dublează. În faza premitotic de aproximativ 2 ore durată conține numărul de celule tetraploid și ADN-ul deja capabil de a diviza. Durata totală a ciclului mitotic al celulelor blastice aproximativ 80 de ore.
Două tipuri de interacțiune citostatic și celule: 1) este strict legată de doza de medicament (reducerea numărului de celule tumorale direct proporțională cu doza) și 2), în funcție de efectul medicamentului pe o anumită fază a ciclului mitotic.
Efectul citostatic al medicamentului este determinată de trei factori: 1) Farmacocinetica medicamentului, 2) timpul de generare de celule leucemice și 3) influența medicamentului asupra tranziției celule de la o etapă la alta.
Bazat pe cinetica de celule toate medicamentele pot fi împărțite în două grupe: 1) care acționează în mod specific asupra celulei tsikl- referitoare la inhibitori ai sintezei ADN-ului și mitoză care acționează asupra:
S-fazospetsifichnye (tsitosar, preparatele uree) și tsiklonespetsifichnye provocând moartea celulelor în mai mult de o faza mitotică (metotrexat, Purinethol, vinblastina) - 2) tsiklonespetsifichnye rupere de fapt structura celulei în orice etapă funcțională (agenți de alchilare).
Eficiența terapiei citostatice, cu atât mai mare cu cât ciclul celular este controlat de medicamente citotoxice. Principiul de sincronizare Baza terapiei citostatic pusă, oferind cea mai mare parte a acumulării de celule tumorale într-o fază mitotic sub influența citostaticelor. Astfel, administrarea unui medicament citostatic este în această fază conduce la cea mai mare de celule moarte. Sincronizarea terapie include trei faze.
Prima etapă - introducerea unui medicament citostatic care celulele blochează în anumite etape ale mitozei doua faze tsikla- - intervalul de timp în care sincronizare se produce celule - în acumularea lor și faze de tranziție blocada simultană la următoarea etapă mitoza- treia fază - un efect citostatic fazovozavisimogo preparare. O astfel de metodă de sincronizare se numește metoda bloc.
Nu sincronizați „windowing“. În această acumulare de celule în fazele individuale ale ciclului celular este rezultatul morții celulelor influențat fazovospetsificheskogo medicamentelor (de exemplu, preparate de uree, Vinca).
Conform cinetici celulare sub celule tumorale porțiune citostaticelor divid sunt uciși, iar o altă parte trece în subpopulație inactive funcțional de repaus celule „inactive“, care nu acționează tsiklospetsifichnye preparate.
Medicamentelor anticancer, avem în vedere următoarele: corticosteroizi, anti-metaboliți, alcaloizi, agenți de alchilare, nitrozouree, antibiotice, enzime.
Acestea sunt utilizate nu numai Leucemie farmacoterapie, dar alte boli tumorale.

agenți de alchilare

medicamente alchilanți sunt una dintre cele mai comune grupuri de citostaticelor. Mecanismul lor de acțiune este asociat cu sinteza ADN-ului depreciat și într-o măsură mai mică - ARN. Utilizarea agenților de alchilare bifuncționali apare reticulare două catene de ADN și împărțirea acestor filamente este rupt în timpul replicarea ADN-ului.
derivați de muștar
E m b și x și n (clormetină, mustargen) leucemie mieloidă cronică activă, limfoide și retikulosarkome, chlamydia, cancer pulmonar cu celule mici. În prezent, drogul cel mai frecvent utilizate în tratamentul schemelor bolii Hodgkin.
Există mai multe metode de aplicare: metoda embihina bolus - 0,1 mg / kg greutate corporală intravenos în decurs de 4-7 zile-metoda fracționată extinsă - 5-6 mg de 3 ori pe săptămână (o doză totală de 40-120 mg) și t. d. Prin efectele secundare ale tratamentului embihinom includ necroza pielii, flebită, greață, vărsături, pancitopenie.
Hlorbutin (clorambucil, leykeran) este tsiklospetsifichnym medicament este bine absorbit în tractul gastrointestinal. Este recomandat pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice, boala Hodgkin, limforetikulosarkomy, boala Brill - Simmersa.
Comprimatele sale de eliberare de 0,1-0,3 mg. Doza totală este de 300-600 mg. Durata tratamentului 4-9 săptămâni. Doza de întreținere 0,03-0,1 mg / kg corp pe zi.
De multe ori există granulocite și trombocitopenie.
D o p și n utilizate în mod avantajos cu chlamydia, cel puțin în leucemia mieloidă cronică și retikulosarkomatoze. Este utilizat dupa masa la o doză de 6-10 mg la fiecare 5 zile, leucemie mieloidă cronică - 10-12 mg / zi (doza totală la rata de 50-80 mg).
Dopa administrată în asociere cu alte medicamente si radioterapie. O reacție adversă în aplicarea sa - opresiune de sânge. În conformitate cu spectrul de acțiune al medicamentului aproape de embihina.
Sarkolizin (Alkeran, melfalan) este bine absorbit în tractul gastrointestinal. activitatea este menținută timp de 6 ore. Este utilizat în tratamentul mielomului, seminom testicular și reticulosarcomul. Medicamentul se administrează intravenos, intraarterial, și în cavitățile seroase per os. Medicamentul cel mai acceptat administrat 1 dată pe săptămână la o doză de 0,5

1. 7 mg / kg greutate corporală, acesta poate fi aplicat în doze mari (80-100 mg)
2. la fiecare 2-3 saptamani. Poate fi administrat zilnic sau la două zile în interiorul 10-15 mg (doză totală per ciclu de tratament este de 200-300 mg). Cavitatea abdominală se administrează 40-100 mg, pleural - 20-80 mg medicament.

Video: Decese medicii nu mint !!! Acesta ar trebui să știe totul !!!

Mielobromol este utilizat pentru tratarea leucemiei mieloide cronice. Se aplică într-o doză de 4 mg / kg greutate corporală pe zi, până la apariția remisiei clinice și apoi doza administrată de două ori mai mică sau 2-4 mg / kg greutate corporală pe zi, 1 la fiecare 6-10 zile.
Dacă lipsesc două sau trei efect de injecție asupra tumorii și efectul terapeutic, tratamentul este imposibil, datorită Insensibilitatea sarcolysine tumorii.
Și cum L și n este similară în structură și mecanismul de acțiune pentru sarcolysine. Clinic eficace pentru mielom multiplu, limforetikulosarkome, seminom testicular. Aproape nu inhibă hematopoieza.
Medicamentul se administrează oral la 1 g pe zi (doză totală per tratament 20-30 g). Din trebuie remarcat evenimentele adverse scăderea apetitului, greață și vărsături apare rar trombotsitopeniya.LI Lo p e n o am utilizat pentru boala Hodgkin, leucemie limfocitară cronică, cancerul ovarian. Aplicată în interiorul 0,6-1,2 g Doza totală este de 30-50 g curs
Degranol indicat pentru boala Hodgkin, mieloze cronică, cel puțin - leucemie limfoidă, limforetikulosarkomatoze, mielom multiplu. Medicamentul este administrat intravenos (50-100 mg / zi). Degranola doză totală de 600-1000 mg.
Ciclofosfamida (Endoxan, ciclofosfamidă) este tsiklospetsifichnym de droguri. Principiul activ este format prin metabolizarea ciclofosfamida. biodisponibilitatea sa atunci când este administrată este de 90%. Volumul de distribuție este de 0,6L / kg greutate corporală. În legătură cu proteinele este 12-14% din ciclofosfamida. Medicamentul intră în lichidul cefalorahidian, și ascită. Curba concentrație a medicamentului este descris de modelul bieksponentnoy. Numai atunci când clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml / min nu este necesară doză de corecție ciclofosfamida. înfrângere
ficat conduce la prelungirea timpului biotransformării de droguri, și mijloace care suprima enzimele microzomale, se accelerează. Gtsiklofosfana este de 4-6 ore. Ieșirea de urină de 60% din medicament sub formă de metaboliți. metabolism Ciclofosfamidă apare în microzomi de ficat: format ca urmare a hidroxilare și 4-gidrooksitsiklofosfamid aldofosfamid care sunt sub formă de transport. Ca urmare a mai departe transformarea enzimatică a acestor metaboliți se formează două substanțe: 4-ketotsiklofosfamid karboksifosfamid și excretat în urină.
Ciclofosfamida este utilizat în cancerul pulmonar cu celule mici, cancerul de sân, retikulosarkome, limfosarcom și alte sarcomul, mielom multiplu, boala Hodgkin, leucemie acută și cronică, tumora Wilms.
Medicamentul se administrează intravenos, intramuscular sau per os.
Aplică trei regimuri de tratament: 1) la 3 mg / kg de greutate corporală pe zi, sau 6 mg / kg corp în fiecare zi 2) la 15 mg / kg greutate corporală de 1 ori 5 zile vnutrivenno- 3) 30-45 mg / 1 kg de greutate corporală la fiecare 2-3 saptamani. iv.
Doza totală de curs este de 6-12 g Doze mari (Schema 3) a fost administrat intravenos la o comprimare de sindroame amenințătoare de viață.
Dintre reacțiile adverse trebuie remarcat greață și vărsături, alopecie, leucopenie, cistite hemoragice.
derivați de etilenimină
Tiofosfamid (tio-Teff) are un efect rapid. Pe zi cu ieșire urină de 25-30%. Aplicat cu cancer ovarian (pentru tratamentul post-operatorie a leziunilor pleurei și peritoneului), cancer inoperabil, cancer de san (recurenta si metastaze), precum si alte tumori. Intravenos, intramuscular, intraperitoneal și intrapleural 15 mg de 3 ori pe săptămână (curs doza 150-250 mg). După radiații sau oricare alt doze de chimioterapie trebuie redusă, atunci când se administrează intravenos, se poate ajunge la 40-60 mg 1 dată pe săptămână (sau 80 până la 100 mg 1 dată pe 3-4 săptămâni). In cavitatea pleurală 20-40 mg administrate după îndepărtarea exudatului.
Efecte secundare: granulotsito- și trombocitopenie, în care o distanță după perioada de tratament.
D și n și n utilizate în leucemia limfocitară cronică cu overgrowth tumorale, cancer laringian stadiile III -IV și metastaze hipernefrom.
In cronica de droguri leucemie limfatică este administrat fie de 5 mg pe zi, sau 10-15 mg la două zile (doza curs este de aproximativ 200 mg). Monitorizarea eficacității tratamentului se efectuează pe picătură conținut de leucocite (până la 3103 în 1 l).
Evenimentele adverse limfei și trombocitopenie legate.
Când hipernefrom și cancer laringian Dipin utilizate 1 30-40 mg la fiecare 3-4 zile pentru a reduce numărul de leucocite în 1 la ZYU3 trombocitar mkl- - până la 10-104 în 1 l (desigur doza 200-400 mg).
Pentru tratamentul indicațiilor tiodipinom sunt aceleași ca și pentru Dipin dar tiodipin eficiente atunci când sunt luate pe cale orală. Mai mult, este indicat pentru pacienții cu leucemie mieloidă cronică rezistenți la mielosanu la hipernefrom.
Medicamentul se administrează zilnic, la o doză zilnică de 5-20 mg pentru adulți (doză totală curs 500-750 mg).
Tratamentul tiodipinom se efectuează sub controlul numărului de trombocite și leucocite și se opresc la aceiași parametri de sânge și că Dipin tratament.
Mecanismul Benzotef de acțiune similar cu Tiofosfamid. Se administrează intravenos 24 mg de 3 ori (doză curs de 480 mg) săptămână.
Și M și Q a unui (markofan) este utilizat de preferință la eritremii și insensibilitate fosforului radioactiv. Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular la 50 mg la fiecare 1 sau 2-4 zile (doza totala curs 500-650 mg).
DERIVAȚI nitrometiluree
Nitrometiluree și alții aproape de conexiunile ei sunt medicamente fazovospetsifichnym. Datorită grăsime solubilitate biodisponibilitate nitrometiluree mare. T1 / 2 de 24-72 ore? 35-50% din medicament în 24 de ore excretați în urină. Medicamentul este metabolizat în ficat (denitronizatsiya, hidroxilare) pentru a inversa eliminarea ei în intestin. Medicamentul este distribuit foarte rapid în țesuturi. Ea trece prin bariera hematoencefalică. După introducerea sursei radioactive 60% din cele 48 h excretați în urină. Volumul de distribuție de 1,1 l / kg greutate corporală. Fenobarbitalul elimină activitatea antitumorală a medicamentului, și fenitoina și corticosteroizi nu afectează. Acesta este utilizat pentru formele generalizate ale bolii Hodgkin. Combinat cu ciclofosfamidă și metotrexat.
Medicamentul se administrează intravenos la o doză de 6-8 mg / kg corp (300-400 mg per pacient) 1 la fiecare 2-3 zile (total curs doza de 4,3 g).
Atunci când se tratează nitrometiluree pot prezenta greață, vărsături, leucopenie și trombocitopenie.